爱若华治疗肾病专家共识-专家版ppt课件.ppt

来氟米特（来氟米特（爱若若华）治）治疗免疫性免疫性肾脏疾病的疾病的专家共家共识2011-1-182024/5/27 周一1.1977：德国：德国Hoechst发展展农用用杀虫虫剂，合成了一系列含氟的化合物，合成了一系列含氟的化合物，包括包括爱若若华；1985：Bartlett博士博士证实爱若若华能抑制能抑制II型胶原型胶原诱导的的RA大鼠关大鼠关节炎炎症；炎炎症；1990：Williams教授（欣教授（欣凯公司公司总裁）裁）实验室开展了室开展了爱若若华移植移植器官移植排异反器官移植排异反应的研究；的研究；1998：美国：美国FDA批准批准Hoechst公司研公司研发的的爱若若华治治疗RA；1999：中国：中国SFDA批准欣批准欣凯公司研公司研发的的爱若若华（爱若若华）治）治疗RA；2009：中国：中国SFDA批准欣批准欣凯公司研公司研发的的爱若若华（爱若若华）治）治疗LN。背背 景景2024/5/27 周一2.国内外国内外RA指南推荐，指南推荐，爱若若华是治是治疗RA的一的一线DMARDs用用药。2002年，国内年，国内报道第一篇道第一篇爱若若华治治疗狼狼疮性性肾炎的文章。炎的文章。2005年，国内年，国内报道第一篇道第一篇爱若若华治治疗狼狼疮性性肾炎的多中炎的多中心、前瞻性、心、前瞻性、期期临床研究。床研究。2006年，国外首次年，国外首次报道道爱若若华治治疗IgA肾病的病的RCT研究。研究。2008年，国外首次年，国外首次报道道爱若若华治治疗狼狼疮性性肾炎的多中心、炎的多中心、前瞻性、前瞻性、期期临床研究。床研究。Arth&Rheum 2008;59:762-84.中华风湿病学杂志 2002;6:282-4.中华内科杂志 2005;44:672-6.Nephrology 2006;11:113-6.Lupus 2008;17:638-44.2024/5/27 周一3.2024/5/27 周一4.说 明明来氟米特（来氟米特（爱若若华）治）治疗免疫性免疫性肾脏疾病的疾病的专家家共共识旨在旨在为来氟米特治来氟米特治疗各种特定疾病提供相各种特定疾病提供相应的指的指导，但，但临床医生不能据此决定每一个特定患者床医生不能据此决定每一个特定患者的治的治疗方案；方案；临床医生可以自愿床医生可以自愿选择参考本参考本专家共家共识，并根据患，并根据患者的个体情况决定具体的者的个体情况决定具体的诊疗方案。方案。本本专家共家共识将根据医学知将根据医学知识、科学技、科学技术以及以及实际应用的用的发展而定期作出修展而定期作出修订。2024/5/27 周一5.由由临床医生和方法学床医生和方法学专家家组成的工作小成的工作小组指指导完完成成专家共家共识的撰写；的撰写；由中由中华医学会医学会肾脏病学分会代表病学分会代表组成的复核小成的复核小组负责对专家共家共识的意的意见稿稿进行行审议和修和修订。专家共家共识制定核心制定核心组成成2024/5/27 周一6.参考文献参考文献筛选英文英文leflunomide1413篇篇PubMed截至截至2010/8/31检索数据索数据库中文中文来氟米特、来氟米特、爱若若华 528篇篇万方万方、CNKI、维普普截至截至2010/8/312024/5/27 周一7.专家共家共识指定的五方面内容指定的五方面内容 1.作用机制作用机制2.药代代动力学力学3.临床适床适应症症 4.临床床疗效的效的评价价5.药物副作用的物副作用的监测2024/5/27 周一8.概概 述述来氟米特是一种合成的小分子异噁来氟米特是一种合成的小分子异噁唑类化合物，化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用。具有免疫抑制及抗增殖作用。来氟米特化学名来氟米特化学名 为,-三三 氟氟-5-甲甲 基基-异异 噁噁 唑-N-酰基基-对甲苯胺，分子式甲苯胺，分子式为 C12H9F3N2O2，分子量，分子量为270.2 D。临床研究床研究发现，来氟米特也可治，来氟米特也可治疗其他免疫介其他免疫介导性性肾脏疾病，如狼疾病，如狼疮性性肾炎、小血管炎炎、小血管炎肾损害、害、IgA 肾病、病、难治性治性肾病病综合征以及合征以及肾移植排异反移植排异反应等。等。2024/5/27 周一9.作作 用用 机机 制制阻断阻断嘧啶从从头合成（合成（DHODH）抑制酪氨酸激抑制酪氨酸激酶，阻断信号，阻断信号传导抑制抑制树突状突状细胞胞抑制抑制间质纤维化化其他其他抑制抑制NF-B抑制抑制ICAM和和VCAM抗病毒：抗病毒：CMV、BK多瘤病毒、多瘤病毒、HIV-1、HSV-1Inflam Res 1995;44:317-22.J Immunol 1997;159:167-74.Ann Rheum Dis 2009;68:1644-50.Arth Res Ther 2005;7:R694-703.Transplantation 1995;60:1065-72.J Immunol 1999;162:2095-102.Arth&Rheum 2000;43:1820-30.N Eng J Med 2005;352:1157-8.2024/5/27 周一10.爱若若华通通过抑制酪氨酸激抑制酪氨酸激酶的活性，有效减的活性，有效减轻狼狼疮小鼠的小鼠的淋巴淋巴结病病变，降低自身抗体滴度，降低自身抗体滴度2024/5/27 周一11.爱若若华能有效降低狼能有效降低狼疮小鼠的小鼠的肾脏内炎性内炎性细胞浸胞浸润和免疫复合物和免疫复合物的沉的沉积。在狼在狼疮小鼠模型中，小鼠模型中，爱若若华治治疗自身免疫性和淋巴自身免疫性和淋巴细胞增殖性病胞增殖性病变的机制是通的机制是通过降低淋巴降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通过抑抑制制嘧啶核苷酸的合成。核苷酸的合成。2024/5/27 周一12.爱若若华能能显著抑制著抑制TNF和和IL-17的合成，的合成，呈呈剂量相关性，且量相关性，且该抑制效抑制效应不依不依赖于于嘧啶从从头合成途径，而是通合成途径，而是通过抑制信号抑制信号传导通路（通路（JAK/STAT通路）的酪氨酸磷酸化通路）的酪氨酸磷酸化2024/5/27 周一13.爱若若华有效抑制血管内皮有效抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生胞和血管平滑肌的增生2024/5/27 周一14.爱若若华有效降低有效降低BK病毒感染患者的血液及尿液中的病毒滴度病毒感染患者的血液及尿液中的病毒滴度2024/5/27 周一15.吸收：口服吸收后在肝吸收：口服吸收后在肝脏和和肠壁内迅速壁内迅速转化化为活性代活性代谢物物A77 1726，生物利用度达生物利用度达80%分布：肝、分布：肝、肾和皮肤和皮肤组织内分布内分布较高，广泛和高，广泛和血血浆蛋白蛋白结合（合（99.3%)半衰期：半衰期：8.79 0.77 d(肠肝循肝循环和高血和高血浆蛋白蛋白结合率）合率）清除：清除：43%从尿中排出，从尿中排出，48%从胆汁从胆汁经粪便排泄便排泄 药 代代 动 力力 学学Acta Pharmacol Sin 2002;23:551-5.Ann Pharmacother 2002;36:75-72024/5/27 周一16.在免疫性在免疫性肾病的病的应用用狼狼疮性性肾炎炎原原发性小血管炎性小血管炎肾损害害IgA肾病病难治性治性肾病病综合征合征紫癜性紫癜性肾炎炎肾移植移植2024/5/27 周一17.狼狼疮性性肾炎（炎（LN）爱若若华治治疗LN（型型、型和型和型）可有效降低型）可有效降低24小小时尿蛋白、狼尿蛋白、狼疮活活动指数（指数（SLEDAI评分），分），提高血清白蛋白和提高血清白蛋白和C3，稳定定肾功能，逆功能，逆转部分病部分病理分型；理分型；长期治期治疗，减少复，减少复发，稳定定肾脏功能，功能，改善患者生存改善患者生存预后后首个首个SFDA批准的批准的“活活动性性LN”适适应症治症治疗药物物诱导及及维持全程有效持全程有效难治性治性LN仍然有效仍然有效更适用于育更适用于育龄期期LN患者患者来氟米特说明书 2009Lupus 2010;19(Suppl):CS12.5&PO2.D.46Ann Rheum Dis 2006;65:417-8.Lupus 2008;17:638-44.2024/5/27 周一18.爱若若华治治疗增殖性增殖性LN的多中心的多中心临床床试验入入组患者：患者：110例例肾活活检证实为活活动增殖型狼增殖型狼疮性性肾炎炎 （III型或型或IV型，急性病理活型，急性病理活动指数指数4）；）；试验组（爱若若华）70人，人，对照照组（CTX）40人。人。试验方案：方案：爱若若华：口服，前三天：口服，前三天1 mg/kg/d，以后，以后30mg/d维持；持；CTX：静注，：静注，0.5 g/m2/qmonth；均均联用等量激素用等量激素（0.8mg/kg/d，1个月后减个月后减为0.5mg/kg/d，510mg/d维持）持）观察察时间：6个月个月2024/5/27 周一19.疗效效评价价标准准完全完全缓解解Up 3g或下降50%血清Alb260mol/L时 下 降50%部分部分缓解介于二者之解介于二者之间2024/5/27 周一20.爱若华治疗LN疗效与CTX类似研究研究结果：果：爱若若华和和CTX均能均能显著降低患者著降低患者SLEDAI评分和分和24小小时尿蛋白，提高血尿蛋白，提高血 清白蛋白和清白蛋白和C3水平，水平，稳定定肾脏功能，降低血清功能，降低血清dsDNA抗体水平抗体水平爱若若华联合激素合激素诱导缓解治解治疗增殖型狼增殖型狼疮性性肾炎的炎的缓解率与解率与CTX类似似爱若若华CTX治疗前治疗后治疗前治疗后24h Up（g/d）4.56 3.64 1.42 1.87*3.89 2.921.38 1.99*Salb(g/l)26.45 6.5838.78 6.50*26.81 7.7238.28 7.89*SLE-DAI 19.2 6.058.20 6.04*20.89 8.687.74 5.84*与用药前相比有显著性差异 P0.01爱若若华（n=70）CTX（n=40）n%n%完全缓解15 21718部分缓解36522255总缓解517329732024/5/27 周一21.爱若华治疗LN安全性优于CTX爱若若华(No=108)环磷磷酰胺胺(No=76)P valueNo%No%月月经不不调43.70810.530.065乏力乏力10.9367.890.015胃胃肠道症状道症状32.782127.630.001研究研究结论：爱若若华联合激素合激素诱导治治疗增殖型狼增殖型狼疮性性肾炎的炎的疗效与效与CTX类似，似，月月经不不调、乏力、胃、乏力、胃肠道反道反应发生率低于生率低于CTX组，因此，因此爱若若华安全性更佳安全性更佳2024/5/27 周一22.爱若华可以逆转肾脏病理分型病理转型人数转为II型型7转为III型型3III+VV1IV+VIII+V1合合计12随机随机编号号爱若若华治治疗前前爱若若华治治疗后后142IV型型III型型168IV型型+V型型III+V型型20IV型型II型型44IV型型III型型-VI型型196V型型V型型29III型型II型型33II型型+V型型II型型120IV型型II型型117III型型II型型77III型型II型型57IV型型III型型67IV型型II型型150III型型+V型型III型型166III型型+V型型V型型152III型型+V型型III型型+V型型爱若若华组15例重复例重复肾活活检，12例好例好转2024/5/27 周一23.爱爱若若若若华华治治治治疗疗狼狼狼狼疮疮性性性性肾肾炎炎炎炎长长期期期期疗疗效效效效77年随年随年随年随访结访结果果果果 56人人长期随期随访，20mg/d，最，最长88个月个月 85.4%达到达到临床床缓解，累解，累积患者存活患者存活和和肾脏存活率存活率为98%，88%该结果被2010年第9界国际狼疮大会接受为大会发言2024/5/27 周一24.入入组患者：患者：122例例肾活活检证实为LN的的SLE患者（各种病理分型）患者（各种病理分型）试验方案：方案：爱若若华：前三天：前三天50mg/d，以后，以后20mg/d；雷公藤多苷：雷公藤多苷：60mg/d；两两组均均联合等量合等量强的松（的松（龙）10mg/d观察察时间：2004.6-2005.8；疗程程24个月个月2024/5/27 周一25.爱若华维持缓解的疗效、安全性优于雷公藤多苷爱若若华（n=47）TW（n=56）复复发，n（%）7（14.9）9（16.1）肾脏复复发46肾外复外复发33复复发时间（月）（月）9.95.512.44.3爱若若华组闭经的的发生率生率为5.1%，而而TW组高达高达58.1%，显示出示出爱若若华在在长期期维持治持治疗中中优良的安全性和性良的安全性和性腺保腺保护作用作用爱若若华组复复发率低于率低于TW组，可有效，可有效用于狼用于狼疮肾炎的炎的维持持缓解治解治疗2024/5/27 周一26.狼狼疮性性肾炎：推荐炎：推荐剂量和量和疗程程推荐来氟米特与糖皮推荐来氟米特与糖皮质激素激素联合用于病理合用于病理类型型为 型、型、型活型活动性狼性狼疮性性肾炎，炎，诱导治治疗剂量量为 2040mg/d，治，治疗时间为 69个月；个月；维持治持治疗剂量量为 20mg/d，若，若长期期维持持缓解，解，剂量可酌量可酌情减至情减至10mg/d，疗程至少程至少2年。年。肾功能有损害的患者（SCr 超过正常值上限 1.5 倍），剂量减半或视患者耐受情况决定是否减量。治疗期间，若患者肾外症状复燃，可增加糖皮质激素用量，以控制肾外症状。2024/5/27 周一27.原原发性小血管炎性小血管炎肾损害害国外多中心、随机国外多中心、随机对照照试验和和临床床观察性研究察性研究显示，在示，在 ANCA相关性血管炎的相关性血管炎的维持治持治疗中，来氟中，来氟米特能有效米特能有效预防病情防病情/肾脏复复发，降低伯明翰血管，降低伯明翰血管炎活炎活动评分（分（BVAS），其），其疗效效显著著优于甲氨蝶于甲氨蝶呤。呤。国外指南推荐，在国外指南推荐，在诱导缓解期，当解期，当环磷磷酰胺无效胺无效或不能耐受或不能耐受时，可以，可以选用来氟米特治用来氟米特治疗。Rheumatology 2007;46:1615-6.Rheumatology 2007;46:1087-91.Rheumatology 2004;43:315-20.2024/5/27 周一28.目的目的:与与MTX对照，研究照，研究爱若若华治治疗WG肉芽肉芽肿维持持缓解的解的疗效和安全性的效和安全性的多多 中心随机中心随机对照研究照研究入入组患者：患者：54例成年例成年WG患者，患者，爱若若华组26人，人，MTX组28人人试验方案：方案：经CTX+激素激素诱导缓解，解，爱若若华：100mg/d3d，以后，以后20mg/d，4周后增至周后增至30mg/d；MTX组：14周周(7.5mg/W)，58周周(15mg/W)，8周后周后(20mg/W)，联合叶酸合叶酸 10mg/d；均均联合合强的松的松龙：10mg/d观察察时间：2年年2024/5/27 周一29.爱若华疗效显著优于MTX爱若若华组主要复主要复发率率显著低于著低于MTX组；因；因MTX组出出现7例重要例重要脏器复器复发，在第在第21个月个月时（2003年年9月），月），专家咨家咨询委委员会宣布提前会宣布提前终止止试验2024/5/27 周一30.小血管炎：英国小血管炎：英国风湿病学会推荐湿病学会推荐剂量量来氟米特来氟米特2030mg/d可以替代硫可以替代硫唑嘌呤或甲氨呤或甲氨蝶呤，适用于前二者蝶呤，适用于前二者疗效不佳或不能耐受的效不佳或不能耐受的维持持期期 ANCA 相关性血管炎患者。相关性血管炎患者。2024/5/27 周一31.爱若若华治治疗IgA肾病病爱若若华联合中小合中小剂量激素有效治量激素有效治疗进展性展性IgA肾病病减少激素用量减少激素用量显著降低患者的尿蛋白著降低患者的尿蛋白升高血白蛋白水平升高血白蛋白水平稳定定肾脏功能功能爱若若华治治疗6个月的个月的疗效与霉酚酸效与霉酚酸酯相当，相当，对难治治性性IgA肾病也具有一定病也具有一定疗效。效。中华肾脏病杂志 2004;20:176.Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13.Nephrology 2006;11:113-6.2024/5/27 周一32.单中心、随机，对照试验与MMF对照，比较LEF治疗表现为肾病综合征的原发性IgA肾病的疗效和安全性肾活检：IgA肾病肾病综合征（24小时尿蛋白3.5g，血清白蛋白水平30g/L）40例，观察6个月Lee氏分级（）LEF：前三天50mg/d，以后20mg/d，激素0.8mg/kg/d，逐渐减量，3个月治疗后，剂量起始剂量的50%MMF：前三个月1.5g/d，以后3个月1.0g/d，激素用法同上。2024/5/27 周一33.结 果LEF组：5例显著有效，7例有效，总体有效率为60%MMF组：5例显著有效，8例有效，总体有效率为65%2024/5/27 周一34.IgA肾病：推荐病：推荐剂量和量和疗程程推荐来氟米特与糖皮推荐来氟米特与糖皮质激素激素联合合应用治用治疗进展性展性IgA肾病，特病，特别是是ACEI/ARB治治疗无效或不能耐无效或不能耐受的患者，可在服受的患者，可在服ACEI/ARB的基的基础上加用来氟上加用来氟米特米特进行治行治疗。来氟米特起始来氟米特起始剂量量2030mg/d，待达到，待达到临床床完全完全缓解后，可改解后，可改为10mg/d维持治持治疗，疗程至程至少少6个月。个月。2024/5/27 周一35.难治性治性肾病病综合征合征来氟米特与糖皮来氟米特与糖皮质激素激素联合合应用能有效治用能有效治疗难治治性性肾病病综合征（病理合征（病理类型包括膜性型包括膜性肾病、病、FSGS、MsPGN等）等）显著降低患者的尿蛋白和血脂水平，减少血尿和著降低患者的尿蛋白和血脂水平，减少血尿和合并激素用量，升高血清白蛋白，合并激素用量，升高血清白蛋白，稳定或适度改定或适度改善善肾脏功能功能治治疗6个月的个月的总体体疗效与效与环磷磷酰胺和霉酚酸胺和霉酚酸酯相当，相当，但安全性但安全性优于于环磷磷酰胺。胺。北京医学 2004;26:297-9.中国新药与临床杂志 2006;25:889-92.山东大学学报（医学版）2007;45:295-8.2024/5/27 周一36.难治性治性肾病病综合征：推荐合征：推荐剂量和量和疗程程推荐来氟米特与糖皮推荐来氟米特与糖皮质激素激素联合合应用治用治疗难治性治性肾病病综合征，起始合征，起始剂量量2030mg/d，疗程至少程至少6 个月。个月。2024/5/27 周一37.紫癜性紫癜性肾炎炎来氟米特来氟米特单药或与中小或与中小剂量糖皮量糖皮质激素激素联合合应用用能有效治能有效治疗过敏性紫癜性敏性紫癜性肾炎，炎，显著降低著降低 24 小小时尿蛋白和尿中尿蛋白和尿中红细胞胞计数，升高血清白蛋白，数，升高血清白蛋白，稳定定肾脏功能，治功能，治疗6个月的个月的总体体疗效效显著著优于于环磷磷酰胺，与霉酚酸胺，与霉酚酸酯的的疗效相当。效相当。中国药物与临床 2004;4:350-2.中国中西医结合肾病杂志 2008;9:691-3.2024/5/27 周一38.紫癜性紫癜性肾炎：推荐炎：推荐剂量和量和疗程程推荐来氟米特推荐来氟米特单药或与中小或与中小剂量糖皮量糖皮质激素激素联合合应用治用治疗过敏性紫癜性敏性紫癜性肾炎，起始炎，起始剂量量1020mg/d，待达到，待达到临床完全床完全缓解后，可改解后，可改为510mg/d维持治持治疗，疗程至少程至少6个月。个月。2024/5/27 周一39.肾移植移植来氟米特来氟米特联合糖皮合糖皮质激素和激素和钙调磷酸磷酸酶抑制抑制剂（环孢素素A或或FK506）能控制肝、）能控制肝、肾移植移植术后排后排异反异反应；服；服药期期间，需，需监测血血药浓度，一般要求度，一般要求控制来氟米特活性代控制来氟米特活性代谢产物的血物的血药浓度度为50g/ml。来氟米特具有抗来氟米特具有抗BK多瘤病毒的作用，可使大多数多瘤病毒的作用，可使大多数患者血液或尿液中的病毒消失或滴度患者血液或尿液中的病毒消失或滴度显著降低。著降低。来氟米特来氟米特还可替代其他免疫抑制可替代其他免疫抑制剂用于器官移植用于器官移植术后后CMV感染的治感染的治疗。Transplantation 2002;73:358-66.Am J Transplant 2002;2:867-71.中华器官移植杂志 2007;28:756-7.Transplantation 2010;90:419-26.Transplantation 2010;90:362-3.N Eng J Med 2005;352:1157-8.2024/5/27 周一40.爱若若华的的药物安全性物安全性国内人群主要的不良事件包括腹泻、瘙痒、可逆国内人群主要的不良事件包括腹泻、瘙痒、可逆性肝性肝酶（ALT和和 AST）升高、脱）升高、脱发、皮疹及白、皮疹及白细胞下降等。胞下降等。国内人群国内人群“来氟米特上市后安全性来氟米特上市后安全性观察察”（2003年年 3月月15日日2009 年年10月月31日）提示，日）提示，来氟米特的来氟米特的总体不良事件的体不良事件的发生率生率为 2.81%，主，主要包括肝要包括肝酶升高（升高（ALT、AST）、胃）、胃肠道反道反应（腹泻、（腹泻、纳差、差、恶心心/呕吐等）和皮肤反呕吐等）和皮肤反应（瘙（瘙痒、皮疹），均痒、皮疹），均为一一过性和可逆性。性和可逆性。Lupus 2010;19:154.2024/5/27 周一41.感感 染染国外来氟米特安全性国外来氟米特安全性专家共家共识认为，来氟米特，来氟米特诱发感染的最常感染的最常见类型是呼吸道感染，包括：急性型是呼吸道感染，包括：急性咽喉炎、急性支气管炎、流行性感冒、支气管炎咽喉炎、急性支气管炎、流行性感冒、支气管炎和非特异性肺部感染和非特异性肺部感染。国外大国外大样本本队列研究列研究显示，患者在服用来氟米特示，患者在服用来氟米特期期间，感染的，感染的发生率生率为20例例/1000病人年。病人年。临床床应积极极进行病因学行病因学诊断，特断，特别注意卡氏肺囊注意卡氏肺囊虫、巨虫、巨细胞病毒、真菌感染等，一旦明确胞病毒、真菌感染等，一旦明确诊断断应及及时进行抗感染治行抗感染治疗。J Rheumatol 2004;Suppl 71:21-4.J Rheumatol 2004;31:1906-11.2024/5/27 周一42.间质性肺性肺损害害国外研究国外研究报道，道，药物性物性间质性肺性肺损害是来氟米特罕害是来氟米特罕见或非常罕或非常罕见（0.1%）的）的严重不良事件之一重不良事件之一。国外研究已国外研究已证实，来氟米特，来氟米特诱发的肺的肺间质性性损害的高害的高风险因素包括：老年、吸烟、疾病因素包括：老年、吸烟、疾病严重程度高、重程度高、应用用负荷荷剂量、低体重、既往合并肺部疾病和合并使用可量、低体重、既往合并肺部疾病和合并使用可能引起肺能引起肺损伤（如甲氨蝶呤）的（如甲氨蝶呤）的药物等物等。国外推荐的国外推荐的处理原理原则为：立即停：立即停药，及，及时用消胆胺或用消胆胺或活性炭清除体内来氟米特活性成分，同活性炭清除体内来氟米特活性成分，同时合并合并应用激用激素，必要素，必要时进行机械通气。行机械通气。Intern Med 2004;43:1103-4.Rheumatology 2009;48:1065-8.Mod Rheumatol 2008;18:442-6.Rheumatology 2009;48:1069-72.J Clin Rheumatol 2009;15:389-92.2024/5/27 周一43.禁禁 忌忌 症症对来氟米特及其代来氟米特及其代谢物物过敏者及敏者及严重肝重肝脏损害患害患者禁用。者禁用。孕孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳女及哺乳期期妇女禁用。女禁用。2024/5/27 周一44.如肝功能（如肝功能（AST、ALT）升高在上限）升高在上限值2倍以内，倍以内，继续原原剂量量观察；如升高在上限察；如升高在上限值2倍倍3倍以内，倍以内，则爱若若华减半量服用；如升高超减半量服用；如升高超过上限上限值3倍，倍，则停停药。如患者如患者WBC 30004000/mm3，继续原原剂量量观察；如在察；如在2000-3000/mm3，则爱若若华减半量服减半量服用；如用；如2000/mm3，则停停药。肝肝酶升高和血白升高和血白细胞下降胞下降处理原理原则来氟米特片说明书 20092024/5/27 周一45.可可应用考来用考来烯胺（消胆胺胺（消胆胺 8g，tid）或）或活性炭（活性炭（50g，qd）11d，能完全消，能完全消除患者血液中除患者血液中药物成分。物成分。爱若若华的清除手段的清除手段来氟米特片说明书 20092024/5/27 周一46.安全性安全性监测来氟米特用来氟米特用药前后，必前后，必须定期定期检查肝肝肾功能、功能、血常血常规和乙和乙肝及丙肝情况，肝及丙肝情况，监测周期建周期建议为：用：用药3个月内，每个月内，每24周周检测一次；用一次；用药36个月期个月期间，每，每812周周检测一次；一次；用用药超超过6个月，个月，则每每12周周检测一次。一次。J Rheumatol 2004;Suppl 71:21-4.Arth&Rheum 2008;59:762-84.2024/5/27 周一47.育育龄期男性和女性在服用来氟米特前，期男性和女性在服用来氟米特前，应避免妊避免妊娠，并采取娠，并采取严格的避孕措施。格的避孕措施。服服药期期间不不应接种免疫活疫苗。接种免疫活疫苗。有肺部疾患者，有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱，同慎用或遵医嘱，同时应避免将避免将来氟米特来氟米特处方方给既往有既往有药物性肺物性肺损害的患者，服害的患者，服药期期间应密切随密切随访。国外有关于国外有关于18岁以下儿童使用来氟米特治以下儿童使用来氟米特治疗类风湿关湿关节炎的研究炎的研究报道道，但尚缺乏大，但尚缺乏大规模人群使用模人群使用本本药的的疗效和安全性的研究。效和安全性的研究。注注 意意 事事 项N Eng J Med 2005;352:1655-66.2024/5/27 周一48.2024/5/27 周一49.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析2024/5/27 周一50.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2024/5/27 周一51.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/27 周一52.