基于监测、流行病学和最终结果数据库的肝癌临床病理特征及预后分析.pdf

，（）：，：，（）：，：，（）：（收稿日期：）基于监测、流行病学和最终结果数据库的肝癌临床病理特征及预后分析张云波，李敬，刘俊启，郑丽萍，徐燕，张建光（淄博万杰肿瘤医院肿瘤科，山东 淄博 ；淄博万杰肿瘤医院内科，山东 淄博 ；郑州大学第一附属医院放疗科，河南 郑州 ；青岛市中心医院肿瘤立体定向放疗科，山东 青岛 ）摘要目的探讨肝细胞癌（）和肝内胆管腺癌（）患者临床病理特征对预后的影响。方法纳入监测、流行病学和最终结果数据库 年至 年病理确诊的肝癌患者 例，统计患者 、总生存率，并进行 、预后影响因素的单因素和多因素分析。结果 组和 组 总生存率分别为 和 （），总生存率分别为 和 （），总生存率分别为 和 （），中位生存时间分别为 个月和 个月。多因素 回归模型分析显示，组中性别（：，：，）、年龄（：，：，）、人种（：，：，）、分化程度（：，：，）、分期（：，：，）、分期（：，：，）、分期（：，：，）、临床分期（：，：，）、手术（：，：，）和化疗（：，：，）均为独立预后影响因素。组中性别（：，：，）、年龄（：，：，）、分化程度（：，：，）、临床分期（：，：，）、手术（：，：，）和化疗（：，：，）均为独立预后影响因素。结论 比 生存预后差，两者的预后影响因素存在差异，临床治疗应当分别对待。关键词肝细胞癌；肝内胆管腺癌；预后 ：中图分类号 文献标识码 文章编号 （），（，；，；，；，）基金项目：国家重点研发计划项目（）；国家自然科学基金资助项目（）作者简介：张云波（），男，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤放化疗工作。：通信作者：张建光（），男，硕士，主任医师，主要从事肿瘤放化疗工作。：肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期 （）（），（）；，（）；，（）；（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）、（：，：，）（：，：，）；（：，：，），（：，：，），（：，：，），（：，：，），（：，：，）（：，：，），；肝癌为常见恶性肿瘤之一，发病率和死亡率分别占全部肿瘤的第 位和第 位。每年大约新增发病 例，新增死亡约 例 。原发性肝癌包括肝细胞癌（，）、肝内胆管腺癌（，）和其他罕见类型。约占 ，约占 。的主要危险因素包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、受黄曲霉毒素污染食物、酗酒、吸烟和 型糖尿病 。肝内胆管结石、炎症、中华分支睾吸虫感染与 关系密切 。尽管在生物学和临床特征上存在差别，但两者往往是相同治疗策略。治疗主要方式为手术、介入、化疗、放疗、靶向治疗。早期以手术、射频消融治疗为主，中晚期综合治疗。种病理类型预后均较差，本文通过监测，流行病学和最终结果（，）数据库对预后因素进行统计分析，现报道如下。资料与方法 一般资料纳入 数据库 年至 年病理确诊的肝癌患者 例，年龄 （）岁，占 、占 。所有病例均随访超过，随访、的患者分别为 例和 例。见表 。表 与 患者临床病理特征比较 （）项目 性别男 （）（）女 （）（）年龄 岁 （）（）（）（）人种白人 （）（）黑人 （）（）其他 （）（）分化程度高分化 （）（）中分化 （）（）低分化 （）（）未分化 （）（）未知分化 （）（）分期 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）续表 （）项目 分期 （）（）（）（）分期 （）（）（）（）临床分期 （）（）（）（）（）（）（）（）手术否 （）（）是 （）（）化疗否 （）（）是 （）（）入选标准：）经病理学证实为 和 ；）肿瘤位于肝脏和肝内胆管；）分期明确；）确诊时间为 年至 年。排除标准：）病理诊断不明确；）分期不明确；）多原发肿瘤；）资料不完整患者。统计学处理采用 和 进行数据分析；计数资料用百分数表示，比较用 检验；法绘制生存曲线，比较分析用 检验；采用 比例风险模型进行多因素分析；检验水准 。结果 组患者生存分析结果 组和 组 总生存率分别为 和 （），总生存率分别为 和 （），总生存率分别为 和 （），中位生存时间分别为 个月和 个月。见图 。图 组患者生存曲线 组患者预后影响因素单因素分析结果单因素分析结果显示，性别、年龄、人种、分化程度、分期、分期、分期、临床分期、手术均对 和 预后存在影响，化疗仅对 预后存在影响。见表 。表 组患者预后影响因素单因素分析结果项目 生存率 生存率 性别男 女 年龄 岁 人种白人 黑人 其他 分化程度高分化 中分化 低分化 未分化 未知分化 肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期续表 项目 生存率 生存率 分期期 期 期 期 分期期 期 分期期 期 临床分期期 期 期 期 手术否 是 化疗否 是 组患者预后影响因素多因素分析结果单因素分析差异有统计学意义的变量纳入多因素分析。结果显示：性别、年龄、人种、分化程度、分期、分期、分期、临床分期、手术、化疗均为 的独立预后影响因素；性别、年龄、分化程度、临床分期、手术、化疗均为 的独立预后影响因素。见表 。表 组患者预后影响因素多因素分析结果项目 性别 年龄 人种 白种人、黑人 其他分化程度 高中分化、低未 未知分化分期 期 期分期 分期 临床分期 期 期手术 化疗 讨论 和 的病因、病理特征存在明显差异。多存在肝炎、肝硬化背景。而 多伴有肝内胆管炎症和肝吸虫。病理学表现多呈多角形，胞质丰富，颗粒状，可见胆汁小滴，胞核较大，核仁大则明显。一般无肝硬化，偶有胆汁性肝硬化，可为腺管状、索状或乳头状腺癌，癌细胞呈立方、柱状或多形性，大小不等，有时胞质中黏液明显增多 。和 的临床特征也不尽相同。发病率明显存在性别差异。男性为主要发病人群，不同地区男女比例有所不同 。本研究中 组男性占 ，而 组男女之间差别不明显。患者男女之间预后也存在差别。研究 表明，早期患者中女性预后好于男性。另一项研究 发现，与男性相比，女性肝癌患者具有较少的侵袭症状。研究 认为雌性激素可能在 发展或预后中起保护作用。等 统计分析报道乙型肝炎病毒相关的 中男女之间存在预后差异，分期 期的女性预后优于男性。本研究中，无论是 还是 ，女性患者预后也均优于男性。不同种族之间预后也存在差异，可能与社会经济情况有关。然而种族 民族存在交叉性使得研究评价作用有限。也有研究认为保险状况和专科护理可能是预后中种族 民族差异的重要驱动因素 。本研究中，单因素分析可见存在种族差异，白人预后优于黑人，而差于其他人种。多因素分析显示 患者中人种预后无明显差异，白人与黑人和其他人种进行比较，可能抵消了预后的影响。尽管肝癌的预后已有较多报道，但对于 预后的报道较少。和 生物学行为和临床病理特征存在明显不同，预后也存在明显差异。不同的诱因和影响因素决定肝癌发生、发展和预后 。据报道 生存率为 。肝癌发病隐匿，诊断时多为中晚期。本研究中期和期占大部分，其 总生存率为 。组中手术患者预后明显好于非手术患者。考虑选择手术治疗患者分期较早，体能状态好，从而预后明显优于非手术患者。早期肝癌采用手术、局部治疗和肝移植等治疗手段存在治愈希望。根治性治疗后复发是存在的主要问题。治疗后 内复发率高达 ，小肝癌（）术后 存活率为 。本研究统计期 和 的 生存率分别为 和 ，期 和 的 生存率分别为 和 。可见早期患者的疗效仍不能令人满意。国外一项研究 显示，根治性治疗后应用自然杀伤细胞免疫辅助治疗将患者的无复发生存提高了 个月。根治性治疗后应用介入治疗提高了总生存率 。诊断时即为进展期的患者治愈希望很小。通常给予经导管肝动脉化疗栓塞和全身治疗 。本研究统计期 和 的 生存率分别为 和 ，期 和 的 生存率分别为 和 。晚期生存率明显下降。根据多中心研究结果，索拉菲尼是 年之前唯一被批准用于治疗不能切除肝癌的一线治疗的药物 。乐伐替尼在与索拉菲尼比较的期多中心临床试验中，一线治疗进展期 中总生存（个月、个月）显示非劣性，因此也获得美国食品药品监督管理局批准用于不可切除的 。本研究中存在不足之处为没有统计肝功能、肝硬化对预后影响。常见于乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染、过量饮酒和（或）非酒精型脂肪肝引起的肝硬化患者 。对于放疗在肝癌中的作用也没有被纳入统计中。是恶性程度极高的一种类型，预后明显差于 。因此早发现、早治疗和选择合适的治疗方式来提高总生存率。参考文献：，：，（）：杨倩倩不同原因的肝细胞癌患者临床特征分析 长春：吉林大学，陆东东 胆管细胞肝癌病因研究的新概念 肿瘤研究与临床，（）：刘复生，孙耕田 肿瘤病理诊断指南 中国协和医科大学出版社，：，（）：，：，（）：，：肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期 ，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：孟园园，李梦华，梁曦月，等 甲胎蛋白 系统性免疫炎症指数白蛋白评分对早期肝癌射频消融术后患者的预后评估价值 肿瘤基础与临床，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，；：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，：高伟艳，朱眉，代凤娟，等 粒子植入联合经导管肝动脉化疗栓塞、索拉菲尼治疗中晚期原发性肝癌的效果分析 肿瘤基础与临床，（）：叶达林，李鑫，杨萍，等 层螺旋 在肝癌经肝动脉化疗栓塞术疗效评价中的应用 肿瘤基础与临床，（）：，（）：胡铭洋，吴绮楠，吴永忠肝癌的靶向和免疫治疗 重庆医科大学学报，（），：，（）：，（）：，：，（）：（收稿日期：）