脆性染色体综合征新.ppt

1.脆性脆性X X染色体染色体综合征合征Fragile X SyndromeFragile X Syndrome，FXSFXS2.发病率病率临床表床表现FXSFXS群体群体发病率病率约为1/2 5001/2 500；男性男性发病率病率为1/1 5001/1 0001/1 5001/1 000（外（外显率率80%80%）；）；女性女性发病率病率为1/2 0001/2 000（外（外显率率30%30%）。）。3.1943X连锁智力低下智力低下（Martin-Bell综合征）合征）FXSFXS的的发现1969长臂具有臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次状次缢痕痕”的的X染色体的染色体的发现定位于定位于Xq27脆性位点脆性位点概念的提出概念的提出19774.遗传机制机制细胞学特点胞学特点脆性脆性脆性脆性X X X X染色体染色体染色体染色体（Fragile XFragile XFragile XFragile X）5.1943X连锁智力低下智力低下（Martin-Bell综合征）合征）FXSFXS的的发现1969长臂具有臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次状次缢痕痕”的的X染色体染色体细丝位于位于Xq27提出了提出了脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因6.遗传机制机制分子机制分子机制脆性脆性脆性脆性x x x x智力低下智力低下智力低下智力低下1 1 1 1基因基因基因基因F F F Fragile X ragile X ragile X ragile X M M M Mental ental ental ental R R R Retardation etardation etardation etardation 1 1 1 1 Gene Gene Gene GeneFMR1 geneFMR1 geneXq27.3Xq27.3Xq27.3Xq27.3细胞学特点胞学特点7.全突全突全突全突变变Full mutatinFull mutatinFull mutatinFull mutatin前突前突前突前突变变PremutationPremutationPremutationPremutationNomalNomalNomalNomalFMR1 geneFMR1 genen n4545FMRPFMRP5050n n200200n n200200CpGCpG岛岛甲基化甲基化甲基化甲基化（CGGCGG）n n8.遗传机制机制分子机制分子机制细胞学特点胞学特点动态动态突突突突变变（dynamic mutationdynamic mutationdynamic mutationdynamic mutation）脆性脆性脆性脆性X X X X染色体染色体染色体染色体（Fragile XFragile XFragile XFragile X）遗传特点特点9.THANK YOUSUCCESS2024/5/27 周一10.11.1943X连锁智力低下智力低下（Martin-Bell综合征）合征）FXSFXS的的发现1969长臂具有臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次状次缢痕痕”的的X染色体染色体细丝位于位于Xq27提出提出脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因最新最新进展展现今今12.詹建英，詹建英，赵正言正言.脆脆X X综合征的分子基合征的分子基础及其及其认知研究知研究进展展.国外医学国外医学儿科学分册，儿科学分册，20072007，3232（2 2）：）：111-112111-112 Comish K Comish K，et alet alDo woman with fragile X syndrome have Do woman with fragile X syndrome have problems in switching attention problems in switching attention：Preliminary findings from Preliminary findings from ERP and fMRIERP and fMRIBrain corgniBrain corgni，20082008，54(3)54(3)：235-239235-239研究研究发现FMRPFMRP广泛分布在神广泛分布在神经元及元及树突，突，调节蛋白蛋白质的合成，影响突触的合成，影响突触发育和育和脑的可塑性，被的可塑性，被认为是学是学习与与记忆的关的关键分子分子。FXSFXS具有独特的具有独特的行行为认知表型知表型。因此因此对FMRFMR蛋白功能及蛋白功能及FXSFXS认知等知等脑功能的研究有望功能的研究有望进一步一步认识本病，改本病，改进治治疗和教育方式，并有望揭示人和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。知的奥秘。参考文献：参考文献：研究研究进展展13.讨论：对于一个于一个怀疑是脆性疑是脆性X X染色体染色体综合征的智力低下患者，如何确合征的智力低下患者，如何确诊？14.诊断断细胞胞遗传学学诊断断核型分析核型分析15.诊断断细胞胞遗传学学诊断断基因基因诊断断可用可用RFLPRFLP连锁分析、分析、DNADNA杂交分析、交分析、PCRPCR扩增等方法来增等方法来检出致病基因。出致病基因。16.17.Xq27Xq27脆性位点脆性位点是一种在染色体特定位是一种在染色体特定位置上出置上出现的断裂点，呈一裂隙。的断裂点，呈一裂隙。脆性位点是在脆性位点是在一定条件下一定条件下出出现的的，如缺乏叶酸的培养基或加入如缺乏叶酸的培养基或加入5-5-氟氟脱氧尿苷等脱氧尿苷等药物。物。这种脆性位点是按种脆性位点是按孟德孟德尔遗传规律律进行行传递的。的。脆性位点（脆性位点（Fragile Fragile sitesite）脆性脆性X X染色体（染色体（Fragile X,Fra XFragile X,Fra X）18.THANK YOUSUCCESS2024/5/27 周一19.