1、第二章第二章 损伤的修复的修复第一第一节 再再 生生概概 述述第二第二节 纤维性修复性修复第三第三节 创伤愈合愈合1.概述概述1.修复(修复(repair):):损伤造成机体部分造成机体部分细胞和胞和组织丧失后,机体失后,机体对所形成的缺所形成的缺损进行修行修补恢复的恢复的过程程2.2.参与修复的主要成分:参与修复的主要成分:细胞外基胞外基质和各种和各种细胞胞3.修复的两种形式修复的两种形式(1)再生(完全、不完全再生)再生(完全、不完全再生)(2)纤维性修复(疤痕修复)性修复(疤痕修复)3.4.修复的修复的过程:程:损伤引引发炎症炎症通通过炎症炎症处理坏死理坏死组织局部周局部周围健康健康细胞
2、(胞(实质、间质)分裂增生及再生分裂增生及再生完成修复完成修复4.第一第一节 再再生(生(regenerationregeneration):):一、概念:机体部分一、概念:机体部分细胞和胞和组织丧失后,由失后,由损伤周周围存活的存活的同种同种细胞胞进行增殖修复的行增殖修复的过程。程。5.二、二、类型型1.生理性:完全再生。造血、月生理性:完全再生。造血、月经2.病理性病理性:完全性再生完全性再生:损伤轻;再生能力再生能力强不完全性再生不完全性再生:损伤重重;缺缺损过大大;再生再生能力弱能力弱6.三、三、细胞周期和各胞周期和各类细胞的再生胞的再生(一)一)细胞周期:胞周期:细胞从一次分裂胞从一
3、次分裂结束到下一次分束到下一次分裂裂结束的一个周期束的一个周期 7.(二)(二)再生特点再生特点:1.低等低等动物再生能力物再生能力强;2.幼稚幼稚组织比高分化比高分化组织再生能力再生能力强;3.易受易受损伤的的组织及及经常更新的常更新的组织再再生能力生能力强8.(二)不同(二)不同类型型细胞再生潜能胞再生潜能1.不不稳定定细胞(胞(Labile cells)(持(持续分裂分裂的的细胞)胞)特点:再生能力特点:再生能力强常常见:被覆上皮、淋巴造血:被覆上皮、淋巴造血细胞、胞、间皮皮细胞胞9.2.稳定定细胞胞(stable cells)静止静止细胞胞(G0)特点:特点:较强潜在再生能力潜在再生能
4、力常常见:种:种类多,再生能力差异大多,再生能力差异大腺体和腺腺体和腺样器官的器官的实质细胞、原始胞、原始间叶叶细胞胞、平滑肌平滑肌细胞胞10.3.永久性永久性细胞(胞(Permanent cells)非)非分裂分裂细胞胞(G0)特点:再生能力微弱或没有再生能力特点:再生能力微弱或没有再生能力常常见:心肌、骨骼肌、中枢神:心肌、骨骼肌、中枢神经细胞胞11.12.四、各种四、各种组织的再生的再生过程程(一)上皮(一)上皮组织的再生:的再生:1.被覆上皮:被覆上皮:鳞状上皮:基底状上皮:基底层细胞胞单层上皮上皮鳞状上皮状上皮柱状上皮:基底柱状上皮:基底层细胞胞立方立方柱状柱状13.14.15.鳞状
5、上皮再生状上皮再生16.胃胃体体17.2.腺上皮:腺上皮:依支架(基底膜、网状支架)依支架(基底膜、网状支架)是否完是否完整而定,完整才能再生。整而定,完整才能再生。18.慢性浅表性胃炎19.幽门螺旋杆菌感染20.腺上皮再生腺上皮再生21.22.肝索肝索肝血肝血窦肝巨噬肝巨噬细胞胞胆小管胆小管内皮内皮细胞胞23.肝肝细胞再生胞再生24.肝肝细胞再生:胞再生:肝部分切除后肝部分切除后肝肝细胞分裂增生胞分裂增生完全恢复。完全恢复。肝肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整胞坏死、肝小叶网状支架完整恢复正常恢复正常结构。构。肝肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷陷结节状再生。状再生。
6、25.(二)纤维组织的再生的再生未分化的未分化的间叶叶细胞胞纤维细胞胞成成纤维细胞胞纤维细胞胞胶原胶原纤维26.模式图27.28.(三)(三)软骨和骨的再生骨和骨的再生软骨:弱。骨:弱。软骨膜幼稚骨膜幼稚细胞胞软骨母骨母细胞胞软骨骨细胞胞骨:骨:强。血。血肿形成形成纤维骨痂骨痂骨性骨痂骨性骨痂骨痂改建骨痂改建29.30.31.(四)血管的再生(四)血管的再生1.毛毛细血管:血管:出芽方式出芽方式2.小小动、静脉:毛、静脉:毛细血管血管+平滑肌平滑肌 3.大血管:内皮(完全)大血管:内皮(完全)+肌肌层(不完(不完 全)全)32.毛细血管再生33.毛细血管再生34.(五)肌(五)肌组织的再生的再
7、生 1 1.平滑肌:平滑肌:稳定定细胞,可来自未分化的胞,可来自未分化的间叶叶细胞;胞;22.骨骼肌:永久性骨骼肌:永久性细胞,依肌膜是否存在,胞,依肌膜是否存在,肌肌纤维是否完全断裂有是否完全断裂有别33.心肌:永久性心肌:永久性细胞,胞,纤维性修复性修复35.36.骨骼肌再生37.(六)神(六)神经组织的再生的再生1.中枢神中枢神经:胶胶质瘢痕瘢痕2.外周神外周神经:依靠神:依靠神经细胞存活胞存活创伤性神性神经瘤瘤:一端再生的一端再生的轴突突+增生的增生的结缔组织(大于大于2.5cm;阻隔阻隔;截肢截肢)38.39.创伤性神性神经瘤瘤40.五、五、细胞再生的影响因素胞再生的影响因素(一)(
8、一)细胞外基胞外基质(extracellular matrix,ECM):作用作用:把把细胞胞连接在一起,借以支撑接在一起,借以支撑和和维持持组织的生理的生理结构和功能。构和功能。41.1.胶原蛋白胶原蛋白组织、器官的主要支架,、器官的主要支架,细胞生胞生长、分化、粘附及迁移、分化、粘附及迁移凝血凝血过程程2.弹力蛋白力蛋白肺、子肺、子宫、皮肤、皮肤42.3.粘附性糖蛋白和整合素粘附性糖蛋白和整合素1)粘)粘连性糖蛋白性糖蛋白(1)纤维连接蛋白接蛋白(fibronectin,FN)与与ECM各种成分各种成分结合、介合、介导细胞胞间粘附、促粘附、促进细胞胞铺展、有利增殖展、有利增殖(2)层粘粘连
9、蛋白(蛋白(laminin,LN):):细胞粘附、移行和增殖胞粘附、移行和增殖43.2)整合素()整合素(integrins):):细胞表面受体的主要家族胞表面受体的主要家族细胞和胞和ECM的粘附的粘附44.4.基基质细胞蛋白胞蛋白影响影响细胞胞-基基质相互作用,骨相互作用,骨连接接 素、血栓粘合素,骨素、血栓粘合素,骨桥蛋白蛋白5.蛋白多糖蛋白多糖和透明和透明质酸酸:ECM主要成分,粘合主要成分,粘合细胞,形成胞,形成组 织或器官,物或器官,物质交交换、渗透、渗透压平平衡,新衡,新陈代代谢、生、生长与分化与分化45.1.血小板源性生血小板源性生长因子(因子(platelet derived
10、growth factor,PDGF):):血小板血小板颗粒粒-成成纤维细胞、平滑肌胞、平滑肌细胞和胞和单核核细胞增生和游走,促胞增生和游走,促进胶胶质细胞增生胞增生(二)与再生有关的几种生(二)与再生有关的几种生长因子因子46.2.成成纤维细胞生胞生长因子因子(fibroblast growth factor,FGF):):刺激刺激间叶叶细胞,尤其内皮胞,尤其内皮细胞分裂、增生胞分裂、增生47.3.表皮生表皮生长因子(因子(epidermal growth factor,EGF):):颌下腺分离,下腺分离,60KDa多多肽-上皮上皮细胞、胞、成成纤维细胞、胶胞、胶质细胞及平滑肌胞及平滑肌细增
11、增殖殖48.4.转化生化生长因子(因子(transforminggrowth factor,TGF):):TGF-来源血小板、巨噬来源血小板、巨噬细胞、内皮胞、内皮细胞胞-低低浓度度诱导PDGF合成、分泌;合成、分泌;高高浓度抑制度抑制PDGF受体表达。受体表达。促促进纤维化化49.5.血管内皮生血管内皮生长因子因子VEGF(vascular endothelial growthfactor):):促促进血管增生,增加血管通透性血管增生,增加血管通透性6.细胞因子(胞因子(cytokines):):IL-1、TNF(tumor nerosis factor)成成纤维细胞增殖,胶原合成,血管再生
12、胞增殖,胶原合成,血管再生50.(三)抑素与接触抑制(三)抑素与接触抑制1.抑素:具有抑素:具有组织特异性;特异性;2.接触抑制接触抑制:分裂增生:分裂增生细胞相互接胞相互接触触时即停止生即停止生长,不致堆,不致堆积起来的起来的现象象51.六、人工干六、人工干预下的下的组织再生再生概念概念:利用干:利用干细胞来源的胞来源的组织工工程和程和现代生物医学技代生物医学技术,较完美地修完美地修复或替代因疾病、意外事故或复或替代因疾病、意外事故或遗传因因素造成的素造成的组织器官残缺。器官残缺。52.干干细胞胞:个体个体发育育过程中程中产生的具有生的具有无限或无限或较长时间自我更新和多向分化自我更新和多向
13、分化能力的一能力的一类细胞。分胞。分胚胎干胚胎干细胞和成胞和成体干体干细胞。胞。53.横向分化横向分化(transdifferentiation)概念:概念:成体干成体干细胞向本身胞向本身组织分化分化的同的同时,再向其他无关,再向其他无关组织类型的成型的成熟熟细胞胞进行分化的行分化的现象象54.1.造血干造血干细胞胞造血祖造血祖细胞和各胞和各阶段的段的细胞胞2 2.神神经干干细胞胞脑组织中分离出的能中分离出的能够不断不断分裂增殖,分裂增殖,具有多分化潜能的具有多分化潜能的细胞群落胞群落55.从骨髓中分离出来的具有分化潜能的从骨髓中分离出来的具有分化潜能的多能干多能干细胞,可向中胚胞,可向中胚层
14、和神和神经外胚外胚层分化。分化。3.骨髓骨髓间充充质干干细胞胞56.间充质细胞57.第二第二节纤 维 性性 修修 复复肉芽肉芽组织增生、溶解、吸收增生、溶解、吸收损伤局部的局部的坏死坏死组织及其他异物,填及其他异物,填补组织缺缺损,逐逐渐老化形成瘢痕老化形成瘢痕组织的的过程。(程。(瘢痕瘢痕修复修复)58.一一、肉芽、肉芽组织(GranulationtissueGranulationtissue)(一)概念:(一)概念:新生毛新生毛细血管、增生的成血管、增生的成纤维细胞及少量炎胞及少量炎细胞胞组成的成的组织肉眼:肉眼:鲜红、柔嫩、湿、柔嫩、湿润、颗粒状粒状59.(二)成分及形(二)成分及形态:
15、1.毛毛细血管血管 2.成成纤维细胞胞 3.炎炎细胞:胞:60.61.3、炎细胞1、毛细血管2、成纤维细胞肉芽组织镜下图示62.63.肉芽组织64.炎炎细胞胞(1)巨噬)巨噬细胞:胞:A、分泌、分泌PDGF、FGF、TGF-、IL-1及及 TNF,刺激成,刺激成纤维细胞和毛胞和毛细血管增生;血管增生;B、吞噬、吞噬细菌及坏死菌及坏死组织65.(2)中性粒)中性粒细胞:胞:A、吞噬、吞噬细菌及坏死菌及坏死组织;B、释放蛋白水解放蛋白水解酶分解坏死分解坏死组织及及纤维蛋白蛋白(3)淋巴)淋巴细胞:参与免疫反胞:参与免疫反应66.(三)作用及(三)作用及结局局1.作用(功能)作用(功能)(1)填)填
16、补创口及其他口及其他组织缺缺损:(2)抗感染、去异物,保)抗感染、去异物,保护创面;面;(3)机化或包裹坏死)机化或包裹坏死组织、血栓、血栓、炎性渗出物及其他异物炎性渗出物及其他异物67.2.结局:局:间质水分逐水分逐渐吸收减少,吸收减少,间质水水肿减退减退毛毛细血管部分改建血管部分改建为小小动静脉,部分静脉,部分闭塞消失塞消失成成纤维细胞分泌胶原胞分泌胶原纤维,形成,形成纤维细胞胞炎炎细胞减少并逐胞减少并逐渐消失消失肉芽肉芽组织逐逐渐纤维化,最后形成化,最后形成瘢痕瘢痕组织68.二、瘢痕二、瘢痕组织(scarscar)肉芽肉芽组织经改建成熟形成的改建成熟形成的结缔组织。肉眼肉眼:收:收缩状状
17、态,苍白色,半透明,白色,半透明,质硬硬韧,缺乏,缺乏弹性。性。镜下下:大量平行或交:大量平行或交错分布的胶原分布的胶原纤维束,束,纤维细胞少,血管少。胞少,血管少。69.结缔组织玻变镜下胶原纤维融合呈片状,半透明,均匀红染一致的物质,纤维细胞少70.健康肉芽健康肉芽组织:鲜红色,湿色,湿润,柔,柔软,分泌,分泌物少,表面呈均匀的物少,表面呈均匀的颗粒状,触之易出血粒状,触之易出血不健康肉芽不健康肉芽组织:苍白,水白,水肿状,松弛无状,松弛无弹性,表面性,表面颗粒不均匀,不易出血,分泌物粒不均匀,不易出血,分泌物多,甚至有多,甚至有脓苔苔治治疗:抗感染,去异物,去掉不健康的肉芽:抗感染,去异物
18、,去掉不健康的肉芽组织。71.思考:如何思考:如何识别生生长不良的肉芽不良的肉芽组织?72.图1图3图4图273.手瘢痕74.对机体的影响:机体的影响:1.有利有利(1)填)填补并并连接接创口或其他缺口或其他缺损,保持完整性;保持完整性;(2)使受)使受损组织器官保持其器官保持其坚固性固性75.2.不利不利(1)瘢痕收)瘢痕收缩:水分:水分丧失,肌成失,肌成纤维细 胞收胞收缩关关节痉挛,幽,幽门梗阻梗阻(2)瘢痕性粘)瘢痕性粘连:器官之:器官之间,器官与体,器官与体 腔壁腔壁(3)器官硬化:)器官硬化:76.肥大性瘢痕肥大性瘢痕(瘢痕疙瘩):(瘢痕疙瘩):瘢痕瘢痕组织增生增生过度度增生瘢痕增生
19、瘢痕组织突出皮肤并向四周突出皮肤并向四周扩延。延。77.78.如何处理79.第三第三节 创伤愈合愈合(WoundhealingWoundhealing)一、概念:一、概念:机体遭受外力作用后,使皮肤等机体遭受外力作用后,使皮肤等组织出出现缺缺损或离断,通或离断,通过一定的方式愈合的一定的方式愈合的过程程各种各种组织的再生,肉芽的再生,肉芽组织增生和瘢痕形增生和瘢痕形成的复成的复杂组合及合及协同作用同作用80.伤口组织坏死,出血渗出纤维素凝块嗜中性粒 细胞巨噬细胞炎症反应3天后痂皮+一、皮肤一、皮肤创伤愈合愈合(一)(一)创伤愈合的基本愈合的基本过程程 1 1.伤口的早期口的早期变化化:炎症反炎
20、症反应81.2 2.伤口收口收缩:损伤后后2-32-3日日原因原因肌成肌成纤维细胞的胞的牵拉拉3.肉芽肉芽组织增生和瘢痕形成:增生和瘢痕形成:第第5-6天成天成纤维细胞开始胞开始产生胶原生胶原纤维82.4.表皮及其他表皮及其他组织再生:再生:基底基底细胞胞单层细胞胞鳞状上皮状上皮皮肤附属器:瘢痕修复皮肤附属器:瘢痕修复肌腱:完全再生肌腱:完全再生83.84.(二)(二)创伤愈合的愈合的类型型1.一期愈合一期愈合:条件条件:组织缺缺损少,少,创缘整整齐、无感染,、无感染,裂隙很小,裂隙很小,经粘合或粘合或缝合后合后创面面对合合严密密常常见:无菌性手:无菌性手术85.皮肤一期愈合模式图1、创缘整齐
21、,组织缺损少2、经缝合,创缘对合,炎症反应轻3、表皮再生,少量肉芽组织从伤口边缘长入4、愈合后少量瘢痕形成86.2.二期愈合:二期愈合:条件:条件:组织缺缺损大,大,创缘不整不整齐、哆开,、哆开,裂隙裂隙较大,大,无法整无法整齐对合合或伴有或伴有严重感染重感染87.创伤愈合二期愈合模式图1、创口大,创缘不整齐,组织破坏多2、伤口收缩,炎症反应重3、肉芽组织从伤口底部及边缘将伤口填平,然后表皮再生4、愈合后形成瘢痕大88.89.一期、二期愈合的比一期、二期愈合的比较 一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合组织缺缺损少少较大大创缘整整齐不整不整创面面对合合严密密难整整齐对合合感染感染无无有有表皮再生表皮
22、再生24-48小小时异物清除,异物清除,感染控制感染控制90.坏死坏死组织少少多多炎症反炎症反应轻重重肉芽肉芽组织少量少量多量多量愈合愈合时间短短,57天天较长瘢痕瘢痕小小,规则,线状状较大,不大,不规则影响影响几乎不影响几乎不影响常影响外形和功能常影响外形和功能一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合91.条件:条件:多多见于于较浅,面浅,面积大的大的创伤过程:程:形成血痂,痂下肉芽形成血痂,痂下肉芽组织生生长血痂脱落血痂脱落血痂:黑褐色。血液,渗出物及坏死物血痂:黑褐色。血液,渗出物及坏死物3.痂下愈合痂下愈合(healing under scab):92.93.结局:局:利:痂皮干燥,保利:痂皮
23、干燥,保护伤口口弊:渗出物引流障碍弊:渗出物引流障碍愈合愈合时间长,形成瘢痕大。,形成瘢痕大。94.三、骨折愈合三、骨折愈合基本基本过程:程:11.血血肿形成:形成:22.纤维性骨痂形成:性骨痂形成:血血肿机化与机化与纤维化化,分化形成透明,分化形成透明软骨骨33.骨性骨痂形成:骨母骨性骨痂形成:骨母细胞形成胞形成类骨骨组织、编织骨骨95.破骨破骨细胞的骨胞的骨质吸收与骨母吸收与骨母细胞胞的新骨形成的的新骨形成的协调;4.骨痂改建或再塑:骨痂改建或再塑:96.骨折愈合过程97.骨再生98.骨内外膜骨内外膜纤母母 软骨母骨母 骨母骨母 破骨破骨细胞胞 毛毛细血管血管 机化机化 透明透明软骨骨 类
24、骨、骨、编织骨骨 吸收骨吸收骨质血血肿形成形成 纤维性骨痂性骨痂 骨性骨痂骨性骨痂 骨痂改骨痂改建建骨折愈合的主要参与骨折愈合的主要参与细胞及作用胞及作用99.四四 影响影响创伤愈合的因素愈合的因素1.全身因素全身因素(1)年)年龄(2)营养:养:pro、Vc、Zn等等(3)药物影响:某些激素作用物影响:某些激素作用(4)某些疾病影响:糖尿病、肝)某些疾病影响:糖尿病、肝硬化、尿毒症等硬化、尿毒症等100.(1)局部血液循局部血液循环(2)感染与异物)感染与异物(3)神)神经支配支配(4)电离离辐射射2.局部因素局部因素101.治治疗的原的原则缩小小创面面清清创防止再防止再损伤和感染和感染促促进组织再生再生102.3.影响骨折愈合的因素影响骨折愈合的因素骨折断端的及骨折断端的及时、正确的、正确的复位复位骨折端段及骨折端段及时、牢靠的、牢靠的固定固定早日早日进行全身和局部行全身和局部功能功能锻炼103.