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常见遗传性疾病教学常见遗传性疾病教学概述概述n定义：指由于遗传物质改变而引起的人定义：指由于遗传物质改变而引起的人类疾病。类疾病。n分类：分类：n单基因遗传病单基因遗传病n多基因遗传病多基因遗传病n线粒体遗传病线粒体遗传病n染色体病染色体病遗传病现状、发展趋势及危害遗传病现状、发展趋势及危害1 1 1 1、我国遗传病患者占总人口比例：、我国遗传病患者占总人口比例：、我国遗传病患者占总人口比例：、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25%20%-25%20%-25%20%-25%2 2 2 2、新生儿先天性遗传缺陷约为、新生儿先天性遗传缺陷约为、新生儿先天性遗传缺陷约为、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3%1.3%1.3%1.3%3 3 3 3、在自然流产中，约、在自然流产中，约、在自然流产中，约、在自然流产中，约50%50%50%50%是染色体异常引起！是染色体异常引起！是染色体异常引起！是染色体异常引起！4 4 4 4、我国人口中患、我国人口中患、我国人口中患、我国人口中患21212121三体综合症的人在三体综合症的人在三体综合症的人在三体综合症的人在100100100100万万万万以上。以上。以上。以上。5 5 5 5、每年仅由、每年仅由、每年仅由、每年仅由染色体畸变，染色体畸变，染色体畸变，染色体畸变，造成造成造成造成52525252万万万万例自发流产。例自发流产。例自发流产。例自发流产。危害危害患者、后代、家庭、社会患者、后代、家庭、社会环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。单基因遗传病单基因遗传病单基因遗传病：单基因遗传病：n一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。n目前世界上已发现目前世界上已发现6600种，且每年以种，且每年以1050种的速度递增。种的速度递增。单基因单基因遗传病遗传病常染色体常染色体遗传病遗传病性染色体性染色体遗传病遗传病XY由显性基因引起的由显性基因引起的由隐性基因引起的由隐性基因引起的由显性基因引起的由显性基因引起的由隐性基因引起的由隐性基因引起的由隐性基因引起的由隐性基因引起的由显性基因引起的由显性基因引起的常显X显常隐X隐Y显Y隐分类分类常见病例：常见病例：n常染色体隐性：常染色体隐性：先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。n常染色体显性：常染色体显性：马凡综合征、软骨发育不全、多指、并指、短指。马凡综合征、软骨发育不全、多指、并指、短指。n伴隐性遗传：伴隐性遗传：进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病n伴显性遗传：伴显性遗传：抗性佝偻病、钟摆型眼球震颤。抗性佝偻病、钟摆型眼球震颤。n伴遗传：伴遗传：鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。常显常显常隐常隐伴伴X隐性隐性 伴伴X显性显性伴伴Y遗传遗传病例病例特点特点多指、并多指、并指、软骨指、软骨发育不全、发育不全、马凡综合马凡综合征征通常为代通常为代代相传、代相传、男女发病男女发病概率相等概率相等白化病、白化病、先天性聋先天性聋哑、哑、苯丙苯丙酮尿症酮尿症通常为隔通常为隔代遗传、代遗传、男女发病男女发病概率相等概率相等色盲、血色盲、血友病、友病、进进行性肌营行性肌营养不良养不良通常为隔通常为隔代遗传和代遗传和交叉遗传、交叉遗传、男患者多男患者多于女患者于女患者抗维生素抗维生素D佝偻病佝偻病通常为代通常为代代遗传、代遗传、男患者少男患者少于女患者于女患者外耳道外耳道多毛症多毛症后代只有后代只有男性患者，男性患者，且代代发且代代发病病单基因遗传病的类型单基因遗传病的类型显性遗传病常显婚配遗传图解：常显婚配遗传图解：1 12 23 34 45 5AaAaAaAaaaAAAa问问:这对夫妇再生育一正常孩子的概率是多少这对夫妇再生育一正常孩子的概率是多少？（）？（）生一患病男孩的概率是（）生一患病男孩的概率是（）/3/遗传特点：遗传特点：有中生无；连续性；男女患病机会均等有中生无；连续性；男女患病机会均等常染色体显性遗传病n一般在家族中代代相传一般在家族中代代相传n家族中男女发病概率相等家族中男女发病概率相等马凡综合征马凡综合征（Marfan syndrome）n最常见的常染色体显性遗传性疾病之一，由一位法国最常见的常染色体显性遗传性疾病之一，由一位法国儿科医师于儿科医师于 1896 年首次描述。年首次描述。n其发病率约为其发病率约为 1/10,000。约。约 2 3 有父母患病，有父母患病，另另 1 3 为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。n该综合征是由于该综合征是由于纤维素原基因（纤维素原基因（FBN1）突变引起。突变引起。马凡综合征马凡综合征（Marfan syndrome）n以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要特征。以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要特征。n因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指(趾趾)样，故又样，故又称为蜘蛛指称为蜘蛛指(趾趾)综合征综合征 arachnodactyly)。临床表现临床表现n累及多个器官系统，累及多个器官系统，n眼晶状体移位，蜘蛛脚样指（趾），身材瘦高，关眼晶状体移位，蜘蛛脚样指（趾），身材瘦高，关节活动过度，胸廓畸形节活动过度，胸廓畸形（漏斗胸或鸽子胸），脊（漏斗胸或鸽子胸），脊柱侧凸或后凸畸形及扁平足，复发性髋脱位等。全柱侧凸或后凸畸形及扁平足，复发性髋脱位等。全身结缔组织张力不足引起腹股沟疝、膈疝、自发性身结缔组织张力不足引起腹股沟疝、膈疝、自发性气胸及肺气肿等。气胸及肺气肿等。临床表现临床表现n心血管系统病变中，以二尖瓣脱垂最常见，也可出心血管系统病变中，以二尖瓣脱垂最常见，也可出现升主动脉扩张，扩张严重（直径超过现升主动脉扩张，扩张严重（直径超过 60mm）时可导致主动脉破裂时可导致主动脉破裂n充血性心衰是马凡综合征病人最常见的死亡原因。充血性心衰是马凡综合征病人最常见的死亡原因。美国著名排球运动员海曼在一场比赛当中猝死，年仅美国著名排球运动员海曼在一场比赛当中猝死，年仅33岁不到。岁不到。猝死的原因在于胸主动脉夹层动脉瘤破裂猝死的原因在于胸主动脉夹层动脉瘤破裂这是这是Marfan综合征的严重并发症综合征的严重并发症。一对双胞胎早期即出现一对双胞胎早期即出现Marfan综合征严重表现。综合征严重表现。图示胸骨异常图示胸骨异常漏斗胸和腹股沟斜疝。漏斗胸和腹股沟斜疝。marfan综合征 手指细长，拇指长过掌宽 marfan综合征 蜘蛛样手指 治疗治疗n骨科治疗主要是对症治疗，将脱位的关骨科治疗主要是对症治疗，将脱位的关节复位，纠正脊柱侧弯，纠正畸形，节复位，纠正脊柱侧弯，纠正畸形，n手术前，对气管软骨支架状态必须有充手术前，对气管软骨支架状态必须有充分的估计，以免出现麻醉意外。分的估计，以免出现麻醉意外。n眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形更为重要，必须全面评估。在心血管与更为重要，必须全面评估。在心血管与呼吸道情况允许时，才能考虑骨与关节呼吸道情况允许时，才能考虑骨与关节及脊柱的矫形治疗。及脊柱的矫形治疗。软骨发育不全n病因：长骨两端的病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍软骨细胞形成障碍n症状：上臂、小腿症状：上臂、小腿短小畸形，前额突短小畸形，前额突出，鼻梁马鞍形，出，鼻梁马鞍形，垂手不过髋关节，垂手不过髋关节，腹部隆起，腰椎向腹部隆起，腰椎向前突出。前突出。短指、并指：短指、并指：多指症多指症多指症多指症X染色体上显性遗传病n通常在家族中表现为代代相传通常在家族中表现为代代相传n女性患者多于男性患者女性患者多于男性患者n父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿子必正常。子必正常。n如：抗维生素如：抗维生素D佝偻病佝偻病抗维生素抗维生素D佝偻病佝偻病n病因：患者小肠对病因：患者小肠对Ca、P吸收不良，导致骨发吸收不良，导致骨发育障碍育障碍n症状：症状：X型（或型（或 O型型）腿，骨骼发育畸形）腿，骨骼发育畸形（如鸡胸），生长缓（如鸡胸），生长缓慢慢抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病隐性遗传病n判断依据无中生有常隐婚配遗传图解：常隐婚配遗传图解：AaAaAaAaAaaaAA问：问：代代4号与一个正常人号与一个正常人(其母亲患白化病其母亲患白化病)婚配，生育婚配，生育患病男孩的概率是患病男孩的概率是（）生一正常男孩的概率是（生一正常男孩的概率是（）1/8遗传特点：无中生有、隔代遗传、男女患病机会均等遗传特点：无中生有、隔代遗传、男女患病机会均等3/8常染色体上隐性遗传病n通常在家族中表现为隔代相传通常在家族中表现为隔代相传n家族中男女发病的概率相等家族中男女发病的概率相等n如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等白化病白化病白化病白化病常染色体上的隐性遗传病常染色体上的隐性遗传病缺少酪氨酸酶，缺少酪氨酸酶，不能将酪氨酸不能将酪氨酸转化为黑色素，转化为黑色素，表现出表现出毛发白毛发白色、皮肤呈淡色、皮肤呈淡红色、畏光红色、畏光等等症状。症状。白化病白化病苯丙酮尿症苯丙酮尿症Phenylketonurinia，PKU苯丙酮尿症苯丙酮尿症n是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶代谢途径中的酶(苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶)缺陷，使得缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。n其发病率随种族而异，其发病率随种族而异，n美国约为美国约为1/14000，n日本日本1/60000，n我国我国1/16500。苯丙酮尿症苯丙酮尿症n出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在36个月时，即出现症状，个月时，即出现症状，1岁时症状明岁时症状明显。显。n主要表现：主要表现：智能低下，惊厥发作和色素减少。智能低下，惊厥发作和色素减少。临床表现临床表现1、神经系统、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高，动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高，腱反射亢进，出现惊厥（约腱反射亢进，出现惊厥（约25），继之），继之智能发育落后日渐明显，智能发育落后日渐明显，80有脑电图异有脑电图异常。常。临床表现临床表现2、外貌外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。3、其他、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。苯丙酮尿症苯丙酮尿症常染色体上的隐性遗传病常染色体上的隐性遗传病缺少正常基因缺少正常基因P P，体细胞缺少体细胞缺少苯丙氨酸羟化苯丙氨酸羟化酶酶。智力低下，。智力低下，60%60%患儿有脑电患儿有脑电图异常。头发图异常。头发细黄，皮肤色细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿色，惊厥，尿有有“发霉发霉”臭臭味或鼠尿味。味或鼠尿味。临床类型临床类型n经典型经典型PKU：病儿有典型的临床表现，有程度不等的病儿有典型的临床表现，有程度不等的智能低下，约智能低下，约1/4病儿有癫痫发作，患者头发皮肤颜病儿有癫痫发作，患者头发皮肤颜色浅淡尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。色浅淡尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血血Phe浓度浓度1200mol/L，尿，尿FeCl3和和DNPH试验试验强阳性。强阳性。n中度型中度型PKU：临床表现相对较轻，实验室检查结果同临床表现相对较轻，实验室检查结果同经典型经典型PKU，但是血苯丙氨酸在，但是血苯丙氨酸在3601200mol/L。n轻型轻型PKU：临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于于120360mol/L。n四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症：缺乏症：临床上将所有血苯丙氨酸临床上将所有血苯丙氨酸120mol/L称为高苯丙氨酸血症。从病因上将高苯称为高苯丙氨酸血症。从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的的辅酶辅酶四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤(BH4)缺乏两类。缺乏两类。诊断n本病为少数可治性本病为少数可治性遗传性代谢病遗传性代谢病之一，之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，n但智能发育落后难以转变，应力求早期但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。伤。n由于患儿早期无症状不典型，必须借助由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。实验室检测。诊断1、新生儿期筛查、新生儿期筛查n新生儿喂奶新生儿喂奶3日后，采日后，采集足根末梢血，吸收集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，后邮寄到筛查中心，采用采用Guthrie细菌生长细菌生长抑制试验半定量测定。抑制试验半定量测定。诊断1、新生儿期筛查、新生儿期筛查n其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。n正常人苯丙氨酸浓度为正常人苯丙氨酸浓度为0.060.18mmol/L（13mg/dl）而）而无患儿血浆苯丙氨酸可高达无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。血中酪氨酸正常或稍低。诊断2、尿三氯化铁试验、尿三氯化铁试验n用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析n可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。的氨基酸、有机酸代谢病。诊断4、尿蝶呤分析、尿蝶呤分析n应用高压液相层析（应用高压液相层析（PHLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鉴别各型量，用以鉴别各型PKU。典型。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常。蝶呤与生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少，氢生物蝶呤减少，6PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高，物蝶呤的比值增高，GTPCH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。5、酶学诊断、酶学诊断 nPAH仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于临床诊断。仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。6、DNA分析分析 n改变技术近年来广泛用于改变技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。诊断，杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。但由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。治疗治疗n诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，n主要是主要是饮食饮食疗法。疗法。n开始治疗的年龄愈小，效果愈好。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。治疗1、低苯丙氨酸饮食、低苯丙氨酸饮食n主要适用于典型主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。）的患者。n由于苯丙氨酸是合成蛋白质的由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸必需氨基酸，完全缺，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。治疗治疗2、BH4、5羟色胺和羟色胺和LDOPAn主要用于主要用于BH4缺乏型缺乏型PKU，除饮食控制外，除饮食控制外，需给予此类药物。需给予此类药物。预防预防 n免近亲结婚。免近亲结婚。n开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。n对有本病家族史的孕妇必须采用对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。成骨不全病成骨不全病（osteogenesis imperfectas）n是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、牙本质和巩膜等的疾病，典型特征为骨骼牙本质和巩膜等的疾病，典型特征为骨骼脆性增加，故又称脆性增加，故又称“脆骨病脆骨病”。发病率为。发病率为 1：20 000 40 000。n成骨不全病的发生主要是由于组成成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型胶型胶原的原的 1 或或 2 前胶原链的基因，导致前胶原链的基因，导致 I 型胶原合成障碍。型胶原合成障碍。临床表现临床表现n本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特征征4类成骨不全病的主要特点类成骨不全病的主要特点治疗治疗n对骨脆性较重者应避免剧烈活动以防止发生骨折，长管对骨脆性较重者应避免剧烈活动以防止发生骨折，长管状骨髓腔内置入髓内针预防骨折发生，骨畸形严重者应状骨髓腔内置入髓内针预防骨折发生，骨畸形严重者应行手术矫正。行手术矫正。n心瓣膜损害者，可行瓣膜置换术。心瓣膜损害者，可行瓣膜置换术。n药物治疗以降钙素的疗效较为确实。药物治疗以降钙素的疗效较为确实。n本病的预后取决于临床类型及严重程度，本病的预后取决于临床类型及严重程度，II 型患儿多型患儿多在围产期死亡，在围产期死亡，I、型严重者婴幼儿期死亡率亦较高，型严重者婴幼儿期死亡率亦较高，其余患者虽可能反复骨折、严重畸形等，但可活至高龄。其余患者虽可能反复骨折、严重畸形等，但可活至高龄。X X染色体上隐性遗传病染色体上隐性遗传病n家族中发病通常表现为隔代遗传和交叉遗传家族中发病通常表现为隔代遗传和交叉遗传n男性患者多于女性患者男性患者多于女性患者n父亲正常，女儿必正常；母亲生病，儿子必父亲正常，女儿必正常；母亲生病，儿子必生病生病n如：进行性肌营养不良（假肥大型）、红绿如：进行性肌营养不良（假肥大型）、红绿色盲、血友病色盲、血友病进行性肌营养不良（假肥大型）进行性肌营养不良（假肥大型）n病因：患者三角肌、肱三头肌、腓肠病因：患者三角肌、肱三头肌、腓肠肌肌肉组织被结缔组织取代肌肌肉组织被结缔组织取代n症状：行为笨拙症状：行为笨拙、登梯起立困难、走、登梯起立困难、走路时腰椎前凸腹隆起、从仰卧位起身路时腰椎前凸腹隆起、从仰卧位起身需需“三步曲三步曲”进行性肌营养不良进行性肌营养不良X染色体上的隐性遗传病染色体上的隐性遗传病肌肉萎缩无肌肉萎缩无力，行走困力，行走困难。患者后难。患者后期双侧腓肠期双侧腓肠肌呈假性肥肌呈假性肥大。一般于大。一般于4-54-5岁发病，岁发病，2020岁前死亡。岁前死亡。血友病（血友病（Hemophilia）n一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病出血性疾病，男女均可发，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。病，但绝大部分患者为男性。n4型：血友病型：血友病A（甲，凝血因子（甲，凝血因子缺乏）、血友病缺乏）、血友病B（乙，凝血因子（乙，凝血因子缺乏）、因子缺乏）、因子XI缺乏症（曾称缺乏症（曾称血友病丙）及一种血友病丙）及一种vWF因子（因子（vonwillibrand factor）缺乏的血管性假血友病。）缺乏的血管性假血友病。n前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。隐性遗传。n血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。病的主要临床表现。维维多多利利亚亚女女王王家家族族血友病诊断标准血友病诊断标准1、发病特点、发病特点：2 岁或童年以后发病，发病越早症状岁或童年以后发病，发病越早症状越重，反复出血。越重，反复出血。2、出血特点、出血特点 自发或轻微外伤即见渗血不止，甚至持续自发或轻微外伤即见渗血不止，甚至持续数天，多为瘀斑、血肿；膝、踝、肘、腕等关节易出血，数天，多为瘀斑、血肿；膝、踝、肘、腕等关节易出血，反复出血可致关节畸形，口鼻粘膜出血也多见。反复出血可致关节畸形，口鼻粘膜出血也多见。3、实验室检查、实验室检查 凝血象检查见凝血象检查见凝血时间凝血时间延长延长(轻型可轻型可正常正常)，凝血酶原消耗不良，凝血酶原消耗不良(约占约占70患者患者)。凝血因子凝血因子测定异常测定异常 甲型血友病治疗甲型血友病治疗n凝血因子凝血因子替代疗法是治疗本病及预防急性出替代疗法是治疗本病及预防急性出血发作最有效的措施，血发作最有效的措施，n常用的替代品包括血浆、浓缩凝血因子常用的替代品包括血浆、浓缩凝血因子及重及重组凝血因子组凝血因子等。，可使患者感染乙型肝炎病等。，可使患者感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及艾滋病毒。毒、丙型肝炎病毒以及艾滋病毒。n患者应避免使用阿斯匹林、非类固醇抗感染类患者应避免使用阿斯匹林、非类固醇抗感染类药物以及其它可引起血小板聚集的药物。严重药物以及其它可引起血小板聚集的药物。严重患者或术前可预防性给予替代疗法。患者或术前可预防性给予替代疗法。乙型血友病治疗乙型血友病治疗n凝血因子凝血因子替代疗法是治疗本病的根本措施，替代疗法是治疗本病的根本措施，n常见替代品有新鲜血液、血浆及浓缩凝血因常见替代品有新鲜血液、血浆及浓缩凝血因子子等。等。n对严重患者给予预防替代疗法可以预防自发对严重患者给予预防替代疗法可以预防自发性出血，还可以延缓慢性关节病恶化。当中性出血，还可以延缓慢性关节病恶化。当中枢神经系统或临近呼吸道等重要部位出血危枢神经系统或临近呼吸道等重要部位出血危及生命时，快速给予浓缩凝血因子及生命时，快速给予浓缩凝血因子替代品替代品致为重要。致为重要。n抗纤溶药的应用有助于预防牙科术后出血。抗纤溶药的应用有助于预防牙科术后出血。血友病的优生优育 n按照我国法律，患血友病的病人是可以按照我国法律，患血友病的病人是可以结婚生子的。结婚生子的。n结婚男女婚前最好到医院做血友病基因结婚男女婚前最好到医院做血友病基因的检查，确定出生的后代是否有患血友的检查，确定出生的后代是否有患血友病的可能。病的可能。n怀孕期间，可以到医院做胎儿性别检查怀孕期间，可以到医院做胎儿性别检查（前提血友病患者）（前提血友病患者）n后代患血友病的可能性分析：后代患血友病的可能性分析：(1)男男-血友病患者血友病患者 女女-正常：建议生男孩儿正常：建议生男孩儿 生女孩为基因携带者，虽不发病，但会遗传给其后代男性，使其生女孩为基因携带者，虽不发病，但会遗传给其后代男性，使其后代男性为血友病患者。后代男性为血友病患者。(2)男男-血友病患者血友病患者 女女-携带者：携带者：生男孩，生男孩，50%可能性是血友病患者，可能性是血友病患者，50%可能性是正常的；可能性是正常的；生女孩，生女孩，50%可能性是血友病患者，可能性是血友病患者，50%可能性是基因携带者。可能性是基因携带者。(3)男男-正常正常 女女-携带者：携带者：生男孩，生男孩，50%可能性是血友病患者，可能性是血友病患者，50%可能性是正常的；可能性是正常的；生女孩，有生女孩，有50%可能性是基因携带者，可能性是基因携带者，50%可能性是正常的。可能性是正常的。血友病的优生优育 n后代患血友病的可能性分析：后代患血友病的可能性分析：(4)男男-正常正常 女女-血友病患者：血友病患者：生男孩全是血友病患者，生女孩全是基因携带者。生男孩全是血友病患者，生女孩全是基因携带者。(5)男男-血友病患者血友病患者 女女-血友病患者：血友病患者：不论生男生女都是血友病患者。不论生男生女都是血友病患者。以上以上5种情况中，后种情况中，后4种极为罕见，种极为罕见，第第1种情况最为常见，只要生男孩就可。种情况最为常见，只要生男孩就可。血友病的优生优育 外耳道多毛症外耳道多毛症Y染色体上的遗传病染色体上的遗传病多基因遗传病：多基因遗传病：n遗传基因是多对基因，这些基因对遗传性状形遗传基因是多对基因，这些基因对遗传性状形成的作用较小成的作用较小微效基因，但是几对微效基微效基因，但是几对微效基因累加起来，就产生明显的表型效应。因累加起来，就产生明显的表型效应。n特点：表现出家族聚集现象，比较容易受环境特点：表现出家族聚集现象，比较容易受环境影响，在群体中发病率比较高。影响，在群体中发病率比较高。n目前已发现目前已发现100多种。多种。常见病例：常见病例：唇裂、腭裂、无脑儿唇裂、腭裂、无脑儿、原发性高血压、青少年、原发性高血压、青少年型糖尿病、重症肌无力型糖尿病、重症肌无力、原发性癫痫、原发性癫痫 多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病n起源于遗传素质和环境因素，在群体中起源于遗传素质和环境因素，在群体中发病率较高发病率较高n有家族聚集倾向有家族聚集倾向n如：原发性高血压、动脉粥样性硬化、如：原发性高血压、动脉粥样性硬化、糖尿病、无脑儿、兔唇、颚裂等糖尿病、无脑儿、兔唇、颚裂等唇裂唇裂唇裂多基因遗传病多基因遗传病唇裂治疗唇裂治疗唇裂治疗唇裂治疗线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病：线粒体遗传病：n极为罕见极为罕见n致病基因位于线粒体基因组上，由于精子的线致病基因位于线粒体基因组上，由于精子的线粒体外膜上存在有泛素，当精子进入卵子后，粒体外膜上存在有泛素，当精子进入卵子后，受精卵以一种主动的方式降解了来自精子的线受精卵以一种主动的方式降解了来自精子的线粒体及其中的粒体及其中的DNA。n特点：典型的母系遗传，只有女性患者可将致特点：典型的母系遗传，只有女性患者可将致病基因传递给后代，而后代无论男女均可发病。病基因传递给后代，而后代无论男女均可发病。染色体病染色体病染色体病：染色体病：n由于人的染色体发生异常而引起的遗传病由于人的染色体发生异常而引起的遗传病n目前已发现目前已发现100多种多种n特点：染色体异常病往往造成较严重的后果。甚至特点：染色体异常病往往造成较严重的后果。甚至在胚胎期就引起自然流产。在胚胎期就引起自然流产。n分类：常染色体病和性染色体病分类：常染色体病和性染色体病n染色体畸变染色体畸变数目异常、结构畸变数目异常、结构畸变n染色体畸变的原因染色体畸变的原因 孕母年龄过大；孕母年龄过大；放射线；放射线；病毒感染；病毒感染；化学因素；化学因素；遗传因素；遗传因素；染色体病：染色体病：染色体病1、结构异常的染色体病、结构异常的染色体病n第第5条染色体短臂缺失条染色体短臂缺失猫叫综合征猫叫综合征n第第18条染色体长臂缺失条染色体长臂缺失鲤鱼嘴、细指、外耳异常鲤鱼嘴、细指、外耳异常2、数量异常的染色体病、数量异常的染色体病n21三体综合征（三体综合征（Down征，先天愚型）征，先天愚型）n18三体综合征（三体综合征（Edward征）征）n13三体综合征（三体综合征（Patan征）征）n性腺发育不良（性腺发育不良（Turner综合征）综合征）染色体核型的标准命名染色体核型的标准命名染色体三体n多因不分离，也可是成对的染色体过早分离，或是从多因不分离，也可是成对的染色体过早分离，或是从一开始就没有成对。一开始就没有成对。n随母亲年龄的增加，不分离的风险增加。从出生以后随母亲年龄的增加，不分离的风险增加。从出生以后到排卵时，卵子一直处于减数分裂到排卵时，卵子一直处于减数分裂I期的中前期，年龄期的中前期，年龄增加会破坏将一对染色体联合在一起的交叉点。当排增加会破坏将一对染色体联合在一起的交叉点。当排卵期减数分裂完成时，不分离会导致一个子代配子接卵期减数分裂完成时，不分离会导致一个子代配子接受两个拷贝的染色体，造成三体。受两个拷贝的染色体，造成三体。n如果受精，自然选择会使大多数怀孕的非整倍体在早如果受精，自然选择会使大多数怀孕的非整倍体在早期时流产。期时流产。21-三体综合征三体综合征(Down syndrome)概述概述n（又称先天愚型或（又称先天愚型或Down综综合征），属常染色体畸变，合征），属常染色体畸变，核型为核型为47,XX/XY,+21 n是由于先天染色体异常而引是由于先天染色体异常而引起的伴有多系统发育障碍的起的伴有多系统发育障碍的严重出生缺陷病，严重出生缺陷病，n国内又称先天愚型或蒙古症。国内又称先天愚型或蒙古症。n最早由最早由John Langdon Down（唐（唐 兰登医生）在兰登医生）在1866年发现，故命名为唐年发现，故命名为唐氏综合症。氏综合症。临床表现临床表现一、生长发育迟缓：一、生长发育迟缓：出生时体重和身长偏出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以低，肌张力低下，以后体格发育、语言发后体格发育、语言发育、动作发育均较同育、动作发育均较同龄小儿落后。龄小儿落后。临床表现临床表现二、特殊面容：二、特殊面容：头颅小而圆，脸圆而扁头颅小而圆，脸圆而扁平，鼻梁低平，眼裂小平，鼻梁低平，眼裂小而向上外倾斜，眼距宽，而向上外倾斜，眼距宽，嘴小唇厚，舌大外伸嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌样痴呆），耳小，（伸舌样痴呆），耳小，耳位低，耳廓畸形。耳位低，耳廓畸形。临床表现临床表现三、四肢表现：三、四肢表现：由于软骨发育由于软骨发育差，患者四肢差，患者四肢较短，手宽而较短，手宽而肥，通贯手，肥，通贯手，指短，第指短，第5指常指常内弯，短小或内弯，短小或缺小指中节。缺小指中节。临床表现临床表现四、智力低下：四、智力低下：智商通常在智商通常在2550之间，高于之间，高于50的很少。的很少。五、其他表现：五、其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，先天性心脏病如室间隔缺损、先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，多无生育能力。多无生育能力。易患各种感染、白血病等。易患各种感染、白血病等。先天性愚型先天性愚型染色体异常遗传病染色体异常遗传病（21三体综合征）三体综合征）体细胞内多了一体细胞内多了一条条2121号染色体。号染色体。智力特别低下，智力特别低下，身体发育缓慢且身体发育缓慢且常表现出特殊面常表现出特殊面容：眼距宽、外容：眼距宽、外眼角上斜、口常眼角上斜、口常半张，舌常伸出半张，舌常伸出口外。约半数同口外。约半数同时患有先天性心时患有先天性心脏病，部分在胚脏病，部分在胚胎期夭折。胎期夭折。治疗治疗n目前无特效治疗方法。目前无特效治疗方法。n主要是加强护理，防治各种感染，针对主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活。够自食其力地生活。预防预防n遗传咨询遗传咨询标准型风险再发率标准型风险再发率1%1%；母；母 为为D/GD/G易位每一胎都有易位每一胎都有10%10%的风险的风险;父父 为为D/GD/G易位风险率为易位风险率为4%4%；n产前诊断产前诊断 孕母孕母(中期中期)血清标志物检测血清标志物检测(AFP,FE3,HCGAFP,FE3,HCG)；孕母外周血胎儿细胞分析；孕母外周血胎儿细胞分析；羊水细胞染色体核型分析；羊水细胞染色体核型分析；CVS(Chorionic Villus Sampling);CVS(Chorionic Villus Sampling);胎儿脐血胎儿脐血 B B超检查胎儿颈项厚度（超检查胎儿颈项厚度（10-14w10-14w）预防预防18 三体综合征(trisomy 18 syndrome)概述n发病率为发病率为 1/5000-1/7000，女婴多于，女婴多于男婴男婴(3:1)，n80%患者的核型为患者的核型为 47，XX(XY),+18,症状典型，另症状典型，另 20 为嵌合型为嵌合型 6/47,XX(XY),+18,症状较轻。症状较轻。临床表现n生长发育迟缓，生长发育迟缓，n典型面部特征典型面部特征(眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、小颚、小下颌小颚、小下颌)，n肌张力亢进，特殊握拳姿势：第肌张力亢进，特殊握拳姿势：第 3、4 指贴指贴掌心，第掌心，第 2、5 指重叠其上，指重叠其上，n智力低下，智力低下，n常有唇裂和常有唇裂和/或腭裂，或腭裂，n足内翻，摇椅型足底，足内翻，摇椅型足底，n手掌纹理示高三叉点手掌纹理示高三叉点 t”，手指弓型纹多，手指弓型纹多，n先天性心脏病等。先天性心脏病等。临床表现临床表现n生长发育迟缓，生长发育迟缓，n典型面部特征典型面部特征(眼距宽、小耳或眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、低位耳、小嘴、小颚、小下颌小颚、小下颌)，n肌张力亢进，特肌张力亢进，特殊握拳姿势：第殊握拳姿势：第 3、4 指贴掌心，指贴掌心，第第 2、5 指重叠指重叠其上，其上，13三体综合征三体综合征主要特征为小头、前额后缩、两颞窄、颅顶头皮常见溃主要特征为小头、前额后缩、两颞窄、颅顶头皮常见溃疡、小眼、两眼距离过近或增宽、虹膜缺损、耳位低、疡、小眼、两眼距离过近或增宽、虹膜缺损、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛细血管痣、指甲过度凸出、多指、唇裂、腭裂，常有毛细血管痣、指甲过度凸出、多指、马蹄内翻足、拇趾腓侧马蹄内翻足、拇趾腓侧S状弓形纹等（状弓形纹等（18三体综合征没三体综合征没有虹膜缺损），须检查染色体方可确定诊断有虹膜缺损），须检查染色体方可确定诊断。原因：第原因：第5号染色体号染色体部分缺失。部分缺失。症状：两眼距离较症状：两眼距离较远，耳位低下，生远，耳位低下，生长发育缓慢，存在长发育缓慢，存在着严重的智力障碍。着严重的智力障碍。患儿哭声轻，音调患儿哭声轻，音调高，很像猫叫。高，很像猫叫。猫叫综合征猫叫综合征性染色体异常遗传病性染色体异常遗传病TurnerTurner综合症（性腺发育不良）综合症（性腺发育不良）女性中最常见的一种性染女性中最常见的一种性染色体病，发病率是色体病，发病率是13 500。患者患者缺少了一条缺少了一条X染色体染色体（45,XO）。（特纳氏综合征）（特纳氏综合征）（XOXO综合征）综合征）临床特点临床特点n身体比较矮小身体比较矮小(身高身高120140cm)n肘常外翻，盾状胸、通贯掌纹、后肘常外翻，盾状胸、通贯掌纹、后发际低、乳头间距增宽、发际低、乳头间距增宽、n颈部皮肤松弛为蹼颈。颈部皮肤松弛为蹼颈。n外观虽为女性，但性腺发育不良，外观虽为女性，但性腺发育不良，乳房不发育，因而没有生育能力乳房不发育，因而没有生育能力n大约有大约有30伴有先天性心脏病。伴有先天性心脏病。n智能基本正常智能基本正常临床特