第十六章-血液的生物化学.ppt

目目 录录第十六章第十六章 血液的生血液的生物化学物化学目目 录录 血液的概念：血液的概念：血液的概念：血液的概念：血液血液血液血液(blood)(blood)(blood)(blood)是由液态的血浆与混悬在其中的红细是由液态的血浆与混悬在其中的红细是由液态的血浆与混悬在其中的红细是由液态的血浆与混悬在其中的红细胞、白细胞和血小板组成的，在心血管内流动的结胞、白细胞和血小板组成的，在心血管内流动的结胞、白细胞和血小板组成的，在心血管内流动的结胞、白细胞和血小板组成的，在心血管内流动的结缔组织。缔组织。缔组织。缔组织。血血 液液 概概 况况血液血液血浆血浆血浆血浆 (55-60(55-60)红细胞红细胞红细胞红细胞 白细胞白细胞白细胞白细胞 血小板血小板血小板血小板（40-4540-45）红细胞压积红细胞压积红细胞压积红细胞压积：0.40-0.450.40-0.45血液占体重的血液占体重的8 8，比重比重1.050 1.050 1.060,PH=7.35 1.060,PH=7.35 7.457.45。目目 录录 血浆血浆(plasma)(plasma)离体的血液加入抗凝剂，静置后，离体的血液加入抗凝剂，静置后，浅黄色的上清液即为血浆。浅黄色的上清液即为血浆。血清血清(serum)(serum)血液离体后不加抗凝剂血液离体后不加抗凝剂,血液凝固后，血液凝固后，析出的淡黄色透明液体称为血清。析出的淡黄色透明液体称为血清。血浆和血清的主要区别是血清不含有纤维蛋白原。血浆和血清的主要区别是血清不含有纤维蛋白原。全血全血抗凝血抗凝血目目 录录血液的化学成分血液的化学成分化化学学成成分分水分：水分：77778181可溶性固体可溶性固体少量气体（少量气体（O O2 2、COCO2 2等）等）有机物有机物无机盐无机盐蛋白质蛋白质非蛋白质含非蛋白质含N N物物糖类糖类脂类脂类酶、激素等酶、激素等目目 录录蛋白质蛋白质血浆蛋白血浆蛋白HbHb(70-75g/L)女性女性：110150g/L男性男性；120160g/L非蛋白质含氮物非蛋白质含氮物尿素、尿酸、肌酸、尿素、尿酸、肌酸、胆红素、胆红素、NHNH3 3等等非蛋白质含氮物中所含的氮（非蛋白质含氮物中所含的氮（N N）称为）称为非蛋白质氮非蛋白质氮（NPNNPN）正常值：正常值：202040mg40mg，其中尿素氮（其中尿素氮（BUN)BUN)：8 820mg20mg，BUNBUN约占约占NPNNPN总量的总量的 1/31/31/21/2。临床上测定临床上测定NPNNPN和和BUNBUN的意义主要是了解肾脏的排泄功能。的意义主要是了解肾脏的排泄功能。第第 一一 节节 血血 浆浆 蛋蛋 白白Plasma Protein目目 录录一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质 血浆蛋白总浓度：血浆蛋白总浓度：7075g/Lv血血浆浆蛋蛋白白是是指指血血浆浆中中含含有有的的蛋蛋白白质质，是是血血浆浆中中主主要要的的固体成分。固体成分。v血浆蛋白的种类很多，现已知的血浆蛋白达血浆蛋白的种类很多，现已知的血浆蛋白达200200多种。多种。v含含量量极极不不相相同同，有有多多种种分分类类方方法法，现现介介绍绍几几种种最最常常用用的分类方法。的分类方法。目目 录录（2 2）CAMCAM电泳电泳（一）血浆蛋白的分类（一）血浆蛋白的分类 2球球 蛋白蛋白清蛋白清蛋白 1球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 （1 1）盐析法）盐析法清蛋白（清蛋白（albumin A）38-48g/L球蛋白（球蛋白（globulin G）15-30g/LA/G比值比值:1.5 _2.5/11.1.按分离方法分类按分离方法分类:目目 录录 A 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 B清蛋白清蛋白 1 1-球蛋白球蛋白 2 2-球蛋白球蛋白-球蛋白球蛋白-球蛋白球蛋白62%71%62%71%3%4%3%4%6%10%6%10%7%11%7%11%9%18%9%18%目目 录录 种种种种 类类类类 血血血血 浆浆浆浆 蛋蛋蛋蛋 白白白白1.1.载体蛋白载体蛋白载体蛋白载体蛋白2.2.免疫防御系统蛋白免疫防御系统蛋白免疫防御系统蛋白免疫防御系统蛋白3.3.凝血和纤溶蛋白凝血和纤溶蛋白凝血和纤溶蛋白凝血和纤溶蛋白4.4.酶酶酶酶5.5.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂6.6.激素激素激素激素7.7.参与炎症应答的蛋白参与炎症应答的蛋白参与炎症应答的蛋白参与炎症应答的蛋白清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等IgG,IgM,IgA,IgD,IgE IgG,IgM,IgA,IgD,IgE 和补体和补体和补体和补体C C1-91-9 等等等等凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子、凝血酶原、纤溶酶原、凝血酶原、纤溶酶原、凝血酶原、纤溶酶原、凝血酶原、纤溶酶原等等等等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等 1 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、2 2巨球蛋白等巨球蛋白等巨球蛋白等巨球蛋白等促红细胞生成素、胰岛素等促红细胞生成素、胰岛素等促红细胞生成素、胰岛素等促红细胞生成素、胰岛素等C-C-反应蛋白、反应蛋白、反应蛋白、反应蛋白、2 2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等2.依据生理功能分类依据生理功能分类 目目 录录 1.绝大多数血浆蛋白在绝大多数血浆蛋白在肝合成肝合成(合成白合成白蛋白蛋白12克克/天天)。2.血浆蛋白合成的场所位于膜结合的多核蛋白体上。血浆蛋白合成的场所位于膜结合的多核蛋白体上。3.除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白糖蛋白。4.许多血浆蛋白呈现许多血浆蛋白呈现多态性多态性(polymorphism)。5.在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己的在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己的半衰期。半衰期。6.在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时相蛋白质急性时相蛋白质(acute phase protein APP)。（二（二）血浆蛋白的性质血浆蛋白的性质目目 录录 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压 维持血浆正常的维持血浆正常的pH 运输作用运输作用运输作用运输作用 二、血浆蛋白的功能二、血浆蛋白的功能 免疫作用免疫作用 催化作用催化作用 营养作用营养作用 凝血、抗凝血和纤溶作用凝血、抗凝血和纤溶作用目目 录录 、维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压 血浆蛋白质所产生的胶体渗透压，在维持血液和组织液血浆蛋白质所产生的胶体渗透压，在维持血液和组织液之间水分的分布和流向上起主要作用，由之间水分的分布和流向上起主要作用，由清蛋白清蛋白所产生的胶所产生的胶体渗透压占血浆总渗透压的体渗透压占血浆总渗透压的7580%。、维持血浆正常的维持血浆正常的pH组成缓冲系统，参与维持血液组成缓冲系统，参与维持血液pH的稳定。的稳定。、运输作用运输作用 机体内一些脂溶性物质可与血浆蛋白结合而运输。如机体内一些脂溶性物质可与血浆蛋白结合而运输。如脂肪酸、胆红素与清蛋白结合而被运输脂肪酸、胆红素与清蛋白结合而被运输。目目 录录 、免疫作用、免疫作用血浆中的免疫球蛋白和补体参与机体的免疫作用。血浆中的免疫球蛋白和补体参与机体的免疫作用。、催化作用催化作用1、血浆功能酶：在血浆中发挥催化功能的酶类。、血浆功能酶：在血浆中发挥催化功能的酶类。如凝血因子、血纤维蛋白溶酶、脂蛋白脂肪酶等。绝大多如凝血因子、血纤维蛋白溶酶、脂蛋白脂肪酶等。绝大多数由肝合成。当肝功能减退时，这些酶在血浆中的活性可数由肝合成。当肝功能减退时，这些酶在血浆中的活性可下降。下降。2、外分泌酶：由外分泌腺分泌的酶类。如胃蛋白酶、外分泌酶：由外分泌腺分泌的酶类。如胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、唾液淀粉酶等。胰蛋白酶、胰淀粉酶、唾液淀粉酶等。3、细胞酶：各组织细胞合成，在细胞中催化物质代谢。、细胞酶：各组织细胞合成，在细胞中催化物质代谢。如磷酸肌酸激酶、谷如磷酸肌酸激酶、谷-丙转氨酶等。丙转氨酶等。目目 录录 、营养作用营养作用 血浆蛋白质可水解成氨基酸，进入氨基酸代谢池，血浆蛋白质可水解成氨基酸，进入氨基酸代谢池，用于组织蛋白质的合成，也可分解供能。用于组织蛋白质的合成，也可分解供能。、凝血、抗凝血和纤溶作用凝血、抗凝血和纤溶作用凝血因子凝血因子、凝血酶原、纤溶酶原等。、凝血酶原、纤溶酶原等。目目 录录第二节 血液凝固 血管内皮损伤，血液流出与伤口接触或离体血管内皮损伤，血液流出与伤口接触或离体血液与玻璃器皿等接触，使血液发生一系列瀑布血液与玻璃器皿等接触，使血液发生一系列瀑布式的酶促连锁反应，式的酶促连锁反应，血液由液体状态转变为凝胶血液由液体状态转变为凝胶状态，称为血液凝固状态，称为血液凝固(blood coagulation)。它是循环系统一种自我补漏能力，使一般小出它是循环系统一种自我补漏能力，使一般小出血能很快止住，对机体有保护作用。血能很快止住，对机体有保护作用。概概念：念：目目 录录 止血的四个阶段：止血的四个阶段：、受损血管收缩受损血管收缩-减小血液的流失。减小血液的流失。、白色血栓形成白色血栓形成 受伤血管内皮细胞产生受伤血管内皮细胞产生vWF因子（一种糖蛋白），它能因子（一种糖蛋白），它能与血小板的糖蛋白与血小板的糖蛋白I b和内皮下胶原結合，成为血小板与内皮和内皮下胶原結合，成为血小板与内皮粘附的桥梁。粘附的血小板被凝血酶所激活，而发生粘附的桥梁。粘附的血小板被凝血酶所激活，而发生ADP释释放反应和花生四烯酸代谢，使血小板聚集，并与纤维蛋白原放反应和花生四烯酸代谢，使血小板聚集，并与纤维蛋白原聚集成团，形成白色血栓。聚集成团，形成白色血栓。、红色、红色血栓的形成血栓的形成 纤维蛋白原在凝血酶的倠化下转变成纤维蛋白，并相互纤维蛋白原在凝血酶的倠化下转变成纤维蛋白，并相互聚合聚合成网状，红细胞粘附上去形成牢固的成网状，红细胞粘附上去形成牢固的红色红色血栓。血栓。、血栓水解血栓水解 纤溶酶部分或完全水解血栓。纤溶酶部分或完全水解血栓。目目 录录 一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子(coagulation factor)：参与血液凝固过程的物质称为参与血液凝固过程的物质称为参与血液凝固过程的物质称为参与血液凝固过程的物质称为凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子。目前已确定有目前已确定有目前已确定有目前已确定有14141414种种种种，按发现的先后顺序用罗马，按发现的先后顺序用罗马，按发现的先后顺序用罗马，按发现的先后顺序用罗马数字命名，即凝血因子数字命名，即凝血因子数字命名，即凝血因子数字命名，即凝血因子、XIII XIII XIII XIII。因子因子为为的活性型，故无因子的活性型，故无因子。在其编号的。在其编号的右下角加右下角加“a”a”表示活性型，如表示活性型，如的活性型为的活性型为aa。XIII XIII后的两个因子发现较晚，尚未用罗马数字后的两个因子发现较晚，尚未用罗马数字来命名，即前激肽释放酶（来命名，即前激肽释放酶（PKPK）和高分子量激肽）和高分子量激肽酶（酶（HMWK)HMWK)。（见表（见表16-2）目目 录录 凝血因子的特点：凝血因子的特点：除因子除因子除因子除因子(组织组织组织组织因子因子因子因子 TF)产生并存在于组织外，其产生并存在于组织外，其产生并存在于组织外，其产生并存在于组织外，其余均存在余均存在余均存在余均存在于血浆中，且大部分由肝脏合成。于血浆中，且大部分由肝脏合成。于血浆中，且大部分由肝脏合成。于血浆中，且大部分由肝脏合成。（2 2 2 2）除因子）除因子）除因子）除因子为为为为 CaCaCaCa2+2+2+2+外外外外,其余均是蛋白质，其余均是蛋白质，其余均是蛋白质，其余均是蛋白质，其中因子其中因子其中因子其中因子为脂蛋白，其余皆为糖蛋白。为脂蛋白，其余皆为糖蛋白。为脂蛋白，其余皆为糖蛋白。为脂蛋白，其余皆为糖蛋白。（3 3 3 3）因子）因子）因子）因子（纤维蛋白原）为底物，（纤维蛋白原）为底物，（纤维蛋白原）为底物，（纤维蛋白原）为底物，、和高分子量激肽原为辅因子，其余皆为酶原，和高分子量激肽原为辅因子，其余皆为酶原，和高分子量激肽原为辅因子，其余皆为酶原，和高分子量激肽原为辅因子，其余皆为酶原，辅因子加速酶原转变为酶。辅因子加速酶原转变为酶。辅因子加速酶原转变为酶。辅因子加速酶原转变为酶。因子因子、依赖维生素依赖维生素K K。肝功能严重受损肝功能严重受损出现出血倾向出现出血倾向维生素维生素K K缺乏缺乏如：如：血友病甲：血友病甲：缺乏缺乏血友病乙：血友病乙：缺乏缺乏血友病丙：血友病丙：缺乏缺乏血友病是如血友病是如何发生的？何发生的？血友病是一组遗传血友病是一组遗传性出血性疾病，其发病性出血性疾病，其发病机制是由于基因突变导机制是由于基因突变导致某种凝血因子生成障致某种凝血因子生成障碍或功能障碍所致。碍或功能障碍所致。目目 录录 生理状态下也有可能发生血管内凝血，为保证血流通生理状态下也有可能发生血管内凝血，为保证血流通畅，机体内除了纤溶系统外，还有抗凝血成分三种：畅，机体内除了纤溶系统外，还有抗凝血成分三种：抗凝血成分抗凝血成分抗凝血酶抗凝血酶-(AT-(AT-)蛋白蛋白C C系统系统、抗凝血成分、抗凝血成分组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制物（TFPITFPI）目目 录录 1 1、抗凝血酶抗凝血酶-(AT-(AT-)抗凝血酶抗凝血酶-(AT-)(AT-)是血浆中最重要的生理性抗凝物质，是血浆中最重要的生理性抗凝物质，占血浆占血浆抗凝血酶抗凝血酶活性的活性的70，它是一种它是一种 2 球蛋白。球蛋白。由肝由肝脏合成，脏合成，主要的作用是主要的作用是持久地灭活凝血酶的活性持久地灭活凝血酶的活性，还，还能抑制凝血因子能抑制凝血因子a、a、a、a、激肽释放酶的活性而、激肽释放酶的活性而达到抗凝作用。达到抗凝作用。2 2、蛋白蛋白C C糸统糸统蛋白蛋白C C糸统糸统蛋白蛋白C C（PCPC）蛋白蛋白S S（PSPS）蛋白蛋白C C抑制物抑制物目目 录录 、PCPC主要是由肝脏合成的一种糖蛋白，它依赖主要是由肝脏合成的一种糖蛋白，它依赖维生素维生素K K。凝血酶凝血酶胰蛋白酶胰蛋白酶 PCPC+VaVa、VaVa水解物（无活性）水解物（无活性）CaCa+2 磷脂磷脂 APCAPC促进纤维蛋白溶解。促进纤维蛋白溶解。APCAPC目目 录录 、PSPS是肝脏合成的一种依赖维生素是肝脏合成的一种依赖维生素K K的蛋白质。的蛋白质。它是它是APCAPC的辅因子的辅因子,加速加速APCAPC对对VaVa的灭活作用，的灭活作用，VaVa灭活后丧失了与灭活后丧失了与aa结合的能力，而中断了血凝的级联结合的能力，而中断了血凝的级联反应。反应。、蛋白蛋白C C抑制物与抑制物与PCPC结合形成复合物而灭活结合形成复合物而灭活APCAPC。3 3、组织因子途径抑制物（、组织因子途径抑制物（TFPITFPI）组织因子途径抑制物是由血管内皮细胞合成的组织因子途径抑制物是由血管内皮细胞合成的糖蛋白，它直接抑制糖蛋白，它直接抑制aa。目目 录录 二、两条凝血途径二、两条凝血途径 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子被激活成被激活成被激活成被激活成aaaa是使凝血酶原（因子是使凝血酶原（因子是使凝血酶原（因子是使凝血酶原（因子）激）激）激）激活的关键步骤，激活因子活的关键步骤，激活因子活的关键步骤，激活因子活的关键步骤，激活因子有两条途径。有两条途径。有两条途径。有两条途径。凝血途径凝血途径凝血途径凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径目目 录录（一）内源性途径（一）内源性途径 1 1 1 1、概念：、概念：、概念：、概念：血液在血管内膜受损（如动脉粥样硬化、心内血液在血管内膜受损（如动脉粥样硬化、心内血液在血管内膜受损（如动脉粥样硬化、心内血液在血管内膜受损（如动脉粥样硬化、心内膜炎等）或在血管外与异物表面接触时诱发的凝血过膜炎等）或在血管外与异物表面接触时诱发的凝血过膜炎等）或在血管外与异物表面接触时诱发的凝血过膜炎等）或在血管外与异物表面接触时诱发的凝血过程。程。程。程。2 2 2 2、内源性凝血过程：、内源性凝血过程：、内源性凝血过程：、内源性凝血过程：接触活化阶段接触活化阶段 a a a a 因子因子因子因子激活激活激活激活 a a a a 因子因子因子因子激活激活激活激活 a a a a目目 录录 接触活化阶段接触活化阶段激肽释放酶激肽释放酶前激肽释放酶前激肽释放酶（PKPK）a aHMWKHMWK（高分子量激肽酶）高分子量激肽酶）HMWKHMWKa aHMWKHMWK血小板聚集血小板聚集XIIHMWKXIIa因子因子激肽释放酶激肽释放酶前激肽释放酶前激肽释放酶因子因子aaHMWKHMWKXIIaXIXIa因子因子因子因子aaaa目目 录录 因子因子因子因子激活激活激活激活aaa aCaCa2+2+a-aa-a复合物复合物Ca2+Ca2+磷脂磷脂aaaaIXIXaVIIIaCa2+XIaXXa因子因子a-aa-a复合物复合物因子因子因子因子aaaa、磷脂、磷脂、CaCa2+2+目目 录录CaCa2 2+磷脂磷脂aa 因子因子因子因子激活激活激活激活a-aa-a复合物复合物aaVaVaV Va a-CaCa2+2+-VaVa（凝血酶原激活凝血酶原激活凝血酶原激活凝血酶原激活物）物）PLPL()()纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块aaCa2+Ca2+凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原(a)(a)(单体单体单体单体)(多聚体多聚体多聚体多聚体)VaCa2+Xa凝血酶原的激活凝血酶原的激活XaXaCaCa2+2+PL PL(Xa-Ca(Xa-Ca2+2+-Va)-Va)凝血酶原激活物凝血酶原激活物V VVaVaaaaaPLXaXaCaCa2+2+PL PL(Xa-Ca(Xa-Ca2+2+-Va)-Va)凝血酶原激活物凝血酶原激活物V VVaVaaaaaPLXaVaCa2+aa目目 录录 （二）外源性途径：（二）外源性途径：当机体组织受伤而释放当机体组织受伤而释放当机体组织受伤而释放当机体组织受伤而释放组织因子组织因子组织因子组织因子()()()()暴露于血暴露于血暴露于血暴露于血液而启动的凝血过程。液而启动的凝血过程。液而启动的凝血过程。液而启动的凝血过程。1 1 1 1、概念：、概念：、概念：、概念：2 2 2 2、凝血过程：、凝血过程：、凝血过程：、凝血过程：a-a-复合物复合物组织损伤组织损伤aaCaCa2 2+不论是内源性凝血途径还是外源性凝血途径，一旦不论是内源性凝血途径还是外源性凝血途径，一旦形成形成a a，就进入共同的通路。，就进入共同的通路。Ca2+aa因子因子因子因子aaa-a-复合物复合物 Ca Ca2+2+组织损伤组织损伤XXaCa2+aa因子因子因子因子aaa-a-复合物复合物 Ca Ca2+2+组织损伤组织损伤目目 录录内内源源性性凝凝血血系系统统前激肽释放酶前激肽释放酶XIIXIIXIIaXIIa激肽释放酶激肽释放酶HMWKHMWKXIXIXIaXIaHMWKIXIXIXaIXaCaCa+aaaaa-aa-a复合物复合物Ca+磷脂磷脂外外源源性性凝凝血血系系统统组织损伤组织损伤CaCa+a-a-复合物复合物aa（三）凝血全过程（三）凝血全过程目目 录录XaXaCaCa+磷脂磷脂V VVaVa(Xa-Ca(Xa-Ca+-Va)-Va)凝血酶原激活物凝血酶原激活物纤维蛋白原纤维蛋白原aaaa纤维蛋白纤维蛋白plplaaCaCa+aaCaCa+交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块共共同同通通路路内内源源性性凝凝血血系系统统外外源源性性凝凝血血系系统统目目 录录a的作用机制：的作用机制：纤维蛋白原是由三对不同的多肽链（纤维蛋白原是由三对不同的多肽链（纤维蛋白原是由三对不同的多肽链（纤维蛋白原是由三对不同的多肽链（a a、）借）借）借）借二硫键连接而成的纤维状蛋白质，在二硫键连接而成的纤维状蛋白质，在二硫键连接而成的纤维状蛋白质，在二硫键连接而成的纤维状蛋白质，在a a的作用下，分的作用下，分的作用下，分的作用下，分别从纤维蛋白原别从纤维蛋白原别从纤维蛋白原别从纤维蛋白原a a链和链和链和链和 链的链的链的链的N-N-末端切下酸性小肽（即末端切下酸性小肽（即末端切下酸性小肽（即末端切下酸性小肽（即A A肽和肽和肽和肽和B B肽）。酸性多肽的释放，使纤维蛋白负电性减少，肽）。酸性多肽的释放，使纤维蛋白负电性减少，肽）。酸性多肽的释放，使纤维蛋白负电性减少，肽）。酸性多肽的释放，使纤维蛋白负电性减少，有利于纤维蛋白单体聚合成纤维蛋白多聚体。有利于纤维蛋白单体聚合成纤维蛋白多聚体。有利于纤维蛋白单体聚合成纤维蛋白多聚体。有利于纤维蛋白单体聚合成纤维蛋白多聚体。纤维蛋白原是由纤维蛋白原是由6 6条多肽链（条多肽链（A A 、B B 、各两各两条）借二硫键连接而成的纤维状蛋白质。条）借二硫键连接而成的纤维状蛋白质。ANH2H2NABNH2H2NB-NH2H2N-S-SS-SA A HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-COOH -COOH B B HOOC-HOOC-COOH -COOH B B-COOH A-COOH A 血纤维蛋白原的结构血纤维蛋白原的结构NH2H2NNH2H2N-NH2H2N-S-SS-S HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-COOH -COOH HOOC-HOOC-COOH -COOH -COOH -COOH 凝血酶凝血酶ANH2H2NABNH2H2NB-NH2H2N-S-SS-SA A HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-COOH -COOH B B HOOC-HOOC-COOH -COOH B B-COOH A-COOH A A A肽肽B B肽肽纤维蛋白单体的形成纤维蛋白单体的形成纤维蛋白单体的聚合纤维蛋白单体的聚合目目 录录纤维蛋白交联的机制纤维蛋白交联的机制目目 录录 三、血凝块的溶解（纤维蛋白的溶解三、血凝块的溶解（纤维蛋白的溶解）纤纤溶溶酶原酶原纤溶酶纤溶酶纤溶激活物纤溶激活物纤维蛋白和纤维蛋白和纤维蛋白原纤维蛋白原片段片段X X片段片段D D片段片段A A，B B，C C片段片段Y Y片段片段E E纤溶酶纤溶酶片段片段D D纤溶酶纤溶酶这对防止血栓的形成这对防止血栓的形成和保证血流通畅有重和保证血流通畅有重要意义。要意义。目目 录录四、四、凝血、抗凝血、纤溶与抗纤溶的相互关系凝血、抗凝血、纤溶与抗纤溶的相互关系：凝血系统凝血系统抗凝血物抗凝血物(-)(-)纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白(凝血凝血)纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物纤溶系统纤溶系统(+)(+)(-)(-)纤溶激活物纤溶激活物纤溶抑制物纤溶抑制物表示催化表示催化表示抑制表示抑制目目 录录 第三节第三节 血细胞代谢血细胞代谢 红细胞占血细胞的绝大部分，由骨髓造血干细胞定向演变、红细胞占血细胞的绝大部分，由骨髓造血干细胞定向演变、发育成熟而来，并伴随一系列形态和代谢的改变。发育成熟而来，并伴随一系列形态和代谢的改变。红细胞的主要成分是血红蛋白（红细胞的主要成分是血红蛋白（hemoglobin hemoglobin HbHb），由），由珠蛋白和血红素缔结而成，珠蛋白由四个亚基组成，每个亚珠蛋白和血红素缔结而成，珠蛋白由四个亚基组成，每个亚基与一个血红素相连，亚基有四种：基与一个血红素相连，亚基有四种：、d d。成熟红细缺乏全部细胞器，不能进行成熟红细缺乏全部细胞器，不能进行DNA DNA，RNA RNA，蛋白，蛋白质的合成，不能进行糖的有氧氧化和脂肪酸的质的合成，不能进行糖的有氧氧化和脂肪酸的-氧化，能量氧化，能量来源靠糖酵解。来源靠糖酵解。血红蛋白血红蛋白（HbHb）珠蛋白（四个亚基组成珠蛋白（四个亚基组成 HbA HbA 2 2 2 2 ）血红素（辅基）：血红素（辅基）：4个个目目 录录 目目 录录正常人正常人HbHb的组成：的组成：HbAHbAHbAHbA2 2HbFHbF占占95959898占占2 23 3占占1 1以下以下亚基亚基 2 2 2 2 2 2d d2 2 2 2 2 2HbHb 在胎儿和新生儿占在胎儿和新生儿占90%90%以上，出生后逐渐减少，两以上，出生后逐渐减少，两岁后达到成人水平。岁后达到成人水平。HbF HbF 红细胞成熟过程中的代谢变化红细胞成熟过程中的代谢变化 代谢能力代谢能力 有核有核红细胞红细胞 网织网织红细胞红细胞 成熟成熟红细胞红细胞分裂增殖能力分裂增殖能力DNA 合合 成成RNA 合合 成成RNA 存存 在在蛋白质合成蛋白质合成血红素合成血红素合成脂类合成脂类合成三羧缩酸循环三羧缩酸循环氧化磷酸化氧化磷酸化糖酵解糖酵解磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 *晚幼红细胞为晚幼红细胞为“-”-”目目 录录（一）糖代谢（一）糖代谢1.糖酵解和糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路旁路一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点 红细胞每天从血浆摄取红细胞每天从血浆摄取30g30g葡萄糖，其中葡萄糖，其中9095%9095%经糖酵解经糖酵解和和2 2，3-3-二磷酸甘油酸（二磷酸甘油酸（2 2，3-BPG3-BPG）旁路，其他）旁路，其他经经磷酸戊糖磷酸戊糖途径。途径。糖酵解是红细胞获取能量的唯一途径糖酵解是红细胞获取能量的唯一途径,合成的合成的ATPATP用来用来维持维持红细胞膜上泵的正常运转和其他代谢。红细胞膜上泵的正常运转和其他代谢。目目 录录 葡萄糖葡萄糖1,3-BPG3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2,3-BPG2,3-BPG 磷酸酶磷酸酶 二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘磷酸甘 油酸激酶油酸激酶 乳酸乳酸 2,3-BPG 旁旁 路路1550%1550%30g/30g/天天2 2，3-BPG3-BPG代谢是调节代谢是调节HbHb释放氧的重要因素。释放氧的重要因素。目目 录录目目 录录2.磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径,主要功能是产生主要功能是产生NADPH+H+葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱氢酶糖脱氢酶谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶谷胱甘肽过谷胱甘肽过氧化物酶氧化物酶 对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。目目 录录 成成成成熟熟熟熟红红红红细细细细胞胞胞胞不不不不能能能能从从从从头头头头合合合合成成成成脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸，通通通通过过过过主主主主动动动动参参参参入入入入和和和和被被被被动动动动交交交交换换换换不不不不断断断断的的的的与与与与血血血血浆浆浆浆进进进进行行行行脂脂脂脂质质质质交交交交换换换换，维维维维持持持持其其其其正正正正常常常常的的的的脂脂脂脂类类类类组组组组成成成成、结结结结构构构构和和和和功功功功能。能。能。能。（二）脂（二）脂 代代 谢谢目目 录录（三）血红蛋白的合成与调节（三）血红蛋白的合成与调节 血红蛋白由珠蛋白和血红素组成，血红素是的辅基，血红蛋白由珠蛋白和血红素组成，血红素是的辅基，血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。1 1、血红素的生物合成、血红素的生物合成 合成原料：甘氨酸、琥珀酰合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoACoA、FeFe2+2+合成过程：分四个步骤合成过程：分四个步骤 d d氨基氨基 酮戊酸（酮戊酸（ALAALA）的生成）的生成COOHCOOHCHCH2 2CHCH2 2COCOSCoASCoACHCH2 2NHNH2 2COOHCOOH +COCO2 2HSCoAHSCoAALAALA合酶合酶(限速酶限速酶)COOHCOOHCHCH2 2CHCH2 2C=OC=OCHCH2 2NHNH2 2反应部位：线粒体反应部位：线粒体目目 录录胆色素原的生成胆色素原的生成ALA脱水酶脱水酶2H2O反应部位：胞液反应部位：胞液铅铅（）尿卟啉原与粪卟啉原的生成尿卟啉原与粪卟啉原的生成4x 胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脱羧酶脱羧酶反应部位：胞液反应部位：胞液目目 录录 血红素的生成血红素的生成胞液中的粪卟啉原胞液中的粪卟啉原再进入线粒体再进入线粒体反应部位：线粒体反应部位：线粒体粪卟啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血红素血红素粪卟啉原粪卟啉原氧化脱羧酶氧化脱羧酶亚铁螯合酶亚铁螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶FeFe2+2+铅铅（）目目 录录目目 录录 合成的主要部位是骨髓和肝脏。合成的主要部位是骨髓和肝脏。合成的原料简单：琥珀酰合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸、Fe2+等小分子物质。等小分子物质。合成过程的起始与最终过程在线粒体，中合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。间过程在胞液。血红素合成的小结：血红素合成的小结：合成的合成的限速酶限速酶是是ALA合酶。合酶。重金融铅抑制亚铁螯合酶、重金融铅抑制亚铁螯合酶、ALA脱水酶的活性脱水酶的活性。目目 录录 血红素合成的调节血红素合成的调节琥珀酰琥珀酰CoACoA甘氨酸甘氨酸ALAALA血红素血红素ALAALA合酶合酶某些固醇类激素某些固醇类激素高铁血红素高铁血红素1 1、ALAALA合酶合酶受血红素反馈抑制受血红素反馈抑制高铁血红素强烈抑制高铁血红素强烈抑制某些固醇类激素可诱导其生成某些固醇类激素可诱导其生成3 3、促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)与膜受体结合，促进有核红细胞与膜受体结合，促进有核红细胞血红素血红素和和HbHb的合成，加速其的合成，加速其成熟，是红细胞生成的主成熟，是红细胞生成的主要调节剂。要调节剂。2 2、ALAALA脱水酶与亚铁螯合酶脱水酶与亚铁螯合酶可被血红素可被血红素 、重金属等抑制。、重金属等抑制。目目 录录 高铁血红素高铁血红素cAMP+2C+cAMP-2ReIF-2激酶激酶（无活性）（无活性）eIF-2（有活性有活性）eIF-2 （无活性）（无活性）P+ATPADPATPADP+高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2的调节的调节eIF-2激酶激酶 （有活性）（有活性）PR2C2(PKA)目目 录录思考题：思考题：1 1、非蛋白氮、非蛋白氮 (NPN)(NPN)与尿素氮与尿素氮(BUN)(BUN)有何区别有何区别?测定测定NPNNPN或或BUNBUN有何临床意义有何临床意义?2 2、血浆蛋白的分类和生理功用。、血浆蛋白的分类和生理功用。3 3、试述外伤后血液凝固的过程、试述外伤后血液凝固的过程?内源性和外源性凝血机制有内源性和外源性凝血机制有何区别何区别?4 4、合成血红素的原料是什么、合成血红素的原料是什么?限速酶是什么限速酶是什么?如何调节如何调节?5 5、红细胞糖代谢有何特点、红细胞糖代谢有何特点?有何生理意义有何生理意义?6 6、解释下列概念：、解释下列概念：血浆；血浆；NPNNPN；内源性凝血途径；内源性凝血途径；凝血因子；急性时相蛋白质。凝血因子；急性时相蛋白质。