脉络通(省稿)-.ppt

研究脉络通颗粒中大孔吸附树脂残留量测定的新方法求求求求索索索索进进进进取取取取护护护护佑佑佑佑众众众众生生生生质量检测中心质量检测中心1产品概况 脉络通颗粒是我公司独家生产的中药保护品种之一，该方为纯中药制剂。生产工艺采用了大孔吸附树脂分离纯化技术，这一技术的应用虽增强了该产品的治疗效果，但也可能对人体健康产生危害。本次QC活动就紧紧围绕“研究脉络通颗粒中大孔吸附树脂残留量测定的新方法”展开研究工作。2小组概况3小组成员简介序序号号姓名姓名性别性别受教育情况受教育情况职务职务组内分工组内分工1石晶萍石晶萍女女本科、工程师本科、工程师QC主管主管组长、技术指导组长、技术指导 2解加扬解加扬男男硕士研究生硕士研究生质管部长质管部长工作协调、技术指导工作协调、技术指导 3赵沈娟赵沈娟女女本科、质量工程师本科、质量工程师标准研究员标准研究员副组长、方案实施，副组长、方案实施，资料整理资料整理 4武美蓉武美蓉女女本科本科标准研究员标准研究员方案实施，论文发表方案实施，论文发表 5李雪兰李雪兰女女大专、质量工程师大专、质量工程师仪器分析员仪器分析员方案实施方案实施 6马军马军男男大专大专GMP提升员提升员方案实施方案实施 7祖若玉祖若玉女女本科本科仪器分析员仪器分析员方案实施方案实施 8李明李明男男硕士研究生硕士研究生标准研究员标准研究员方案实施方案实施4活 动 过 程DCPA研究脉络通颗粒中研究脉络通颗粒中大孔吸附树脂残留大孔吸附树脂残留量测定的新方法量测定的新方法5护佑护佑护佑护佑QCQC小组小组小组小组 5.5.按对策按对策按对策按对策表实施表实施表实施表实施D6.确认确认 效果效果C7.7.巩固措施巩固措施巩固措施巩固措施8.8.总结与今总结与今总结与今总结与今后打算后打算后打算后打算A目录目录1.1.1.1.确定课题确定课题确定课题确定课题2.2.2.2.设定目标设定目标设定目标设定目标3.3.3.3.提出方案并提出方案并提出方案并提出方案并确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案4.4.4.4.制定对策表制定对策表制定对策表制定对策表P6裂解产物裂解产物裂解产物裂解产物对人体可能产生的危害对人体可能产生的危害对人体可能产生的危害对人体可能产生的危害正己正己烷烷抑制中枢神经、刺激皮肤粘膜。致多发性周围神经病变。抑制中枢神经、刺激皮肤粘膜。致多发性周围神经病变。苯苯强烈的致癌物质，强烈的致癌物质，破坏人体的循环系统和造血机能，导致破坏人体的循环系统和造血机能，导致白血病。白血病。甲苯甲苯刺激皮肤和粘膜，麻醉中枢神经系统。刺激皮肤和粘膜，麻醉中枢神经系统。二甲苯二甲苯刺激眼，麻醉中枢神经系统。刺激眼，麻醉中枢神经系统。苯乙苯乙烯烯刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病变。刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病变。二乙基苯二乙基苯刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮肤。刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮肤。注：甲苯、二乙基苯：包括注：甲苯、二乙基苯：包括邻邻、间间、对对三种三种P-1确定课题理由一理由一苯乙烯骨架型裂解产物成分复杂，苯乙烯骨架型裂解产物成分复杂，超标的成分超标的成分会影响药品质量，危害人体的健康。会影响药品质量，危害人体的健康。7P-1确定课题理由三 国家“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求”中仅规定了苯乙烯骨架型树脂裂解产物种类和限度，但没有规定检测方法，且文献也较少有报导。须采用有效、可靠的方法进行检验。理由二理由二为了使该产品载入为了使该产品载入中国药典中国药典、走向国际、走向国际市场，增加该产品的大孔吸附树脂裂解产物市场，增加该产品的大孔吸附树脂裂解产物检测势在必行。检测势在必行。8P-1确定课题9有效可靠裂解产物检测方法的目标值裂解产物峰的分离度R 3.0重复性试验的RSD5.0%准确度(方法的回收率)80%110%P-2确定目标10顶空进样示意图顶空进样示意图1.术语解释P-3提出方案并确定最佳方案11高灵敏度地分析挥发成分高灵敏度地分析挥发成分不挥发成分不导入不挥发成分不导入GC，GC的污的污染降至最小限度，便于维护染降至最小限度，便于维护。高沸点成分不导入气相色高沸点成分不导入气相色谱仪谱仪(GC)(GC)，分析时间缩短，分析时间缩短2 2顶顶顶顶空空空空进进进进样样样样法法法法优优优优点点点点P-3提出方案并确定最佳方案123.提出方案思路:头脑风暴法溶液直溶液直接进样接进样GCGC法法P-3提出方案并确定最佳方案溶液直接进样GC法静态顶空GC法动态顶空GC法134.方案的分析与评估序序号号方案方案内容内容分析分析评评估人估人评评 估估综综合合得分得分有有效效性性（40）难难易易度度(30)经经济济性性(30)1溶液直接溶液直接进样进样GC法法适合低沸点、适合低沸点、组组分少、分少、挥发挥发性成性成少的溶液型少的溶液型供供试试品品石晶萍石晶萍16192156解加解加扬扬172218赵赵沈娟沈娟131519武美蓉武美蓉141822李雪李雪兰兰162115马马 军军152520祖若玉祖若玉182025李李 明明192020144.方案的分析与评估序序号号方案方案内容内容分析分析评评估人估人评评 估估综综合合得分得分有有效效性性（40）难难易易度度(30)经经济济性性(30)2静态顶静态顶空空GC法法 A.液体或固体液体或固体样样品于品于顶顶空瓶中，使其中的空瓶中，使其中的挥发挥发性成分逸出，在性成分逸出，在达到气达到气-液或气液或气-固平固平衡后采集蒸汽相衡后采集蒸汽相进进行行气相色气相色谱谱分析分析B.可用于沸点、极性可用于沸点、极性相差大、多相差大、多组组分分析分分析石晶萍石晶萍37292790解加解加扬扬332827赵赵沈娟沈娟352830武美蓉武美蓉332728李雪李雪兰兰352625马马 军军313129祖若玉祖若玉372524李李 明明393026154.方案的分析与评估序序号号方案方案内容内容原理分析原理分析评评估估人人评评 估估综综合合得分得分有有效效性性（40）难难易易度度(30)经经济济性性(30)3动态顶动态顶空空GC法法A.惰性气体（惰性气体（N2）吹）吹扫出组分，并被吸附扫出组分，并被吸附剂吸附，加热，被测剂吸附，加热，被测组分脱附，载气将脱组分脱附，载气将脱附的样品气体带入气附的样品气体带入气相色谱仪中进行分析。相色谱仪中进行分析。B.仪器需改造仪器需改造,增加检增加检测成本。测成本。石晶萍石晶萍24271769解加解加扬扬262916赵赵沈娟沈娟252518武美蓉武美蓉252617李雪李雪兰兰272715马马 军军262517祖若玉祖若玉242819李李 明明232917165.确定方案的采用顺序 2 静态顶空GC法 3 动态顶空GC法 1 溶液直接进样GC法 17NoNo问题点问题点对策对策目标目标措施措施负责人负责人 完成时间完成时间1 1色谱条件色谱条件查阅资查阅资料，料，联联系系实际实际,总总结结近几年的近几年的工作工作经验经验确定确定检测检测所用的所用的色色谱谱柱、流速、柱、流速、柱温、柱温、处处理方法理方法等基本色等基本色谱谱条件条件专专人人负责负责,集体集体讨论讨论 赵赵沈娟沈娟武美蓉武美蓉 07.11 07.11 2 2 单单因素因素试验试验对对比比试验试验确定分离效果好确定分离效果好的柱温、性的柱温、性质稳质稳定的平衡温度及定的平衡温度及气液平衡达到气液平衡达到稳稳态态的最佳平衡的最佳平衡时时间间选择选择各因素各因素的若干个水的若干个水平平进进行行测试测试,选择选择最佳最佳值值马马 军军祖若玉祖若玉07.1107.113 3条件条件组组合合试试验验正交正交试验试验在在单单因因素素试试验验的的基基础础上上寻寻找找优优化化组组合合选选用用4 4因素因素3 3水平正交表水平正交表,综综合合评评价价 李李 明明李雪李雪兰兰07.1207.12P-4 制定对策表18NoNo问题点问题点对策对策目标目标措施措施负责人负责人完成时完成时间间4系系统统适用适用性性系系统统适适用性用性试试验验分离度分离度R 3.0对对照品溶液照品溶液连续进连续进样样至少至少6次，考次，考查查R值值赵沈娟赵沈娟李雪兰李雪兰07.125方法方法学考学考察察精密度精密度试验试验对对照品峰照品峰面面积积的相的相对标对标准偏准偏差差RSD 5.0同一供同一供试试品至少品至少连连续进样续进样5次，考次，考查查色色谱谱峰面峰面积积的相的相对对标标准偏差（准偏差（RSD）祖若玉祖若玉武美蓉武美蓉078.01P-4 制定对策表19NoNo问题点问题点对策对策目标目标措施措施负责人负责人完成完成时间时间6方法方法学考学考察察重复性重复性试验试验供供试试品各裂品各裂解物解物结结果的果的RSD均均 5.0同一批号的供试品同一同一批号的供试品同一人同一仪器平行操作人同一仪器平行操作6份，考查裂解产物测定份，考查裂解产物测定结果的结果的RSD李李 明明马马 军军08.017确定确定线线性范性范围围及方程及方程相相关关系系数数R不不 小小 于于0.990配制配制6个系列个系列浓浓度度对对照照品溶液，品溶液，选择选择适当的曲适当的曲线拟线拟和和类类型型进进行确定行确定马马 军军赵赵沈娟沈娟08.028准确度准确度加加样样加加收收率率应应为为80%110%已知已知检测结检测结果的供果的供试试品品加入适量的加入适量的对对照品溶液照品溶液平行操作平行操作6份，考份，考查查方方法回收率法回收率马马 军军赵赵沈娟沈娟08.02P-4 制定对策表20P-4 制定对策表按药典及按药典及ICH等规等规定试验定试验确定基确定基本色谱本色谱条件条件色谱柱色谱柱单因素试验单因素试验条件组合试验条件组合试验柱温柱温A平衡温度平衡温度B平衡时间平衡时间C准确度准确度Y%分离度分离度R%柱温模式柱温模式查阅资料、结查阅资料、结合经验确定合经验确定研研究究脉脉络络通通颗颗粒粒中中大大孔孔吸吸附附树树脂脂残残留留量量测测定定的的新新方方法法确定影响确定影响色谱分离色谱分离效果及检效果及检测量的参测量的参数及组合数及组合系统适用性（分离度系统适用性（分离度R）方法学验证（精密度、线性、方法学验证（精密度、线性、重复性、回收率稳定性）重复性、回收率稳定性）21护佑护佑护佑护佑QCQC小组小组小组小组 6.确认确认 效果效果C7.7.巩固措施巩固措施巩固措施巩固措施8.8.总结与今总结与今总结与今总结与今后打算后打算后打算后打算A目录目录1.1.1.1.确定课题确定课题确定课题确定课题2.2.2.2.设定目标设定目标设定目标设定目标3.3.3.3.提出方案并提出方案并提出方案并提出方案并确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案4.4.4.4.制定对策表制定对策表制定对策表制定对策表P5.5.按对策按对策按对策按对策表实施表实施表实施表实施D22“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求”“药品注册管理规定”药物分析杂志 色谱理论基础知识D-1查阅资料23多组分的裂解产物，极性不同D-1查阅资料正己烷正己烷正己烷正己烷极极极极 性性性性苯苯甲苯甲苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯二甲苯二甲苯苯乙烯二乙基苯二乙基苯二乙基苯二乙基苯24裂解产物沸点差距大：D-1查阅资料注：甲苯、二乙基苯以邻、间、对和计算25确定三个基本色谱条件确定三个基本色谱条件D-1查阅资料准确度准确度Y():望大望大,能满足设定的目标值，此为关键指标能满足设定的目标值，此为关键指标,在满足在满足Y尽可能选尽可能选优的基础上考虑优的基础上考虑 R指标指标;分离度分离度R:此指标虽然是望大此指标虽然是望大,实际上大于实际上大于3以上分离效果差异不大以上分离效果差异不大下一步试验评价指标下一步试验评价指标下一步试验评价指标下一步试验评价指标色谱柱色谱柱:HP-INNOWax Polyethylene Glycol（30m0.53mm5.00m）弹性石英毛细管柱）弹性石英毛细管柱柱温：程序升温柱温：程序升温 以正丙醇为内标物，消除系统及操作误差。以正丙醇为内标物，消除系统及操作误差。261.柱温的选择取混合对照品溶液和正丙醇内标溶液各1.0 ml置于10 ml顶空瓶中，制成对照品溶液，密封，混匀。于瓶温90平衡30min，顶空进样量1 ml，分别用下述条件检测：色谱条件色谱条件初始初始T维持维持时间时间升温速率升温速率维持时维持时间间升温速率升温速率维持维持时间时间程序升温一程序升温一程序升温一程序升温一6060 2min2min2 /min85 2 /min85 2min 2min 2 0/min220 2 0/min220 5min5min程序升温二程序升温二程序升温二程序升温二60601min 1min 2 /min92 2 /min92 0.5min0.5min10/min200 10/min200 6min6min程序升温三程序升温三程序升温三程序升温三70700.5m0.5minin2 /min90 2 /min90 1min 1min 10/min200 10/min200 5min5minD-2单因素试验271.正己烷2.苯3.正丙醇4.甲苯5.二甲苯6.苯乙烯7.二乙基苯 未分离D-2单因素试验123456712345671234567程序升温一色谱图28D-2单因素试验1.正己烷2.苯3.正丙醇4.甲苯5.二甲苯6.苯乙烯7.二乙基苯 程序升温二色谱图312456729D-2单因素试验程序升温三色谱图1.正己烷2.苯3.正丙醇4.甲苯5.二甲苯6.苯乙烯7.二乙基苯 1234567低准确度低准确度30 因此，可以选择程序升温二:初始温度为60，保持1 min，以每分钟2 的速度升温至92，保持0.5 min，再以每分钟10 的速度升温至200，保持6 min。为色谱柱温条件。312.气液平衡温度选择 在顶空分析法中，被测物质的色谱峰与其蒸气压成正式比，一般情况下，平衡温度越高，被测物质的蒸气压越高，顶空气体的浓度越高，分析灵敏度也越高。然而，过高的温度会造成顶空气体压力过高，进样针离开样品瓶的瞬间针尖的压力降为大气压，势必会造成一部分样品从针尖逸失，反而使灵敏度下降，且增大了分析误差。本实验选择了85 、90、100、110 四个温度进行实验，每个条件下平行进样三次。结果见下表D-2单因素试验322.气液平衡温度选择T T 对照品与内标物峰面积比值对照品与内标物峰面积比值正己烷正己烷苯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯苯乙烯苯乙烯二乙基苯二乙基苯 85850.45 0.45 0.320.321.581.581.651.651.461.461.701.7090900.42 0.42 0.330.331.631.631.731.731.531.531.881.881001000.21 0.21 0.260.261.641.641.641.641.561.561.921.921101100.15 0.15 0.220.221.621.621.701.701.541.541.951.9533 3.气液平衡时间的选择取对照品溶液，密封，混匀。于瓶温90分别平衡15、20、25、30、35、40min，顶空进样量1 ml，结果各裂解产物在15 min 25min时峰面积与内标物峰面积比值随时间增大而增大，30 min后基本保持不变，即30min以后气液基本达到平衡。（见图）D-2单因素试验34在既定的色谱柱、流速条件下在既定的色谱柱、流速条件下,上面上面3 3个因素个因素单独试验找出了相对最优的水平单独试验找出了相对最优的水平(位级位级)值值,但因裂但因裂解产物成分复杂，组合起来互相影响较大。解产物成分复杂，组合起来互相影响较大。D-3条件组合试验运用正交表寻找最佳色谱条件苯苯准确度准确度苯乙烯苯乙烯苯乙烯苯乙烯二乙基苯二乙基苯二乙基苯二乙基苯分离度分离度35最佳组合最佳组合A A2 2B B2 2C C2 2L9(34)因素因素试验结果试验结果A柱温柱温B平衡温平衡温度度C平衡平衡时时间间min准确度准确度Y 望大望大分离度分离度R望大望大水平水平1程序升温一程序升温一85252程序升温二程序升温二90303程序升温三程序升温三10035试验试验编号编号111178.6 2212295.3 2313391.9 2421392.4 12522198.8 12623285.4 12731282.8 6832381.3 6933185.4 6Y水水平和平和K1265.8 253.8 262.8 K2276.6 275.4 276.9 791.9 60K3249.5 258.6 265.6 此值为关此值为关键指标键指标,在在满足满足Y尽可尽可能选优的能选优的基础上选基础上选R此值此值虽望虽望大大,实实际上际上大于大于3以以是差是差异不异不大大(即即三次三次合计合计大于大于9)Y平平均均K1/388.684.687.6 K2/392.291.892.3K3/383.2 86.2 88.5 优水平优水平2 2 2 极差极差R9.0 7.2 4.7 R水水平平和和K16.0 20.0 20.0 K236.0 20.0 20.0 K318.0 20.0 20.0 Y平平均均K1/326.7 6.7 K2/3126.7 6.7 K3/36.0 6.7 6.7 优水平优水平2 极差极差R10.00036柱温：程序升温二，初始温度为60，保持1 min，以每分钟2 的速度升温至92，保持0.5 min，再以每分钟10 的速度升温至200，保持6 min。平衡温度：90 平衡时间：30min 综合评价指标D-3条件组合试验37取对照品溶液及含对照品、内标物的供试品溶液，分别顶空进样测定R值。D-4系统适用性RetTime k Area Height Symm.Width Plates Resol Select min pA*s pA min ution ivity-|-|-|-|-|-|-|-|-7.691 1.48 6.29829 6.20662e-1 0.75 0.1467 15233 -8.268 1.67 44.22839 8.62858 0.88 0.0767 64429 3.04 1.13 正己烷 13.045 3.21 24.44970 3.22187 0.94 0.1175 68281 28.91 1.92 13.790 3.45 35.48837 5.03207 0.99 0.1092 88401 3.86 1.07 苯 16.561 4.35 108.28754 13.81196 0.93 0.1217 102646 14.11 1.26 正丙醇（内标）17.284 4.58 176.36856 32.17123 0.99 0.0850 229055 4.11 1.05甲苯 20.546 5.63 187.77402 15.24329 0.00 0.5333 8222 6.20 1.23 二甲苯 21.989 6.10 9.09254 2.05657 0.96 0.0675 587913 2.82 1.08 23.590 6.62 165.84439 43.12835 1.03 0.0583 905987 14.95 1.08 苯乙烯 24.620 6.95 209.43953 36.64619 0.00 0.0533 1180528 10.84 1.05 二乙基苯对照品色谱图R R3.03.038RetTime k Area Height Symm.Width Plates Resol Select min pA*s pA min ution ivity-|-|-|-|-|-|-|-|-7.612 1.46 20.29181 2.61222 0.80 0.1158 23927 -8.202 1.65 18.16790 3.87212 0.95 0.0708 74289 3.71 1.13 正己烷 12.990 3.19 882.74316 106.11767 0.00 0.1133 72778 30.54 1.94 13.696 3.42 28.84378 4.10805 0.95 0.1092 87205 3.73 1.07 苯 16.474 4.32 70.48396 8.93215 0.93 0.1217 101564 14.14 1.26 正丙醇（内标）17.194 4.55 138.14931 25.00896 0.98 0.0858 222316 4.08 1.05 甲苯 20.546 5.63 129.79469 10.13706 0.00 0.5467 7826 6.23 1.24 二甲苯 21.938 6.08 5.95435 1.30555 0.95 0.0692 557319 2.65 1.08 23.552 6.60 112.18333 29.31713 1.04 0.0575 929496 14.98 1.09 苯乙烯 24.620 6.95 119.61139 20.91699 0.00 0.0533 1180544 11.32 1.0二乙基苯含对照品与内标物的供试品色谱图R R3.03.0D-4系统适用性391.精密度试验 取对照品溶液，进样6次，测定色谱峰面积，计算各对照品峰面积与内标物峰面积比值的RSD。名称名称对照品与内标物峰面积比值对照品与内标物峰面积比值平均平均RSDRSD%1 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷0.40840.40840.41090.41090.40870.40870.40290.40290.40470.40470.41260.41260.40800.40800.90.9苯苯0.32820.32820.32820.32830.32830.33540.33540.33440.33440.32820.32820.33040.33041.01.0甲苯甲苯1.62871.62431.62431.62131.62131.67081.67081.65421.65421.62421.62421.63731.63732.32.3二甲苯二甲苯1.69111.68691.68691.67981.67981.73141.73141.71841.71841.67491.67491.69711.69711.31.3苯乙烯苯乙烯1.53151.51981.51981.51671.51671.56031.56031.55221.55221.51861.51861.53321.53321.21.2二乙基苯二乙基苯1.87951.86631.86631.84921.84921.88021.88021.88931.88931.82941.82941.86561.86561.2D-5方法学考察RSD5.0，表明仪器的精密度良好。402.重复性试验随机抽取一批样品，连续进样6次，按上述色谱条件进行检测分析，除未检出正己烷、苯、二甲苯外，共余裂解产物结果如下：名称名称对照品与内标物峰面积比值对照品与内标物峰面积比值(1010-6-6%)%)平均平均RSDRSD%1 12 23 34 45 56 6甲苯甲苯8.888.889.289.289.809.809.439.439.769.769.589.589.469.463.63.6苯乙烯苯乙烯9.899.8910.910.99.889.889.859.8510.210.29.699.6910.110.14.44.4二乙基苯二乙基苯33.333.330.430.431.931.932.832.831.331.330.830.831.831.83.63.6RSD5.0%,表明方法的重复性良好。D-5方法学考察413.线性关系考察取各对照品，制成6个系列浓度，顶空进样，以各对照品的峰面积与内标物正丙醇峰面积之比F为纵坐标Y，各对照品浓度C为横坐标，分别进行线性回归，结果如下：名称名称回归方程回归方程r r浓度范围浓度范围/g/gmLmL-1-1正己烷正己烷Y=1.6357X-0.04331Y=1.6357X-0.043310.99930.99930.30480.30480.68580.6858苯苯Y=3.9004X+0.02078Y=3.9004X+0.020780.99470.99470.071120.071120.16000.1600甲苯甲苯Y=3.8555X+0.09627Y=3.8555X+0.096270.99590.99590.33590.33590.75580.7558二甲苯二甲苯Y=3.8270X+0.09118Y=3.8270X+0.091180.99620.99620.32260.32260.72580.7258苯乙稀苯乙稀Y=3.1941X+0.3091Y=3.1941X+0.30910.99580.99580.35170.35170.79130.7913二乙基苯二乙基苯Y=4.4081X+0.2077Y=4.4081X+0.20770.99280.99280.32340.32340.72760.7276注：二甲苯、二乙基苯为邻、间、对注：二甲苯、二乙基苯为邻、间、对3 3峰，以峰面积和计算。峰，以峰面积和计算。相关系数r0.99，表明各对照品溶液线性关系良好。D-5方法学考察42名称名称回收率回收率平均平均RSDRSD%1 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷91.391.395.495.489.789.793.293.294.894.896.296.293.493.42.72.7苯苯104.0104.099.899.8102.0102.0101.7101.7101.7101.797.197.1101.0101.02.32.3甲苯甲苯97.397.399.299.297.497.494.194.194.294.290.490.495.495.43.33.3二甲苯二甲苯92.392.393.993.992.792.790.090.090.190.186.586.590.990.92.92.9苯乙烯苯乙烯90.590.591.491.495.895.896.196.193.293.291.091.093.093.02.62.6二乙基苯二乙基苯85.685.684.284.286.186.182.182.188.588.586.586.585.585.52.54.回收率试验取已知检测结果的本品约0.2g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入对照品溶液与内标溶液1ml，制成所需溶液，测得目标物峰面积与内标物峰面积比值，计算回收率：D-5方法学考察43回收率82105，表明方法的准确性良好。D-5方法学考察回收率试验%管状图44分离度R3.0重复性试验RSD5.0%回收率试验85%102%验证结论我我们们达达到到目目标标了！了！45护佑护佑护佑护佑QCQC小组小组小组小组 7.7.巩固措施巩固措施巩固措施巩固措施8.8.总结与今总结与今总结与今总结与今后打算后打算后打算后打算A目录目录1.1.1.1.确定课题确定课题确定课题确定课题2.2.2.2.设定目标设定目标设定目标设定目标3.3.3.3.提出方案并提出方案并提出方案并提出方案并确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案4.4.4.4.制定对策表制定对策表制定对策表制定对策表P5.5.按对策按对策按对策按对策表实施表实施表实施表实施D6.确认确认 效果效果C461.重复性试验效果检查采用新方法测定3批样品的裂解产物含量，测得量如下：效果确认效果检查批号批号名称名称结果结果(10-5%)平均平均(10-5%)RSD%06012001正己烷正己烷00000/苯苯0.130.130.120.130.133.9甲苯甲苯1.21.31.21.21.24.1二甲苯二甲苯0.180.160.170.170.174.8苯乙稀苯乙稀2.62.42.62.62.63.9二乙基苯二乙基苯2.93.13.0 2.93.0 3.206011901正己烷正己烷0.180.170.2 0.180.2 2.8苯苯000.0 00.0/甲苯甲苯0.670.680.630.650.663.4二甲苯二甲苯0.670.680.630.650.663.4苯乙稀苯乙稀1.21.11.21.21.24.3二乙基苯二乙基苯4.84.64.34.54.64.606041401正己烷正己烷4.84.74.84.84.81苯苯0.450.450.440.420.443.2甲苯甲苯1.11.11.21.11.14.4二甲苯二甲苯0.840.850.790.850.833.5苯乙稀苯乙稀1.11.0 1.0 1.0 1.0 4.9 二乙基苯二乙基苯3.12.9 3.1 3.0 3.0 3.2 47重复性试验效果检查锥形图RSD5.0%RSD%482.回收率试验效果检查 采用新方法对3批样品进行回收率计算,结果如下：效果确认效果检查批号批号名称名称结果结果%平均平均%12345606012001正己烷正己烷96.391.593.489.998.596.294.3苯苯102.1 100.498.5 102.597.695.899.5甲苯甲苯90.594.89894.795.691.494.2二甲苯二甲苯92.393.992.790.0 90.186.590.9苯乙烯苯乙烯90.591.496.192.593.296.4 93.4二乙基苯二乙基苯87.884.298.582.186.986.587.706011901正己烷正己烷97.692.888.890.195.492.692.9苯苯104.0 100.4 105.1 101.7 101.7 97.1 101.7甲苯甲苯97.3 90.9 97.4 94.1 94.4 98.1 95.4二甲苯二甲苯89.6 93.9 92.7 90.4 93.8 86.5 91.2苯乙烯苯乙烯92.7 93.5 88.8 89.7 90.0 88.3 90.5二乙基苯二乙基苯84.0 86.4 84.6 85.5 85.2 82.4 84.706041401正己烷正己烷87.692.898.894.885.493.192.1苯苯101.1 99.4 103.4 100.7 99.9 101.5 101.0甲苯甲苯87.8 95.9 87.4 93.8 91.4 89.1 90.9二甲苯二甲苯92.5 91.0 89.8 89.1 95.8 96.4 92.4苯乙烯苯乙烯89.4 91.9 90.0 88.9 93.5 89.9 90.6二乙基苯二乙基苯88.0 84.5 89.6 84.9 86.7 84.1 86.349回收率%试验效果检查柱形图平均%回收率在80%110%之间50检验流程图 报 告仪器清洗顶空进样顶空进样检检测测气液平衡气液平衡气气相相仪仪运运行行顶空顶空装置装置运行运行对对照照品品供供试试品品开始建立了大孔吸附树脂残留量测定的新方法,填补了残解产物检测的空白,将产品对人体危害降低至最小化效果确认实施效果一结 束51效果确认实施效果二形成论文被形成论文被药物分析杂志药物分析杂志编辑部收载（编号为编辑部收载（编号为2008016520080165）。）。我们本次我们本次QCQC活动的成果已经得到国家药典委会的认可，且活动的成果已经得到国家药典委会的认可，且已列入国家药品标准提高行动计划中，脉络通颗粒将收载已列入国家药品标准提高行动计划中，脉络通颗粒将收载入入20102010版版中国药典中国药典一部中，目前我部已经将起草后的一部中，目前我部已经将起草后的标准送交江苏省药检所复核。标准送交江苏省药检所复核。52序序号号 项目项目 （平均素质）（平均素质）活活动动前前活活动动后后1运用工具能力运用工具能力572创新意识创新意识363质量意识质量意识584解决问题能力解决问题能力475分析问题能力分析问题能力276团体协作精神团体协作精神38自我评价雷达图效果确认实施效果三53护佑护佑护佑护佑QCQC小组小组小组小组 目录目录1.1.1.1.确定课题确定课题确定课题确定课题2.2.2.2.设定目标设定目标设定目标设定目标3.3.3.3.提出方案并提出方案并提出方案并提出方案并确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案确定最佳方案4.4.4.4.制定对策表制定对策表制定对策表制定对策表P5.5.按对策按对策按对策按对策表实施表实施表实施表实施D6.确认确认 效果效果C7.7.巩固措施巩固措施巩固措施巩固措施8.8.总结与今总结与今总结与今总结与今后打算后打算后打算后打算A54序号序号序号序号 措施措施措施措施 负责人负责人负责人负责人 完成时间完成时间完成时间完成时间1 1进行技术培训，使检验人员掌握进行技术培训，使检验人员掌握进行技术培训，使检验人员掌握进行技术培训，使检验人员掌握新方法的操作新方法的操作新方法的操作新方法的操作 赵沈娟赵沈娟赵沈娟赵沈娟 2008.032008.032 2将确定的方法纳入质量分析岗位将确定的方法纳入质量分析岗位将确定的方法纳入质量分析岗位将确定的方法纳入质量分析岗位操作法操作法操作法操作法SOPSOP（SM-40001-05SM-40001-05）马军马军马军马军2008.032008.03A-1巩固措施巩固措施55A-2总结及今后打算总结及今后打算总结 通过本次QC活动,我确立了一种新的检验方法,在确立大孔吸附树脂残留量检测方法的过程中,我们积累了丰富的经验,增长了知识。小组成员的参与意识、质量意识、改进意识普遍提高。将成果进一步推广应用到其他中药制剂品种的标准将成果进一步推广应用到其他中药制剂品种的标准提高研究中去提高研究中去,以不断改进中药制剂的检测方法，并拟下一以不断改进中药制剂的检测方法，并拟下一QCQC活动课题为活动课题为“研究百乐眠胶囊中农药残留量的检测方法研究百乐眠胶囊中农药残留量的检测方法”。今后打算5657