肝素钠生产新工艺流程模板.doc

1.清水；2.搅碎机；冷冻猪肺 自然解冻后新鲜猪肺500g 1、原料处理 清洗去除内外污物、和 外部皮质脂肪绞成糜状；3.等量水500g；4.少许浓度为0.1%防腐剂；充足搅拌下，混合均匀猪肺糜状物 加入3；再加4；5.稀碱液(5%-8%NaOH)；6.PH酸度计；1.充足搅拌；2.精细调整PH值为9；原料液1 2、酶解提取 加少许5调整PH; 7.酶解剂 新鲜猪胰浆 按原料液2实际重量1%-1.5%；8.保温箱；1.先升温到40；2.保持PH 7.5-8.0；3.保持液温37-40原料液2 加入7； 搅匀后升温； 保持条件2.3酶解3-4h9.酌情加入猪胰浆；1.升温至47-50；2.维持PH 8.0-8.5；原料液3 再酌情加入7； 继续酶解4-5h; 注：在上述酶解过程中，假如复查酶解料液PH值有所下降之际，应立即用少许稀碱液仔细调整10.浓度7%-8%HCl；1.调整PH 5.5-6.0；2.升温至80；酶解液1 酶解完成，用10 调整PH;11.料液5%左右精盐；12.过滤；13.稀碱液；1.充足搅拌；2.混合均匀；3.升温至90；4.保温30min；5.停止搅拌；酶解液2 然后升温； 加入11使之混合均匀； 再升温，保温； 停止搅拌，趁热过滤去处杂质；15.稀碱液；16.精细过滤装置；1.冷却至37；2.调整PH 9.0-9.5；酶解滤液1 待滤液冷却至37；用15调整其PH=10.5； 精细过滤之； 17.浓度7%-8%HCl；回调PH 9.0-9.5；酶解滤液2 回调其PH值； 在范围内进行离子交换处理；18.D-204型树脂（新树脂用量通常为料液2，5%-3%，用过酌情加大用量）；1.冷却至室温；2.控制升温至45；3.停止加热；酶解提取液 3、离子交换吸附 冷却至室温； 捞除浮于液面油脂薄片层； 控制升温到45，停止加热；搅拌下加入18以有效吸附料液中肝素钠成份；19.树脂大约1倍量1.2mol/LNaCl溶液；1.将树脂先用清水充足漂洗洁净；2.洗涤一次，滤干；吸有肝素成份D-204型树脂搅拌、吸附处理3h小时后静置过滤，得滤液。冠心舒原料 用19洗涤一次，滤干； 20.4mol/LNaCl溶液；洗脱肝素操作吸有肝素成份D-204型树脂 用20进行洗脱操作; 第一次脱液为树脂体积1.5倍，约洗4h； 第二次脱液为树脂体积0.5倍，约洗1h；21.稀碱或酸液；1. 调整PH=10-11；2. 搅拌；3. 静置；洗脱液 滤干树脂，合并洗脱液； 调整PH值； 搅拌30min； 静置6h； 虹吸；抽滤；洗脱液2 虹吸出上层清液； 下部沉淀物尽可能抽干； 合并清液、滤液；22.酸碱液；23.1.5倍95%乙醇1.调整PH=6.0-6.52.沉淀清液、滤液 精调整其PH=6.0-6.5； 加入1.5倍23，沉淀过夜； 过夜液24.远红外烘干 仔细虹吸出上层清液； 搜集下部沉淀物； 抽滤至干（母液可套用于调PH值前洗脱液中）； 经真空烘干； 4、精制25.适度2%NaCl溶液;合适升温助溶猪肺肝素钠粗品 用适度25完全溶解； 制成大约8%溶液；26.少许5mol/LNaOH溶；液；1.调整PH=8.0-8.22.升温至78-80；料液 用26调整料液PH; 升温；27.0.15-0.2mol/L高锰酸钾第一次氧化终点，紫红色不再褪色；料液1 按每一亿个单位加入27；28.饱和亚硫酸钠溶液红色刚好褪尽料液2 再加少许饱和28；待料液2冷却后料液3 精细过滤一次;温度下降到37；料液4 复滤一次；29.饱和NaOH;30.3%-5%H2O2溶液；1.调整PH=10.5-11.0；2.在25-27下第二次氧化；料液5 将滤液用29调整PH； 充足搅拌下，缓缓加入少许30； 在标温下进行第二次氧化，时间为16-24h；31.除菌过滤器；料液6 料液用31过滤；32.少许盐酸；33.95%乙醇；1.调PH值=5.8-6.5；2.于5-10条件；滤液7 用32调整PH； 再加入0.9倍量33； 于标温下沉淀24h；34.10%NaCl溶液；35.95%乙醇；沉淀物 搜集得沉淀物； 用少许34溶解后； 再加上3-4倍量95%乙醇进行沉淀；烘干50-65；沉淀物135无水乙醇；36.研钵；37.丙酮；38.远红外真空烘干 沉淀物经35脱水； 用36研细； 再经37脱水；用38烘干；肝素钠精品 注：乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用之；附：一、D204树脂处理工艺（结合对“肝素钠生产”地补充）；新D204树脂温水泡1.1份树脂加2份树脂； 1.用55温水浸泡树脂2.搅拌30min;3.用80目尼龙袋沥出； 4.再用清水漂洗，滤干；浓度90%酒精；1.1份树脂1份酒精；酒精泡 5.用上述酒精密封浸泡树脂24h;6.用80目尼龙袋沥出，沥干（乙醇应集中回收、套用）；7.再用清水洗涤至物乙醇气味为止，沥干水份；5波美度盐酸；酸处理 8.将树脂放入等量上述盐酸中，搅拌4-6h； 9.用80目尼龙袋沥出树脂； 10.再用清水冲洗到PH=7； 11.沥干水份；8波美度烧碱；碱处理 12.将树脂放入等量上述烧碱水中，搅拌4-6h； 13.用80目尼龙袋沥出树脂； 14.再用清水冲洗到PH=7； 15.沥干水份；22波美度盐水；酸处理（同3步骤） 处理过后新树脂，要放进上述盐水中浸泡3-4h； 待用；D254型树脂二、猪胰浆制作方法：猪胰子（去除花油）猪胰子猪胰浆 搅成糊状 1千克猪胰加2千克石灰水； 搅拌均匀，放置2h； 测PH=8；三、试验仪器：一、原料处理：大烧杯（3）、粉碎机；二、酶解提取：酸度计、恒温水浴箱、漏斗（2）、温度计；三、离子交换吸附：虹吸管、搅拌器、远红外真空烘干机；四、静制：滴定管、除菌过滤器、研钵。四试验试剂： 防腐剂、NaOH、HCl、NaCl、D204树脂、乙醇、高锰酸钾、亚硫酸钠、H2O2、丙酮、石灰水。 美国肝素钠专用树脂工艺步骤 一酶解 取100付猪小肠粘膜牛羊小肠不要加水总重量700斤，加入3.5%盐即7003.5=24.5市斤盐，调PH到99.5色，使盐溶解，PH稳定在9色。升温到5052度，停止升温，调PH8.89，加酶300克，搅拌1小时补温5052度，继续保温2小时，开汽升温到85度，静止保温1015分钟，用100目尼龙布带过滤至 清。 二吸附 过滤后立即调整盐浓度，每100付过滤液加200市斤自来水，降低温度6065度时盐浓度2点最好，加水后测温度65度，下已处理好IRC958.98任一款树脂，958主酶解98主盐解，每100付3市斤，保温搅拌68小时，搅拌时间长部分无防。冬天吸附注意保温，有条件用恒温吸附最好，吸附完成后，100目尼龙布搜集树脂，树脂用热水漂洗至清，沥干。 三洗涤 用和树脂2倍量60度热水，加盐度5度，调PH到8.5色，将树脂倒入，搅拌洗涤，1个小时沥干。 四一次洗脱 用树脂体积等量饱和盐水温度60度，搅拌46小时，过滤，搜集洗脱盐水。 五二次洗脱 树脂用等量24度盐水60度温，搅拌34小时过滤，搜集洗脱盐水，和第一次合并。 六沉淀 合并两次洗脱液加入85度以上乙醇，边加边搅拌，沉淀12小时以上。冬天要加热40度 七提纯； 肝素提纯去盐，因酶解肝素，洗脱盐度高，沉淀时有大量盐析出，提纯时要先去盐。方法是；将肝素钠沥干酒精，按一市斤毛肝素钠加6市斤水，加温60度，将肝素钠搅拌溶解，在升温到80度，静止1015分钟用100目尼龙布将杂质去掉，冬天温度降到50度，夏天温度降到30度并加酒精到3040度，沉淀30分钟，将酒精抽出得粗品肝素。 八精制 将粗品肝素钠加入重量3倍水，升温60度，按加水重量加入2%盐，将肝素捻溶，立即加入回收酒精，酒精度为30度，沉淀30分钟，最多不超1小时，抽出酒精，肝素钠进行三次脱水，捻成颗粒状，越硬越好甩离心烘干即可，效价为80100之间。酶 新树脂处理； 新树脂用清水洗几遍，然后用60度热水洗一遍，滴干，再用60度热水泡两个小时 滴干将对好60度温度8%碱水，是树脂2倍碱水对入树脂中，搅拌两个小时，水洗 至中性，用60度热水浸泡备用。 树脂每使用一次需要再生，方法是；用100市斤水几百斤也可，按30%加盐，8% 加碱，搅拌使盐碱溶解备用。树脂处理时，用树脂2倍量备用盐碱水升温至60度，加入树脂搅拌一个小时，过滤，盐碱水放粘膜内，树脂用自来水洗到中性，用60度热水浸泡备用。 IRC958.98型树脂，是强抗污染不易破碎，美国牛羊肝素钠专用树脂，因疯牛病原因，国际上已严禁使用牛羊肝素.使用适当可连续使用几年，但使用过程中，应注意下几点事项。 一树脂最好吸附温度6065度之间，在此温度间，油脂对树脂污染力较少，离子交换 较活跃，在使用过程中每次全部用60度热水，是关键之在。 二最宜高盐浓度洗脱，盐度低了交换不完全，在第一次洗脱时应加入少许盐粉，才能 才能达成饱和盐度，洗脱排水用盐度表量在2325度之间最好。 三树脂假如长久不用时，应在10%碱性水中20度盐度保留。用时应做碱性处理才能 用。