复方甘草酸苷联合替诺福韦酯...阳性慢性乙型肝炎的效果观察_徐前进.pdf

2023 年 2 月第 30 卷第 2 期复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的效果观察徐前进1，吴秀霞2（河南省中医院1药学部，2肝胆脾胃病科，河南 郑州450003）【摘要】目的 观察复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法124例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组，对照组给予替诺福韦酯治疗，观察组给予复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗，比较两组的肝功能指标以及HBV DNA、HBeAg转阴率。结果 治疗后，观察组的血清ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组，HBV DNA转阴率显著高于对照组（P 005）；两组的HBeAg转阴率、不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P 005）。结论复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果显著，可有效降低血清HBV DNA水平，促进肝功能改善，且安全性较高。【关键词】复方甘草酸苷；替诺福韦酯；HBeAg阳性慢性乙型肝炎；疗效；肝功能中图分类号：R512.6+2文献标识码：Adoi:10.3969/j.issn.1674-4659.2023.02.0181Observation on the Effect of Compound Glycyrrhizin Combined with Tenofovir Dipivoxil in the Treatment of HBeAg Posi-tive Chronic Hepatitis B/XU Qianjin1,WU Xiuxia2(1Department of Pharmacy,2Department of Hepatobiliary,Spleen,and StomachDiseases,Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450003,China)AbstractObjective To observe the effect of compound glycyrrhizin combined with tenofovir dipivoxil in the treatment of HBeAgpositive chronic hepatitis B.Methods 124 patients with HBeAg positive chronic hepatitis B were randomly divided into two groups.Thecontrol group was treated with tenofovir dipivoxil,and the observation group was treated with compound glycyrrhizin combined withtenofovir dipivoxil.The liver function indicators,and negative conversion rates of HBV DNA and HBeAg were compared between the twogroups.Results After treatment,the levels of serum ALT,AST and TBIL in the observation group were significantly lower than those in thecontrol group,and the negative conversion rate of HBV DNA was significantly higher than that in the control group(P 0.05).ConclusionsCompound glycyrrhizin combined with tenofovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B hassignificanteffectandhighsafety,whichcaneffectivelyreducethelevelofserumHBVDNA,andpromotetheimprovementofliverfunction.Key wordsCompound glycyrrhizin;Tenofovir dipivoxil;HBeAg positive chronic hepatitis B;Liver function慢性乙型肝炎是由于乙肝病毒（HBV）感染所引起的一种免疫介导性疾病，HBV对肝细胞并不造成直接损伤，而宿主免疫系统的HBV清除能力决定了疾病进展1。我国是乙型肝炎高发地区，调查2显示，一般人群乙肝病毒表面抗原（HB-sAg）携带率高达718，乙肝感染人数约为13亿，乙型肝炎防治工作刻不容缓。乙肝抗原e（HBeAg）阳性是HBV复制的重要指标，通过治疗HBeAg阳性发生持续性血清转换，可抑制HBV复制，增加HBsAg清除率，从而降低肝损伤风险。替诺福韦酯是一种新型的左旋核苷类似物，抗病毒作用强，可以有效抑制HBV复制，且临床起效快、不良反应少、临床耐药率低3。同时，有研究4表明，甘草酸苷具有显著的抗炎、抗病毒、保护肝细胞膜、免疫保护以及调节细胞凋亡等作用。本研究对我院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗，取得了较为满意的效果，现报道如下。1资料与方法11一般资料选择2019年1月至2021年11月我院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者124例作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为两组各62例。观察组男32例、女30例，平均年龄（3522 452）岁，平均BMI（2372 311）kgm2，平均HBV DNA（1092 168）lg拷贝mL。对照组男37例、女25例，平均年龄（3458 395）岁，平均BMI（2416 296）kgm2，平均HBV DNA（1073 173）lg拷贝mL。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P 005），具可比性。12入选标准纳入标准：慢性乙型肝炎临床诊断依据：慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）相关诊断标准5；治疗前HBsAg、HBeAg阳性，且阳性病史在6个月以上；年龄18岁；患者自愿签署知情同意书。排除标准：肝细胞癌患者；凝血机制异常患者；失代偿性肝病患者；由于其他原因所造成的活动性肝病患者，如丙型肝炎、丁型肝炎；获得性免疫缺陷病毒感染或存在自身免疫性肝病患者。13治疗方法对照组患者给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片（规格：300 mg 30片，成都倍特药业有限公司，国药准字H20163436）口服，1片次，1次d。观察组患者在对照组基收稿日期：20220916作者简介：徐前进（1978），男，河南遂平人，本科学历，主管药师，研究方向：药学。论著（临床研究）1812023 年 2 月第 30 卷第 2 期础上给予复方甘草酸苷片 秋山片剂株式会社（日本），卫材（中国）药业有限公司分装，H20130148，规格：甘草酸苷25mg，甘氨酸25 mg，蛋氨酸25 mg 口服，3片次，3次d。两组患者均连续治疗6个月。14观察指标比较两组患者治疗前后的肝功能指标，包括血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）以及总胆红素（TBIL）。采用美国ABI7000荧光定量PCR仪检测患者治疗前后的HBV DNA水平，并比较两组患者治疗后的HBV DNA和HBeAg转阴率。观察患者治疗期间的不良反应，包括肌酸激酶（CK）升高、恶心、腹泻、疲劳、肌痛等。15统计学分析 采用SPSS 210统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以x s表示，比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用2检验。P 005为差异有统计学意义。2结果21两组的肝功能指标比较治疗后，两组患者的肝功能指标均显著降低（P 005），且观察组患者的ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P 005）。见表1。表1两组患者的治疗前后肝功能指标比较（xs）22两组的HBV DNA和HBeAg转阴率比较治疗后，观察组HBV DNA转阴率显著高于对照组（P 005）；两组的HBeAg转阴率比较，差异无统计学意义（P 005）。见表2。表2两组的HBV DNA和HBeAg转阴率比较 n（）23不良反应观察组患者发生CK升高2例，腹泻1例，疲劳1例，不良反应发生率为645（462）；对照组患者发生CK升高2例，恶心1例，腹泻3例，肌痛1例，不良反应发生率为1129（762）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（2 0898，P 0343）。3讨论慢性乙型肝炎是一种全球高发的传染性疾病，病程较长且不易根治。我国慢性乙型肝炎形势较为严峻，对我国民众健康造成了严重威胁，抗病毒治疗对于慢性乙型肝炎尤为重要6。替诺福韦酯通过吸收降解为活性物质替诺福韦，替诺福韦作为一种天然胸腺嘧啶脱氧核苷酸儿L型对映体，是人工合成的抗HBV DNA多聚酶药物7，通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶8，抑制DNA多聚酶活性，插入HBV DNA中终止病毒DNA链的延长。慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，目前认为其是一种免疫介导性疾病，HBV仅在肝细胞膜表面形成特异性病毒抗原，并不直接损伤肝细胞，机体免疫系统被HBV致敏后，激发的体液和细胞免疫反应是引起肝细胞损伤的主要原因9。本研究结果显示，治疗后两组的肝功能指标均显著改善，且观察组的改善情况优于对照组；HBV DNA载量是HBV抗病毒治疗的疗效判断指标，观察组治疗后的HBV DNA转阴率显著高于对照组，与相关研究10结果相似，提示复方甘草酸苷联合替诺福韦酯可以有效提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效，联合用药可增强机体抗病毒能力。两组的不良反应发生率无显著差异，表明联合用药在协同治疗的同时并未增加药物不良反应，安全性较高。对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换是治疗后相对理想的治疗终点，目前HBV抗病毒治疗1年总体HBeAg血清学转换率约为30，本研究联合用药的HBeAg血清学转换率为4355，高于单独用药的3548，但无统计学差异，这可能与观察时间较短（仅6个月）有关。综上所述，复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有显著的临床效果，可降低血清HBV DNA水平，促进肝功能改善，且安全性较高。参考文献1刘黄巧,何清,唐奇远,等.单用替诺福韦酯与恩替卡韦联合阿德福韦酯挽救治疗慢性乙型肝炎对比观察J.中西医结合肝病杂志,2017,27(5):32-33.2崔富强,庄辉.中国乙型肝炎的流行及控制进展J.中国病毒病杂志,2018,8(4):257-264.3赵阳,李烨,赵臣.替诺福韦酯挽救抗病毒治疗失败的失代偿期乙型肝炎后肝硬化患者疗效分析J.中国全科医学,2020,23(2):165-169.4王颖,韩秀萍.甘草酸苷作用机制的研究进展J.实用药物与临床,2018,21(1):109-113.5王贵强,段钟平,王福生,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)J.实用肝脏病杂志,2020,23(1):9-32.6谢晓,陆伦根.乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的进展J.实用肝脏病杂志,2018,21(1):140-144.7程聪,吴英英,林山锑,等.富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合双环醇在治疗慢性乙型病毒性肝炎方面的研究J.现代生物医学进展,2021,21(3):502-505.8田青莲.替诺福韦酯治疗中国耐药慢性乙型肝炎患者的研究D.青岛:青岛大学,2018.9刘娇,戢敏,陈星,等.PD-1/PD-L1信号通路在慢性乙型肝炎患者免疫调节中作用的研究进展J.山东医药,2020,60(1):90-94.10袁元,李静.复方甘草酸苷联合替诺福韦酯对慢性乙型肝炎患者的临床疗效J.中成药,2019,41(10):2544-2546.时间组别nALT（U/L）AST（U/L）TBIL（mmol/L）治疗前观察组62229.1731.57174.5226.8324.487.03对照组62220.6433.48169.7224.9725.186.21t1.4601.0310.588P0.1470.3050.558治疗后观察组6271.3920.61a53.4712.13a11.522.38a对照组6295.7423.94a68.9115.20a15.382.03at6.0706.2529.716P0.0000.0000.000注：与本组治疗前比较，aP 0.05。组别nHBV DNA转阴率HBeAg转阴率观察组6252（83.87）27（43.55）对照组6240（64.52）22（35.48）26.0650.844P0.0140.358（责任编辑：钟婷婷）182