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第十九章第十九章 肝胆生化肝胆生化 2024/5/24 周五2 肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官 积极积极参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核 酸等多种物质代谢；酸等多种物质代谢；独特的独特的作用：作用：是生物转化（药物、毒物代谢）是生物转化（药物、毒物代谢）最重要最重要的场所的场所 分泌分泌胆汁、胆汁、排泄排泄等功能等功能肝脏被誉称为物质代谢的肝脏被誉称为物质代谢的“中枢器官中枢器官”、人体内、人体内“化工化工厂厂”如果肝脏病变，机体会出现哪些异常状况如果肝脏病变，机体会出现哪些异常状况？2024/5/24 周五3 教学内容教学内容肝脏结构与功能的关系肝脏结构与功能的关系 肝脏在物质代谢中的特殊作用肝脏在物质代谢中的特殊作用胆汁酸代谢概况胆汁酸代谢概况 胆色素代谢胆色素代谢生物转化作用生物转化作用肝脏的排泄功能肝脏的排泄功能 肝功能检查的意义肝功能检查的意义 2024/5/24 周五4 第一节第一节 肝脏形态结构与化学组成特点肝脏形态结构与化学组成特点2024/5/24 周五5一、肝脏在形态结构方面的特点一、肝脏在形态结构方面的特点1.1.有肝动脉和门静脉双重血液供应有肝动脉和门静脉双重血液供应 3.3.有两条输出通路有两条输出通路 2.肝内含有丰富的肝血窦肝内含有丰富的肝血窦(物质交换的场所物质交换的场所)4.4.肝细胞内有丰富的亚微结构肝细胞内有丰富的亚微结构肝静脉肝静脉 体循环体循环 胆小管胆管胆小管胆管 肠道肠道（丰富的（丰富的线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体等）等）肝静脉肝静脉肝动脉肝动脉门静脉门静脉 两条输出通路两条输出通路双重血液供应双重血液供应获取消化道吸收获取消化道吸收而来的营养物而来的营养物获取由肺运来的获取由肺运来的氧和其他组织运氧和其他组织运来的代谢物来的代谢物经经肾随尿排出肾随尿排出水溶性代谢废物水溶性代谢废物将脂溶性的代谢废将脂溶性的代谢废物随粪便排出体外物随粪便排出体外经胆管到肠道经胆管到肠道体循环体循环2024/5/24 周五7二、二、化学组成特点化学组成特点*蛋白质含量高蛋白质含量高*含多种特殊酶系：含多种特殊酶系：尿素合成酶系尿素合成酶系 酮体合成酶系酮体合成酶系 糖异生酶系糖异生酶系 血浆蛋白合成酶系血浆蛋白合成酶系 胺类氧化酶系等胺类氧化酶系等 2024/5/24 周五8 第二节第二节 肝脏在物质代谢中的特殊作用肝脏在物质代谢中的特殊作用2024/5/24 周五9 糖代谢糖代谢蛋白质代谢蛋白质代谢脂类代谢脂类代谢维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢糖原的合成糖原的合成糖原的分解糖原的分解糖异糖异生生合成蛋白质合成蛋白质分解氨基酸分解氨基酸合成合成尿素尿素脂类的消化吸收脂类的消化吸收脂肪酸改造脂肪酸改造酮体合成酮体合成胆固醇代谢胆固醇代谢磷脂、脂蛋白磷脂、脂蛋白合成合成脂溶性维生素的脂溶性维生素的吸收、储存吸收、储存 维生素的维生素的转化转化激素的灭活激素的灭活与与排泄排泄 合成与分解代谢合成与分解代谢 影响血钾影响血钾分布分布水盐代谢水盐代谢肝在物质代谢肝在物质代谢中的特殊作用中的特殊作用2024/5/24 周五10 一一、在糖代谢中的特殊作用在糖代谢中的特殊作用 进食后进食后:G 肝糖原肝糖原合成合成 不进食或空腹不进食或空腹:肝糖原肝糖原 G 分解分解饥饿时饥饿时:非糖物质非糖物质 G糖异生糖异生维持血糖浓度维持血糖浓度 相对相对恒定恒定2024/5/24 周五11 二二、在脂类代谢中的特殊作用在脂类代谢中的特殊作用 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收约约80%胆固醇胆固醇 胆盐胆盐 乳化作用乳化作用 FA 乙酰乙酰CoA 加工、改造加工、改造 酮体酮体 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所2024/5/24 周五12(肝外肝外 肝内肝内)乙酰乙酰CoA CoA 胆固胆固醇醇（65%65%）胆盐胆盐 VLDL VLDL 转运内源性脂肪转运内源性脂肪各种原料各种原料 磷脂磷脂 HDL HDL 转运胆固醇转运胆固醇是磷脂和脂蛋白的合成场所是磷脂和脂蛋白的合成场所 肝脏是胆固醇代谢的主要器官肝脏是胆固醇代谢的主要器官2024/5/24 周五13 三、三、在蛋白质代谢中的作用在蛋白质代谢中的作用 肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官（1 1）肝内蛋白合成量大肝内蛋白合成量大(占占 40%)40%)（2 2）肝内蛋白更新快肝内蛋白更新快 （3 3）肝内可以合成多种血浆蛋白肝内可以合成多种血浆蛋白 2024/5/24 周五14各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能-球蛋白球蛋白 只能在肝外只能在肝外、浆细胞内合成、浆细胞内合成 包括多种免疫球蛋白包括多种免疫球蛋白清蛋白清蛋白 只在肝内合成只在肝内合成 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压纤维蛋白原纤维蛋白原 只在肝内合成只在肝内合成 与凝血有关与凝血有关凝血酶原凝血酶原 只在肝内合成只在肝内合成 与凝血有关与凝血有关 1、2球蛋白球蛋白 主要在肝内合成主要在肝内合成 参与形成脂蛋白参与形成脂蛋白 球蛋白球蛋白 大部分在肝内合成大部分在肝内合成 参与形成脂蛋白参与形成脂蛋白组成组成 合成场所合成场所 主要生理功能主要生理功能2024/5/24 周五15n正常人：血浆中正常人：血浆中 清蛋白量（清蛋白量（A A）35-55g/L35-55g/L 球蛋白量（球蛋白量（G G）20-30g/L20-30g/L A/GA/G比值：比值：1.5-2.51.5-2.52024/5/24 周五16严重肝病、严重肝病、慢肝、肝硬化患者：慢肝、肝硬化患者：清蛋白合成清蛋白合成（25g/L 25g/L以下以下 ）-球蛋白合成球蛋白合成临床意义临床意义:A/G比值测定：比值测定：帮助诊断帮助诊断慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化 A/G1（A/G比值倒置）比值倒置）2024/5/24 周五17慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：清蛋白合成量清蛋白合成量血浆胶渗压血浆胶渗压组织间液回流障碍组织间液回流障碍 过多水液潴留在组织间过多水液潴留在组织间 水肿、腹水水肿、腹水；严重肝病：严重肝病：凝血因子合成凝血因子合成凝血障碍凝血障碍 鼻衄、齿龈出血、鼻衄、齿龈出血、皮下出血等。皮下出血等。临床诊断临床诊断:凝血时间延长。凝血时间延长。2024/5/24 周五182.2.是氨基酸分解的主要场所是氨基酸分解的主要场所1)1)约约80%80%氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解2)2)肠菌腐败产生的胺类肠菌腐败产生的胺类,主要在肝内代谢转化主要在肝内代谢转化3.3.合成尿素，以解氨毒合成尿素，以解氨毒 约有约有85%的的NH3在肝内合成尿素在肝内合成尿素,以解除以解除NH3毒毒。2024/5/24 周五19四、在维生素代谢中的作用四、在维生素代谢中的作用 协助脂溶性维生素的吸收协助脂溶性维生素的吸收 分泌胆汁（含胆盐）分泌胆汁（含胆盐）促进促进Vit.K Vit.K 吸收吸收 肝脏储存多种维生素肝脏储存多种维生素 Vit.AVit.A、E E、K K和和 VitBVitB1212 参与多种维生素代谢转变为辅酶参与多种维生素代谢转变为辅酶 Vit.BVit.B2 2、PPPP、B B1 1、泛酸、泛酸、B B6 6 FAD FAD、NADNAD+、NADPNADP+、TPPTPP、HSCoAHSCoA、磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 -胡萝卜素胡萝卜素Vit.AVit.A；参与参与Vit.DVit.D的的羟化羟化等。等。2024/5/24 周五20 五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用n激素的灭活：激素的灭活：激素发挥作用后激素发挥作用后 大多在肝内代谢转化，降低大多在肝内代谢转化，降低或失去活性或失去活性。n肝病时（慢肝、肝硬化）：肝病时（慢肝、肝硬化）：醛固酮、抗利尿激素醛固酮、抗利尿激素 在肝内灭活在肝内灭活 使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚 大大加强大大加强肾对肾对Na+和水的重吸收和水的重吸收 引起水、引起水、盐在体内过多滞留盐在体内过多滞留 水肿、腹水水肿、腹水。2024/5/24 周五21雌激素灭活雌激素灭活 出现出现“蜘蛛痣蜘蛛痣”或或“肝掌肝掌”。蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌雌激素灭活作用下降，男性乳房发育雌激素灭活作用下降，男性乳房发育 六、在水盐代谢中的作用六、在水盐代谢中的作用 血钾在细胞内外的分布受肝糖原合成与分解的影响血钾在细胞内外的分布受肝糖原合成与分解的影响肝肝 糖原分解加强糖原分解加强 K K+移出细胞移出细胞 胞外胞外K K+肝内糖原合成肝内糖原合成 K K+移入细胞内移入细胞内 胞外胞外K K+由于上述代谢特点：由于上述代谢特点：临床对糖尿病患者用胰岛素治疗时，应注意血临床对糖尿病患者用胰岛素治疗时，应注意血钾的变化。钾的变化。2024/5/24 周五24 第三节第三节 胆汁酸代谢胆汁酸代谢2024/5/24 周五25一、胆汁（一、胆汁（bilebile）肝细胞分泌肝细胞分泌 肝胆汁肝胆汁 黄褐色黄褐色消化液消化液 排泄液排泄液 胆汁作用胆汁作用胆汁主要成分：胆汁主要成分：胆汁酸盐（简称胆盐）胆汁酸盐（简称胆盐）胆囊胆汁胆囊胆汁 暗褐色暗褐色胆囊浓缩胆囊浓缩十二指肠十二指肠 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收 促进脂溶性废物的排出促进脂溶性废物的排出2024/5/24 周五26二、胆汁酸二、胆汁酸(bile acid)的主要类型的主要类型 1）初级胆汁酸）初级胆汁酸 在肝细胞内在肝细胞内，由胆固醇经羟化、侧链断裂、氧，由胆固醇经羟化、侧链断裂、氧化化,再发生结合等反应而生成的胆汁酸，包括游离型再发生结合等反应而生成的胆汁酸，包括游离型和结合型两大类。和结合型两大类。2）次级胆汁酸次级胆汁酸 在小肠内在小肠内，由初级胆汁酸在肠菌作用下，经水解、，由初级胆汁酸在肠菌作用下，经水解、脱羟等反应而生成的胆汁酸，包括游离型和结合型脱羟等反应而生成的胆汁酸，包括游离型和结合型两大类。两大类。2024/5/24 周五27三、胆汁酸的代谢与功能三、胆汁酸的代谢与功能初初级级胆胆汁汁酸酸的的生生成成胆固醇胆固醇7 7-羟化酶羟化酶7 7-羟胆固醇羟胆固醇胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸 负反馈负反馈 甘氨酸、牛磺酸甘氨酸、牛磺酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸消胆胺消胆胺甲状腺激素甲状腺激素 （+）排泄排泄 与胆汁酸形成不溶性复合物与胆汁酸形成不溶性复合物Vit.C2024/5/24 周五28 初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸水解水解胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 7-7-脱羟基脱羟基脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸 少量随粪便排出体外，少量随粪便排出体外，大部分被重吸收入肝、再代谢大部分被重吸收入肝、再代谢次次级级胆胆汁汁酸酸的的生生成成2024/5/24 周五29 胆汁酸的主要种类（小结）胆汁酸的主要种类（小结）游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 胆酸胆酸 甘氨胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸 石胆酸石胆酸 甘氨石胆酸、甘氨石胆酸、牛磺石胆酸牛磺石胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸（肝内生成）（肝内生成）次级胆汁酸次级胆汁酸（小肠内生成）（小肠内生成）2024/5/24 周五30 胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环意义意义？2024/5/24 周五31 通过胆汁酸的肠肝循环，使有限的胆汁酸通过胆汁酸的肠肝循环，使有限的胆汁酸（35g）反复利用（循环）反复利用（循环612次次/天），满足脂类物质天），满足脂类物质的消化吸收所需。的消化吸收所需。胆汁酸肠肝循环的胆汁酸肠肝循环的生理意义生理意义 （肝胆内胆汁酸盐总量约（肝胆内胆汁酸盐总量约3 5g，欲满足生理需要大约需，欲满足生理需要大约需16 32g）2024/5/24 周五32 促进脂类消化、吸收促进脂类消化、吸收（胆盐发挥三大作用：（胆盐发挥三大作用：激活剂、乳化剂、激活剂、乳化剂、形成混合微团形成混合微团）避免胆固醇析出而形成结石避免胆固醇析出而形成结石 胆汁酸的生理作用胆汁酸的生理作用2024/5/24 周五33第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢 胆色素胆色素:包括：包括：胆红素胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。、胆绿素、胆素原和胆素等。来源：来源：约约7070由由衰老红细胞释放衰老红细胞释放的血红蛋白（的血红蛋白（HbHb）分解。）分解。其余来自：其余来自：肌红蛋白、细胞色素（肌红蛋白、细胞色素（CytCyt）、）、过氧化物酶、过氧化物酶、过氧化氢酶等。过氧化氢酶等。上述色素蛋白均含有辅基上述色素蛋白均含有辅基铁卟啉（血红素）铁卟啉（血红素）2024/5/24 周五34 一、一、胆色素的正常代谢胆色素的正常代谢（一）（一）胆红素的生成胆红素的生成衰老红细胞衰老红细胞 单核单核 吞噬细胞吞噬细胞 血红蛋白血红蛋白2024/5/24 周五35 （肝、脾、骨髓）（肝、脾、骨髓）单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 胆红素结构特点：胆红素结构特点：分子内形成氢键而卷曲，呈分子内形成氢键而卷曲，呈高度脂溶性。高度脂溶性。血红素血红素胆绿素胆绿素 胆红素胆红素2024/5/24 周五36（二）胆红素的转运（二）胆红素的转运 血中运输形式：血中运输形式：胆红素胆红素 清蛋白清蛋白 胆红素胆红素 清蛋白清蛋白 有机阴离子药物有机阴离子药物 （磺胺药、水杨酸等）（磺胺药、水杨酸等）特点特点：增加溶解度，便于运输；增加溶解度，便于运输；暂时限制胆红素透过细胞膜而产生毒性。暂时限制胆红素透过细胞膜而产生毒性。(血胆红素血胆红素/游离胆红素游离胆红素/未结合胆红素未结合胆红素)竞争性结合竞争性结合 性质：性质：脂溶性，有毒性。脂溶性，有毒性。核黄疸核黄疸使使胆红素胆红素游离出来游离出来（尤其新生儿尤其新生儿）2024/5/24 周五37（三）（三）胆红素在肝细胞内的代谢胆红素在肝细胞内的代谢包括：包括：摄取、结合和排泄三个连续的过程摄取、结合和排泄三个连续的过程.摄取：摄取：血中胆红素清蛋白血中胆红素清蛋白 胆红素被肝细胞单独摄取胆红素被肝细胞单独摄取 胆红素继续被胆红素继续被Y Y蛋白蛋白（或（或Z-Z-蛋白）结合、转运。蛋白）结合、转运。(Y-Y-蛋白蛋白的结合，可促进肝细胞对胆红素的摄取，防止胆红素返溢入血的结合，可促进肝细胞对胆红素的摄取，防止胆红素返溢入血)（一些脂溶性强的物质，如（一些脂溶性强的物质，如T T3 3/T/T4 4、BSPBSP等可竞争性结合等可竞争性结合Y-Y-蛋白，影响肝对胆红素的摄取）蛋白，影响肝对胆红素的摄取）2024/5/24 周五381 1）新生儿肝功能发育不全，）新生儿肝功能发育不全，Y Y蛋白蛋白含量低含量低 2 2）肝内转化胆红素的）肝内转化胆红素的葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶活性也较低活性也较低 3）红细胞破坏相对较多红细胞破坏相对较多 4）新生儿）新生儿对胆红素处理能力很弱，易使血中对胆红素处理能力很弱，易使血中未结合胆红素增多未结合胆红素增多 新生儿与高胆红素血症新生儿与高胆红素血症 (新生儿处理胆红素的能力，一般在出身新生儿处理胆红素的能力，一般在出身七周后七周后才逐渐接才逐渐接近成年人水平近成年人水平)新生儿易出现生理性非溶血性黄疸。新生儿易出现生理性非溶血性黄疸。临床可用苯巴比妥诱导临床可用苯巴比妥诱导Y-蛋白的产生，同时用蛋白的产生，同时用25%清蛋白清蛋白配合治疗。配合治疗。2024/5/24 周五39蓝光照射蓝光照射使未结合胆红素转化、异构，促使排出使未结合胆红素转化、异构，促使排出新生儿高胆红素血症要慎用有机阴离子药物新生儿高胆红素血症要慎用有机阴离子药物2024/5/24 周五40结合：结合：胆红素胆红素Y蛋蛋白白肝：肝：滑面内质网滑面内质网2 UDPGA2 UDPY-蛋白蛋白双葡萄糖醛酸胆红素酯双葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素，肝胆红素）（结合胆红素，肝胆红素）？UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶（UDPGT）2024/5/24 周五41未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素（脂溶性，有毒性）（脂溶性，有毒性）（水溶性，无毒性）（水溶性，无毒性）肝细胞内肝细胞内2024/5/24 周五42排泄：排泄：结合胆红素结合胆红素 随胆汁分泌随胆汁分泌经胆管排入肠道经胆管排入肠道 极少量极少量 结合胆红素返溢入血结合胆红素返溢入血 (正常人：正常人：血中结合胆红素血中结合胆红素0.2mg/dl；尿液中检测不出尿液中检测不出)血中胆红素绝大部分经血中胆红素绝大部分经肝细胞摄取、结合和排泄处理肝细胞摄取、结合和排泄处理 （极大部分）（极大部分）(正常人：正常人：血中未结合胆红素血中未结合胆红素 0.8mg/dl )？2024/5/24 周五43入肝入肝大部分大部分 排入肠道的结合胆红素排入肠道的结合胆红素 肠菌肠菌水解、还原水解、还原胆素原胆素原 粪粪 胆素胆素 （黄褐色）（黄褐色）大部分随大部分随粪便排出粪便排出 小部分经门静脉小部分经门静脉血液血液少少量量肾肾尿尿胆素胆素（四）胆红素在肝外（肠道中）的代谢（四）胆红素在肝外（肠道中）的代谢 肠肝循环肠肝循环GA 重吸收入肝重吸收入肝2024/5/24 周五血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素单核单核-吞噬细胞吞噬细胞胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 复合物复合物血液血液 胆色素正常代谢胆色素正常代谢UDPGAUDP胆红素胆红素胆红素胆红素-Y蛋白蛋白葡萄糖醛酸胆红素酯葡萄糖醛酸胆红素酯肝细胞肝细胞肾肾胆素原胆素原尿胆素尿胆素O2肠道肠道 O2GAGA胆红素胆红素胆素原胆素原 胆素胆素2024/5/24 周五45 二、二、血清胆红素与黄疸血清胆红素与黄疸一名健康者：每天产生一名健康者：每天产生250 300mg胆红素胆红素 （肝细胞处理后）（肝细胞处理后）血清中总胆红素浓度血清中总胆红素浓度 0.1 1.0mg/dl(1.7 17.1 mol/L)2024/5/24 周五46 以两种形式存在以两种形式存在 结合胆红素结合胆红素：其分子中其分子中2 2个丙酸基和个丙酸基和2 2个个GAGA结合结合，不再形成分子内氢键；不再形成分子内氢键；未结合胆红素未结合胆红素:其分子结构中有其分子结构中有2 2个游离丙酸基，个游离丙酸基，易形成分子内氢键。易形成分子内氢键。（一）（一）血清胆红素种类与性质血清胆红素种类与性质 总量：总量：1.0mg/dl （17.1 m/L）未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 2024/5/24 周五47 未结合胆红素未结合胆红素+乙醇乙醇/尿素尿素 重氮试剂 两类胆红素与重氮试剂反应的性质两类胆红素与重氮试剂反应的性质 重氮试剂重氮试剂 结合胆红素结合胆红素 直接直接(反应反应)胆红素胆红素 重氮试剂重氮试剂正常人：正常人：0.8mg/dl，（间接反应弱阳性）间接反应弱阳性）间接（反应）胆红素间接（反应）胆红素正常人：正常人：0.2mg/dl，（直接反应阴性）（直接反应阴性）2024/5/24 周五48 血清胆红素浓度血清胆红素浓度 2.0mg/dl(33.42.0mg/dl(33.4mol/L)mol/L)时，肉眼明时，肉眼明显看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为显看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为黄疸黄疸；血血清清胆胆红红素素 1.01.0mg/dl(17.1mg/dl(17.1mol/L)mol/L)，但但 2.0mg/dl2.0mg/dl，此时肉眼尚不能看出组织被黄染，称为此时肉眼尚不能看出组织被黄染，称为隐性黄疸隐性黄疸。临床常根据引起黄疸的主要起因和特征，分为三类：临床常根据引起黄疸的主要起因和特征，分为三类：1 1）溶血性黄疸；溶血性黄疸；2 2）肝细胞性黄疸；肝细胞性黄疸；3 3）阻塞性黄疸阻塞性黄疸(二二)黄疸类型与胆色素变化特征黄疸类型与胆色素变化特征 2024/5/24 周五49 未结合胆红素未结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡糖醛酸葡糖醛酸胆胆素素 胆素原胆素原尿胆素原尿胆素原 尿胆素尿胆素1.溶血性黄疸溶血性黄疸（肝前性黄疸）（肝前性黄疸）红细胞大量破坏红细胞大量破坏 胆红素胆红素 误输异型血，误输异型血，蚕豆病，恶性疟疾等蚕豆病，恶性疟疾等2024/5/24 周五50（1 1）主要起因）主要起因 红细胞大量破坏（误输异型血、蚕豆病、恶性疟疾等）红细胞大量破坏（误输异型血、蚕豆病、恶性疟疾等）（2 2）主要特征）主要特征 未结合胆红素未结合胆红素 间接反应强阳性间接反应强阳性 结合胆红素不变结合胆红素不变 直接反应阴性直接反应阴性 尿胆素原和尿胆素尿胆素原和尿胆素显著增加显著增加 尿液尿液 尿胆红素试验呈阴性反应尿胆红素试验呈阴性反应 粪便：粪便：溶血性黄疸主要起因与特征溶血性黄疸主要起因与特征血液血液粪胆素原和粪胆素均增加粪胆素原和粪胆素均增加粪便颜色加深粪便颜色加深2024/5/24 周五51 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素葡糖醛酸葡糖醛酸尿胆红素尿胆红素 2.阻塞性黄疸阻塞性黄疸（肝后性黄疸）（肝后性黄疸）红细胞破坏红细胞破坏 胆红素胆红素 结合胆红素结合胆红素(胆结石、胆道蛔虫等胆结石、胆道蛔虫等)2024/5/24 周五52（1 1）主要起因）主要起因 胆道阻塞胆道阻塞（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（2 2）主要特征）主要特征 结合胆红素结合胆红素 直接反应强阳性直接反应强阳性 血液血液 未结合胆红素不变未结合胆红素不变间接反应弱阳性间接反应弱阳性 尿胆素原和尿胆素均减少尿胆素原和尿胆素均减少 尿液尿液 尿中有胆红素尿中有胆红素（阳性反应阳性反应）粪便粪便：粪胆素原和粪胆素均减少粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅粪便颜色变浅阻塞性黄疸主要起因和特征阻塞性黄疸主要起因和特征2024/5/24 周五53 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡糖醛酸葡糖醛酸胆胆素素 胆素原胆素原尿胆素原尿胆素原()尿胆红素尿胆红素3.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）（肝原性黄疸）红细胞破坏红细胞破坏 胆红素胆红素2024/5/24 周五54（1 1）主要起因）主要起因 肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）（2 2）主要特征）主要特征 未结合胆红素未结合胆红素 间接反应间接反应 血液血液 结合胆红素结合胆红素 直接反应直接反应 肝病早期：肝病早期：尿胆素原和尿胆素一般增加尿胆素原和尿胆素一般增加 尿液尿液 尿中有胆红素（尿中有胆红素（阳性反应阳性反应）粪便：粪便：粪胆素原和粪胆素均减少粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅粪便颜色变浅肝细胞性黄疸主要起因和特征肝细胞性黄疸主要起因和特征双阳性双阳性2024/5/24 周五55 三类黄疸的胆色素变化的比较三类黄疸的胆色素变化的比较类型类型血液血液尿液尿液粪便颜色粪便颜色未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原 胆红素胆红素正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 有有 无或极微无或极微 增加增加 不变或微增不变或微增 不变或微增不变或微增 增加增加 增加增加 增加增加 少量少量 无无显著增加显著增加 无无减少或无减少或无 有有 不定不定 有有黄色黄色加深加深变浅或陶土色变浅或陶土色变浅变浅2024/5/24 周五56第五节第五节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用（biotransformation）（参见（参见 药物代谢第三节药物代谢第三节,P321）2024/5/24 周五57一、生物转化的概念一、生物转化的概念非营养物质非营养物质促使排出促使排出化学转化化学转化 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应（极性改变）（极性改变）内源性内源性 外源性外源性2024/5/24 周五58二、生物转化的主要反应类型二、生物转化的主要反应类型 氧化、还原和水解反应氧化、还原和水解反应第一相反应第一相反应结合反应结合反应第二相反应第二相反应(药物分子本身发生初步变化药物分子本身发生初步变化)（药物分子与一些特殊物质结合）（药物分子与一些特殊物质结合）（一般具有解毒作用）（一般具有解毒作用）2024/5/24 周五59 (一一)氧化反应氧化反应 Cyt.p.450/Cyt.b5（羟化酶（羟化酶/药酶）药酶）（1）加单氧酶系）加单氧酶系*（肝细胞微粒体）肝细胞微粒体）加单氧酶系加单氧酶系单胺氧化酶系单胺氧化酶系脱氢酶系脱氢酶系举例：举例：加单氧酶系特点加单氧酶系特点：1）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效2）诱导酶：可受药物诱导合成）诱导酶：可受药物诱导合成2024/5/24 周五61（2）单胺氧化酶系）单胺氧化酶系(肝细胞线粒体肝细胞线粒体)RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2（3）脱氢酶系）脱氢酶系*(肝细胞胞液、微粒体肝细胞胞液、微粒体)（醇脱氢酶、醛脱氢酶醇脱氢酶、醛脱氢酶）CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH（腐败产物）（腐败产物）（白酒）（白酒）yj 酒精中毒酒精中毒乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸NAD+NADH+H+NAD+NADH+H+肝细胞线粒体肝细胞线粒体 肝细胞微粒体肝细胞微粒体 醇脱氢酶和醛脱氢酶醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化体系：氧化体系：Cyt.p450+NADPH+O2 乙醇乙醇 乙醛乙醛 后果：后果：1）NADH/NAD+比值比值抑制三羧酸循环抑制三羧酸循环使乙酰使乙酰CoA 合成脂肪酸乃至脂肪合成脂肪酸乃至脂肪易引起脂肪肝易引起脂肪肝2）NADH/NAD+比值比值乳酸乳酸/丙酮酸比值丙酮酸比值高乳酸血症高乳酸血症3）丙酮酸含量）丙酮酸含量糖异生作用糖异生作用低血糖症低血糖症4）血乳酸）血乳酸肾排尿酸能力肾排尿酸能力成为饮酒加重痛风的原因成为饮酒加重痛风的原因后果：后果：1）过多的乙醇代谢可）过多的乙醇代谢可竞争抑制依赖竞争抑制依赖Cytp450的某些药物代谢。的某些药物代谢。如苯巴比妥类药物等如苯巴比妥类药物等2）乙醛可与核酸、蛋）乙醛可与核酸、蛋白质等结合成复合物，白质等结合成复合物，可能会引起严重后果可能会引起严重后果5）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜，影响生物膜的）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜，影响生物膜的转运及神经递质的释放转运及神经递质的释放严重发展，抑制脑功能严重发展，抑制脑功能昏迷昏迷有关报道：连续有关报道：连续10年以上，每天饮年以上，每天饮80g白酒白酒易患肝硬化易患肝硬化2024/5/24 周五63（二）（二）还原反应还原反应(肝细胞微粒体肝细胞微粒体)（磺胺甲噁唑，（磺胺甲噁唑，SMZ）2024/5/24 周五64（三）（三）水解反应水解反应(肝细胞微粒体、胞液肝细胞微粒体、胞液)对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 二乙胺基乙醇二乙胺基乙醇2024/5/24 周五65 结合反应的基团结合反应的基团 （主要）（主要）活性供体形式活性供体形式 葡糖醛酸（葡糖醛酸（GA）UDPGA 硫酸硫酸 PAPS 乙酰基乙酰基 乙酰乙酰CoA 甘氨酸甘氨酸 Gly 甲基甲基 SAM 谷胱甘肽谷胱甘肽 GSH（四）（四）结合反应结合反应（第二相反应第二相反应 ）2024/5/24 周五66最普遍、最重要的结合反应最普遍、最重要的结合反应与与GA结合结合 GA来源丰富来源丰富原因有二原因有二 肝内含有丰富的葡糖醛酸转移酶肝内含有丰富的葡糖醛酸转移酶2024/5/24 周五67三、三、生物转化的特点生物转化的特点(一一)反应的连续性与多样性反应的连续性与多样性 OH CH3-COOHUDPGA/GlyUDP UDPGA/GlyUDP多种结合产物多种结合产物 多种结合产物多种结合产物乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿斯匹林）（阿斯匹林）水解水解羟化羟化结合结合结合结合2024/5/24 周五68 （二）（二）解毒解毒 与与 致毒致毒两重性两重性 黄曲霉素黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素B1（致癌物）（致癌物）黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇 解毒产物解毒产物 UDPGA PAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）2024/5/24 周五69 四四.影响生物转化的因素影响生物转化的因素 生物转化作用常受体内外多种因素的影响生物转化作用常受体内外多种因素的影响 年龄：年龄：(新生儿、老年人对药物敏感性相对较强新生儿、老年人对药物敏感性相对较强)性别：性别：（女性、男性有个体差异）（女性、男性有个体差异）疾病：疾病：（肝病（肝病 影响多种药物代谢酶活性）影响多种药物代谢酶活性）诱导物：诱导物：（苯巴比妥类药物（苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶、可诱导加单氧酶、UDPGA转移酶、转移酶、Y-蛋白等的合成）蛋白等的合成）抑制物：抑制物：(SKF-525A肝微粒体药物代谢酶活性肝微粒体药物代谢酶活性)2024/5/24 周五70第六节第六节 肝脏的排泄功能肝脏的排泄功能 肝肝脏脏可可以以通通过过分分泌泌胆胆汁汁,将将一一些些脂脂溶溶性性的的代代谢谢废废物物排排出出体体外。外。四溴酚酞磺酸钠四溴酚酞磺酸钠(BSPBSP)试验试验(检查肝脏的排泄功能检查肝脏的排泄功能)静脉注入静脉注入BSP BSP（5mg/kg5mg/kg体重）体重）45min45min后后 60min60min后后 正常人血中残剩量正常人血中残剩量 5%5%10%5%10%(肯定有肝病肯定有肝病)2024/5/24 周五71 指标指标 临床意义临床意义 1.A/G比值比值 慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化 2.2.清蛋白含量清蛋白含量 慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化 3.3.血清蛋白电泳血清蛋白电泳 慢性肝病慢性肝病 4.4.血氨血氨 重症肝炎、肝硬化、肝癌重症肝炎、肝硬化、肝癌第七节第七节 肝功能检查的意义肝功能检查的意义一、蛋白质代谢功能试验一、蛋白质代谢功能试验2024/5/24 周五72二二.血清血清(浆浆)酶活性的检查酶活性的检查 指标指标 临床意义临床意义 1.ALT 急性肝炎急性肝炎 2.LDH同工酶分析同工酶分析 LDH1 心肌梗塞心肌梗塞 LDH5 肝癌肝癌 3.MAO 肝硬化肝硬化 4.AKP 肝胆阻塞肝胆阻塞2024/5/24 周五73 指标指标 临床意义临床意义 6.r-GT 肝癌肝癌 7.凝血酶原时间凝血酶原时间 肝病肝病 8.PCCAT 肝病肝病 9.BSP试验试验 肝病肝病 10.血清血清胆红素定性胆红素定性试验试验 黄疸黄疸 （重氮试验）（重氮试验）11.尿三胆试验尿三胆试验 黄疸黄疸 （尿胆红素、胆素原和胆素尿胆红素、胆素原和胆素）12.AFP 原发性肝癌原发性肝癌2024/5/24 周五74 本章小结本章小结 1.1.掌握掌握肝脏在物质代谢中的特殊作用；肝脏在肝脏在物质代谢中的特殊作用；肝脏在 生物转化中的重要作用。生物转化中的重要作用。2.2.熟悉熟悉胆汁酸代谢概况；胆色素的正常代谢；胆汁酸代谢概况；胆色素的正常代谢；血清胆红素与黄疸。血清胆红素与黄疸。3.3.了解了解肝脏结构与功能的关系；肝脏的排泄功肝脏结构与功能的关系；肝脏的排泄功 能；肝功能试验的意义。能；肝功能试验的意义。