第十二章肝生物化学.ppt

第第 十三十三 章章 肝的生物化学肝的生物化学Biochemistry in Liver2024/5/26 周日周日1.第第 一一 节肝在物肝在物质代代谢中的作用中的作用Function of Liver in Material Metabolism 2024/5/26 周日周日2.一、肝在糖代一、肝在糖代谢中的作用中的作用维持血糖持血糖浓度恒定，保障全身各度恒定，保障全身各组织，尤其是大尤其是大脑和和红细胞的能量供胞的能量供应。2024/5/26 周日周日3.不同不同营养状养状态下肝内如何下肝内如何进行糖代行糖代谢？饱食状食状态肝糖原合成肝糖原合成过多的糖多的糖则转化化为脂肪，以脂肪，以VLDL形式形式输出出空腹状空腹状态肝糖原分解肝糖原分解饥饿状状态以糖异生以糖异生为主主脂肪脂肪动员酮体合成体合成 节省葡萄糖省葡萄糖2024/5/26 周日周日4.二、肝在脂二、肝在脂类代代谢中的作用中的作用在脂在脂类的消化、吸收、合成、分解的消化、吸收、合成、分解与运与运输中均具有重要作用。中均具有重要作用。2024/5/26 周日周日5.肝在脂肝在脂类代代谢各各过程中的作用程中的作用消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸分泌胆汁，其中胆汁酸为脂脂类消化吸收所必需消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三酯、酮体、体、胆固醇胆固醇、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解的降解运运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;等等 2024/5/26 周日周日6.三、肝在蛋白三、肝在蛋白质代代谢中的代中的代谢在在血血浆蛋白蛋白质代代谢中的作用中的作用合成与分泌血合成与分泌血浆蛋白蛋白质（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血清除血浆蛋白蛋白质（清蛋白除外）（清蛋白除外）在在氨基酸代氨基酸代谢中的作用中的作用氨基酸的脱氨基、脱氨基酸的脱氨基、脱羧基、基、转甲基等（支甲基等（支链氨基酸除外）。氨基酸除外）。清除血氨及胺清除血氨及胺类，合成尿素。，合成尿素。2024/5/26 周日周日7.四、肝在四、肝在维生素代生素代谢中的作用中的作用脂溶性脂溶性维生素的吸收生素的吸收维生素的生素的储存存是是Vit A、E、K和和B12的主要的主要储存存场所所维生素的运生素的运输视黄醇黄醇结合蛋白的合成，合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成合蛋白的合成维生素的生素的转化化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性水溶性维生素生素辅酶的的组成成分成成分2024/5/26 周日周日8.五、肝在激素代五、肝在激素代谢中的作用中的作用激素的激素的灭活活(inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或失去化，降解或失去活性活性的的过程称程称为激素的激素的灭活。活。*主要方式：生物主要方式：生物转化化2024/5/26 周日周日9.第第 二二 节 肝的生物肝的生物转化作用化作用Biotransformation Function of Liver2024/5/26 周日周日10.一、生物一、生物转化的概念化的概念生物生物转化的定化的定义一些一些非非营养物养物质在体内的代在体内的代谢转变过程称程称为生物生物转化化(biotransformation)。生物生物转化的化的对象象内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺类等等外源性：如外源性：如药物、毒物等物、毒物等非非营养物养物质2024/5/26 周日周日11.生物生物转化的意化的意义对体体内内的的非非营养养物物质进行行转化化，使使其其灭活活(inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为重重要要的的是是可可使使这些些物物质的的溶溶解解度度增增加加，易易于于排排出出体体外。外。生物生物转化的主要化的主要场所所肝是主要器官肝是主要器官，但在肺、，但在肺、肾、胃、胃肠道和皮肤道和皮肤也有一定生物也有一定生物转化功能化功能。肝的生物肝的生物转化作用化作用解毒作用解毒作用2024/5/26 周日周日12.二、生物二、生物转化反化反应的主要的主要类型型概概 述述第一相反第一相反应：氧化、氧化、还原、水解反原、水解反应第二相反第二相反应：结合反合反应*有些物有些物质经过第一相反第一相反应即可即可顺利排出体外。利排出体外。*物物质即即使使经过第第一一相相反反应后后，极极性性改改变仍仍不不大大，必必须与与某某些些极极性性更更强的的物物质结合合,即即第二相反第二相反应，才最，才最终排出。排出。2024/5/26 周日周日13.（一）氧化反（一）氧化反应最多最多见的生物的生物转化反化反应1.微粒体依微粒体依赖P450的加的加单氧氧酶系：系：其中最重要的是依其中最重要的是依赖P450的加的加单氧氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内(滑面内滑面内质网网)u 组成：成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色胞色素素 P450还原原酶u 催化的基本反催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O2024/5/26 周日周日14.基本特点基本特点能能直直接接激激活活氧氧分分子子，其其中中一一个个氧氧原原子子加加入入底底物物分分子子中中，另另一一氧氧原原子子被被还原原为水水，故故又称又称为混合功能氧化混合功能氧化酶。2024/5/26 周日周日15.加加单氧氧酶反反应16.u 产物：物：羟化物或化物或环氧化物氧化物u 举例：例：苯胺苯胺对氨基苯酚氨基苯酚2024/5/26 周日周日17.多多环芳芳烃的生的生物物转化化过程程18.2.线粒体粒体单胺氧化胺氧化酶系系单胺氧化胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)u 存在部位：存在部位：线粒体内粒体内u 催化的反催化的反应催化胺催化胺类氧化脱氨基生成相氧化脱氨基生成相应的的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2024/5/26 周日周日19.3.醇脱醇脱氢酶及及醛脱脱氢酶系系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反催化的反应醇脱醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇醇类氧化成氧化成醛。醛脱脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类生成生成酸酸。2024/5/26 周日周日20.（二）（二）还原反原反应硝基硝基还原原酶类(nitroreductase)偶氮偶氮还原原酶类(azoreductase)还原原产物：相物：相应胺胺类（三）水解反（三）水解反应多种水解多种水解酶类2024/5/26 周日周日21.u结合合对象：象：凡含有凡含有羟基、基、羧基或氨基的基或氨基的药物、物、毒物或激素均可毒物或激素均可发生生结合反合反应 u结合合剂：葡萄糖葡萄糖醛酸、硫酸酸、硫酸、谷胱甘、谷胱甘肽、甘氨酸、乙甘氨酸、乙酰基、甲基等物基、甲基等物质或基或基团 （四）（四）结合反合反应2024/5/26 周日周日22.1.葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合反合反应最多最多见的的结合反合反应*葡萄糖葡萄糖醛酸基的直接供体酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酸(UDPGA)23.*催化催化酶葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例：例：2024/5/26 周日周日24.雌雌酮2.硫酸硫酸结合反合反应*硫酸供体硫酸供体3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化催化酶硫酸硫酸转移移酶(sulfate transferase)举例例雌雌酮硫酸硫酸酯2024/5/26 周日周日25.3.酰基化反基化反应26.环氧氧萘 S-二二氢萘醇谷胱甘醇谷胱甘肽4.谷胱甘谷胱甘肽结合反合反应2024/5/26 周日周日27.6.甲基化反甲基化反应5.甘氨酸甘氨酸结合反合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克尼克酰胺胺 N-甲甲基尼克基尼克酰胺胺2024/5/26 周日周日28.影响因素：影响因素：年年龄、性、性别、疾病、疾病、诱导物、抑制物等物、抑制物等意意义：指指导用用药 三、影响生物三、影响生物转化作用的因素化作用的因素2024/5/26 周日周日29.第第 三三 节 胆汁与胆汁酸的代胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids2024/5/26 周日周日30.胆道系胆道系统肝分泌肝分泌胆囊胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸胆汁酸盐(含量最高含量最高)、多种、多种酶类等等一、胆汁一、胆汁2024/5/26 周日周日31.胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类胆胆烷酸酸的的总称称，以以钠盐或或钾盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐，简称胆称胆盐(bile salts)。（一）胆汁酸的分（一）胆汁酸的分类 按按结构构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代二、胆汁酸的代谢2024/5/26 周日周日32.游离胆汁酸游离胆汁酸 胆酸胆酸 鹅脱氧胆酸脱氧胆酸2024/5/26 周日周日33.结合胆汁酸合胆汁酸 牛磺胆酸牛磺胆酸 甘氨胆酸甘氨胆酸2024/5/26 周日周日34.按按来源来源分分初初级胆汁酸胆汁酸(primary bile acid)是是肝肝细胞胞以胆固醇以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。合型胆汁酸。次次级胆汁酸胆汁酸(secondary bile acid)在在肠道道细菌作用下初菌作用下初级胆汁酸胆汁酸 7-羟基基脱氧脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。2024/5/26 周日周日35.7aa-脱脱羟胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸36.7a-脱脱羟鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次次级胆汁酸胆汁酸初初级胆汁酸胆汁酸37.（二）胆汁酸的代（二）胆汁酸的代谢1.初初级胆汁酸的生成胆汁酸的生成部位：部位：肝肝细胞的胞液和微粒体中胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路的主要去路限速限速酶：胆固醇胆固醇7aa-羟化化酶 2024/5/26 周日周日38.胆固醇胆固醇(27C)7aa-羟化胆固醇化胆固醇初初级胆汁酸胆汁酸(24C)结合型初合型初级胆汁酸胆汁酸7aa-羟化化酶 过程程2024/5/26 周日周日39.2.次次级胆汁酸的生成与胆汁酸的生成与肠肝循肝循环部位：部位：小小肠下段和大下段和大肠过程程初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸肠菌菌水解脱水解脱羟2024/5/26 周日周日40.胆汁酸胆汁酸肠肝循肝循环胆汁酸随胆汁排入胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通腔后，通过重吸收重吸收经门静脉又回到肝，在肝内静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，合型胆汁酸，经胆道再次排入胆道再次排入肠腔的腔的过程。程。2024/5/26 周日周日41.胆固醇胆固醇结合胆汁酸合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代代谢池池35g/d）胆汁酸胆汁酸肠肝肝循循环的的过程程42.胆汁酸胆汁酸肠肝循肝循环的生理意的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以满足人足人体体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸的生理需要。2024/5/26 周日周日43.（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1.促促进脂脂类的消化与吸收的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个水与疏水两个侧面面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比常比值 1012024/5/26 周日周日44.THANK YOUSUCCESS2024/5/26 周日周日45.疏水疏水侧亲水水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型2024/5/26 周日周日46.第第 四四 节 胆色素代胆色素代谢与黄疸与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice2024/5/26 周日周日47.胆色素胆色素(bile pigment)是体内是体内铁卟啉啉化合物的主要分解代化合物的主要分解代谢产物，包括物，包括胆胆红素、素、胆胆绿素、胆素原和胆素素、胆素原和胆素等。等。胆色素的概念胆色素的概念2024/5/26 周日周日48.胆胆红素素(bilirubin)来源来源体内的体内的铁卟啉化合物啉化合物血血红蛋白蛋白、肌、肌红蛋白、蛋白、细胞色素、胞色素、过氧化氧化氢酶及及过氧化物氧化物酶。约80来自衰老来自衰老红细胞中血胞中血红蛋白的分解。蛋白的分解。一、胆一、胆红素的生成与素的生成与转运运2024/5/26 周日周日49.胆胆红素生成素生成过程程 部位部位肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓单核巨噬核巨噬细胞系胞系统细胞微胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程程血血红蛋白蛋白血血红素珠蛋白素珠蛋白氨基酸氨基酸胆胆红素素 胆胆红素的性素的性质亲脂疏水，脂疏水，对大大脑具有毒性作用具有毒性作用 2024/5/26 周日周日50.胆胆红素素的的生生成成过程程2024/5/26 周日周日51.胆胆红素空素空间结构示意构示意图2024/5/26 周日周日52.胆胆红素的素的转运运 意意义增加胆增加胆红素在血素在血浆中的溶解度，限制胆中的溶解度，限制胆红素自由通素自由通过生物膜生物膜产生毒性作用。生毒性作用。竞争争结合合剂如磺胺如磺胺药，水，水杨酸等酸等 运运输形式形式胆胆红素清蛋白复合体素清蛋白复合体2024/5/26 周日周日53.二、胆二、胆红素在肝中的素在肝中的转变摄取取胆胆红素可以自由双向通透肝血素可以自由双向通透肝血窦肝肝细胞胞膜表面膜表面进入肝入肝细胞胞转运运内内质网网在胞在胞浆胆胆红素与配体蛋白素与配体蛋白结合合2024/5/26 周日周日54.转化化部位：滑面内网部位：滑面内网质反反应：结合反合反应（主要的（主要的结合物合物为UDP葡萄葡萄糖糖醛酸，酸，UDPGA）酶：UDP-葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶产物：物：主要主要为双葡萄糖双葡萄糖醛酸胆酸胆红素，另有少素，另有少量量单葡萄糖葡萄糖醛酸胆酸胆红素、硫酸胆素、硫酸胆红素，素，统称称为结合胆合胆红素素2024/5/26 周日周日55.胆胆红素葡糖素葡糖醛酸一酸一酯 +UDP-葡糖葡糖醛酸酸UDP-葡糖葡糖醛酸基酸基转移移酶胆胆红素葡糖素葡糖醛酸二酸二酯 +UDP 胆胆红素素 +UDP-葡糖葡糖醛酸酸胆胆红素葡糖素葡糖醛酸一酸一酯 +UDPUDP-葡糖葡糖醛酸基酸基转移移酶 葡糖葡糖醛酸胆酸胆红素的生成素的生成2024/5/26 周日周日56.胆胆红素葡糖素葡糖醛酸二酸二酯的的结构构57.排泄排泄结合胆合胆红素从肝素从肝细胞毛胞毛细胆管排泄胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入入胆汁中，再随胆汁排入肠道。道。2024/5/26 周日周日58.三、胆三、胆红素在素在肠道中的道中的变化和胆色化和胆色素的素的肠肝循肝循环 结合胆合胆红素素胆素原胆素原肠 菌菌葡萄糖葡萄糖醛酸酸还原原胆素胆素氧化氧化过程程胆素原：胆素原：粪胆素原，胆素原，尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：粪胆素，胆素，尿胆素尿胆素游离胆游离胆红素素2024/5/26 周日周日59.胆素原的胆素原的肠肝循肝循环肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠粘粘膜膜细胞胞重重吸吸收收，经门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁 排排 入入 肠 道道，形形 成成 胆胆 素素 原原 的的 肠 肝肝 循循 环(bilinogen enterohepatic circulation)。2024/5/26 周日周日60.胆胆红素的形成与胆素原的素的形成与胆素原的肠肝循肝循环 2024/5/26 周日周日61.四、血清胆四、血清胆红素与黄疸素与黄疸结合胆合胆红素：素：与与葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合的胆合的胆红素称素称为结合胆合胆红素，又称直接胆素，又称直接胆红素。素。游离胆游离胆红素：素：未与葡萄糖未与葡萄糖醛酸酸结合的胆合的胆红素称素称为游离胆游离胆红素，又称素，又称间接胆接胆红素。素。两种胆两种胆红素素正常血清胆正常血清胆红素素浓度度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离胆游离胆红素，其余素，其余为结合胆合胆红素素2024/5/26 周日周日62.项 目目 游离胆游离胆红素素 结合胆合胆红素素别 名名间接胆接胆红素素血胆血胆红素素直接胆直接胆红素素肝胆肝胆红素素与葡萄糖与葡萄糖醛酸酸结合合未未结合合 结合合与重氮与重氮试剂反反应慢或慢或间接反接反应迅速直接反迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出随尿排出不能不能能能通透通透细胞膜胞膜对脑的的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆两种胆红素的区素的区别2024/5/26 周日周日63.黄黄 疸疸 概念概念高胆高胆红素血症素血症黄疸黄疸隐形黄疸形黄疸种种类(按血清胆按血清胆红素的来源素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝肝细胞性黄疸胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)2024/5/26 周日周日64.由于肝由于肝细胞破坏，其胞破坏，其摄取取转化和排泄胆化和排泄胆红素素能力降低能力降低所致。所致。（二）肝（二）肝细胞性黄疸胞性黄疸(肝原性黄疸肝原性黄疸)是是由由于于红细胞胞在在单核核-吞吞噬噬细胞胞系系统破破坏坏过多多，超超过肝肝细胞胞的的摄取取转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血清游离胆血清游离胆红素素浓度度过高高所致。所致。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸(肝前性黄疸肝前性黄疸)2024/5/26 周日周日65.各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛小管和毛细血管内血管内压力增大破裂，致使力增大破裂，致使结合胆合胆红素逆流素逆流入血入血,造成血清胆造成血清胆红素升高所致。素升高所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸(肝后性黄疸肝后性黄疸)2024/5/26 周日周日66.各种黄疸各种黄疸时血、尿、血、尿、粪中某些指中某些指标的改的改变2024/5/26 周日周日67.血液的生物化学血液的生物化学2024/5/26 周日周日68.血液血液(blood)的的组成成 血血浆(plasma)红细胞，白胞，白细胞，血小板胞，血小板血清血清(serum):血液凝固后析出的淡黄色透明液体血液凝固后析出的淡黄色透明液体血液的固体成分血液的固体成分无机物：以无机物：以电解解质为主主有机物：蛋白有机物：蛋白质、非蛋白、非蛋白质类含氮化合物、糖含氮化合物、糖类和脂和脂类等等 血血 液液 概概 况况2024/5/26 周日周日69.第第 一一 节 血血 浆 蛋蛋 白白Plasma Protein2024/5/26 周日周日70.一、血一、血浆蛋白的分蛋白的分类与性与性质 血血浆蛋白蛋白总浓度：度：7075g/Lv血血浆蛋蛋白白是是指指血血浆含含有有的的蛋蛋白白质，是是血血浆中中的主要的固体成分。的主要的固体成分。2024/5/26 周日周日71.1.依据依据电泳泳结果分果分类（一）血（一）血浆蛋白的分蛋白的分类 2球球 蛋蛋 白白清蛋白清蛋白 (albumin)1球蛋白球蛋白(globulin)球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白2024/5/26 周日周日72.A 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 B血血 清清 蛋蛋 白白 电 泳泳 图 谱2024/5/26 周日周日73.种种 类 血血 浆 蛋蛋 白白1.载体蛋白体蛋白2.免疫防御系免疫防御系统蛋白蛋白3.凝血和凝血和纤溶蛋白溶蛋白4.酶5.蛋白蛋白酶抑制抑制剂6.激素激素7.参与炎症参与炎症应答的蛋白答的蛋白清蛋白、脂蛋白、运清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、蛋白、铜蓝蛋白等蛋白等IgG,IgM,IgA,IgD,IgE 和和补体体C1-9 等等凝血因子凝血因子、凝血、凝血酶原、原、纤溶溶酶原等原等卵磷脂：胆固醇卵磷脂：胆固醇酰基基转移移酶等等 1抗胰蛋白抗胰蛋白酶、2巨球蛋白等巨球蛋白等促促红细胞生成素、胰胞生成素、胰岛素等素等C-反反应蛋白、蛋白、2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等2.2.依据生理功能分依据生理功能分类 2024/5/26 周日周日74.1.绝大多数血大多数血浆蛋白在肝合成。蛋白在肝合成。2.血血浆蛋白的合成蛋白的合成场所一般位于粗面内所一般位于粗面内质网的多核网的多核蛋白体上。蛋白体上。3.除清蛋白外，几乎所有的血除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均蛋白均为糖蛋白。糖蛋白。4.在循在循环过程中，每种血程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半蛋白均有自己特异的半衰期。衰期。5.在急性炎症或某种在急性炎症或某种类型型组织损伤等情况下，某些等情况下，某些血血浆蛋白的水平会增高，它蛋白的水平会增高，它们被称被称为急性急性时相蛋相蛋白白(acute phase protein APP)。（二）血（二）血浆蛋白的性蛋白的性质2024/5/26 周日周日75.维持血持血浆胶体渗透胶体渗透压 维持血持血浆正常的正常的pH 运运输作用作用 免疫作用免疫作用 催化作用催化作用 营养作用养作用 凝血、抗凝血和凝血、抗凝血和纤溶作用溶作用二、血二、血浆蛋白的功能蛋白的功能2024/5/26 周日周日76.第第 二二 节 血血 细 胞胞 代代 谢Metabolism of Blood Cells2024/5/26 周日周日77.一、一、红细胞的代胞的代谢特点特点红细胞胞是是血血液液中中最最主主要要的的细胞胞，它它是是在在骨骨髓髓中由造血干中由造血干细胞定向分化而成的胞定向分化而成的红系系细胞。胞。在在成成熟熟过程程中中，红细胞胞发生生一一系系列列形形态和和代代谢的改的改变。2024/5/26 周日周日78.红细胞成熟胞成熟过程中的代程中的代谢变化化 代代谢能力能力 有核有核红细胞胞 网网织红细胞胞 成熟成熟红细胞胞分裂增殖能力分裂增殖能力DNA 合合 成成RNA 合合 成成RNA 存存 在在蛋白蛋白质合成合成血血红素合成素合成脂脂类合成合成三三羧酸循酸循环氧化磷酸化氧化磷酸化糖酵解糖酵解磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 2024/5/26 周日周日79.二二.血血红素的生物合成素的生物合成合成的合成的组织和和亚细胞定位胞定位参与血参与血红蛋白蛋白组成的血成的血红素主要在骨素主要在骨髓的幼髓的幼红细胞和网胞和网织红细胞中合成。胞中合成。合成原料合成原料甘氨酸、琥珀甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+2024/5/26 周日周日80.合成合成过程程 -氨基氨基-酮戊酸戊酸(-aminolevulinic acid，ALA)的生成：的生成：+HSCoA+CO2 ALA合合酶（磷酸吡哆（磷酸吡哆醛）反反应部位：部位：线粒体粒体2024/5/26 周日周日81.胆色素原的生成胆色素原的生成ALA脱水脱水酶2H2O反反应部位：胞液部位：胞液2024/5/26 周日周日82.尿尿卟啉原与啉原与粪卟啉原的生成啉原的生成4x 胆色素原胆色素原线状四吡咯状四吡咯尿尿卟啉原啉原粪卟啉原啉原尿尿卟啉原啉原同合同合酶尿尿卟啉原啉原同合同合酶尿尿卟啉原啉原脱脱羧酶反反应部位：胞液部位：胞液2024/5/26 周日周日83.血血红素的生成素的生成反反应部位：部位：线粒体粒体粪卟啉原啉原原原卟啉原啉原原原卟啉啉血血红素素粪卟啉原啉原氧化脱氧化脱羧酶亚铁螯合螯合酶原原卟啉原啉原氧化氧化酶2024/5/26 周日周日84.2024/5/26 周日周日85.合成的主要部位是骨髓和肝合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟，但成熟红细胞不能合成；胞不能合成；合成的原料合成的原料简单：琥珀：琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸Fe2+等小分子物等小分子物质；合成合成过程的起始与最程的起始与最终过程在程在线粒体，中粒体，中间过程在胞液。程在胞液。血血红素合成的特点素合成的特点2024/5/26 周日周日86.ALA合合酶是血是血红素合成的素合成的限速限速酶受血受血红素反素反馈抑制抑制高高铁血血红素素强烈抑制烈抑制某些固醇某些固醇类激素可激素可诱导其生成其生成 合成的合成的调节2024/5/26 周日周日87.促促红细胞生成素胞生成素(erythropoietin,EPO)与膜受体与膜受体结合，加速有核合，加速有核红细胞的成熟胞的成熟以及血以及血红素和素和Hb的合成，促使原始的合成，促使原始红细胞胞的繁殖和分化。的繁殖和分化。ALA脱水脱水酶与与亚铁螯合螯合酶可被血可被血红素素、重金属等抑制，、重金属等抑制，亚铁螯螯合合酶还需要需要还原原剂(如谷胱甘如谷胱甘肽)。2024/5/26 周日周日88.血血红素合成后与珠蛋白素合成后与珠蛋白结合成合成 血血红蛋白。蛋白。珠蛋白的合成同一般蛋白珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受的合成，其合成受血血红素素调控。控。2.血血红蛋白的合成蛋白的合成2024/5/26 周日周日89.THANK YOUSUCCESS2024/5/26 周日周日90.