药理学利尿药ppt课件.ppt

利尿利尿药 diuretics1.利尿利尿药 diuretics 利尿利尿药是作用于是作用于肾脏，增加，增加电解解质和水和水的排出，使尿量增多的的排出，使尿量增多的药物。物。一、利尿一、利尿药作用的生理学基作用的生理学基础 尿液的形成尿液的形成过程：程：*肾小球小球滤过 *肾小管、集合管的再吸收小管、集合管的再吸收 *肾小管、集合管的分泌小管、集合管的分泌2.3.肾小球的小球的滤过作用作用 正常人正常人 原尿量原尿量 180 L/日日 终尿量尿量12 L/日日 99%原尿被原尿被肾小管再吸收小管再吸收近曲小管近曲小管 通通过 Na+-K+-ATP酶和和 H+-Na+交交换子子再再吸吸收收原原尿中尿中 Na+的的65%。抑抑制制碳碳酸酸酐酶（CA）使使 H+生生成成减减少少，H+-Na+交交换减减少少，由由于于以以下下各各段段对 Na+的的再再吸吸收收代代偿性性增增多，故利尿作用弱。多，故利尿作用弱。4.5.6.髓髓绊升支粗段髓升支粗段髓质和皮和皮质部部 是是高高效效利利尿尿药的的重重要要作作用用部部位位。再再吸吸收收原原尿尿中中的的Na+约35%，依依赖于于管管腔腔膜膜上上的的Na+-K+-2Cl-共共转运子。运子。此此段段对水水不不通通透透，随随着着NaCl的的再再吸吸收收，原原尿尿渗渗透透压逐逐渐降低降低稀稀释功能功能 转运到髓运到髓质间液中的液中的NaCl在逆流倍增机制的作用下，在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流高渗区，低渗尿流经集合管集合管时，在抗利尿激素在抗利尿激素调节下，大量的水被再吸收下，大量的水被再吸收浓缩功能功能7.。作作用用于于髓髓绊升升支支粗粗段段髓髓质和和皮皮质部部的的药物物影影响响尿尿液液形成的稀形成的稀释和和浓缩功能功能 利尿作用利尿作用强。在在细胞胞内内的的K+扩散散返返回回管管腔腔，形形成成K+的的再再循循环，造成管腔内正造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。再吸收。作作用用于于髓髓绊升升支支粗粗段段的的药物物，增增加加NaCl、Mg2+、Ca2+的排出。的排出。8.远曲小管及集合管曲小管及集合管 远远曲小管近端再吸收原尿曲小管近端再吸收原尿曲小管近端再吸收原尿曲小管近端再吸收原尿 NaNa+10%10%，通，通，通，通过过NaNa+-Cl-Cl-转转运。运。运。运。氢氯噻嗪氢氯噻嗪的作用部位，的作用部位，的作用部位，的作用部位，产产生中生中生中生中度的利尿作用。度的利尿作用。度的利尿作用。度的利尿作用。远远曲小管曲小管曲小管曲小管远远端和集合管再吸收原尿端和集合管再吸收原尿端和集合管再吸收原尿端和集合管再吸收原尿NaNa+5%5%，通，通，通，通过过 HH+-Na-Na+交交交交换换 K K+-Na-Na+交交交交换换醛醛固固固固酮调节酮调节9.10.11.二、常用利尿二、常用利尿药（一）高效能利尿（一）高效能利尿药（袢利尿（袢利尿药）呋噻米米 furosemide（速尿），（速尿），依他尼酸依他尼酸 ethacrynic acid（利尿酸），（利尿酸），布美他尼布美他尼 bumetanide（丁苯氧酸），（丁苯氧酸），托拉塞米托拉塞米 torsemide12.药理作用理作用 迅速、迅速、强大，持大，持续时间短。短。*使使肾小管小管对Na+重吸收降低重吸收降低约20%左右，左右，持持续给予大予大剂量可使成人量可使成人24h排尿排尿5060L，*降低降低肾血管阻力，增加血管阻力，增加肾血流量，血流量，*促促进肾脏前列腺素合成，非甾体前列腺素合成，非甾体类抗炎抗炎药干干扰利尿作用，利尿作用，*直接直接扩张血管床影响血流血管床影响血流动力学，力学，对心心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈充盈压，减，减轻肺淤血。肺淤血。13.利尿作用的分子机制：利尿作用的分子机制：抑制抑制Na+-K+-2Cl-共共转运子运子尿中尿中Na+、K+、Cl-排出排出稀稀释功能功能；髓髓质高渗高渗压 浓缩功能功能水的重吸收水的重吸收；K+的重吸收的重吸收管腔膜管腔膜电位位 Mg2+、Ca2+再吸收再吸收；输送到送到远曲小管和集合管的曲小管和集合管的Na+，又促，又促进K+-Na+交交换 K+排出排出。最最终排出大量的低渗尿，大量排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+随尿排出。随尿排出。14.体内体内过程程 显效快（效快（呋噻米口服米口服30 min，静注，静注5min），），排泄快，排泄快，t 1h，肾功不全可延功不全可延长10h。临床床应用用 1.严重水重水肿 心、肝、心、肝、肾性水性水肿的治的治疗；布美他尼；布美他尼呋噻米米4050倍，代替其治倍，代替其治疗严重水重水肿。2.急性肺水急性肺水肿和和脑水水肿 利尿利尿血容量及血容量及细胞外液胞外液 回心血量回心血量 扩张静脉静脉回心血量回心血量 肺水肺水肿减减轻，利尿利尿血液血液浓缩血血浆渗透渗透压减减轻脑水水肿。尤其适用于尤其适用于脑水水肿合并左心衰。合并左心衰。15.3.高血高血钾症症 4.急慢性急慢性肾功衰竭功衰竭 5.高高钙血症，高血血症，高血压危象的危象的辅助治助治疗 6.加速毒物排泄加速毒物排泄 不良反不良反应 1.水和水和电解解质紊乱紊乱 低血容量，低血低血容量，低血钠，低，低氯性碱中毒，低性碱中毒，低钾血症。低血症。低钾可增加可增加强心苷的心心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝肝昏迷。注意昏迷。注意补钾或合用留或合用留钾利尿利尿药。16.2.耳毒性耳毒性 耳耳鸣、听力下降或、听力下降或暂时性性 耳耳聋。肾功不全或合用其他耳毒性功不全或合用其他耳毒性药物物时易易发生。生。3.高尿酸血症高尿酸血症 呋噻米与有机酸米与有机酸竞争同一排泄途争同一排泄途径，使尿酸排出减少，径，使尿酸排出减少，导致高尿致高尿 酸血症而酸血症而诱发痛痛风；同；同时细胞外液容胞外液容积减少减少导致近曲小管致近曲小管对尿酸尿酸盐重吸收增加。重吸收增加。4.其他其他 消化道症状，白消化道症状，白细胞、血小板胞、血小板 减少，减少，过敏反敏反应（皮疹、嗜酸性（皮疹、嗜酸性细胞增多、胞增多、间质性性肾炎等）。炎等）。17.（二）中效能利尿（二）中效能利尿药 噻嗪类：氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊戊噻嗪 cyclopenthiazide 氯噻酮 chlortalidone 吲哒帕胺帕胺 indapamide 美托拉宗美托拉宗 metolazone18.药理作用理作用 1.利尿作用利尿作用 增加增加NaCl和水的排出，温和持久。作用和水的排出，温和持久。作用机制：抑制机制：抑制远曲小管近端曲小管近端Na+-Cl-转运，抑制运，抑制NaCl再再吸收。吸收。促促进K+-Na+交交换排出排出Na+、K+、Cl-；轻度抑制碳酸度抑制碳酸酐酶HCO3-排出略排出略；促促进基基质膜膜Na+-Ca2+交交换Ca2+重吸收重吸收 尿尿Ca2+促促进肾脏前列腺素合成，非甾体前列腺素合成，非甾体类抗抗 炎炎药干干扰利尿利尿 作用。作用。19.2.抗利尿作用抗利尿作用 明明显减少尿崩症患者的尿量减少尿崩症患者的尿量 和和烦渴渴 3.降降压作用作用 轻度高血度高血压患者有效患者有效 临床床应用用 1.水水肿 轻、中度心、中度心脏性水性水肿，轻度度肾功能功能损害害性水性水肿，肝硬化腹水合用螺内，肝硬化腹水合用螺内酯；2.高血高血压病病 基基础降降压药；3.尿崩症；尿崩症；4.特特发性高尿性高尿钙伴有伴有肾结石者。石者。20.不良反不良反应 1.电解解质紊乱紊乱 低血低血钾、低血、低血钠、低血、低血镁、低、低氯碱碱血症等。血症等。2.高尿酸血症高尿酸血症 细胞外液容量减少致使近曲小管胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加，痛尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。者慎用。3.高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用；高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和高血脂：增加血清胆固醇和 LDL-cho，并，并 伴有伴有HDL的减少。的减少。4.过敏反敏反应 皮疹、皮炎，偶皮疹、皮炎，偶见溶血性溶血性贫血、血、血血小板减少、坏死性胰腺炎。小板减少、坏死性胰腺炎。21.氯噻酮 口服后吸收和排泄均慢，利尿作用持久，可达口服后吸收和排泄均慢，利尿作用持久，可达4860h，较少引起低血少引起低血钾。可致畸胎和死胎。可致畸胎和死胎。22.（三）低效利尿（三）低效利尿药常用常用药物：物：1.醛固固酮拮抗拮抗剂：螺内螺内酯（spironolactone）2.阻滞阻滞远曲小管曲小管Na+通道：通道：氨苯蝶氨苯蝶啶（triamterene）阿米洛利（阿米洛利（amiloride）3.碳酸碳酸酐酶抑制抑制药：乙乙酰唑胺（胺（acetazolamide）23.螺内螺内酯 spironolactone，（安体舒通，（安体舒通 antisterone）化学）化学结构与构与醛固固酮相似相似 药理作用理作用 是是醛固固酮的的竞争性拮抗争性拮抗药，竞争争远曲小曲小管与集合管管与集合管细胞胞浆内的内的醛固固酮受体，干受体，干扰醛固固酮调节的的 K+-Na+交交换过程，使程，使Na+、Cl-排出增排出增多，多，K+的排出减少的排出减少 留留钾利尿利尿药。特点：特点：仅在体内有在体内有醛固固酮存在存在时才才发挥作用，排作用，排钠能力能力最低，作用弱、最低，作用弱、显效慢、持效慢、持续长。24.应用用 1.治治疗与与醛固固酮升高有关的升高有关的顽固性水固性水肿，肝硬化和，肝硬化和肾病病综合征水合征水肿；2.充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。不良反不良反应 轻，少数有，少数有头痛、困倦、精神紊乱；痛、困倦、精神紊乱；久用可致高血久用可致高血钾，尤其在，尤其在肾功不良功不良时；性激素性激素样副作用，如男子乳腺副作用，如男子乳腺发育，育，妇女多毛症女多毛症等。等。25.氨苯蝶氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶，三氨蝶啶）阿米洛利（阿米洛利（amiloride，氨，氨氯吡咪）吡咪）药理作用相同。作用于理作用相同。作用于远曲小管末端曲小管末端和集合管，阻滞和集合管，阻滞钠通道而减少通道而减少对Na+的再吸的再吸收，又因收，又因Na+的减少使管腔的的减少使管腔的负电位降低，位降低，使使K+分泌的分泌的驱动力力，产生了排生了排钠保保钾的的利尿作用留利尿作用留钾利尿利尿药。通常与排。通常与排钾利尿利尿药合用治合用治疗顽固性水固性水肿。26.乙乙酰唑胺胺 acetazolamide（醋（醋唑磺胺磺胺 diamox）作用及机制作用及机制 抑制碳酸抑制碳酸酐酶 H+和和 H+-Na+交交换，Na+、水、水和重碳酸和重碳酸盐排出排出 利尿，很弱。利尿，很弱。抑制眼睫状体上皮抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神胞和中枢神经细胞中的碳酸胞中的碳酸酐酶，减少房水和，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和用于青光眼和脑水水肿的治的治疗。27.脱水脱水药 osmotic diuretics 渗透性利尿渗透性利尿药 共同特点：共同特点：静注后不易通静注后不易通过毛毛细血管血管进入入组织；易易经肾小球小球滤过；不被或少被不被或少被肾小管重吸收；小管重吸收；在在肾小管几乎不代小管几乎不代谢。28.甘露醇甘露醇 mannitol（20%高渗液）高渗液）药理作用理作用 1.脱水作用脱水作用 迅速提高血迅速提高血浆渗透渗透压组织间的水分向血的水分向血浆转移移 2.利尿作用利尿作用 组织脱水脱水血容量及血容量及肾小球小球滤过率率 在在肾小管中几乎不吸收小管中几乎不吸收原尿渗透原尿渗透压 使近曲小管和髓袢降支使近曲小管和髓袢降支细段段对水的重吸收水的重吸收抑制髓袢升支再吸抑制髓袢升支再吸收收Na+髓髓质高渗区的渗透高渗区的渗透压 抑制集抑制集合管合管对水的再吸收。水的再吸收。29.应用用 1.脑水水肿、青光眼、青光眼 降低降低颅内内压的首的首选药；2.预防急性防急性肾功能衰竭功能衰竭 脱水可减脱水可减轻肾间质水水肿；阻滞水分在阻滞水分在肾小管的再吸收，小管的再吸收，维持足持足够的尿量，的尿量，稀稀释有害物有害物质，保，保护肾小管免于坏死。小管免于坏死。不良反不良反应 少，注射少，注射过快有一快有一过性性头痛，旋痛，旋晕，视力模糊，力模糊，CHF患者可增加心患者可增加心脏负荷，禁用。荷，禁用。30.山梨醇山梨醇 sorbitol（25%高渗液）高渗液）作用同作用同mannitol，因在肝内，因在肝内转化化为糖元作用糖元作用较弱。弱。葡萄糖葡萄糖 glucose （50%高渗液静注）高渗液静注）可部分从可部分从血管弥散血管弥散进入入组织中，并易被代中，并易被代谢，故作用弱不持，故作用弱不持久。用于久。用于脑水水肿和急性肺水和急性肺水肿。Glucose可可进入入脑脊液使脊液使颅内内压回升引起回升引起“反跳反跳”，与，与mannitol交交替替应用。用。尿素尿素 urea 作用同作用同sorbitol，作用快而，作用快而强，持，持续时间短，也有反跳，需加用其他脱水短，也有反跳，需加用其他脱水药。31.思考思考题o试述利尿述利尿药的分的分类和作用部位，各和作用部位，各类的代表的代表药。o利尿利尿药的作用的作用强弱与其作用部位有何关系？弱与其作用部位有何关系？o利尿利尿药对电解解质的排泄有何影响？的排泄有何影响？o试述述呋塞米、塞米、氢氯噻嗪、螺内、螺内酯的作用机理、的作用机理、临床床应用及不良反用及不良反应。o简述脱水述脱水药的的临床床应用及不良反用及不良反应。32.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用33.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！34.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求35.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field36.