脂质代谢的基础知识.pdf

脂质代谢的基础知识）分类:O血脂、脂蛋白、载脂蛋白o血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯、胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、类固醇、固醇等）的总称。o脂蛋白：是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的球形大分 学复合体。载脂蛋白：为脂蛋白的蛋白部分，具有与脂质结合负担在血浆中转 运脂类的功能，参与酶活动的调节、脂蛋白与细胞膜的识别和结合 反应。Hl脂的内容。血脂-中性脂肪+类脂。中性脂肪：甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)类脂：磷脂、糖脂、类固醇、固醇生理作用oTG：供应能量。磷脂：生物膜的重要成分。参与脂代谢过程。维持细胞膜受体的稳定性oFFA：合成TG原料。胆固醇：1.构成细胞膜O 2.生成类固醇激素o 3.维生素DO 4.胆酸盐脂蛋白的种类。经过超速离心，根据不同密度可将分为:。乳糜微粒(CM)。极低密度脂蛋白(VLDL)。中间低密度脂蛋白(IDL)。低密度脂蛋白(LDL)。高密度脂蛋白(HDL)o脂蛋白a Lp(a)脂蛋白的结构极性外表游 寓胆固耨-非极性中心胆固髀酩甘油三防曼脂蛋白七栽脂蛋白B100做腼蛋白Y(C-I.C-IL C-lll|载脂指白348乳废冷心较脂蛋白-A(A-I.A H.A-U1)救脂蛋白-0-100专 一低密度脂量白(IDL)栽脂贵白-A(a-i.A-n.a-mj2胆固黔在血液中以脑量白的形式运帖.脂蛋白具有祓水性的 胭质内松.内椎被极他物质磷脂,分子层和胆固新.货膈白 的极性基团所包襄.由于内极中磨质分子的不同以及内搐 和聂面中脂质含的不同,因而有多种不同的脂蜜白.各种 脂室白按照密度的不同可以分为几微粒.报低空度脂蛋白(VLDL).低密度脂皆白(LDL)和高密度脂蚩臼(心)钺斯缶白c(cLC-ILC-m)我脂蜜白七毂脂生臼七载物蛋白*c(ci.c-ii.c-m)高密度脑量白(kDC)脂蛋白的合成。呈微粒状。核心主要为甘油三酯、胆固醇酯。外层有磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白构成O水溶性酶可通过表层进入内层起作用载脂蛋白(apoprotin)。与脂质结合形成水溶性物质，成为转运脂类的载体。可以参与酶的调节，参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结 合反应。主要由ApoA、B、D、E等。o所有载脂蛋白均可在肝脏合成，小肠粘膜可以合成ApoA、B、Eo脂蛋白及其代谢。主要由两条途径：。外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中 合成CM及其代谢过程；。内源性代谢途径：由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL,以 及LDL被肝或其他器官代谢的过程；。此外，还有一个胆固醇逆转运途径：HDLo乳糜微粒(chylomicron,CM)。颗粒大，密度低，富含甘油三酯；。可将外源甘油三酯运送至肝外组织利用。在运送过程中被脂蛋白水解酶(LPL)水解o CM及其残体可参与LDL和HDL的形成。颗粒大不能进入动脉壁，一般不致动脉粥样硬化，但易诱 发胰腺炎。极低密度脂蛋白(VLDL)。主要在肝合成，其次是小肠；O将内源性甘油三酯运送至肝外组织；o是LDL的主要前体物质；。VLDL水平的升高是冠心病的危险因素。低密度脂蛋白(LDL)。是VLDL的降解产物，颗粒较VLDL小，密度较VLDL高；。主要含内源性胆固醇，ApoB占蛋白部分的95%o作用在于把胆固醇从肝内转运到肝外组织；o LDL3为小而致密的LDL,有更强的致动脉粥样硬化作用。高密度脂蛋白（HDL）。颗粒最小，密度最高，蛋白和脂肪约各占一半；。可分为HDL1、2、3亚型；。可将肝外组织细胞中的胆固醇转运出来，然后被肝分解（胆固醇逆转运）。是抗动脉粥样硬化因子。胆固醇。胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物，可作为细胞生物膜 的构成成分，又是类固醇激素、胆汁酸及维生素D的前体 物质o其广泛存在于全身各组织中，其中约1/4分布在脑及神经组 织中，占脑组织总重量的2%左右。肝肾及肠等内脏以及皮 肤、脂肪组织也含有较多胆固醇，每100g组织中约含200-50 0 mg,其中以肝最多，而肌肉较少。胆固醇来源肝胆国解的主，来源分温HDLmVLDL转化成躯/盐9m型is醇分滋人胆力腿固醇骅放出肝靴的主要途径199乳魔舞粒各1种影响血桨中胆固M水平因子的相互作用甘油三酯。外源性甘油三酯来自食物，消化、吸收后形成乳糜微粒的 主要成分；。内源性甘油三酯主要由小肠和肝合成，构成脂蛋白后进入 血浆；。血浆中的甘油三酯是机体储存能量的主要形式。血脂异常分类。三种分类方法。高脂蛋白血脂表型分类。WHO：I-V型。是否继发于全身疾病。基因分类：原发和继发高脂血症表型分类。I型家族性高TG血症。II型 家族型高TC血症（高0脂蛋白血症）。m型家族性异常B脂蛋白血症ovi型高前B脂蛋白血症。v型混合性高脂血症0分类根据高脂蛋白血症表型分类：型病名血脂脂蛋白HDL电泳宽 B带TGTCCMLDLVLDLI家族性小乳糜微粒血症（家族性高甘油三酯血症）常升 而升起明显降低正常成 降低降低无II家族性嬴胆固醉血症II（家族性高0脂脂白血妮）Ila升而正常无升高正常或 降低正常无lib升高升高无升高升高正常无in家族性异常0脂蛋白血症升高升高无或 少量升高有IV前B脂蛋白血症正常升高无正常或 降低升高正常或 降低无V混合型高甘油三酯血症（混合性高脂血症）升高升高有降低升高降低无八/_原发性血脂异常。大多数原发血脂异常原因不明，呈散发性，认为是由多个 基因与环境因素综合作用的结果；。临床上血脂异常可常与肥胖症、高血压、冠心病、糖耐量 异常或糖尿病等疾病同时发生，并伴有高胰岛素血症；。可能参与上述疾病的发病，至少是危险因素，或与上述疾 病有共同的遗传或环境发病基础。继发性血脂异常O全身系统性疾病：o 糖尿病 甲减 肾病综合征 SLE.O药物：Q 糖皮质激素 嘎嗪类利尿剂 B受体阻滞剂等;）临床分类O 1.高胆固醇血症o 2.高甘油三酯血症o 3.混合性高脂血症。4.低高密度脂蛋白血症）诊断：O血脂：oTC 合适范围V5.18mmol/Lo 边缘升高 5.18-6.19mmol/Lo 升高 6.20mmol/Lo TG 合适范围V1.70mmol/Lo 边缘升高1.70 229mmol/Lo 升高 2.3mmol/L）诊断O脂蛋白：。LDL 理想水平V2.6mmol/Lo 合适范围V3.4mmol/Lo 边缘升高3.4-4.09mmol/L。升高 4.1mmol/L。HDL 合适范围1,0mmol/Lo 减彳氐V1.0mmol/L治疗原则。主要目的是为预防冠心病O根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险 因素，结合血脂水平进行全面评估，以决定质量措施及血 脂的目标水平；。无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和改善生 活方式。根据血脂异常的类型及其治疗需要达到的目的选择合适的 调脂药物；O需要定期进行调脂疗效和药物不良反应的监测；。将降低LDL-C作为首要目标。防治目标0 不同ASCVD危险人群LDL-C/非HDL-C治疗达标值0 中国2型糖尿病防治指南（2020年）危险等级LDL-C(mmol/L)非HDL-C(mmol/L)o TG4.5mmol/L,TG：1.7mmol/L0 LDL-C2.6mmol/L（未合并动脉粥样硬化性心血管疾病）1.0mmol/L(男性)/1.3(女性)他汀类O药理：o HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰CoA）还原酶抑制剂，竞 争性抑制体内胆固醇合成过程中限速酶活性，从而阻断胆 固醇的生成，加速血浆LDL的分解代谢。主要降低血清TC 和LDL-C,也在一定程度上降低TG和VDLD,轻度升高 HDL-C7K 平。（HMG-CoA是TC合成的限速酶）适用于高TC血症,混合型高脂血症和ASCVD。如：阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等。贝特类。药理：激活过氧化物酶体增殖物激活受体a,增强LPL的脂 解活性，主要降低血清TG、VLDL-C,也可在一定程度上 降低TC和LDL-C,升高HDL-C。o适用于高TG血症和以TG升高为主的混合型高脂血症。如：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝特等胆酸整合树脂类。品种：消胆胺。药理：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收。o适用于高TC血症和以高TC升高为主的混合型高脂血症。o禁忌证：异常0脂蛋白血症和血清TG4.5mmol/L。如：考来烯胺 考来替泊 考来维仑等。烟酸类。品种：烟酸（维生素B3）。药理：抑制CAMP的形成，降低TG酶活性,降TG,升HDL。o适用于高TG血症和以高TG升高为主的混合型高脂血症。禁忌：慢性活动性肝炎、活动性消化道溃疡和痛风者禁用,糖尿病病人一般不宜使用。如：阿昔莫司其他O高纯度鱼油制剂。新型调脂药物：ApoB。合成抑制齐弘米泊美生）、前蛋白转 化酶谷草溶菌素9（PCSK9）抑制剂、微粒体TG转移蛋白 抑制剂（洛美他派）。肠道胆固醇吸收抑制剂：依折麦布。中药调脂药物选择。TG?贝特类或烟酸o TC T 他汀类或胆酸螯合剂。TG+TC f贝特类+胆酸螯合剂o 或烟酸+胆酸螯合剂慎用：贝特类+他汀类他汀类+烟酸外科治疗。对于少数病例如纯合子型家族性高胆固醇血症患者，在内 科治疗方法，或对药物不能耐受时，可考虑选择外科治疗血浆净化治疗。先将患者血液抽出，从血浆中分离某些成分并将其弃去（去除高浓度的脂蛋白），再输入新的血浆或代用品，即 血浆置换。O适用于难治性高胆固醇血症患者。基因治疗降脂药物的作用Tl 7L W他丁类药物他丁类优物I M，G-CoA还专儡 抑制剂,降低胆固髀的合成和 增加LDL受体对LDL的方取胆汁酷譬合剂算合剂能降低胆汁酸的重吸 收.增加肝脏LDL受体对LDL 的楼取政余851u血院中VWL帐余U血JT中LDl加了 LDL 9 体介易的肝脏，VUX残余 和 LDU的强甲U国:合成!0介 LDI 胆汁廿体含成中加了 LOL，受依介导的 肝航对VLDL 残余和LDI 的取引怂累中VLDL残余烟酸延展能降低组织中脂彩的的 活性以及抑制VLDL的合成血索中VLDIMB 了 VLDL 从前W 4DL分管3盒累中L01Oux合成L，一3、t4笨就踹类衍生物通过升高眼蛋白脂肪&LPL）的活性促进脂质沉积,因而降低了 VLDL的水平vux的合 成和分髭&索中UXe 瓶号白：:QR 1 加了画 白瓶给的f.低了 WDL 的*g e驻IB AJ_，.A，/-)二