年产5000万片国家一类新药盐酸安妥沙星产业化项目申请报告.doc

年产5000万片国家一类新药盐酸安妥沙星产业化项目国家投资计划

申 请 报 告

安徽环球药业股份有限公司

32

目 录

一、公司简介…………………………………………………4
（一）企业概况………………………………………………4
（二）管理模式………………………………………………5
（三）负责人简介……………………………………………6
（四）经营情况及财务状况…………………………………8
二、项目资金申请报告综述…………………………………9
（一）项目建设背景…………………………………………9
（二）项目建设意义和必要性………………………………12
（三）项目建设目标、主要内容和方案……………………15
（四）项目实施与进度计划安排……………………………24
（五）环境保护、节能与资源综合利用……………………24
（六）投资估算与资金筹措方案……………………………28
三、项目开工条件落实情况…………………………………28
四、项目进展…………………………………………………29
五、结论………………………………………………………29
附件：
1、 企业营业执照
2、 招标合同
3、 监理合同
4、 采购和工程建设合同
5、 固定资产贷款合同
6、 2010年企业财务审计报告
7、 银行信用等级证书
8、 备案、环评、土地证书
9、 初步设计合同
10、 施工图设计合同
11、 开工令

一、公司简介
（一）企业概况
安徽环球药业股份有限公司始建于1958年，主要从事大容量注射剂（玻璃瓶包装、聚丙烯塑料瓶包装）、片剂、滴剂、口服溶液剂的生产与销售。公司拥有玻瓶输液、塑瓶输液、片剂、胶囊剂、口服溶液剂、滴眼滴耳剂、原料药等十一条生产线并全部通过GMP认证。
公司主要产品有100多个，其中盐酸安妥沙星片为国家一类新药，厄贝沙坦片、酒石酸托特罗定胶囊、那格列奈片等三个为国家二类新药，盐酸洛美沙星注射液、氟康唑注射液、盐酸川芎嗪氯化钠注射液、盐酸昂丹司琼氯化钠注射液等十多个为国家四类新药。公司现有的100多个品种均进入新版国家医保目录或地方医保增补目录，其中盐酸安妥沙星片是具有我国完全自主知识产权的创新药物，2009年被列入国家重点新产品。
秉承“关注健康，造福人类”的经营理念，环球药业不断加快科技创新、自主品牌和营销网络建设步伐，对产品质量进行升级，围绕治疗型输液和固体制剂产品，形成规模化生产能力，不断提升公司核心竞争力。通过公司管理层和全体员工的不懈努力，现已发展成为产学研相结合、科工贸为一体的股份制制药企业，综合经济实力得到快速提升，公司各项经济技术指标连续多年排名安徽医药行业前列。
公司占地面积13万m2，截止2010年12月，公司总资产为1.80亿元，负债率55.1%，实现销售收入1.71亿元，利税4225万元。公司现有员工702人，其中博士2人，硕士6人，各类专业技术人员175人，多年来，公司坚定不移地依靠科技进步，加大技术创新的力度，高技术产品的产业化，传统产品的高新技术化，大大增强了公司的市场竞争力，使公司进入跨越发展新时期。
公司近几年取得的荣誉有：
（1）国家级高新技术企业；
（2）安徽省自主创新品牌示范企业；
（3）“环球”和“若朋”商标为安徽省著名商标；
（4）“葡萄糖注射液”系列产品为安徽省名牌产品；
（5）AAA级信用企业；
（6）银行诚信客户；
（7）连续八年荣获安徽省质量管理奖。
（二）管理模式
安徽环球药业股份有限公司是一家股份制制药企业，建立了完善的现代企业管理制度，实行董事会领导下的总经理负责制。

总经理
董事会
副总经理
市
场
部
销
售公司
人
力
资
源
部

总
经
办
技
术
中
心
财
务
部

审
计
部

质
量
保
证
部
生
产车间
制
造
部
中心化验室
副总经理
副总经理
总工程师
物
流
部

风
险
管
理
部

销售公司：综合利用“产品、价格、质量、服务”等组合策略，形成强大的营销合力。在维护好现有市场的基础上，不断开发新的销售市场，宣传并推广公司重点产品。
技术中心：主要从事项目的选题立项，药品的研制开发，与科研院所合作和新药申报工作。
质量保证部：全面负责公司质量管理与质量控制工作，确保GMP在企业全面有效的实施，为企业提供质量保证。
制造部：负责工程项目建设，物资采购，按GMP要求组织生产，保质保量完成各项生产任务，负责公司生产设施、设备及公共系统管理，并保障水、电、气（汽）的合理供给。
财务部：负责公司的会计、审核、结算等事务。
总经办：负责日常事务的处理，建设企业文化，联系内外事宜，及企业公共关系。
人力资源部：负责公司人员的招聘、业绩考核及员工的在职培训。
市场部：进行深度的市场分析，为公司营销计划的制定和实施提供市场一线信息。
审计部：负责公司内部审计工作。
（三）负责人简介
项目负责人：王祥，男，1960年6月出生，现任安徽环球药业股份有限公司董事长、总经理，2009年被省委组织部聘为安徽省第三批“115”产业创新团队带头人。作为企业的掌门人，他锐意创新，勇立潮头，不断创新发展思路，勇担科学发展的引领人，使企业向跨越式发展迈出了坚实的步伐。在他的带领下，安徽环球药业股份有限公司先后被认定为“安徽省高新技术企业”、“国家火炬计划重点高新技术企业”、“环球”商标被认定为安徽省著名商标、“葡萄糖注射液”系列产品被认定为安徽省名牌产品并荣获“安徽省质量管理奖”等奖项。
他主持的年产3000万瓶“国家双加”大输液技术改造项目获“安徽省优秀技改项目”称号、“国家二类新药厄贝沙坦片剂项目”为国家火炬计划项目和省高技术产业化项目 、“年产2亿片国家二类新药酒石酸托特罗定胶囊产业化项目”为国债项目、“国家二类新药那格列奈产业化项目”为安徽省火炬计划项目、省高技术产业化项目、“一类新药盐酸安妥沙星的研究”被列入国家“863”计划、国家“重大新药创制”重大科技专项、并承担“年产5000万片国家一类新药盐酸安妥沙星产业化项目”、省“861”行动计划项目等。
20多年来，王祥同志一直处在新药研发的第一线，从1982年至今，其先后参与研制开发了40多个国家级新药，其中国家一类新药1个，国家二类新药7个，四类新药15个。其中国家1.1类新药盐酸安妥沙星是我国第一个具有自主知识产权的喹诺酮类抗菌药（发明专利号：zl97106728.7）。，该药为国内喹诺酮类第一个创新专利药和省内第一个创新专利药物，超广谱抗菌、良好的组织分布、强大的抗菌活性、优异的临床疗效，低不良反应发生率，被业内认为是未来最具市场潜力的第四代喹诺酮类药物。2009年4月15日盐酸安妥沙星原料及片剂取得国家食品药品监督管理局 （SFDA）新药证书和生产批件。
在40多个国家级新药中除了盐酸安妥沙星外、还有三个国家二类新药、十个国家四类新药，进行了成果转化，产生了巨大的经济和社会效益。这些新药分别是：厄贝沙坦片剂、那格列奈原料及片剂、酒石酸托特罗定胶囊等三个国家二类新药；盐酸洛美沙星注射液、氟康唑注射液、克拉霉素胶囊、盐酸川芎嗪氯化钠注射液、甘油氯化钠注射液、门冬氨酸钾镁葡萄糖注射液、盐酸昂丹司琼氯化钠注射液、氧氟沙星滴眼液、氧氟沙星滴耳液、盐酸丙卡特罗片等十个国家四类新药。
王祥个人曾获得“蚌埠市劳动模范”、“安徽省劳动模范”、“安徽省第五届优秀青年企业家”、“安徽省企业管理进步成果奖”等奖项，主持研制的“厄贝沙坦片剂”、“克拉霉素胶囊”、“酒石酸托特罗定胶囊”荣获安徽省科技成果奖、“盐酸昂丹司琼氯化钠注射液”、“氟康唑注射液”、“厄贝沙坦片剂”、“那格列奈原料及片剂” 荣获蚌埠市科学技术进步奖。2009年，王祥同志被聘任为安徽省第三批“115”产业创新团队建设工程“国家1.1类创新药物盐酸安妥沙星原料及制剂研发”创新团队带头人。
在王祥的带领下，安徽环球药业股份有限公司在不断消化吸收世界前沿技术的同时，充分实现自主创新，新产品销售收入已占公司总销售收入的70%以上，为人民群众防病治病做出了巨大贡献，通过自主创新，在为公司赢得了更好的经济效益的同时，也增强了环球药业产品的市场竞争力和品牌影响力。
技术负责人：常世忠，男，1969年10月出生，大学本科学历，高级工程师，现任安徽环球药业股份有限公司副总经理。曾参加克拉霉素胶囊、厄贝沙坦片、酒石酸托特罗定胶囊等三个项目的研制开发和产业化示范项目工作，积累了丰富的经验。2008年获蚌埠市科技进步一等奖，近年来在国内杂志发表了多篇文章。
（四）经营情况及财务状况
环球药业2008-2010年资产负债率、销售收入、利润、税金情况如下：
单位：万元
年份
资产负债率
销售收入
利润
税金
2008年
59.14%
12375
269
1109
2009年
56.97%
15752
1519
1520
2010年
55.16%
17127
2284
1737
截止2011年3月，公司总资产15386万元，净资产9098万元，资产负债率40.87%，固定资产原值1.27亿元，固定资产净值5964万元。
新版GMP标准的实施，对公司的硬件提出了更高的要求，公司现有厂房设施、设备均建设于2002年到2004年，设备选型、材质、安全防护、质量保证以有工艺布局已不能满足新标准的要求。为确保公司产品质量，降低质量风险，公司依据新标准，正制定切实的GMP升级改造方案，分步实施，确保在规定的时限内达到规范的要求。盐酸安妥沙星项目正是公司结合产业化执行新标准重要项目。

二、项目资金申请报告综述
（一）项目建设背景
全球药品市场规模预计在未来5年内将增长近3000亿美元，2015年将达到1.1万亿美元。未来5年5%～8%的年复合增长率，既反映了发达国家的主销药品失去专利保护所带来的影响，也反映了全球新兴国家医药市场强劲的整体增长。
尽管全球的许多市场仍在遭受经济衰退带来的影响，但总体对药品的需求仍然十分强劲。建立在公共基金基础之上的发达医药国家的卫生健康计划，虽然来自支付方对药品支出增长的压力会越来越大，但医药新兴市场持续快速增长将会使世界医药市场所受到的影响程度减少。尽管行业正在进入那些10～15年前上市的创新药专利到期和低成本仿制药进入的高峰期，我们预计未来五年的净增长还将会十分强劲。
2010年～2014年间，新兴医药市场预计将以14%～17%的速度增长，而主要的发达医药市场的增长率将仅为3%～6%。到2014年，新兴医药市场的药品销售额的累计增长金额将与发达医药市场持平，达到1200亿～1400亿美元。而过去五年间的这一数据的对比为690亿美元和1260亿美元。美国仍将是全球最大的医药市场，未来五年的年复合增长率将达到3%～6%。市场规模将由2009年的3000亿美元，增长到2014年的3600亿～3900亿美元。
促进中国医药产业快速增长的主要推动因素则是医药卫生体制改革的深化，全民医保政策正在积极稳妥推进，基本医疗保障覆盖面的持续扩大。截至2009年12月底，城镇职工医保、居民医保参保人数达到3.87亿人，比上年新增5900万人；新农合参保人数已达8.3亿人，比上年增加了9600万人。3年内参保（合）率均要达到90%以上；城乡医疗救助制度覆盖到全国所有困难家庭。与此同时，国家要求要以提高住院和门诊大病保障为重点，逐步提高筹资和保障水平，2010年各级财政对城镇居民基本医疗保险和新型农村合作医疗的补助标准将提高到每人每年120元。据推算，全民医保和保障水平的提高将极大地释放未被满足的医疗卫生需求，未来两年医药产业至少增容2000亿元。
另外，国家进一步加大投入采用集中招标采购的方式为基层医疗机构配置医疗器械设备。卫生部会同国家发改委将投资1000亿元，支持建设全国约2000所县医院、5000所中心卫生院和2400所社区卫生服务中心，这将大力拉动中低医疗器械的需求，带来市场的快速增容。
从1978年到2009年，我国医药工业总产值从79亿上升到6400亿，医药工业占我国GDP的比重也从1978年的0.8%上升至2009年的3%，这说明改革开放30年来，我国医药工业增长的速度一直在加快，而且是快于GDP增速的。从增长率的数据来看，05年到09年，我国药品零售市场规模年平均增长率为21%左右，今年1～7月的统计数据表明，我国共实现医药工业总产值4158.77亿元，同比增长17.39%。
另外，加入WTO后医药行业作为技术密集产业和高新技术产业与国际先进企业的差距较大，特别是药品批发和零售市场开放和知识产权保护的加强，使国内制药企业面临着较大的发展压力。这种压力推动着行业内部必须进行资源优化配置。同时，医药行业属于高增长行业，预期的发展前景和利润空间相对较大，对资本流入有较强的吸引力，而业外资本为尽快占领医药市场，进入的途径越来越多地采取了并购重组的形式。
新版GMP标准的实施，对公司的硬件提出了更高的要求，主要问题有：
1、生产厂房为按照1998年版《药品生产质量管理规范》（GMP）要求建设，厂房布局和新的《药品生产质量管理规范》（2010年版）要求存在较大的差距。
2、生产设施设备较陈旧，不能满足现代化生产需要。
3、现有的生产能力无法满足企业固体制剂销售规模发展速度，严重制约了重点产品的产业化实施，制约了公司的发展。
4、盐酸安妥沙星为世界首创，按新版GMP要求建设高标准的原料及片剂生产线，为该药将来通过欧盟以及美国GMP认证，打下良好的基础，也为参与国际抗感染药市场竞争创造有利条件。
为确保公司产品质量，降低质量风险，公司依据GMP新标准，有效解决产能问题并不断提升现代化、规模化生产能力，是打造企业核心竞争力必经之路。
（二）项目建设意义和必要性
1、适应2010年版GMP新标准
相对于1998年版GMP，新版GMP无论在内容范围上还是标准制定上，都有了很大程度的拓展和提高。融入了制药产业发展中新技术、新管理方法引进带来的新情况，突出了建立全面质量保证系统和质量风险管理体系、规范委托生产和委托检验、增加质量受权人、严格质量风险管理、持续稳定性考察计划、供应商的审计和批准等内容的集中修订，弥补了上一版重硬件轻软件、违规不易处罚等缺陷。按新规范要求进行GMP厂房改造及GMP质量升级，可提升企业生产质量管理水平，进一步有效确保产品质量的稳定、均匀及安全、有效。
GMP是药品生产企业在生产药品时必须执行的最低标准，只有达到新规范要求，才有药品生产准入资格，才能确保生产出100%的合格产品，从根源上杜绝药害事件发生。
实施2010版药品GMP，是顺应国家转变经济发展方式的要求。有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
2、示范作用突出
世界上抗感染药主要分为头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类和大环内酯等四大类。喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广，抗菌活性强，组织分布广，口服吸收好，生物利用度高，给药方便，不良反应少，耐受性好，可全合成生产，不需粮食等特点，使它队伍不断扩大，销售额不断上升，在抗感染药中发展最为迅速。该类药物自1985年以来，年平均增长8％～10％，销售额2009年已达100亿美元以上。
由于喹诺酮类药物的市场前景广阔，国际上许多大型跨国公司，也正在大力发展喹诺酮类药物的研究，如Pfizer、Squibb、Bayer、Glaxo等，日本更是将喹诺酮药物作为主要发展方向，投入大量人力物力，以保持其世界第一的地位。
在国内，长期以来由于仿制具有投入小，风险小，时间短，产出大等诸多原因，喹诺酮类乃至整个抗感染药物均以仿制为主，迄今为止尚无具有我国完全自主知识产权的产品上市。2002年我国加入WTO，对知识产权的保护空前严格，喹诺酮类药物已面临无药可做的尴尬局面。
盐酸安妥沙星，是我公司与中国科学院上海药物研究所、四川抗生素研究所、中国药科大学等著名院所合作，研制开发的具有我国自主知识产权的全新一代喹诺酮类抗菌药，盐酸安妥沙星的在化学结构的筛选、临床前研究、临床研究等各项研究中无不充满创新，代表了我国抗菌药研究的最高水准，标志着我国抗菌药研发从仿制到创新的重大转变。项目的成功产业化，对推动我国化学药物工业由仿制向创新转变必将起到巨大的推动作用。
3、为患者用药提供了更好的选择
通过对盐酸安妥沙星的研究表明，其抗菌活性、代谢性质、副作用等技术指标均优于目前市场上的同类产品，特别是药物代谢特征具有明显优势，在血液中的浓度保持比较长，持续杀菌效果好，每天只需服用一次，同类药物一般每天都需服用两次，这是盐酸安妥沙星非常突出的一个优点。抑制HERG钾电流可能引起QT间期延长，是沙星类药物最令人担心的副作用，本品对IKr的抑制比临床最安全的左旋氧氟沙星还要弱10倍；光毒性和心脏毒性是喹诺酮类抗菌药物的特殊不良反应，盐酸安妥沙星几乎没有光毒性，心脏毒性方面，盐酸安妥沙星低于进口的莫西沙星和左氧氟沙星等同类产品，因此安全性是盐酸安妥沙星非常突出的另一特点；在相同的疗程中，盐酸安妥沙星用药总量为1600mg，比其它同类药物用药总量少，潜在的安全性也更高。临床实验证明，盐酸安妥沙星治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织等三大系统细菌感染性疾病，疗效确切、不良反应少，总有效率超过95%。产品的诸多优势，为患者健康用药提供了更好的选择。
4、国家产业政策发展需要
“十二五”期间，国内的制药行业将加速洗牌，未来5年，对于中国制药行业是“调结构，促升级”的关键五年。国家通过《产业结构调整指导目录(2005年本)》、《国家国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要》、《国家“十二五”科学和技术发展规划》等政策引导等多种手段，促进中国生物医药行业的整体升级。
5、参与国际市场竞争的需要
项目产品为具有我国完全自主知识产权的喹诺酮类1.1类创新药物，特点突出，市场前景较为广阔。按新版GMP要求建设高标准的原料及片剂生产线，为该药将来通过欧盟以及美国GMP认证，打下良好的基础，也为参与国际抗感染药市场竞争抢创造有利条件。
（三）项目建设目标、主要内容和方案
1、项目建设目标
序号
名 称
单 位
建设目标
备 注
1
建设规模

项目总建筑面积
平方米
8800

生产能力

1.1
盐酸安妥沙星原料药
吨/年
5.5
国标
1.2
盐酸安妥沙星片剂
万片/年
5000
国标
2
年工作日
天
250
1班/日

定员
人
76

2、项目主要内容
该项目在蚌埠高新技术开发区内，按照新版的GMP标准以及建筑防火规范和洁净区厂房设计规范等要求，新建单层砖混结构生产车间、仓储设施、质检中心、公用工程等在内的厂房，建筑面积8800平方米。新建厂房耐火等级为二级，抗震设防烈度为7度，建筑地面按生产使用要求采用水磨石面层和采用环氧自流平地坪，洁净区吊顶、隔断均采用优质彩钢板。新标准厂房进一步优化了人流、物流等各项流程，物流廓沿下端设中50不锈钢护栏。项目购置国内先进制水设备，保证水质TOC、电导率等指标优于现有的标准要求，降低生产中的风险。采用易清洁，易维护的过滤、真空干燥、混合、粉碎、过筛、制粒、包衣、压片、包装等设备，建设一条原料药及一条片剂自动化生产线，配套建设部分公用设施，避免物料转移，生产检验、贮藏等过程造成污染和交叉污染的发生。项目建成后可形成年产5000万片国家一类新药盐酸安妥沙星生产能力。
3、项目建设方案
3.1工艺技术路线、技术特点及主要技术指标
3.1.1原料药
盐酸安妥沙星原料药合成工艺:
以（S）-9，10-二氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de ][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸为原料，与N-甲基哌嗪在吡啶溶剂中回流反应生成（S）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de ][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸即安妥沙星，收率78%～86%。将安妥沙星溶于水，用盐酸成盐后精制得盐酸安妥沙星，收率70.0%～80.0%。
反应路线如下：

1. N-甲基哌嗪/吡啶/回流, 78%～86%； 2. 盐酸成盐，70%～80%。
工艺过程
缩合反应：
成盐反应：

工艺流程图

安妥沙星
N－甲基哌嗪
干燥
洗涤、过滤
缩合反应
减压浓缩

吡啶

过滤
成盐反应

精制
过滤
干燥

盐酸安妥沙星
内包装
外包，检验
成 品

D级净化区
设备流程图

主要控制点
生产工艺主要控制点
监控工序
质量控制项目
监控频次
要 求
备 料
物料的品名、批号、数量
1次/批
符合批生产指令
缩合反应
反应温度
3次/批
符合工艺要求
反应时间
1次/批
符合工艺要求
真 空 度
1次/批
符合工艺要求
干燥时间
1次/批
符合工艺要求
成盐反应
盐酸加入量
2次/批
符合工艺要求
酸 碱 度
4次/批
符合工艺要求
精制
干燥温度
1次/批
符合工艺要求
真空度
1次/批
符合工艺要求
检测指标
1次/批
pH：4.0～4.5
227nm、297nm±1nm波长处有最大吸收。
比旋度：-44°～-51°
含量：含C18H21FN4O4≥89.5%。
内包装
每袋重量、包装质量
随时/班
称量准确、封口严密
外包装
产品批号、生产日期、
有效期的印制、装箱
随时/班
清晰、正确、封装严密、美观
记录填写
填写时间、内容
随时/班
填写规范、准确及时、真实、完善。

3.2片剂
工艺路线
处方：
片芯处方： 盐酸安妥沙星 110g
微晶纤维素 30g
羧甲基淀粉钠 20g
淀粉 5g
3%淀粉浆 适量
外加：
羧甲基淀粉钠 10g
硬脂酸镁 3g
制成： 1000片

包薄膜衣液处方：
羟丙基甲基纤维素 40g
聚山梨酯80 20ml
滑石粉 10g
70%乙醇 加至 2000ml
生产工艺：
片芯生产工艺：
①原辅料预处理：将原辅料90±5℃干燥2小时后，分别过80目筛，备用。
②混合：将称定的原辅料混合，过60目筛三次，以求充分混匀。
③制粒：将混匀的原辅料中加入适量3%淀粉浆，边加边搅拌，制成适宜的软材。用18目筛制粒。70±5℃烘干，约2小时。外加羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁后，用18目筛整粒，并过18目筛三次，以求充分混匀。
④压片：取颗粒测定水分和主药含量，按含盐酸安妥沙星0.11g定片重，用8.5冲模压片。
包薄膜衣生产工艺：
①包衣液的配制：将羟丙基甲纤维素用适量70%乙醇浸泡过夜，使其充分膨胀；加入聚山梨酵80及已过80目筛的滑石粉，在不断搅拌下，加入70%乙醇，至全量。
②片芯预处理：将片芯置包装锅内，开动包衣锅，用热风吹净片面细粉并预热。
③包衣：喷入适量包衣液，用热风吹干，再喷入包衣液，再吹干，反复多次，至片面形成薄膜为止。
④干燥：将已包衣片剂置干燥室中干燥并冷至室温。
检验和包装：
①检验：取样按“盐酸安妥沙星片《质量标准》”进行检验。
②包装：用双铝箔包装。包装规格：6片/板/盒。
生产工艺流程示意图

主药 辅料
烘干：105℃ 1h
↓ 粉碎：过80目筛
主药 辅料
称取：按处方和生产量
↓ 混合：过60目筛三次
混合料
粘合 3%淀粉浆适量
↓
软 材
制粒：用180目筛
↓
湿颗粒
烘干：70±5℃ 约2h
↓
干颗粒
| 外加：辅料
←--
↓ 整粒：过18目筛三次
测定颗粒含量←取样 混合颗粒
↓ 压片：用8.5mm冲模
测定片重差异←取样 片 芯
包衣 薄膜包衣液
←--
↓
薄膜衣片
取样包 包片：双铝箔包片：每板6片
成品检验 ←--- 装 浆盒：每盒1板
↓ 装箱：每箱400盒
检验报告书---→成品入库

达到的技术性能指标和参数
性状：为亮黄色片剂
鉴别：呈正反应
片重差异、含量均匀度、溶出度、卫生学检查符合中国药典2010版
含量：为标示量的90%～110%
3.3设备选型
原料药生产主要设备
主要生产设备均选用国内先进高级设备，充分考虑设备的通用性和各合成步骤间的物料平衡。
序号
设备名称
型号规格
数 量
1
反应釜（搪瓷）
1000L
2
2
萃取釜（搪瓷）
1000L
2
3
冷凝器
5m2
4
4
精制罐
300L(搪瓷)
2
5
结晶罐
300L(搪瓷)
2
6
离心机
SS450
2
7
通风柜
DF-1
2
8
真空干燥箱
ZG-100
2
9
多维运动混合机
SYH-20
2
10
万能粉碎机
20B
2
11
振荡筛
ZS-350

12
全自动洗衣烘干机
5kg
1
13
配套设施设备

片剂主要生产设备
主要生产设备均选用国内先进高级设备
序号
名称
型号
1
高效混合制粒机
GHL250型
2
万能粉碎机
20B
3
高效包衣机
BG－150E
4
全自动高效旋转压片机
GZPT32
5
药用吸尘机
XCJ700
6
多层筛片机
SP300A
7
全自动包装线
CM180
8
电子监管码系统

9
电子监控系统

10
配套设施设备

检测仪器
序号
名称
型号
1
自动旋光仪
SGW-1型
2
多功能微生物自动测量分析仪
ZY-300IV
3
自动滴定仪
FJA-04
4
大流量尘埃粒子计数器
LS5200+
5
紫外可见分光光度计
UV-2102C
6
高效液相色谱仪
LC-2020
7
红外分光光度计
Nicolet 380
8
气相色谱仪
Clarus 680
9
智能溶出度仪

10
环境检测专用仪器

（四）项目实施与进度计划安排
项目总实施进度共24个月，分为两个阶段：准备阶段和实施阶段。
可行性研究及方案审评 2个月
施工图设计 3个月
设备调研、招投标 4个月
土建施工 8个月
安装工程 6个月
试生产 1个月
（五）环境保护、节能与资源综合利用
5.1环境保护
编制依据
（1）《中华人民共和国环境保护法》；
（2）国务院环境保护委员会、国家计划委员会、国家经济委员会(86)国环字第003号文《关于颁发“建设项目环境保护管理办法”的通知》；
（3）国家计委、国务院环委[87]国环字第002号文《建设项目环境保护设计规定》。
设计采用的标准
环境质量标准
大气环境质量执行：GB3095—1996《大气环境质量标准》的二级标准；
噪声环境质量执行：GB3096—93《城市区域环境噪声标准》的2类标准。
污染物排放标准
废污水执行：GB8978—1996《污水综合排放标准》的标准；
废气执行：GBl6297-1996《大气污染物综合排放标准》的二级标准和GBl3271-92《锅炉大气污染物排放标准》；
噪声执行：GBl2348-90《工业企业厂界噪声标准》的II类区域标准和卫生部、国家劳动总局颁发的《工业企业噪声卫生标准(试行草案)》。
主要污染源和污染物
该项目主要的环境问题是原料药及片剂车间所产生的生产废水，已建有污染处理站，本项目废水可直接排入污水处理站处理。其次是固体废弃物和噪声。项目所需蒸汽采用直接购买的方式解决；同时生产过程中几乎不产生粉尘，因而对环境空气质量方面的影响可忽略不计。该项目的主要污染源和污染物仅根据同类型生产企业类比调查估算。
综合利用与“三废治理”
综合利用
对生产过程中使用的乙醇、吡啶、N-甲基哌嗪进行回收处理。
各类母液在不影响产品质量的情况下，可回收套用。
三废治理
制备（S）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de ][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸涉及到乙醇、吡啶和N甲基哌嗪。反应完毕后减压浓缩所得吡啶和N甲基哌嗪的混合液可套用。洗涤的废液（主要为乙醇）经回收可继续使用，其它废液排放至厂污水处理中心做二级处理。
废水中的主要污染因子为PH、COD、BOD等，其中的CODcr约为300mg／L(指全厂总排废水的浓度)，超过GB8978—1996所规定的一级标准。
按工艺提供的数据废水排放总量新增11m3／d。
固体废弃物：固体废弃物主要来源于原辅料包装袋。
噪声污染
根据卫生部和劳动总局颁发的《工业企业噪声卫生标准》规定，8小时允许噪声为85db(A)。为此该项目建设后将有多个强噪声源(其中主要包括空压机、空调机组、冷冻机组等)的声压级在90—105db(A)，超过规定标准。同时，如不采取相应的防治措施，有可能影响厂界噪声超标。
控制污染的初步方案
控制污染要实行“以防为主，防治结合，综合治理”原则在采用清洁生产工艺的基础上对最终的“三废”排放辅以必要的治理措施，使所有外排的“三废”达到国家标准排放标准。
控制废水污染的初步方案
坚持文明生产、严格生产管理、严格杜绝跑冒、滴、漏可减少污染排放。鉴于我厂产品繁多，全厂的废水要有全盘规划，首先要严格清污分流和污水的按质分流，对于洗瓶水和冷却循环排放水，由于其中污染物低于GB8978—1996一级排放标准，因此这部分外排水可不经治理，直接排至雨水管道。
本次项目排放的废水COD浓度预测约为300mg／L，这部分废水汇同原有废水一并排入现有的污水处理站，经处理后达标排放。
控制噪声污染的初步方案
所有产生强噪声设备，采用隔、吸、消音等综合防治措施消除其强噪声对外界环境的干扰。
采取上述措施后，一般均可使高噪声设备对环境的影响不超过规定标准的要求。
控制固体废弃物污染的初步方案
生产过程所有产生的废纸、均分类收集存放，送废品收购部门回收利用。
5.2节能与资源综合利用措施
给排水节能措施
（1）依据水质水压要求，本设计在厂区内设立生活—生产防联合管网形式，生产—生活增压设备选用变频式气压给水设备，达到节能目的。
（2）生产所用冷却水采用节能循环设计。
（3）设备选型冷却塔和水泵选用节能产品。
暖通节能措施
（1）供热、供冷及空调风管均采取保温措施、以减少能量损失，供热蒸汽至各用汽设备均按设备要求压力进行一次或二次减压，尽量使用较低压力蒸汽。冷水系统均采用闭式循环。空调水系统、供热系统均按生产线或使用时间在计量室分路按系统运行。
（2）冷却塔选用低噪声节能型，空调机机组均配套自控系统、保温材料选用硅酸铝，冷水机组按三压缩机螺杆机选用，可根据负荷变化自动开闭压缩机台数。
电气节能措施
（1）车间负荷采用需用系数法自下而上逐级计算，根据计算负荷大小合理选择各级配电线路及开关设备，同时根据计算负荷大小，考虑变压器的运行经济合理。
（2）车间设用电分计量，以加强用电的考核与管理，节能能源。
（3）照明灯具以节能型萤光灯具为主，光效高，功率因素高(0.9以上)，符合国家政策，节约能源消耗。
（六）投资估算与资金筹措方案
6.1编制原则和方法
建筑工程费：根据建筑物结构形式，计算工程量，参照安徽省建筑工程预算定额。
安装工程费：根据生产线性质计算工程量，参加安徽省安装工程预算定额。
工艺设备投资：定型设备价格根据生产研究提供的产品样本和设备出厂价及市场询价。
项目设备运杂费、安装调试费参照《全国统一安装工程预算定额安徽省估价表》。
其它费用
(1)勘查设计费：按国家有关标准进行取定。
(2)基本预备费：按工程总投资的5％记取。
消防、环保、安全卫生所需投资均包括在总概算中。
6.1.2投资估算及资金筹措方案
本项目总投资估算为7592万元。通过银行贷款4000万元，国家计划内投资617万元，企业自筹2975万元。

三、项目开工条件落实情况
1、项目建设符合国家《产业结构调整指导目录（2011年版）》鼓励类：具有自主知识产权的新药研发和生产。
2、项目经蚌埠市发展和改革委员会发改工高【2009】139号《关于安徽环球药业股份有限公司年产5000万片国家一类新药盐酸安妥沙星项目备案的通知》备案。
3、项目土地已签订《国有建设用地使用权出让合同》。
4、项目经蚌埠市环保局蚌环许【2009】69号文件批复环境影响评价。
5、项目固定资产投资节能评估文件经蚌埠市发改委备案通过。
6、项目符合国家信贷政策，交通银行4000万元项目贷款合同已签订。

四、项目进展
项目可行性研究及方案审评已完成，项目已备案、环评已批复，与安徽省医药设计院和蚌埠市建筑设计研究院签订设计合同，原料药车间、动力中心等完成建筑工程施工图设计，部分厂房建筑工程招标合同已签订，原料药车间、动力中心等辅助工程已开工建设，目前项目已完成投资2000多万元。

五、结论
安徽环球药业股份有限公司年产5000万片国家一类新药盐酸安妥沙星项目按照新版GMP和《中国药典》要求，在项目设计等方面充分考虑到今后的发展和“GMP”的全面要求，产品的方案结构比较合理，设备选用国内较先进的生产设备，生产具有国内先进水平的生产线，洁净区结构紧凑，人、物流分开，保证了产品的质量，加之新产品独特的疗效，患者乐于接受，经过市场调研和分析，该项目产品具有广阔的市场前景，投产后将会带来较好的经济效益。
项目总投资7592万元，其中银行贷款4000万元，国家计划内投资617万元，企业自筹2975万元。经济分析表明，项目建成投产后，年新增销售收入20000万元，新增税收3432万元，实现利润3914万元。项目投资回收期