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中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月 September,2023,Vol.20,No.91011DOI:10.19803/j.1672-8629.20220736 中图分类号：R994.11文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2023）09-1011-06基金项目：国家自然科学基金资助项目（82204149）。作者简介：邰隽，男，博士，教授，儿童咽喉头颈常见及重大疾病。*通信作者：王青，男，博士，研究员，人工智能辅助诊断技术。E-mail:药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应1。ADR 的主动监测可减少ADR 漏报率，为临床提供准确的 ADR 发生率和敏感的风险信号2。注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一种从尖吻蝮蛇毒基于自然语言处理技术的儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测方法构建与验证研究 邰隽1，于淼2，张琳3，雷毅3，刘军廷4，李涛4，黄贵民4，程毅菁4，聂晓璐5，6，王青3，7*（1首都儿科研究所附属儿童医院耳鼻咽喉头颈外科，北京 100020；2大连理工大学系统工程所，辽宁 大连 116024；3清华大学自动化系，药物警戒信息技术与数据科学创新中心，北京 100084；4首都儿科研究所，儿童健康大数据研究中心，北京 100020；5国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心，北京 100045；6北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，北京 100091；7清华海峡研究院，药物警戒信息技术与数据科学研究中心，福建 厦门 36100）摘要：目的探索真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇不良反应主动监测方法，以期为儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应的揭示和挖掘提供支持。方法 利用实体识别技术对 2014 年2月25日至 2021年1月8日首都儿科研究所住院并使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的35 720儿童病例进行回顾性不良反应主动监测，采用查准率（precision，P）、查全率（recall，R）和 F1值 3 个指标来评估实验结果。结果经过 3 轮分析，查准率、查全率和 F1值 3 个指标均达到了100%。结论应用自然语言处理技术可以用于真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应监测。关键词：尖吻蝮蛇血凝酶；注射剂；儿童；药品不良反应；主动监测；自然语言处理Active monitoring of adverse reactions related to haemocoagulase agkistrodon for injection in childrenTAI Jun1,YU Miao2,ZHANG Lin3,LEI Yi3,LIU Junting4,LI Tao4,HUANG Guimin4,CHENG Yijing4,NIE Xiaolu5,6,WANG Qing3,7*(1 Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,Childrens Hospital,Capital Institute of Pediatrics,Beijing 100020,China;2 Institute of Systems Engineering,Dalian University of Technology,Dalian Liaoning 116024,China;3 Research Center for Pharmacovigilance IT and Data Science(PVID),Department of Automation,Tsinghua University,Beijing 100084,China;4 Child Health Big Data Research Center,Capital Institute of Pediatrics,Beijing 100020,China;5 Center for Clinical Epidemiology and Evidence-based Medicine,Beijing Childrens Hospital,Capital Medical University,National Center for Childrens Health,Beijing 100045,China;6 Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health,Peking University,Beijing 100091,China;7 Pharmacovigilance Research Center for Information Technology and Data Science,Cross-strait Tsinghua Research Institute,Xiamen Fujian 36100,China)Abstract:Objective To explore methods of active monitoring of adverse reactions related to haemocoagulase agkistrodon for injection in children so as to contribute to revelation and mining of the adverse reactions.Methods Using entity recognition technology,adverse reactions in children who used haemocoagulase agkistrodo and were hospitalized at the Capital Institute of Pediatrics between February 25,2014 and January 8,2021 were monitored actively and retrospectively.The results of experiments were assessed using three indicators:Precision(P),Recall(R)and F1 value.Results After three rounds of analysis,all the three indicators achieved 100%.Conclusion The application of natural language processing technology can be used to monitor adverse reactions related to haemocoagulase agkistrodon for injection in children.Keywords:haemocoagulase agkistrodon;injection;children;adverse drug reaction;active monitoring;natural language processing液中提取分离出的不含凝血因子 FXa 的蛇毒血凝酶制剂，用于外科手术浅表创面渗血的止血3-4。随着该药在临床中使用的增多，用药人群不断扩大，用药风险越来越值得关注5。不良反应自发报告数据分析及报道显示其风险信号（即药品不良反应信号）6主要为皮肤损害和过敏样反应5，7，过敏性休克偶有个例报道3，8。虽然已开展的大数据研究中包含少量的儿童数据，但该研究主要是针对成人，本研究拟探索在儿童人群中采用主动监测方法的可行性。安全与合理用药中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月 September,2023,Vol.20,No.910121 资料和方法1.1 资料来源及纳排标准本文研究资料为首都儿科研究所信息系统电子病历资料。本研究方案已通过首都儿科研究所伦理委员会审批（伦理审查编号：SHERLLM2021050），由于数据导出时已将患者敏感信息转换成代码，故伦理委员会批准可免除患者知情同意。本研究已在中国临床试验注册中心进行注册（ChiCTR2200062100）。纳入标准：2014 年 2 月25日至 2021 年 1 月28日，首都儿科研究所信息系统中使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：苏灵，批准文号：国药准字H20080633，规格：1单位/瓶，北京康辰药业股份有限公司）的35 720 例住院患儿。排除标准：排除病区为首次就诊于皮肤科的住院患儿。1.2 研究方法1.2.1 不良反应词典构建 儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应词典的构建难度较大，不仅涉及专业的医疗知识，而且涉及到对不良反应的定义和分类。基于此，本研究深入分析了首都儿科研究所住院信息系统的患儿电子病历文本特点，发现每种不良反应对应着一种或多种表述形式。如想直接通过精确匹配尽可能全面且准确地监测儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应，需保证构建的儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应词典的完备性，整个构建过程分为 3 个阶段。第1阶段，深入分析国家药品不良反应监测中心的 药品不良反应术语使用指南，并与临床医生多次交流。在医生指导下分析了大量首都儿科研究所信息系统电子病历，总结其文本特点，确立了儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应分类框架，制定了儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应词典的初稿，开发了不良反应关联性评价标注工具。第 2 阶段，采用迭代的模式进行预标注，目的是完善词典和培训标注人员，流程如下：随机抽取 50 份电子病历，2 组标注人员独立进行标注；标注结果的一致性，分析每一个不一致的标注；针对不一致的标注展开讨论，并对词典进行完善；基于新的规范展开下一轮的预标注，流程转至第1 阶段。经 3 轮预标注，词典趋于稳定，标注人员得到了充分的训练，标注一致性达到较高水平。第 3 阶段，由 2 组临床专家正式展开关联性评价标注，评价标注过程中，关联性评价标注工具提供标记功能，对不确定的标注暂时打上标记，经过讨论后再确定标注。标注工作涉及太多的医疗知识，因此正式标注人员由 2 组医生担任，迭代部分的标注工作相对简单，由项目组的 2 位药师独立进行标注，医生负责审核规范，并参与讨论。1.2.2 不良反应修饰体系建立 通过对首都儿科研究所信息系统的电子病历分析、抽取真实世界大样本儿童病例，建立病例数据库。数据库内容包括：患者基本信息，住院记录，诊断记录，查房记录，手术记录，护理记录，医嘱记录，检查记录以及检验记录等,包含了患儿的入院、诊断、检查、治疗等重要信息。电子病历中对患儿症状和检查结果的描述占有相当大的比重，因此在儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测研究中，有必要把患儿疾病症状和注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应分开。另外，医生在描述患儿症状时，通常都表达出不同的确定程度，比如肯定发生的、肯定不发生的（否认的）、可能发生的等，这是诊断过程中的重要信息。这些信息在本研究中称为不良反应的修饰信息。1.2.2.1 症状 本研究中，症状是个宽泛的概念，泛指患儿的不适表现或者异常表现、显示表达的异常检查结果。症状分为患儿的自诉症状和异常的检查结果。自诉症状是指患儿自己向医生陈述（或是别人代述）的不适感受或异常感觉，如“腹痛伴恶心”。异常检查结果是指医生观察到的或者通过检查程序或设备检查到的发生于患儿的异常变化以及异常检查结果，并且显式地表明是异常的，如“胸部平扫增强,双肺纹理粗多，左肺舌叶胸膜下结节影，直径约 9 mm”。患儿的自诉症状取决于患儿的感受，有较大的主观性；而医生检查到的结果是比较客观的发现。因此，在临床诊断上这 2 类疾病的表现作为诊断依据的重要性是不一样的；而且在病历中，这 2 类信息也是分开记录的。因此，把症状进一步分为自诉症状和异常检查结果 2 个子类9，相当于把语义类型“症状或体征”细分为症状（symptom）和体征（sign）。1.2.2.2 症状的修饰 症状的修饰反映了症状与患儿的关系，该关系体现在 2 个方面：不发生于患儿本人和发生于患儿本人的不同确定程度。修饰信息对于主动监测不良反应的准确率至关重要，因此，探索不良反应主动监测方法同时要研究不良反应修饰的识别，也就是对监测出的不良反应在预定义的修饰类型上进行分类。本研究中定义了不良反应的修饰，并举出示例。基于YANG 等10定义的实体修饰，本研究不中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月 September,2023,Vol.20,No.91013良反应的修饰共有 7 个，从 ADR 与患儿关系角度来定义这 7 个修饰（表 1）。1.2.2.3 症状和用药的关系 基于用药对症状产生的效果，用药和症状的关系分为4 类：用药改善了症状，表示用药改善或消除了症状，如“患儿生后 30 h 未排胎便，腹胀，送当地医院儿科，予开塞露排便 1次，墨绿色，量可”；用药恶化了症状，表示用药没有缓解症状，或者用药恶化了症状，如“患儿给予输血后血色素持续下降”；用药导致了症状，表示用药不是针对该症状的，而是导致了该症状，如“予中成药退热治疗，今日下午开始出现便血，约 2 次，量少”；用药施加于症状，表示用药是施加于症状的，但结果未提及，如“予低分子肝素钙抗凝治疗，密观”。1.2.3 基于规则约束的不良反应命名实体识别模型 本文的不良反应命名实体识别任务涉及命名实体识别（症状、症状的修饰实体识别任务）与关系抽取（症状和用药的关系抽取任务）2 种信息抽取任务。根据该特点本文采用通用信息抽取统一框架 UIE（universal information extraction)构建了基于规则约束的不良反应命名实体识别模型。UIE 架构实现了实体抽取、关系抽取任务的统一建模为文本到结构的转换，使得不同的任务也能共享相同的底层发现和关联能力。该框架首先运用一种结构提取语言（SEL）有效地将症状、症状的修饰实体识别任务与症状和用药的关系抽取任务结构编码为统一的表示，从而可以在相同的文本到结构生成框架中对 2 种任务进行通用建模。再运用结构模式指导器（SSI）自适应地为 2 种任务生成目标结构。这是一种基于模式的提示机制，用于控制 UIE 中要发现的内容、要关联的内容以及要生成的内容。本文模型将规则约束融入 UIE 框架中，以增强 UIE 的精准信息抽取能力。本文从真实世界大规模电子病例数据集上对 UIE 进行预训练，大规模的预训练 UIE 模型为知识共享和快速适应新的不良反应命名实体识别环境提供了坚实的基础，并显著提高不良反应命名实体识别的性能。1.2.4 不良反应主动监测方法建立 通过建立的真实世界大样本儿童病例数据库中的医嘱表查询到患儿的用药时间，再检索该患儿用药36 h内的查房记录。结合1.2.1构建的词典和1.2.2建立的规则，利用1.2.3 提出的模型，抽取出电子病历中的症状、症状的修饰以及症状和用药的关系，再表1 症状的修饰示例Table 1 Examples of modifications to symptoms 症状的修饰示例不发生于患儿本人否认：患儿主动否认或肯定不发生于患儿身上双肺呼吸音清，未闻干湿啰音非患儿本人：发生于患儿家属，该种修饰可能和“否认”重叠 若发生此种情况，选择否认本患儿母亲为慢性 HBV 携带者发生于患儿本人的不同确定程度当前的：肯定发生或正在发生于患儿本人的疾病和症状右腹局限性膨隆有条件的：当前不一定发生，在某种条件具备的情况下发生入院前 4月起患儿便秘症状反复，给予患儿修正舒张口服液、酵母片等口服，患儿可间隔23 d 排便可能的：不确定当前会发生，需要进一步的证据才能确定肝内胆管扩张伴结石可能待证实的：当前不会发生，但预期会发生注意监测血象、PCT，警惕脓毒症的发生偶有的：指症状或者疾病当前不经常出现，或者出现的频率较低偶有烦躁，给予咪达唑仑持续镇静图1 药品不良反应主动监测方法流程图Figure 1 Flow chart of active monitoring methods for adverse reaction于 2021.02.01 发现右腹局限性膨隆Encoder未闻 干湿啰音予中成药退热治疗，今日下午开始出现便血，约 2 次，量少。Encoder中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月 September,2023,Vol.20,No.91014根据症状的修饰和用药的关系判断药物所产生的不良反应（图1）。2 结果2.1 用药人群概况2.1.1 人口学特征 研究纳入患者 35 720 例，平均年龄 4 岁，最小日龄 1 d，最大 17 岁；按年龄将患者分组，年龄分布情况见表 2，其中男性患儿 26 253人，女性患儿 9 467人，男女比例为 2.771。2.1.3.3 单次给药剂量 对于单次给药剂量，有用药记录的病例 5 806 例，单次给药剂量统计中，绝大多数小于或等于1 U（99.45%），其中以 0.5 U 和 1 U 给药最多（97.97%）（表 6）。表 2 使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶人群年龄分布Table 2 Age distribution of drug-using populations by haemocoagulase agkistrodon for injection年龄段男女合计构成比/%新生儿（28 d）4913798702.44婴儿期（29 d1 y）3 0241 5794 60312.89 13 y11 4033 03814 44140.43 37 y7 5272 97010 49729.39 712 y3 3411 2854 62612.95 1218 y4672166831.91合计26 2539 46735 720100.00百分比/%73.5026.50100.00表 3 使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶人群住院科室分布情况Table 3 Distribution of departments for these inpatients by haemocoagulase agkistrodon for injection科室例数构成比/%普通（新生儿）外科14 72841.20泌尿外科10 98630.80耳鼻喉科5 02214.10骨科4 70613.20其他2780.80合计35 720100.00表 4 使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶次数统计Table 4 Statistics on the number of medication doses by haemocoagulase agkistrodon for injection用药天数/d例数构成比/%134 88697.67 27362.06 3880.253100.03合计35 720100.00表 5 非手术室使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶途径统计Table 5 Statistics of administration routes out of operation room by haemocoagulase agkistrodon for injection用药途径例数构成比/%静脉滴注4 10399.56静脉推注120.29其他 60.15合计4 121100.00注：其他包含口服、外用、气管插管给药Note：the others contain oral,topical and endotracheal administration表 6 使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶单次给药剂量统计Table 6 Single dose statistics by haemocoagulase agkistrodon for injection剂量/U例数构成比/%1320.55合计5 806100.002.1.2 用药人群住院科室分布 使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的科室主要在普通（新生儿）外科、泌尿外科、耳鼻喉科、骨科（表 3）。2.1.3 用药情况 对使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶患者的用药资料进行统计分析，包括用药次数、给药途径、单次给药剂量。2.1.3.1 用药天数 在用药天数统计中，可发现 1 d 给药的患者占 97.67%，只有少部分患者出渗血较多进行了多日给药（表 4）。2.1.3.2 给药途径 对记录给药途径的病例进行了分析（表 5）。2.2 评价指标 本研究采用查准率（precision，P）、查全率（recall，R）和 F1 值 3 个指标来评估不良反应主动监测方法的结果，定义如下：查准率（precision）：即精度，预测为正例的样本中有多少是真正的正样本,如公式 1 所示。查准率=100%正确监测个数给药监测个数（公式1）查全率(recall)：即召回率，在实际真正的正样本中，预测为正例的样本数所占的比例，如公式 2所示。查全率=100%正确监测个数样本总个数（公式 2）F1 值：“查准率和查全率”的调和平均值，如公式 3 所示。F1值：100%2PrecisionRecallPrecision+Recall（公式3）2.3 不良反应主动监测方法结果基于注射用尖吻蝮蛇血凝酶消除半衰期为2.5 h，对首都儿科研究所信息系统住院患儿应用注射用尖吻蝮蛇血凝酶后 36 h 电子病历中包含的不良反应术语进行抽取。经过 3 轮调整，监测到 41个不良反应术语，表 7 记录了最终轮不良反应主动监测方法监测出的不良反应术语及对应的病例数，表 8 记录了每轮不良反应术语词典包含术语个数及监测结果。中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月 September,2023,Vol.20,No.91015表 8 3 轮不良反应术语词典包含术语个数统计及监测结果Table 8 Statistics on the number of terms included in the 3 rounds of the Adverse Reaction Terminology Dictionary and monitoring results次数不良反应术语数量查准率/%查全率/%F1 值/%第 1 轮32193.75100.0096.77第 2 轮272100.00100.00100.00第 3 轮261100.00100.00100.002.4 不良反应主动监测系统本研究研发了一个儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测系统，实现了对报警数据的查看、关联性评价等功能，并对不良反应术语进行了高亮显示，本研究开发的系统界面示例图（图 2）。谢和清除能力也具有非线性的差异。注射用尖吻蝮蛇血凝酶临床研究对儿童研究不充分，说明书中未给出用法用量，开展的上市后研究数据量较小，且局限于特定医院，采用传统临床研究方法难度较大，因此，利用真实世界数据评价儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶的安全性是一种较为适宜的方法。本研究采用自然语言处理技术，建立了儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应修饰体系并基于首都儿童研究所信息系统的电子病历数据，开展了真实世界大样本儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应的主动监测研究。在临床专家的共同参与下，构建了儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应词典，经 3 轮标注后，词典趋于稳定，共包含 261 个不良反应术语，不良反应监测的查准率、查全率、F1值均为100%，将儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应术语进行有效的扩充，有利于儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应的监测。本研究基于规则约束的命名实体识别方法建立的儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测模型，设定时间内共有35 720 例住院患儿使用了注射用尖吻蝮蛇血凝酶，经不良反应主动监测系统的信号挖掘，监测到不良反应术语 41个。获得预警病例 427例，最终人工评价为药品不良反应的是 5 例（0.14，5/35 720），阳性报警率为1.3%，抽样验证未发现假阴性病例。5 例药品不良反应，涉及皮疹、呕吐、头痛、过敏性休克 4 种药品不良反应表现，根据医学科学组织委员会（CIOMS）推荐药品不良反应的发生概率与评级标准，均为十分罕见（0.01 ）。本研究开发了1个儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测系统，实现了对报警数据的查看、关联性评价等功能，并对不良反应术语进行了高亮显示。本研究结果表明该系统不仅可用于大样本真实世界用药评价研究，也可以在儿童安全性用药评估方面发挥作用。药品不良反应监测作为药品上市后安全性再评价的重要手段，对完善相关药品说图 2 儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应主动监测系统界面Figure 2 Interface of the active monitoring system for adverse reactions related to haemocoagulase agkistrodon for injection in children表 7 监测出的不良反应术语及对应病例数Table 7 Terms of adverse reactions monitored and corresponding numbers of cases症状例数症状例数症状例数症状例数发热176高热18发绀8心率增快5腹胀95寒战15血压下降7呼吸费力4腹痛82腹泻15口唇苍白6红斑4恶心72腹部疼痛13头晕6憋气4呕吐68血压偏低11血压低6喘息4心率快33皮疹10心率下降6丘疹3咳嗽26抽搐10嗜睡6血压升高3面色苍白22呼吸促9呼吸急促6红疹2烦躁20呼吸困难9瘙痒5鼻塞20麻木9饱和度下降5休克19血氧下降8腹疼53 讨论注射用尖吻蝮蛇血凝酶作为一种新兴的国家 I类生物技术类止血药物，由于其毒性低、起效快、药效持久等优点，近年来已广泛应用于临床。儿童作为特殊群体，由于其正处于生长发育阶段，器官尚未发育完全，其肝脏代谢酶活性、肾脏清除率、血脑屏障情况、神经系统功能、脂肪含量、血容量等均与成人存在较大差异，且不同生长阶段的儿童对药物的代中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月 September,2023,Vol.20,No.910165 QI Z,YAO C,GUO DH,et al.Automatic monitoring of mucocutaneous symptom and anaphylactoid reaction related to haemocoagulase agkistrodon for injection in special populationsJ.Chinese Journal of Pharmacoepidemiology(药物流行病学杂志),2020,29(4):233-236，241.6 WANG D.Active surveillance of adverse drug reaction and its development trendJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2015,12(10):600-602,610.7 YAO C,GUO DH,WAGN CY,et al.Incidence and risk factors of allergic reaction related by haemocoagulase agkistrodon for injection among 32203 patients by automatic surveillanceJ.The Chinese Journal of Clinical Pharmacology(中国临床药理学杂志),2020,36(3):346-350.8 ZHAO H.A case of anaphylactic shock caused by injectable acanthopiper viper hemagglutininJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2012,9(5):320.9 ZHU L,ZHU Y,LIU LH,et al.Common problems with post-marketing adverse drug reaction reports from literatureJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2021，18(12):1155-1158.10 YANG JF,GUAN Y,HE B,et al.Corpus construction for named entities and entity relations on Chinese electronic medical recordsJ.Journal of Software(软件学报),2016,27(11):2725-2746.（收稿日期：2022-12-26 编辑：彭丽丽）明书、指导临床合理用药具有不可或缺的作用，在未来的工作中，将进一步提高儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应监测效能，为后续开展儿童病例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应研究奠定好的基础。参考文献1 XU Z,JU P,LUO Q,et al.930 cases of adverse drug reactions induced by antibacterial drugs in childrenJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2022,19(3):317-321.2 ZHENG YJ,ZHAO ZN,JIN PF,et al.Active monitoring of adverse reactions of capecitabine-induced hand-foot syndrome based on hospital information systemJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2023,20(4):441-443.3 HONG WY.A case of anaphylactic shock caused by injectable acanthopiper viper hemagglutininJ.Chinese Journal of Pharmacovigilance(中国药物警戒),2017,14(2):127-128.4 SHI G,PAGN JX,KONG HY,et al.Evaluation of hemostatic effects of Haemocoagulase Agkistrodon and the mechanismsJ.Chinese Journal of New Drugs(中国新药杂志),2010,19(18):1706-1709.审评人员、上市后监管人员以及行业和公众查询上市后相关信息。5 小结上市前批准的效率是科学审评能力的体现，附条件批准的医疗器械产品特殊性在于可通过上市后预期收集的数据来平衡上市前所作的研究工作，附条件批准上市的医疗器械在很大程度上反映出审评机构和审评人员把控医疗器械受益-风险的能力和平衡医疗器械全生命周期临床应用数据的理念。通过对比中美两国医疗器械监管机构对附条件批准项目的审评路径，提示我国医疗器械监管部门可通过明确项目具体情形、规范附条件批准信息的撰写、加快上市后监管频率和建立医疗器械全生命周期监管信息化系统，提升审评科学决策的水平和能力，进而更好保障医疗器械的安全、有效和可及。参考文献1 USA Food and Drug Administration.Procedures for Handling Post-Approval Studies Imposed by Premarket Approval Application OrderEB/OL.(2022-10-07)2022-11-07.https:/www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/procedures-handling-post-approval-studies-imposed-pma-order.2 USA Food and Drug Administration.Procedures for Handling Post-Approval Studies Imposed by Premarket Approval Application OrderEB/OL.(2020-04-27)2022-11-07.https:/www.fda.gov/media/83522/download.3 USA Food and Drug Administration.Post-Approval Studies(PAS)Database(P200045)EB/OL.(2022-11-07)2022-11-07.https:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma_pas.cfm?tid=721614.4 National Medical Products Administration.2021 Medical Device Registration Report of National Medical Products AdministrationEB/OL.(2022-01-27)2022-11-07.https:/ General Office of the CPC Central Committee and The State Council.Opinions on Deepening the reform of the Review and Approval System and encouraging the innovation of drugs and medical devices EB/OL.(2017-10-08)2022-11-07.http:/ The State Council.Regulations on the Supervision and Administration of Medical DevicesEB/OL.(2021-02-09)2022-11-07.https:/ State Administration for Market Regulation.Measures for the Administration of registration and filing of medical devicesEB/OL.(2021-08-31)2022-11-07.https:/ State Administration for Market Regulation.Measures for the 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