作用于消化系统药物-zhanglina-.ppt

作用于消化系作用于消化系统统的的药药物物张丽张丽娜娜威海市立医院威海市立医院 药剂药剂科科5/21/20241威海市立医院威海市立医院 概概 述述消化道消化道包括口腔、咽、食道、胃、小包括口腔、咽、食道、胃、小肠肠、大、大肠肠和肛和肛门门。消化腺消化腺包括大消化腺包括大消化腺(唾液腺、胰腺、肝唾液腺、胰腺、肝脏脏)和和小消化腺小消化腺(胃腺、胃腺、肠肠腺腺)。可分泌不同性。可分泌不同性质质的消的消化液，其中含大量的消化化液，其中含大量的消化酶酶，可促，可促进进食物中的食物中的糖、脂肪和蛋白糖、脂肪和蛋白质质水解，以利于吸收。水解，以利于吸收。消化系消化系统药统药包括抗消化性包括抗消化性溃疡药溃疡药、助消化、助消化药药、止吐止吐药药、泻、泻药药、止泻、止泻药药和利胆和利胆药药等。等。5/21/20242威海市立医院威海市立医院5/21/20243威海市立医院威海市立医院5/21/20244威海市立医院威海市立医院第一第一节节 抗抗溃疡溃疡病病药药 消化性消化性溃疡溃疡病包括胃病包括胃溃疡溃疡和十二指和十二指肠溃疡肠溃疡，是一是一类发类发病率病率较较高的疾病，据流行病学高的疾病，据流行病学调查调查，约约占人口的占人口的8 10。消化性。消化性溃疡溃疡病治病治疗疗不当，不当，复复发发率极高，且易率极高，且易诱发诱发消化道癌症，消化道癌症，对对人人们们的危的危害很大。害很大。近年来，随着近年来，随着对对消化性消化性溃疡溃疡病病发发病机制的深病机制的深入研究，入研究，临临床用于治床用于治疗疗消化性消化性溃疡溃疡的的药药物主要分物主要分为为三大三大类类：降低胃酸、保降低胃酸、保护护黏膜和黏膜和Hp（幽（幽门门螺螺杆菌）根除杆菌）根除。5/21/20245威海市立医院威海市立医院降低胃酸降低胃酸抗酸抗酸药药、H2受体拮抗受体拮抗药药、质质子子泵泵抑制抑制剂剂（PPI）、）、选择选择性性M受体拮抗受体拮抗剂剂保保护护黏膜黏膜前列腺素前列腺素E（PGE）衍生物、胶体）衍生物、胶体铋剂铋剂根除根除Hp抗菌抗菌药药、质质子子泵泵抑制抑制剂剂、含、含铋铋制制剂剂、中中药药5/21/20246威海市立医院威海市立医院 胃酸胃酸(gastric acid)指胃液中的指胃液中的盐盐酸。有两种酸。有两种存在形式存在形式,一一为为游离酸游离酸,一一为为与蛋白与蛋白质结质结合的合的结结合酸。合酸。盐盐酸的作用酸的作用:能激活胃蛋白能激活胃蛋白酶酶原，使之原，使之转变为转变为有活性的有活性的胃蛋白胃蛋白酶酶，并，并为为胃蛋白胃蛋白酶酶提供适宜的酸性提供适宜的酸性环环境；境；可抑制和可抑制和杀杀死随食物死随食物进进入胃内的入胃内的细细菌；菌；盐盐酸酸进进入小入小肠肠后能促后能促进进胰液、胆胰液、胆汁和小汁和小肠肠液的分泌；液的分泌；分解食物中的分解食物中的结缔组织结缔组织和肌和肌纤维纤维，使食，使食物中的蛋白物中的蛋白质变质变性，易于被消化。性，易于被消化。与与钙钙和和铁结铁结合，形成可溶合，形成可溶性性盐盐，促，促进进它它们们的吸收。的吸收。然而胃液分泌有一定的量，若分泌然而胃液分泌有一定的量，若分泌过过多，就会出多，就会出现现吞酸、吞酸、反胃、吐酸水等反胃、吐酸水等现现象，甚至造成胃象，甚至造成胃溃疡溃疡或十二指或十二指肠溃疡肠溃疡的的严严重重后果，是不可忽略的。后果，是不可忽略的。一、降低胃酸一、降低胃酸5/21/20247威海市立医院威海市立医院、抗酸、抗酸药药 抗酸抗酸药药(antacids)是一是一类类弱碱性物弱碱性物质质。口服后能降低。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸胃内容物酸度，从而解除胃酸对对胃、十二指胃、十二指肠肠黏膜的侵黏膜的侵蚀蚀和和对溃疡对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白面的刺激，并降低胃蛋白酶酶活性，活性，发挥缓发挥缓解解疼痛和促疼痛和促进进愈合作用。餐后服愈合作用。餐后服药药可延可延长药长药物作用物作用实实践。践。药药物物举举例例：碳酸：碳酸氢钠氢钠(sodium bicarbonate)又称小又称小苏苏打。易吸收、作用打。易吸收、作用强强、快而短、快而短暂暂。但可引起碱血症、。但可引起碱血症、产产生生CO2(容易容易导导致致溃疡溃疡穿孔穿孔)和和导导致致继发继发性胃酸性胃酸过过多等不良多等不良反反应应。5/21/20248威海市立医院威海市立医院、H2受体拮抗受体拮抗药药 外源性或内源性外源性或内源性组组胺均能引起胃酸的分泌，而胺均能引起胃酸的分泌，而H2受体拮抗受体拮抗药药则则能通能通过选择过选择性拮抗性拮抗H2受体而抑制胃酸分泌。受体而抑制胃酸分泌。药药物物举举例例：西咪替丁有：西咪替丁有显显著抑制胃酸分泌的作用，能明著抑制胃酸分泌的作用，能明显显抑抑制基制基础础和夜和夜间间胃酸分泌，也能抑制由胃酸分泌，也能抑制由组组胺、分胺、分肽肽胃泌素、胰胃泌素、胰岛岛素素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对对因化学刺激因化学刺激引起的腐引起的腐蚀蚀性胃炎有性胃炎有预预防和保防和保护护作用，作用，对应对应液性胃液性胃溃疡溃疡和上消化和上消化道出血也有明道出血也有明显疗显疗效。同效。同时时其其还还有有预预防和治防和治疗疗非甾体非甾体类类消炎消炎药药引引起的起的溃疡溃疡(NSAID溃疡溃疡)、预预防危重病人防危重病人发发生生应应激性激性溃疡溃疡和出血、卓和出血、卓-艾氏艾氏综综合征的作用。常合征的作用。常见见不良反不良反应应主要有主要有头头痛、痛、头晕头晕、腹泻、嗜、腹泻、嗜睡、皮疹、睡、皮疹、恶恶心、呕吐等。心、呕吐等。5/21/20249威海市立医院威海市立医院、质质子子泵泵抑制抑制剂剂（PPI）质质子子泵泵抑制抑制剂剂（proton pump inhibitors,PPIs）又称）又称H+-K+-ATP酶酶抑制抑制剂剂，是目前一种新型，是目前一种新型强强效胃酸分泌抑制效胃酸分泌抑制剂剂，通，通过过高效高效快速抑制胃酸分泌和清除快速抑制胃酸分泌和清除Hp达到快速治愈达到快速治愈溃疡溃疡。药药物物举举例例：奥美拉：奥美拉唑唑，其，其为为苯并咪苯并咪唑唑衍生物，衍生物，1987年在瑞典年在瑞典上市，上市，为为第一代第一代PPI。其特异性地作用于胃粘膜壁。其特异性地作用于胃粘膜壁细细胞，降低壁胞，降低壁细细胞中的胞中的H+-K+-ATP酶酶的活性，从而抑制基的活性，从而抑制基础础胃酸和刺激引起的胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于胃酸分泌。由于H+-K+-ATP酶酶又称做又称做“质质子子泵泵”，故本，故本类药类药物又称物又称为为“质质子子泵泵抑制抑制剂剂”。主要适用于十二指。主要适用于十二指肠溃疡肠溃疡和卓和卓-艾艾综综合征，合征，也可用于胃也可用于胃溃疡溃疡和反流性食管炎，作用明和反流性食管炎，作用明显显、起效迅速。但可有、起效迅速。但可有头头痛、腹泻、便秘、腹痛、痛、腹泻、便秘、腹痛、恶恶心及呕吐等不良反心及呕吐等不良反应应。5/21/202410威海市立医院威海市立医院、选择选择性性M受体拮抗受体拮抗剂剂 传统传统的的M受体拮抗受体拮抗剂剂阿托品、山莨菪碱等，由于阿托品、山莨菪碱等，由于抗抗溃疡溃疡作用差，不良反作用差，不良反应应大，已不再用于治大，已不再用于治疗溃疡疗溃疡。而近年来研制成功的新型而近年来研制成功的新型M受体拮抗受体拮抗剂哌仑剂哌仑西平，是西平，是一种一种选择选择性性M受体拮抗受体拮抗剂剂，能，能够够促促进溃疡进溃疡愈合，而且愈合，而且不良反不良反应应小。小。药药物物举举例例：哌仑哌仑西平主要适用于治西平主要适用于治疗疗胃和十二指胃和十二指肠溃疡肠溃疡，能明，能明显缓显缓解病人疼痛，降低抗酸解病人疼痛，降低抗酸药药用量。用用量。用药药期期间间有有轻轻度口干、眼睛干燥及度口干、眼睛干燥及视视力力调节调节障碍等障碍等轻轻微微副作用，停副作用，停药药后症状即消失。后症状即消失。5/21/202411威海市立医院威海市立医院二、保二、保护护黏膜黏膜 胃黏膜柔胃黏膜柔软软，活体呈橘，活体呈橘红红色。胃空虚色。胃空虚时时形成形成许许多多皱皱襞，充盈襞，充盈时变时变平坦。幽平坦。幽门处门处的黏膜形成的黏膜形成环环形形皱皱襞，突向腔内称幽襞，突向腔内称幽门门瓣瓣(pyloric valve)。胃黏膜可分。胃黏膜可分为为三三层层：上皮、固有：上皮、固有层层、黏膜肌、黏膜肌层层。胃黏膜胃黏膜上上皮皮固固有有层层黏黏膜膜肌肌层层5/21/202412威海市立医院威海市立医院、前列腺素、前列腺素E（PGE）衍生物）衍生物 此此类药类药物可刺激保物可刺激保护护性胃黏液的分泌，使黏膜性胃黏液的分泌，使黏膜层层增厚和碱性增厚和碱性分泌液增多，促分泌液增多，促进进黏膜黏膜DNA、RNA和大分子物和大分子物质质的合成，具有的合成，具有明明显显胃黏膜保胃黏膜保护护作用并可抑制胃酸分泌。作用并可抑制胃酸分泌。药药物物举举例例：米索前列醇是第一个：米索前列醇是第一个应应用于用于临临床的床的PGE衍生物，衍生物，能刺激保能刺激保护护性胃黏液分泌，使黏膜性胃黏液分泌，使黏膜层层增厚和碱性分泌液增多，增厚和碱性分泌液增多，对对各种各种溃疡溃疡（十二指（十二指肠溃疡肠溃疡除外）均有明除外）均有明显疗显疗效，尤其适用于治效，尤其适用于治疗疗和和预预防防NSAID引起的胃黏膜引起的胃黏膜损伤损伤和和溃疡溃疡。服用后。服用后约约8的患者可的患者可出出现轻现轻度或度或暂时暂时性稀便或腹泻，性稀便或腹泻，饭饭后服用可减少腹泻的后服用可减少腹泻的发发生率。生率。目前，目前，临临床上主要将其与米非司床上主要将其与米非司酮酮合用以合用以终终止早期妊娠。止早期妊娠。5/21/202413威海市立医院威海市立医院、胶体、胶体铋剂铋剂 此此类药类药物可以在胃黏膜上形成牢固的保物可以在胃黏膜上形成牢固的保护护膜并通膜并通过铋过铋离子离子对对Hp的的杀灭杀灭作用而作用而产产生抗生抗溃疡溃疡作用，与抗菌作用，与抗菌药联药联用，可用，可显显著提高著提高消化道消化道溃疡溃疡的治愈率。是目前的治愈率。是目前评评价最高和价最高和应应用最多的胃黏膜保用最多的胃黏膜保护护药药。药药物物举举例例：胶体果胶：胶体果胶铋铋，是一种果胶与，是一种果胶与铋铋生成的生成的组组成不定的成不定的复合物。其在酸性介复合物。其在酸性介质质中具有中具有较较强强的胶体特性，可在胃黏膜上形的胶体特性，可在胃黏膜上形成一成一层层牢固的保牢固的保护护膜，增膜，增强强胃黏膜的屏障保胃黏膜的屏障保护护作用，因此本品作用，因此本品对对消化性消化性溃疡溃疡和慢性胃炎有和慢性胃炎有较较好的治好的治疗疗作用。同作用。同时时，由于胶体，由于胶体铋剂铋剂可可杀灭杀灭幽幽门门螺杆菌，有利于提高消化性螺杆菌，有利于提高消化性溃疡溃疡的愈合率和降低复的愈合率和降低复发发率。而且本品毒副作用低，不影响肝、率。而且本品毒副作用低，不影响肝、肾肾及神及神经经系系统统。5/21/202414威海市立医院威海市立医院三、根除三、根除Hp Helicobacter pylori，简简称称Hp，是国外学者在，是国外学者在1982年从年从慢性胃炎病人胃黏膜中分离出的一种慢性胃炎病人胃黏膜中分离出的一种单单极、需氧、极、需氧、带带鞭毛的鞭毛的末端末端钝圆钝圆的革的革兰兰阴性杆菌，呈弯曲状或螺旋状，故又称弯曲阴性杆菌，呈弯曲状或螺旋状，故又称弯曲菌或螺旋菌。菌或螺旋菌。长长2.54.0m，宽宽0.51.0m。革。革兰兰染色阴性。染色阴性。在胃粘膜上皮在胃粘膜上皮细细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体外胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体外培养基上生培养基上生长时长时，除典型的形，除典型的形态态外，有外，有时时可出可出现现杆状或杆状或圆圆球球状。状。幽幽门门螺杆菌示意螺杆菌示意图图5/21/202415威海市立医院威海市立医院 Hp感染感染现现在主要靠抗在主要靠抗Hp药药物物进进行治行治疗疗。尽管。尽管Hp在体外在体外对许对许多抗菌多抗菌药药物都很敏感，但是在体内用物都很敏感，但是在体内用药药并不那并不那样样如意。如意。这这是因是因为为Hp主要寄生在粘液主要寄生在粘液层层下面，胃上皮下面，胃上皮细细胞表面。注射途径用胞表面。注射途径用药药，对对它无作用，它无作用，经经口局部又因口局部又因为为胃酸胃酸环环境、粘液境、粘液层层的屏障及胃的不的屏障及胃的不断排空作用，使断排空作用，使药药效也大大地受到了限制。效也大大地受到了限制。药药物物举举例例：枸：枸橼橼酸酸铋钾铋钾是一种是一种组组成不定的含成不定的含铋铋复合物，是目复合物，是目前治前治疗疗Hp感染的重要感染的重要药药物，物，对对治治疗疗Hp所致所致顽顽固性慢性胃炎、胃固性慢性胃炎、胃和十二指和十二指肠溃疡肠溃疡有确切有确切疗疗效。若与抗菌效。若与抗菌药药合用，效果更佳。由于合用，效果更佳。由于本品在体内吸收极少，故服用常用本品在体内吸收极少，故服用常用剂剂量是安全的，但量是安全的，但对对有有严严重重肾肾功能不良者或孕功能不良者或孕妇应妇应禁用。禁用。5/21/202416威海市立医院威海市立医院第二第二节节 助消化助消化药药胃胃肠动肠动力力药药 胃胃肠肠运运动动是一种极是一种极为为复复杂杂的、高度的、高度协调协调的神的神经经肌肉活肌肉活动动，主要受，主要受肠肠道自主神道自主神经经系系统统的的传传出和出和传传入部分来入部分来调节调节。胃胃肠动肠动力障碍疾病是最常力障碍疾病是最常见见的消化系的消化系统统疾病之一，几乎疾病之一，几乎占胃占胃肠肠道疾病的半数以上。胃道疾病的半数以上。胃肠动肠动力力药药就是能增加胃就是能增加胃肠肠推推进进性蠕性蠕动动的的药药物，主要用于胃物，主要用于胃肠肠运运动动障碍及返流性食障碍及返流性食管疾病和放管疾病和放疗疗、化、化疗疗病人病人恶恶心、呕吐的治心、呕吐的治疗疗。常常见见的胃的胃肠动肠动力障碍疾病包括：力障碍疾病包括：胃胃-食管反流病；食管反流病；功能性消化不良；功能性消化不良；胃胃轻瘫轻瘫；肠肠易激易激综综合征；合征；假假性性肠肠梗阻。梗阻。5/21/202417威海市立医院威海市立医院 药药物物举举例例：多潘立：多潘立酮酮（吗吗丁啉），丁啉），为为苯并咪苯并咪唑类唑类衍生物，是衍生物，是一种一种选择选择性外周多巴胺性外周多巴胺2(DA2)受体拮抗受体拮抗剂剂，直接作用于胃，直接作用于胃肠肠壁，壁，能增能增强强胃蠕胃蠕动动和食管下部括和食管下部括约约肌肌张张力。起到抑制力。起到抑制恶恶心、呕吐的作心、呕吐的作用，并能有效地防止胆汁反流，而不影响胃液分泌。尚可治用，并能有效地防止胆汁反流，而不影响胃液分泌。尚可治疗疗功功能性、器能性、器质质性、感染性、性、感染性、饮饮食性、放射性治食性、放射性治疗疗或化或化疗疗所引起的所引起的恶恶心、呕吐等。不良反心、呕吐等。不良反应应少而小，偶少而小，偶见见有有轻轻度腹痛、腹泻、口干、度腹痛、腹泻、口干、便秘及皮疹等。便秘及皮疹等。长长期或者期或者应应用用剂剂量量过过大，可致血清泌乳素水平升大，可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳或泌乳增多等，但停高而引起泌乳或泌乳增多等，但停药药后可恢复正常。后可恢复正常。此外，此外，临临床床应应用的胃用的胃肠动肠动力力药药物主要物主要还还有甲氧有甲氧氯氯普胺（胃复普胺（胃复安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司琼琼等。等。5/21/202418威海市立医院威海市立医院第三第三节节 止泻止泻药药 腹泻是多种疾病或食物、腹泻是多种疾病或食物、药药物中毒引起的一种常物中毒引起的一种常见见病。据流病。据流行病学行病学调查统计调查统计，我国每年有，我国每年有8.4亿亿人次患腹泻，其中五人次患腹泻，其中五岁岁以下小以下小儿达儿达2.5亿亿人次，全世界每年人次，全世界每年约约有有5亿婴亿婴儿儿发发生腹泻，其中生腹泻，其中500 1800万万婴婴儿因此死亡。儿因此死亡。剧剧烈或持烈或持续续腹泻会腹泻会导导致脱水、致脱水、电电解解质质紊乱及紊乱及营营养吸收障碍，养吸收障碍，对对人人类类尤其小儿危害极大。止泻尤其小儿危害极大。止泻药药可作可作为为急性急性剧剧烈或慢性持烈或慢性持续续腹腹泻及原因不明腹泻的泻及原因不明腹泻的辅辅助治助治疗药疗药物。物。WHO对对止泻止泻药规药规定了定了6条条标标准：准：高效；高效；可口服；可口服；可与可与口服口服补补液液盐盐（ORS）合）合用；用；不不被被肠肠道吸收；道吸收；不影响不影响肠肠道吸收功能，尤其是不能影响葡萄糖和道吸收功能，尤其是不能影响葡萄糖和氨基酸的吸收；氨基酸的吸收；可抵御或吸附可抵御或吸附肠肠道病原。道病原。5/21/202419威海市立医院威海市立医院 药药物物举举例例：蒙脱石是从天然蒙脱石中提取的一种止泻：蒙脱石是从天然蒙脱石中提取的一种止泻药药，其，其由由矿矿化的晶格状双四面体氧化硅和化的晶格状双四面体氧化硅和单单八面体氧化八面体氧化铝组铝组成。本品具成。本品具有有层纹层纹状状结结构及非均匀性构及非均匀性电电荷分布，荷分布，对对消化道内的病毒、病菌及消化道内的病毒、病菌及其其产产生的毒素有固定、吸附作用；生的毒素有固定、吸附作用；对对消化道粘膜有覆盖能力，并消化道粘膜有覆盖能力，并通通过过与粘液糖蛋白相互与粘液糖蛋白相互结结合，从合，从质质和量和量两方面修复、提高粘膜屏障两方面修复、提高粘膜屏障对对攻攻击击因子因子的防御功能。本品是一种的防御功能。本品是一种仅仅作用于消化作用于消化道的道的药药物，不被吸收入血，无毒性及不物，不被吸收入血，无毒性及不良反良反应应，偶，偶见见有有轻轻度便秘，停度便秘，停药药后可消后可消失。失。5/21/202420威海市立医院威海市立医院5/21/202421威海市立医院威海市立医院第四第四节节 肝病用肝病用药药5/21/202422威海市立医院威海市立医院 肝病有多种，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及肝病有多种，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及药药物性肝物性肝损损害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的发发病率最高，并有急病率最高，并有急剧剧上升上升趋势趋势。据。据2004年有关年有关资资料料报报道，全世界有道，全世界有4亿亿乙肝病毒感乙肝病毒感染者和染者和1.7亿亿丙肝患者，其中丙肝患者，其中75%居住在居住在亚亚洲，我国乙肝病毒携洲，我国乙肝病毒携带带者占世界的者占世界的42%，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的人数，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的人数占世界的占世界的50%。我国病毒性肝炎的我国病毒性肝炎的发发病率一直居全国病率一直居全国传传染病之首，每年用于染病之首，每年用于慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的医慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的医疗费疗费用达用达1 122亿亿元，不元，不仅仅成成为为因病致因病致贫贫、因病返、因病返贫贫的一个重要原因，也因其的一个重要原因，也因其1.3亿亿携携带带病病毒的巨大人群而引毒的巨大人群而引发发一系列一系列严严重的社会重的社会问题问题。5/21/202423威海市立医院威海市立医院 药药物物举举例例：拉米夫定（：拉米夫定（贺贺普丁）是近年新上市的一普丁）是近年新上市的一种抗乙肝病毒新种抗乙肝病毒新药药，是一种新的，是一种新的嘧啶嘧啶核苷核苷类类似物似物，对对人人类类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒，免疫缺陷病毒（艾滋病病毒，HIV）有抑制作用，）有抑制作用，对对HBV有明有明显显抑制作用，是目前国内外抑制作用，是目前国内外评评价价较较高和高和应应用用较较多的抗多的抗HBV药药。临临床上，拉米夫定主要用于急、慢性乙床上，拉米夫定主要用于急、慢性乙型肝炎及活型肝炎及活动动性肝硬化患者的治性肝硬化患者的治疗疗，还还可用于可用于预预防和治防和治疗疗肝移植后肝移植后HBV再感染。其不良反再感染。其不良反应应少、耐受性好、安少、耐受性好、安全性高，常全性高，常见见主要有乏力、主要有乏力、头晕头晕、恶恶心等。心等。5/21/202424威海市立医院威海市立医院第五第五节节 其其 他他泻泻 药药溶溶积积性泻性泻药药接触性泻接触性泻药药润润滑性泻滑性泻药药止吐止吐药药噻嗪类药噻嗪类药物物 抗抗组组胺胺药药 抗胆碱能抗胆碱能药药 利胆利胆药药促促进进胆汁分泌胆汁分泌促促进进胆囊排空胆囊排空5/21/202425威海市立医院威海市立医院5/21/202426威海市立医院威海市立医院