兽医药理学复习资料.doc

兽医药理学一、 名词解释药物：用于治疗、预防或诊断疾病的物质。【以动物为治疗对象的称为兽药】兽医药理学：研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门科学，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医学基础药物效应动力学：研究药物对机体作用规律，阐明药物防治疾病的原理。药物代谢动力学：研究机体对药物的处置过程，药物在体内吸收，分布生物转化和排泄过程中药物浓度随时间变化规律。药物作用：药物小分子与机体细胞大分子间的初始反应局部作用：吸收进入血液前用药部位的作用吸收作用：吸收进入全身循环后分布到作用部位产生作用，又称全身作用作用的选择性：药物对某一器官、组织作用特别强，对其他组织作用很弱，甚至相邻的细胞液不产生影响治疗作用：对因治疗：用药作用在于消除疾病的原发致病因子 对症治疗：用药目的在于改善疾病症状不良反应：其他与药物目的无关或对动物产生损害作用副作用：在常用治疗计量时产生与治疗作用无关或危害不大的不良反应毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应变态反应：药物产生病理性免疫反应，又称过敏反应耐受性：生物对进入其体内的有害元素积累的忍耐能力【耐药性：细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。】继发性反应：药物治疗作用引起的不良后果后遗效应：停药后血药浓度已下降至阈值以下时的残存药理效应药物的构效关系：药物的化学结构与药理效应有着密切的关系，药理作用的特异性取决于特定的化学结构药物的量效关系：药理效应的强弱与剂量在一定范围内成正比受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合的生物大分子【受体的性质：饱和性、特异性、可逆性】配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质二、1、兽医药理学：研究药物与动物机体（病原微生物）之间相互作用规律及其机制的科学。包括药效学（Pharmcodynamics）及药动学（Pharmacokinetics2、副作用；是指药物在常用剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应，是药物的固有作用，是可以预知的。3、继发性反应：是指药物治疗作用引起的不良后果。畜禽消化道内存在许多有益微生物，各种微生物菌群间，维持着平衡的共生状态。长期使用广谱抗菌药物时，对药物敏感的菌株受到抑制，一些不敏感菌株（真菌、葡萄球菌、大肠杆菌等）大量繁殖，菌群间的平衡状态被破坏，导致葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌病等，又称为菌群失调、二重感染。4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数，此值越大药物越安全。（LD50半数致死量，ED50半数有销量）5、首过效应：内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶、胃肠道酶和微生物的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称为首过效应，又叫受过消除。6、血脑屏障：是指由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。7、生物利用度：是指药物以某种剂型的制剂从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。8、配伍禁忌：两种以上药物混合使用可能发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生混浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常现象，被称为配伍禁忌。9、化疗三角：使用化疗药防止畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在复杂的相互作用关系。10、抗菌药后效应（PAE）：是指抗菌药在撤药后其浓度低于最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定的抑制作用。11、药物作用的两重性：大多数药物在发挥治疗作用的同时，都存在着不同程度的不良反应，这就是药物的两重性。12、耐药性：细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。13、最大效能：药物产生的最大效应。继续增加浓度或剂量而效应达到顶点不再继续上升时，在量反应中这时的效能，反映了药物的内在活性。14、药物效应强度（Potency）：指药物作用强弱的程度，常用能引起等效反应（一般采用50效应量）的相对剂量或浓度表示，反应了药物与受体的亲和力，与效能概念不同。15、局部麻醉药：是一类能可逆性阻断用药部位神经冲动传导，使局部组织的感觉尤其是痛觉消失的药物。二、填空题1、硫酸镁小剂量健胃，大剂量致泻2、硫酸镁内服下泻，静脉注射产生中枢解痉和抗惊厥作用。3、吗啡氢化钾中毒可用高锰酸钾洗胃。4、抗寄生虫药分为：抗蠕虫药（包括驱线虫、驱绦虫和驱血吸虫药）、抗原虫药、杀虫药5、理想抗寄生虫药的条件：治疗指数大于3、 高效、 广谱、 适于群体给药价格低廉、 无残留6、去铁胺（又叫去铁敏）的作用：急性和慢性铁中毒7、氰化物中毒用亚硝酸钠解救（也可用硫代硫酸钠），临床上，牛对氰化物最敏感，其次是羊、马、猪8、抗球虫药中，可用磺胺药和氨丙啉配伍。前者作用于小肠球虫，后者作用于盲肠球虫。9、抗吸虫药药首选：吡喹酮10、左旋咪（又叫左旋咪唑）：除了驱线虫，还有增强免疫的功能11、二氯异氰尿酸钠：消毒药12、解热镇痛抗炎药包括：A、水杨酸类 B、苯胺类 C、吡唑酮 D、吲哚类E、丙酸类 G、芬那酸类（只有苯胺类无抗炎、抗风湿作用）13、乙酰半胱氨酸在兽医临床上主要用作呼吸系统和眼的黏液等溶药，也用于小动物（犬、猫）扑热息痛中毒的治疗。14、氨甲酰胆碱小剂量能使消化液分泌，增强胃肠收缩，促进内容物迅速派出，增进反刍机能；较大剂量能引起腹泻、血压下降、呼吸困难、心脏传导阻滞；大剂量可导致骨骼肌震颤乃至麻痹。15、苦味健胃药对禽类无效16、对病原菌引起的腹泻，应先用抗微生物亚无控制其感染后再用碱式硝酸铋。三、选择题1、特异的受体的三个特性：饱和性 特异性 可逆性2、影响胃肠道给药的因素：A、固体制剂的释放 B、胃肠的排空率 C、胃肠内容物的PH值 D、胃肠内容物的充盈 E、药物的相互作用 F、首过效应3、占领学说：（1） 药物与受体之间的相互作用是可逆的（2）药物效应与被占领受体的数量成正比，当 全部受体被占领时，会产生最大效应（3）药物浓度与效应服从质量作用定律4、占领学说修订学说：药物与受体结合后诱导效应取决于内在活性 激动剂指受体药物间有亲和力和内在活性全激动药具有高效能，与很少量受体结合，产生最大效应部分激动剂与受体有较强的亲和力，内在活性较弱竞争性药物作用于受体的部位与激动剂相同，与激动剂竞争结合位点。竞争性药物使药物剂量曲线右移非竞争性药物既阻断激动剂与受体的结合，又阻止激动剂激动受体。使药物效能降低（最大反应） 5、主动转运的特点：逆浓度转运、需载体、消耗能量、存在饱和性、选择性竞争抑制6、贫血类型：缺铁性贫血、溶血性贫血、再生障碍性贫血、出血性贫血 四、简答题1、联合用药原则：A、正确诊断 B、用药要有明确指征 C、熟悉药物在靶动物的药动学 D、制定周密的用药计划 E、合理地联合用药 F、正确处理对因治疗与对症治疗的关系 G、避免动物性产品中的兽药残留2、消毒防腐药的药理机制：A、使蛋白质变性、沉淀（主要机制）如酚类、醛类、醇类、重金属盐等通过该种机制。 B、通过改变细菌细胞膜的通透性，如肥皂和洗衣粉。 C、干扰或损害细菌生命必须的酶系统，如氧化物的氧化作用，卤化物的卤化作用。3、药物作用的选择性产生的机理：A、药物对不同组织的亲和力不同，能选择性地分布于靶细胞，如碘分布于甲状腺比其他组织高一万倍 B、药物在不同组织的代谢速率不同，因为不同组织的酶的分布和活性有很大差别 C、受体在组织器官的分布数量和类型不同。4、常用局部麻醉药的比较药物普鲁卡因利多卡因丁卡因种类酯类酰胺类酯类作用时间短效（45m-1h）中效（1.5h）长效（23h）相对强度1210相对毒性毒性小、无刺激性（1）与浓度相关（2）毒性大（10）穿透力差、扩张血管强、扩张不明显无收缩血管作用应用与E，不作表面麻醉，浸润、腰麻、传导,封闭 表面、浸润、 传导、硬膜不作浸润麻醉五、论述题1、糖皮质激素的作用机制、药理作用2、糖皮质激素的抗炎作用3、抗寄生虫药的作用机制：1）抑制虫体内的某些酶：不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性，而使虫体内的代谢过程发生障碍。左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶 ，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量的产生；有机磷抑制胆碱酯酶，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡 2） 干扰虫体的代谢：某些抗寄生虫药能直接干扰虫体的物质代谢过程。苯并咪唑类抑制微管蛋白合成；氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程；氨丙啉干扰硫胺素的代谢；有机氯干扰虫体肌醇代谢；三氮脒等能抑制DNA的合成，而影响原虫的生长繁殖3） 作用于虫体的神经肌肉系统：有些抗寄生虫药可直接作用于虫体的神经肌肉系统，影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。哌嗪的箭毒样作用，使虫体肌膜超极化；阿维菌素类增强GABA的释放，使神经肌肉传递受阻；噻嘧啶与胆碱受体结合，产生与Ach相似的作用 4） 干扰虫体内离子的平衡或转运：聚醚类离子载体抗生素能与钠、钾、钙等形成亲脂性复合物，使其自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，因渗透压的作用，使细胞破裂，引起虫体死亡 4、细菌产生耐药性的机理：A、细菌产生灭活酶使药物失活第二章 外周神经系统药物1、拟胆碱药（M受体激动剂）l 节后拟胆碱药 毒蕈碱、毛果芸香碱l 完全拟胆碱药 乙酰胆碱、新斯的明抗胆碱药 l M-胆碱受体阻断药 阿托品、东莨菪碱l N-胆碱受体阻断药 琥珀酰胆碱、筒箭毒碱拟肾上腺素药l -受体激动剂 去甲肾上腺素、去氧肾上腺素l -受体激动剂 异丙肾上腺素、克伦特罗l 、-受体激动剂 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 抗肾上腺素药l -受体阻断剂 酚妥拉明、酚苄明l -受体阻断剂 普萘洛尔2、重要的几种药l 拟胆碱药：氨甲酰胆碱（和乙酰胆碱都有N样和M样的双重作用，主要用于胎衣不下、子宫蓄脓、母猪催产、胃肠积食、胃肠、膀胱、和子宫弛缓）、新斯的明（直接兴奋N受体，主要用于重症肌无力。还可治疗胃肠弛缓、胎衣不下）、乙酰胆碱、氨甲酰甲胆碱（对M样作用，几乎对N样无作用，治疗非阻塞性膀胱积尿、膀胱非正常排空、胃肠弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓）、毛果芸香碱（选择性对M样受体作用，用于胃肠弛缓、前胃弛缓、不全阻塞性常便秘、胃肠不全麻痹，起排便致泄或促进反刍等作用）、乙酰甲胆碱（选择性作用M受体，对心血管作用最大）l 抗胆碱药 ：阿托品胃肠痉挛、解毒、麻醉前给药、感染性休克早期山莨菪碱广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克东莨菪碱麻醉前给药 ；防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐，解救有机磷中毒，治疗平滑肌痉挛l 骨骼肌松弛药：去极化性肌松药 琥珀胆碱（用于保定、麻醉辅助药）、十烃季铵非去极化性肌松药 筒箭毒碱、泮库溴铵（二者都是麻醉辅助药）l 肾上腺素受体激动药：-受体激动剂： 去甲肾上腺素药物中毒性低血压 ；休克的早期 ；上消化道出血间羟胺、 去氧肾上腺素 、-受体激动剂： 肾上腺素心脏骤停的急救；过敏休克；支气管哮喘急性发作；与局麻药配伍；局部止血。麻黄碱主要用做平喘药；各种原因引起的充血性鼻塞-受体激动剂 ：异丙肾上腺素主要用做平喘；也可用于心脏急救；感染性休克克伦特罗主要用于呼吸系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿等。l 抗肾上腺素药：A、肾上腺素能阻断剂 B、肾上腺素能阻断剂 第三章 中枢神经系统药物1、非吸入性麻醉药：戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮（能引起感觉和意识分离“分离麻醉”、肌肉张力增加“木僵样”）2、兽用麻醉药：舒泰、噻胺酮注射液、塞拉嗪（隆朋）、赛拉唑（又名静松灵）、速眠新注射液3、镇痛药与抗惊厥药：镇静药：吩噻嗪类：氯丙嗪破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。 乙酰丙嗪 同氯丙嗪 醛类：水合氯醛镇静、解痉、抗惊厥 麻醉苯二氮卓类：安定或地西泮 镇静催眠、保定及抗惊厥、麻醉前给药抗惊厥药：硫酸镁注射液抗惊厥解痉 另外还有巴比妥类药物、水合氯醛、安定 4、镇痛药：麻醉性镇痛药：阿片类及其衍生物，吗啡、哌替啶、芬太尼埃托啡、二氢埃托啡 非麻醉性镇痛药：解热镇痛抗炎作用的药物5、中枢兴奋药：大脑兴奋药：咖啡因延髓兴奋药：尼可刹米（又加可拉明）、回苏灵（又叫弗林）、戊四氮脊髓兴奋药：士的宁（番木鳖碱）、印防己毒素第四章 血液循环系统药物1、 强心苷2、 抗心律失常药：快速：奎尼丁（心律失常心动过速、心房纤维性颤动）、普鲁卡因胺（室性早搏心动过速） 慢速：阿托品或肾上腺素类药物治疗3、 常用促凝血药全身促凝血药分类：影响凝血因子的促凝药： 维生素K（还可用于球虫感染）、酚磺乙胺（又叫止血敏）抗纤维蛋白溶解的促凝药： 6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸和凝血酸作用于血管的促凝药： 安特诺新4、 局部止血药：止血棉5、 常用抗凝血药：影响凝血酶和凝血因子形成: 肝素、香豆素类。6、 体外抗凝药: 枸橼酸钠、乙二胺四乙酸二钠促进纤维蛋白溶解药: 对已形成的血栓有溶解作用，如链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂。抗血小板聚集药: 如阿司匹林、双嘧达莫（潘生丁）等，用于预防血栓形成。7、 抗贫血药：铁制剂、维生素 B12 、叶酸 第五章 消化系统药1、健胃药：A、苦味健胃药：龙胆、马钱子、大黄 B、芳香性健胃药：陈皮、大蒜、桂皮、干姜、豆蔻 C、盐类健胃药：氯化钠、碳酸氢钠、人工盐2、助消化药：稀盐酸、消化酶类、稀醋酸、乳酶生、干酵母（助消化药常与健胃药配合）3、制酵药与消沫药：鱼石脂内服用于瘤胃鼓气、前胃弛缓、急性胃扩张，外用可消肿4、消沫药 ： 二甲硅油消除胃肠道的泡沫，缓解气胀。主要用于瘤胃泡沫性臌胀病。5、瘤胃兴奋药：浓氯化钠注射液、氨甲酰甲胆碱6、泻药：容积性泻药（盐类泻药）硫酸钠（芒硝）、硫酸镁 润滑性泻药液状石蜡 刺激性泻药大黄、蓖麻油7、止泻药：保护性泻药鞣酸蛋白、碱式碳酸铋、碱式硝酸铋 吸附性泻药药用炭、 高岭土第六章 呼吸系统药理1、祛痰药：氯化铵、碘化钾、乙酰半胱氨酸2、镇咳药：咳必清（喷托维林）、复方甘草合剂、可待因3、平喘药：氨茶碱第七章 生殖系统药 ： 第十二章一、抗微生物药物抗菌作用机制1、抑制细胞细胞壁的合成 内酰胺类与胞内膜上的PBPs结合，从而抑制其活性，造成细胞壁肽聚糖（粘肽）的交叉连结受阻细胞壁缺损水分内渗细菌膨胀变形细菌破裂、溶解。2、影响胞浆膜通透性多肽类含有游离氨基与细胞膜内磷酯结合细胞膜通透性细胞内重要物质外漏细菌死亡； 制霉素、二性霉素 B与真菌细胞膜麦角固醇结合形成孔道细胞内重要物质外漏真菌死亡。 3、抑制蛋白质合成氨基甙类：1抑制了核糖体70S始动复合物的形成2与核糖体30S的P10蛋白结合翻 译错误3阻止释放因子与核糖体结合，抑制了肽链的释放。大环内酯类： 与敏感细菌核糖体的50S亚基结合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌作用四环素类： 与敏感细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA在该位上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成氯霉素类、林可胺类： 与核糖体的50S亚基的A位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的合成4、 影响核酸代谢：利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成氟喹诺酮类：抑制DNA回旋酶抑制DNA复制5、抗叶酸代谢： 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成。二、抗生素分类-内酰胺类：青霉素类（青霉素、氨苄西林又叫安比西林或氨苄青霉素、阿莫西林又叫羟氨苄青霉素、苯唑西林又叫苯唑青霉素或新青霉素II、氯唑西林又叫林氯青霉素）、头孢菌素类（头孢唑林又叫先锋霉素V、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢呋喃、头孢喹肟又叫头孢喹诺）及非典型-内酰胺类；氨基糖甙类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星又叫丁胺卡那霉素、新霉素、大观霉素又叫壮观霉素、安普霉素、潮霉素又加得蓄霉素、越霉素A四环素类：土霉素又加氧四环素、四环素、金霉素、强力霉素又叫多西环素或脱氧土霉素；大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素又叫北里霉素或柱晶白霉素、螺旋霉素；氯霉素类（酰胺醇类）：氯霉素、甲砜霉素又叫甲砜氯霉素、氟苯尼考又叫氟甲砜霉素；林可霉素类：林可霉素又叫洁霉素、克林霉素又叫氯林可霉素或氯洁霉素；多肽类：杆菌肽、粘菌素又叫多粘菌素E或抗敌素、维吉尼霉素又叫弗吉尼亚霉素；多烯类：制霉菌素、两性霉素；含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素，主要作为饲料添加剂其他抗生素：泰妙菌素又叫支原净或泰妙灵三、头孢菌素类药物分类第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定头孢菌素各代药物特点 种类第一代 第二代 第三代 第四代抗菌谱G+ G-G+ G- 厌氧菌G+ G- 厌氧菌铜绿假单孢菌 同第 三代抗菌活性对G+强对G弱对G+ 1代对G 1代对G+ 2代对G 2代对G+ 、G 强对-内酰胺酶的稳定性 较稳定 稳定高稳定性稳定性最高肾毒性 毒性较大 较小基本无毒性无毒性血脑屏障 不透过 不透过 可透过可透过四、-内酰胺类抗生素耐药机制1、细菌产生内酰胺酶,水解-内酰胺环而使青霉素灭活2、细菌-内酰胺酶与青霉素-内酰胺环结合为无活性复合物3、靶位变化:青霉素结合蛋白(PBPS)对-内酰胺类结合减少或产生新的PBPS,4、可使青霉素活性丧失5、药物进入细菌体内减少6、增强药物的外排7、缺乏自溶酶五、氨苄西林和阿莫西林的主要作用和应用氨苄西林作用与应用可口服，亦可注射；抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；z 应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等 不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按11）阿莫西林作用与应用只能口服 抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡复方制剂（与氟氯西林按11组成） 新灭菌抗菌效果好，适用范围广不良反应：胃肠道反应，过敏反应 六、氨基糖苷类作用机理、共同特征和不良反应作用机理抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止位 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离 共同特征和不良反应1、均为有机碱，与酸成盐，溶于水，碱性中作用强 2、口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒 3、肌注易吸收，以原型从尿道排除，适合泌尿道感染4、广谱，对需氧G-作用强，对厌氧菌无效，对G+作用弱，对金黄色葡萄球菌敏感 不良反应：损害第8对脑神经（听神经）；肾脏毒和对神经肌肉的阻断作用 七、链霉素的抗菌谱、应用和不良反应药理作用抗菌谱较广，主要用于革兰氏阴性菌如布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌等的感染，亦用于结核菌感染应用临床主要用于治疗各种敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支气管炎），尿路感染、巴氏杆菌病、牛流产、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎、细菌性肠炎等，也用于控制乳牛结核病的急性暴发。不良反应1、 过敏反应：比青霉素低。2、 第八对脑神经损害：造成前庭功能和听觉的损害，出现行走不稳、共济失调和耳聋等。3、 神经肌肉的阻断作用：类似于箭毒作用，呼吸抑制、肌肉瘫痪、骨骼肌松弛。严重者肌内注射新斯的明或静注氯化钙。只有在用量过大，且同时使用肌松药或麻醉药时才可出现。八、庆大霉素的抗菌谱、应用和不良反应 本品抗菌谱广，抗菌活性较链霉素强。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。特别对绿脓杆菌及耐药金葡萄的作用最强 临床上主要用于耐药金葡萄菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等；内服还可以用于治疗肠炎和细菌性腹泻 不良反应与链霉素相似。影响第八对脑神经。对肾脏有损害作用。若按治疗量给药是非常安全的九、四环素类抗生素抗菌谱和作用机制广谱，对革兰氏阳性菌和阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、原虫等都有效机制 1、抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位 2、细胞膜通透性增加十、土霉素的不良反应及预防措施1、局部刺激：本品盐酸盐水溶液属强酸性，刺激性大，最好不采用机内注射给药。2、成年草食动物内服后，易引起肠道菌群紊乱，消化机能失调，造成肠炎和腹泻3、肝脏毒性：长期应用可导致肝脏脂肪变性，甚至坏死为防止不良反应，注意：1、静脉注射时勿漏出血管外，注射速度应慢2、成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药 3、避免与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服。十一、磺胺类药物的作用机理抑制二氢叶酸合成酶 ，抑制核酸、蛋白质合成。十二、磺胺类药物耐药机理和临床应用耐药机理：酶提高识别力，酶与磺胺亲和力细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等。临床应用：全身感染：敏感菌造成的感染，常与TMP合用 肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与DVD合用泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的局部软组织和创面感染：外用药物原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM其他：脑部感染，SD；乳腺炎，SM2十四、磺胺类与甲氧苄啶或二甲氧苄啶合用的药理学依据甲氧苄啶或二甲氧苄啶的作用机理：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成TMP或DVD与磺胺类药物合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸合成，而起双重阻断作用，抗菌作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产生。十五、简述抗微生物药物的合理使用1、 严格掌握适应证2、 掌握药物动力学特征，制定合理的给药方案3、 避免耐药性的产生4、 防治药物的不良反应5、 抗菌药物的合理联合应用十六、细菌对抗菌药物产生耐药性机理的方式有哪些？1、 产生灭活酶（1）水解酶： -内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的 内酰胺环； （2）钝化酶：在乙酰转移酶、磷酸转移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基团（乙酰基、磷酸基或腺苷）结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌 活性，如G杆菌对氨基甙类耐药2、 改变靶位结构：1药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合。2靶位结构改变 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2a（MRSA） 链霉素：P10蛋白改变 利福平：RNA多聚酶亚基的改变3、降低外膜通透性： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目及功能改变：如G 杆菌对氨基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药4、通过主动泵出系统清除药物： 大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿假单孢菌、空肠弯曲菌等可产生膜泵，将四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、-内酰胺类等主动泵出膜外而产生耐药。 5、增加代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA