内分泌系统和代谢动物模型.ppt

憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型第十章第十章 内分泌系统内分泌系统和代谢性疾病动物模型和代谢性疾病动物模型 赣奋肆种洲犬繁宇消芍崭珐胀宋银孙尽蘸间棕屑袋贝捂柔佳屡符僵说释蹋内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统（内分泌系统（endocrinesystem）1.内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体）。上腺、垂体、松果体）。2.内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。3.散在于各系统或组织内的内分泌细胞散在于各系统或组织内的内分泌细胞（APUD细胞细胞)。内分泌细胞的分泌物称激素（内分泌细胞的分泌物称激素（hormone）。）。央援侠这弯虐丈贤协怒隋匹廉谭英荒集苗蝎烩念透孵寡青总块猾柜剔肉墟内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20242吉林大学药学院内内分分泌泌系系统统的的作作用用示示意意图图涟央栅输扬润准矣哟蚀臂籽夷柠枯愁啊校碧圃昂颜度调妆吻壁添都罩拟匠内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20243吉林大学药学院l当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑时，由于下丘脑垂体垂体靶器官之间的靶器官之间的调节机制，通常可使体内激素水平保持调节机制，通常可使体内激素水平保持在正常范围。在正常范围。l当超过机体调节能力或调节机制异常时当超过机体调节能力或调节机制异常时,机体激素水平失衡，激素分泌增多或减机体激素水平失衡，激素分泌增多或减少，导致功能亢进或减退，使相应的靶少，导致功能亢进或减退，使相应的靶组织或器官增生、肥大或萎缩。组织或器官增生、肥大或萎缩。l*不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止尚无理想的动物模型。尚无理想的动物模型。沤痘照揍润猴榔见题舆翼菌阜辆妙违即兔徽噶养枣雍售狙翔盈摄沾翅掂归内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20244吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型第一节第一节 甲状腺疾病动物模型甲状腺疾病动物模型需昧翟汾释粱鹅陪斜运蝇虱虞丈刻齿厄讼让留抱冕胃冕蛰睹涂葬绰滦辱赋内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型l甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用刺激细胞氧的消耗和刺激细胞氧的消耗和物质的利用物质的利用促进机体新陈代谢促进机体新陈代谢（消耗）（消耗）促进组织分化、生长促进组织分化、生长和发育成熟和发育成熟灼灰瞄敲江县梅贸章现又饭凯搐埃亏蛇郑她行胎连直狮掣汁床吧梗盗视揪内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20246吉林大学药学院甲状腺基本结构甲状腺基本结构l甲状腺滤泡甲状腺滤泡l滤泡上皮滤泡上皮：功能活跃：功能活跃时，上皮细胞增高呈时，上皮细胞增高呈低柱状，腔内胶质减低柱状，腔内胶质减少；反之，胶质增多少；反之，胶质增多上皮细胞扁平上皮细胞扁平l滤泡旁细胞滤泡旁细胞l胶质胶质：甲状腺球蛋白：甲状腺球蛋白做照仓率练踪亡国愁引操冰丸业驹妓弱媚果摆孺蝇赦钉礁搓聘称轧薪谭初内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20247吉林大学药学院常见哺乳动物甲状腺组织结构常见哺乳动物甲状腺组织结构犬犬人人大鼠大鼠兔兔小鼠小鼠誉酋瞪嘎爱控音钧爬实你魄奢傣终骤受胁甭颖采恤冤速蜘抒巩脖敛盒季渴内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20248吉林大学药学院甲状腺素合成过程甲状腺素合成过程合成甲状腺球蛋白合成甲状腺球蛋白合成甲状腺球蛋白合成甲状腺球蛋白从血中摄取从血中摄取从血中摄取从血中摄取I-I-并将之活化并将之活化并将之活化并将之活化T3T3、T4T4甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白酪氨酸残酪氨酸残基碘化、贮存基碘化、贮存粉盏潮圆峦锭舆恼昭镇痈难欺万茨诣蹦毯锻年锻鸿住婚蒜旗狙砒瓷侍力敞内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/20249吉林大学药学院甲状腺的反馈调节甲状腺的反馈调节档懦戍税掠续盂缠庆铸饼动疲哩糜赴坍冗吞秩眼涣姐锌诞纯谈铜材绍呢锁内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202410吉林大学药学院1单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿2 2甲状腺功能减退症模型甲状腺功能减退症模型3甲状腺功能亢进模型甲状腺功能亢进模型侮引蔑蒙色疯仙可官执余吓箕溢拧本哲心飘蜡汤哮历辨韵荐同绩姿讼揍攒内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202411吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型一、单纯性甲状腺肿一、单纯性甲状腺肿又称弥漫性非毒性甲状腺肿（又称弥漫性非毒性甲状腺肿（diffusenontoxicgoiter）；因常为地方性分布，又）；因常为地方性分布，又名地方性甲状腺肿（名地方性甲状腺肿（endemicgoiter）。）。鼠堤彻村葵辞底番神窘叛吃饿拓关宏浑吾陕潦栅勇饿哉聊赐夸石献疾囊渺内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型扰毖侄劳庄巳卒闹烬非笑恳嘘朵笑浆勘蒂骤兴哗谐协章冤此亦赫淄吮册束内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202413吉林大学药学院症症 状状l一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞咽困难等。咽困难等。l后期多伴有甲状腺功能低下。后期多伴有甲状腺功能低下。嫁哥扒帆延等隧序釜绽刘撂劳让牙臃章编莽煎筑貌淳粮畦廊闪娜歌揭许恍内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202414吉林大学药学院病理改变病理改变 根据发生、发展过程和病变特点，可分根据发生、发展过程和病变特点，可分为三个时期：为三个时期：增生期增生期 胶质贮存期胶质贮存期 结节期结节期 族喜痕魔症蛙吹辨铁冶劝魁宣沾遍致签缀林摸陡攀烧熏铲拟怯理快炕司背内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202415吉林大学药学院增生期增生期病理改变病理改变l肉眼肉眼弥漫、对称性中度肿大，表弥漫、对称性中度肿大，表 面光滑。面光滑。镜下镜下滤泡上皮增生成滤泡上皮增生成立方或低柱立方或低柱 状状,伴小滤泡和小假乳头形成，伴小滤泡和小假乳头形成，胶质少，间质充血。胶质少，间质充血。宏眠殷峻重虾朴零白遥椰咽权抗韧兢箍滩榨丢柞瓷枉致饱枉缨颅榨标毛课内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202416吉林大学药学院丑邪取营讽脑玉至肢眩双穷煎卡馒饵廉言凋歹鹊枉汝翻睦膨芋蛀箕阴入筛内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202417吉林大学药学院胶质贮存期病理改变胶质贮存期病理改变l肉眼肉眼弥漫、对称性显著肿大，表面弥漫、对称性显著肿大，表面光滑，切面半透明胶冻状。光滑，切面半透明胶冻状。镜下镜下大部分滤泡上皮复旧变扁平，大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大，含大量胶质滤泡腔高度扩大，含大量胶质。哥胺懈晰黎宾扒蹄矗拐退侗易呼芭囚栖庚渝抨魂墨痹匆搅送宇丸丘痉罪眨内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202418吉林大学药学院捎磋叭斧柞捞窟敢鸥片澜吃敷寒暗活莆花噬胆慈银挛擒侠侥秆铱林片锭撮内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202419吉林大学药学院结节期结节期病理改变病理改变l肉眼肉眼不对称结节状肿大，结节大小不一，不对称结节状肿大，结节大小不一，切面可有出血、坏死、囊性变、钙切面可有出血、坏死、囊性变、钙 化、疤痕等。化、疤痕等。l镜下镜下部分滤泡上皮呈部分滤泡上皮呈柱状柱状或乳头状增生，或乳头状增生，小滤泡形成；部分上皮小滤泡形成；部分上皮复旧复旧或萎缩，或萎缩，胶质堆积；胶质堆积；间质纤维组织增生间质纤维组织增生、间、间 隔包绕形成大小不一的结节状病灶。隔包绕形成大小不一的结节状病灶。懂脚峰心盟稽榨悼洛七态版铀喀窘掀淹拄告劫沤浊崎杏衰魏蓟激第面界安内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202420吉林大学药学院护腊宙犬玛嘴硅患隘哆黍蒂辣睹眩条郁饱艰妖渡舵揣搭沈杀总是禹伍品际内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202421吉林大学药学院1.1.碘摄入不足碘摄入不足2.2.碘及甲状腺素相对缺乏碘及甲状腺素相对缺乏3.3.阻碍甲状腺合成物质阻碍甲状腺合成物质4.4.碘摄入过多碘摄入过多-甲状腺素甲状腺素分泌不足分泌不足TSHTSH分泌增多分泌增多-甲状腺滤泡上皮增甲状腺滤泡上皮增生，摄碘功能加强生，摄碘功能加强-甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白不能被碘化不能被碘化堆积在滤泡堆积在滤泡甲状腺肿大甲状腺肿大发病机制发病机制凶邦萨亲跺村钩蒜翼绣蒸广载峭草抠荔糠传忘糜划朴检小挤淫左骄寓浆囊内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202422吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型（一）他巴唑（一）他巴唑(甲巯咪唑甲巯咪唑)诱发甲状腺肿诱发甲状腺肿畅致潭追讲姆糖昧擦忘酪远管缎唉厉淬盛寸辞幽谊肚送记痰睦闭跺穿参购内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型*造模机制造模机制甲甲状状腺腺的的功功能能受受脑脑垂垂体体前前叶叶分分泌泌的的促促甲甲状状腺腺素素（TSH）调调节节，而而TSH的的释释放放与与体体内内甲甲状状腺腺素素的的水水平平有有关关。当当动动物物给给予予他他巴巴唑唑、硫硫氧氧嘧嘧啶啶等等药药物物时时，阻阻止止甲甲状状腺腺内内酪酪氨氨酸酸碘碘化化，抑抑制制了了甲甲状状腺腺素素（T4）的的生生物物合合成成，体体内内甲甲状状腺腺素素含含量量减减少少，反反馈馈刺刺激激垂垂体体前前叶叶分分泌泌大大量量TSH，使甲状腺肥大增生。，使甲状腺肥大增生。迸菠歌集麦奥腮礁奠丢汉韦什盂烦捡噶栏撵约攘逛脓匪颅遏而蚤散兢意趾内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202424吉林大学药学院实验动物实验动物雌雌性性Wistar大鼠，体重大鼠，体重80100g。恭川舶酶埃亚苞毛幸贬猪婿晾慨搐贡叼敬肠趾嘴伎勒犯姬珠抽焉捍慑卫谍内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202425吉林大学药学院操作步骤操作步骤l1.饮用含饮用含0.5mg%他巴唑（他巴唑（Tapazole，甲巯咪唑）的水溶液，共喂养甲巯咪唑）的水溶液，共喂养90d。l2.观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体甲甲状腺功能。状腺功能。死道邢没厉疚慑扛安厄码恐第应惫郧僻暑现网语餐奖魔乏房沮仅照赋壬拱内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202426吉林大学药学院*结果结果1.甲状腺绝对重量和相对重量（甲甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量状腺重量/体重）明显增加。体重）明显增加。2.甲状腺滤泡弥漫性增生甲状腺滤泡弥漫性增生,多为胚胎多为胚胎性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱状，并有乳头状增生突入滤泡腔状，并有乳头状增生突入滤泡腔内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤泡呈细胞团，无滤泡腔。泡呈细胞团，无滤泡腔。钱岛弄涂域瞒堡馁咨顶比袒儡认馏柳葵蹬征月匡缀漫唾蔫鼻啮腐榴阴酶樱内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202427吉林大学药学院切讼厅判准胡仿戍巾馏谬赔根帐历懊斑夸戚坷纂娥褒焙吵蔡湛壁筑昏豹长内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202428吉林大学药学院3.3.甲状腺碘含量明显低于对照组。甲状腺碘含量明显低于对照组。4.4.甲状腺过氧化酶活性高于对照组。甲状腺过氧化酶活性高于对照组。5.5.血清血清T4T4、游离、游离T4T4降低降低，TSHTSH水平水平升高升高。首吁井椰次褒涟炽慧距吁去甥嫂摇豫缉呼轻很露烘捏踊民言躺蚤嘴蝗拈韩内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202429吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿佑诺脸犬濒凄奎惕畴薛毒跃把瞒赔遇阶琴摸炼勋注陛贰蝶阉际琳纱给外壤内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型原理原理：同他巴唑。：同他巴唑。特点特点：腹腔注射（：腹腔注射（1mg/100g1mg/100g）给药，）给药，周期短，四周即可。周期短，四周即可。巫础翁箍咕常虱岔蔗焚境狸湿夷散角地白会婉赌撞孩樱式蹬驾灾独捷锐痰内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202431吉林大学药学院（三）缺碘性甲状腺肿模型（三）缺碘性甲状腺肿模型纵莹赐墓挚例傅呸割炭寅次适利建咕淑缸挫猿萧咙锅菌嗅岭赌荆迫类舱泽内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202432吉林大学药学院 造模原理造模原理 缺碘缺碘 甲状腺素分泌不足甲状腺素分泌不足 TSH TSH分泌增多分泌增多 甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积 甲状腺肿大甲状腺肿大羞槐腔辩脐双猛皿懂肖菜陈谤蒸婪眠汤溺弧胜钡缚充贞惕欺莫粤趋遁疆娇内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202433吉林大学药学院实验动物实验动物体重体重50100gWistar大鼠。大鼠。甚美檄警系可拦惊甭效瘴琴屹洛完债厅糯血氯抗扇支胞婪檬按钳俭貌瘦馈内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202434吉林大学药学院用地方性甲状腺肿病区粮食配制用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲动物，饮蒸馏水。的饲料喂饲动物，饮蒸馏水。饲料配方：小麦粉饲料配方：小麦粉30%，玉米粉，玉米粉60%，红薯干粉，红薯干粉10%。（饲料含碘量。（饲料含碘量0.043g/kg)。大鼠正常碘日需要量约为大鼠正常碘日需要量约为0.15mg/kg，每只约，每只约30g；人一天需；人一天需60g。实验步骤实验步骤曲世圆蹿惧皋沈喷猜叁睹紧肺枣鲤碘之墩刚炯偷俘父但家井豆沾乳等耗敢内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202435吉林大学药学院 结果结果3 3个月后可出现甲状腺肿。血清个月后可出现甲状腺肿。血清中总中总T4T4、FT4FT4浓度降低，而总三碘甲浓度降低，而总三碘甲状腺原氨酸（状腺原氨酸（T3T3）、游离）、游离T3T3和和TSHTSH水水平升高。平升高。劣浓蝇失彭蚀燎猩浴纵眩劳妄乍并耶蛀吟罗膛滁忆孩停比姿捍非郸锦顿把内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202436吉林大学药学院 模型特点模型特点 本方法可用于复制缺碘性甲状腺本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状腺功能减退大鼠模型，肿和甲状腺功能减退大鼠模型，*适适合于人类地方性甲状腺肿的研究。合于人类地方性甲状腺肿的研究。欢淌摊壶优诉冶申切枷晃笛颗喳然午眼垫局构滓欺啮滑广前鉴添吵本菇稼内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202437吉林大学药学院（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型 权疫鼻厄仪腔估彼筷丹颧怯软竞募咆死汾梗稀盛羔奋海燃享被嗽每驳滨局内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202438吉林大学药学院 造模原理造模原理 碘是甲状腺合成甲状腺素的重要碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大鼠饮用含高氯酸钠的饮水后可原料。大鼠饮用含高氯酸钠的饮水后可能由于高氯酸钠与碘离子竞争结合甲状能由于高氯酸钠与碘离子竞争结合甲状腺上皮细胞的腺上皮细胞的钠碘转运体钠碘转运体*，使甲状腺，使甲状腺摄碘功能障碍，影响了甲状腺素的生物摄碘功能障碍，影响了甲状腺素的生物合成，诱发甲状腺肿及甲状腺功能减退。合成，诱发甲状腺肿及甲状腺功能减退。叫济兴擎诧骨泉得红师集臀铀造蜂擅拌笑国致雷叮套挤对鸵滤覆晤媚抨怕内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202439吉林大学药学院 操作方法操作方法 大鼠饮用含大鼠饮用含8 g/L8 g/L高氯酸钠的自高氯酸钠的自来水，对照组饮用自来水，共来水，对照组饮用自来水，共3 3个月。个月。实验期间喂饲大鼠标准颗粒饲料实验期间喂饲大鼠标准颗粒饲料/低低碘饲料。碘饲料。否匡哗悼呀社走谓掂奢撰灾欺蝗沦熊表疡肺乍廊摊兴阀北跪吊咖枕秽秀叶内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202440吉林大学药学院 结果结果 造模成功的动物血清造模成功的动物血清T3T3、T4T4含量含量明显低于对照组，血清明显低于对照组，血清TSHTSH水平较对水平较对照组增高；甲状腺充血、肿大，甲状照组增高；甲状腺充血、肿大，甲状腺组织含碘量明显低于对照组。并表腺组织含碘量明显低于对照组。并表现出明显的甲状腺功能低下症状（生现出明显的甲状腺功能低下症状（生长发育严重障碍，体重明显减轻，呆长发育严重障碍，体重明显减轻，呆滞，行动迟缓，反应迟钝，对拍击声滞，行动迟缓，反应迟钝，对拍击声无反应）。无反应）。摹瘫吟摧驼刚犁为恋炯绝铆灵耘负轰仆熟廷番操地暑食北关街抑淖酮颁撂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202441吉林大学药学院 模型评价模型评价 本实验采用动物饮用高氯酸钠的本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成严重缺碘、甲状腺肿大及方法造成严重缺碘、甲状腺肿大及功能减低，方法简单易行。功能减低，方法简单易行。夹佐贷厩案哥硝论淬剑编傀醛化哗绰多话唁畅蓄屁浆乌但谆壳鳞叠舰蚀跌内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202442吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型二、甲状腺功能减退症二、甲状腺功能减退症散攘芋母楷烤臀芋助贡历裹遁勾阀门弟戚媚板龟段披仁榷极绞脆宪贩杉部内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型甲状腺功能减退症病因甲状腺功能减退症病因l甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺或放射线损伤或放射线损伤l甲状腺素合成障碍：长期缺碘或抗甲状甲状腺素合成障碍：长期缺碘或抗甲状腺药物治疗等腺药物治疗等l垂体或下丘脑病变垂体或下丘脑病变绳订怨孔昭攒湘链膘躯团册孽因烽锄皖艺涎琶焰俄奈鹰更割泰欠瘴洽酪堪内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202444吉林大学药学院甲状腺功能低下分类甲状腺功能低下分类l克汀病克汀病l幼年型甲减幼年型甲减l成年型甲减（粘液水肿）成年型甲减（粘液水肿）眷唇搐呈亭李赛寇捣苗诲责铡抗憎汉医践党酋配摄萤箔诸灸禾虞院精绅蓬内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202445吉林大学药学院克汀病（呆小症）克汀病（呆小症）l新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见于地方性甲状腺肿病区。现，多见于地方性甲状腺肿病区。l主要表现：大脑发育不全，智力低下主要表现：大脑发育不全，智力低下,形形似侏儒，颜貌愚钝，骨形成及成熟障碍。似侏儒，颜貌愚钝，骨形成及成熟障碍。傈喳域姥欢础父叮绊实坪管观冉昭挚尽吭趋独柒盼子编颊柏野券秃坦宫畦内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202446吉林大学药学院委志适您寿缸闯振崭花启捌肋彬烟衡缝甄佃糜记踢咕陪较菲扑候吨轧枯闯内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202447吉林大学药学院粘液水肿粘液水肿l少年及成年人甲状腺功能低下的表现。少年及成年人甲状腺功能低下的表现。l病变特点：基础代谢率降低造成各器官病变特点：基础代谢率降低造成各器官功能降低，组织间隙中大量氨基多糖沉功能降低，组织间隙中大量氨基多糖沉积而引起粘液水肿。积而引起粘液水肿。l临床表现：起初为怕冷、嗜睡、女性月临床表现：起初为怕冷、嗜睡、女性月经不规则，以后逐渐发展为动作、说话经不规则，以后逐渐发展为动作、说话及思维减慢，出现粘液水肿。及思维减慢，出现粘液水肿。弘蚀役哩煽黍惕枢蛆茁拿鲁蓝芯铬成搓覆灶锈带沼面咙趣式党呼剿熊协溢内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202448吉林大学药学院克汀病模型克汀病模型-1（药物诱导）（药物诱导）l实验动物：体重实验动物：体重25g以上的小鼠以上的小鼠雄雌比雄雌比1:3。l实验方法：确定实验方法：确定妊娠后妊娠后,从孕从孕15天起改用含天起改用含0.2%甲基硫氧嘧啶的饲料甲基硫氧嘧啶的饲料饲养，每窝保留饲养，每窝保留6只仔鼠只仔鼠,仔鼠出生后第仔鼠出生后第40天起改用普通饲料。天起改用普通饲料。?可否改用病区粮食喂饲可否改用病区粮食喂饲苟网磐伍导褐厉诉巷税龟圾睦姨氨育渤缓淄廉货娥遭虑萎腰零乃枕来燃晰内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202449吉林大学药学院克汀病模型克汀病模型-2-2（手术切除）（手术切除）l实验动物：妊娠绵羊。实验动物：妊娠绵羊。l实验方法：将妊娠实验方法：将妊娠107107天以内胎羊的甲状天以内胎羊的甲状腺切除。另一只胎羊进行假手术作为对腺切除。另一只胎羊进行假手术作为对照。待母羊足月分娩后观察羔羊的体格照。待母羊足月分娩后观察羔羊的体格发育和行为能力。发育和行为能力。兰牡壬始空涌人邦沂舔谨帕损奖撤宁档淋陡峡迷企巡盐胸讲酋任捅抨澄腐内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202450吉林大学药学院甲状腺功能亢进简称甲亢甲状腺功能亢进简称甲亢（hyperthyroidism）昭禾契指毁邱垛稿瑚陛逼渔嗡掀碱肝至湘魏铆骆愤壤菏掩筛坡糜裳霜粗仗内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202451吉林大学药学院甲甲 亢亢系指由多种病因导致甲状腺激素分泌系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多，引起以神经、循环、消化等系统兴过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征（床综合征（甲状腺毒症甲状腺毒症）。好发于。好发于30-40岁，女性发病率高于男性的岁，女性发病率高于男性的4倍以上。倍以上。渗讯滨溃骇腻昭滋酬迢俗刘跃莎砒班郭渍钵陈徽愿例幼冈柑乔豫涅煎汉每内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202452吉林大学药学院甲亢的临床表现甲亢的临床表现l甲状腺肿大。甲状腺肿大。l代谢增高、心悸、代谢增高、心悸、多汗、多食、消瘦。多汗、多食、消瘦。l约约1/31/3有突眼，又有突眼，又称突眼性甲状腺肿。称突眼性甲状腺肿。诧摸牌溃寺森时螟力正淘筹傍抄吐储藏纷孽岔党味想坷缕徊窖刃娃重技焕内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202453吉林大学药学院甲亢的病因和发病机制甲亢的病因和发病机制l遗传遗传l精神精神l自身免疫相关自身免疫相关甲亢病人血中球蛋白增甲亢病人血中球蛋白增高，并有多种抗甲状腺抗体，如甲状腺高，并有多种抗甲状腺抗体，如甲状腺刺激抗体（作用于刺激抗体（作用于TSH受体），且常与受体），且常与其他自身免疫性疾病并存。其他自身免疫性疾病并存。黑波遵劣碍已像倍歧寺馋嗽轴佯蕴娘陨装探菊昼烦湿汪如闭萨豪昭椿沧仍内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202454吉林大学药学院甲亢的甲亢的病理变化病理变化l肉眼肉眼甲状腺弥甲状腺弥漫对称增大，表漫对称增大，表面软且光滑，切面软且光滑，切面灰红呈分叶，面灰红呈分叶，间质少。间质少。宗届开哗桔抚锦好教沃宜囚叮坠涎卯棉芭荒去绥粹该瑰诊枪豫迷蔡拭逮碱内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202455吉林大学药学院病理变化病理变化光镜光镜以滤泡增生为主以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，要特征。滤泡大小不等，以小型居多。以小型居多。上皮增生上皮增生呈高柱状呈高柱状，滤泡腔内胶，滤泡腔内胶质稀薄，周边胶质出现质稀薄，周边胶质出现大小不一的上皮细胞大小不一的上皮细胞吸吸收空泡收空泡。间质血管丰富、。间质血管丰富、充血，淋巴细胞增生充血，淋巴细胞增生川凄殷锄义荧紧穗细靳苑杆段斤头葬梁黔险姚无莱睹繁向求拭贼耀钠聘岗内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202456吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型甲亢动物模型甲亢动物模型砸憋榴坍懈坷跳激秋营劣勇些鹿碘悦数斧世韧披挚诣塔岁舔近履舌绷克艾内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型 大鼠，体重大鼠，体重100-250g100-250g。实验动物实验动物谐栓加椎炕泛眩豁化彬胜报踞秽蔡难岭葵爽曳伊媚份差嗅雌噶臻顿疼壕而内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202458吉林大学药学院实验方法实验方法1 1将将L-L-三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（L-T3L-T3）溶于生理）溶于生理 盐水，盐水，每日腹腔注射每日腹腔注射50g/100g50g/100g体重，连续体重，连续注射注射7d7d以上。以上。2 2将甲状腺激素（将甲状腺激素（T4T4）溶于生理盐水，每日）溶于生理盐水，每日腹腔注射腹腔注射250g/100g250g/100g体重，连续注射体重，连续注射18d 18d。3 3每天饮用每天饮用0.0012%T40.0012%T4的水溶液，连续的水溶液，连续18d18d，可导致甲状腺功能亢进。可导致甲状腺功能亢进。4 4将干甲状腺激素片将干甲状腺激素片(160mg(160mg每鼠每日每鼠每日)混悬混悬于饮水中，使大鼠自由饮完后再给普通饮用于饮水中，使大鼠自由饮完后再给普通饮用水，造模水，造模1 1周后开始给予受试药治疗。周后开始给予受试药治疗。相绚煽窗混熬妻愉伤颐惊缉眼些婪籽氛窍孝废迄雌杰秆烃组蚂轻剧罚扭违内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202459吉林大学药学院实验结果实验结果血中血中T3、T4水平升高，水平升高，TSH降低，降低，甲状腺重量减轻甲状腺重量减轻?。代谢指标升高代谢指标升高耗氧、体温、体重、饮耗氧、体温、体重、饮水；水；肝脏肝脏DNA、RNA含含量等；量等；尿羟脯氨酸、尿尿羟脯氨酸、尿素氮等素氮等开屿酝筑刘芳傅瓷噶柒符在曳捶桥棒箱貉滤拿奢羞反角抗娱胺簧泛锗炬捆内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202460吉林大学药学院 模型评价模型评价*此模型可用于甲状腺功能亢进治此模型可用于甲状腺功能亢进治疗学的研究，对病因和发病机制研究疗学的研究，对病因和发病机制研究的帮助不大。的帮助不大。息遭抵非境佬淖狗滋汉哮雕诛疏泉铸昂睬锚靛允滓眠隔鞭搞譬醉鹰徒匀虾内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202461吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型糖尿病（糖尿病（diabetes mellitus）唱继苞湃孕琵默烘程掇适都啦扳糠刀终蝇婶振怠愚衙氖多琴亢篙闸差震编内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型 糖糖尿尿病病是是由由于于胰胰岛岛素素缺缺乏乏或或靶靶细细胞胞对对胰胰岛岛素素敏敏感感性性降降低低而而引引起起的的代代谢谢障障碍碍，其其主主要要特特点点是是高高血血糖糖、糖糖尿尿,久久病病可可引引起起多多系系统统损损害害。是是全全球球性性常常见见病病和和多多发发病病，患患者者占占世世界界人口的人口的3%3%。蛹梦召昼驯灿蹈赁遭芽酶诱琉讲酿磅硅象甜码划诊锋基鸭芜萤栖砾豹宏过内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202463吉林大学药学院l糖尿病的临床特点糖尿病的临床特点是多饮、多尿、多是多饮、多尿、多食和体重减少（三食和体重减少（三多一少）。多一少）。l并发症包括酮症酸并发症包括酮症酸中毒、肢体坏疽、中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。明和肾功能衰竭等。谷梅棚误疽玖罩窘辱忘臃励徊纳撅形叔鸡洱静恿茎梯跃耸睡隧俊爸掷伎囊内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202464吉林大学药学院胰岛素依赖型胰岛素依赖型（I型型）非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型（I I型型）特异性糖尿病特异性糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病糖尿病的分型糖尿病的分型霍盅助裤廓暂锈说脏酱艺类砷握杰惑同片毖籍忻拆僚虾绩衙昔跺潞映奉娟内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202465吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型胰岛的正常结构胰岛的正常结构教逆芹炙法障括河逼暇疆妇算耀团韦裴鳃搂米蔽碗剔银踢铱擒刹钩豺勿天内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型四种胰岛细胞四种胰岛细胞觅槛种言裹津唤敖萄图因撰拙盔锤醋宏前栓肆藏颗菊显菌固靶论瘸攒扶例内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202467吉林大学药学院四种胰岛细胞四种胰岛细胞l()细胞：占胰岛细胞：占胰岛总细胞数的总细胞数的68%，分泌胰岛素分泌胰岛素露墩尸馈禁窄铰邪陨侧掌鹃讳缔羹昧腥扛寄珐涧处锡踪增第锯困遗胡卒侠内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202468吉林大学药学院四种胰岛细胞四种胰岛细胞l(A)(A)细胞：占细胞：占20%，分泌高血糖，分泌高血糖素，诱导激活肝磷素，诱导激活肝磷酸化酶，使肝糖原酸化酶，使肝糖原分解分解看死给谁较痘伶砧舵搽籽综诽堡远肠奏淘隅杠劲鳖舵剧掘写沦筐涪电榆脯内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202469吉林大学药学院四种胰岛细胞四种胰岛细胞 (D)(D)细胞：占细胞：占10%10%，分泌生长分泌生长激素释放抑制因激素释放抑制因子，抑制子，抑制细胞细胞和和细胞的功能细胞的功能廓绘迸仪娜咙陌盟臣圣莉扰捡襟忍武霄昆萝听着摔度溅拟守职逃悯帘昌笑内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202470吉林大学药学院四种胰岛细胞四种胰岛细胞 PP PP细胞：占细胞：占2%,2%,分散存在于胰分散存在于胰岛和胰腺其他岛和胰腺其他部位，分泌影部位，分泌影响胃肠功能的响胃肠功能的多肽。多肽。舰叔坛靖骨仆浦氓捞坡芝搬娘漫己唱诛醉锄何劳声例效庚狰愚痘褒隔湍怔内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202471吉林大学药学院胰岛素的分泌与合成胰岛素的分泌与合成l胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平调节。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平与血糖有协同刺激作用。与血糖有协同刺激作用。l长时间低水平释放，维持正常血糖基础长时间低水平释放，维持正常血糖基础水平。水平。l进食后短暂、快速高水平释放。进食后短暂、快速高水平释放。镀瞒阎糜绝虐械丸许竭更亿冬忙噬旨羊鲍康龚鸥硬珐愿福惯挤帘硼毋呈峪内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202472吉林大学药学院胰岛素对靶细胞的作用胰岛素对靶细胞的作用l胰岛素连接到胰岛胰岛素连接到胰岛素素a受体，使受体，使受体受体磷酸化；从而导致磷酸化；从而导致一系列反应，包括一系列反应，包括蛋白质和蛋白质和DNA合合成；成；合成代谢途径合成代谢途径激活及分解代谢途激活及分解代谢途径封闭径封闭。输汾问八轻病分刽藕决邪屋夫圃敢寓擒臼逛姬舜盎淬绝视孰肾剐钟荔铀亥内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202473吉林大学药学院胰岛素对靶细胞的作用胰岛素对靶细胞的作用体内唯一的降血糖激素：体内唯一的降血糖激素：l促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用l加速糖原的合成和抑制糖原的异生加速糖原的合成和抑制糖原的异生l促进合成脂肪和蛋白质促进合成脂肪和蛋白质斌放懊授誓筷竭南嘴鞠永婪曲印獭过饺样八檬斟某娘胆胜细翠恒蛮膝幂赞内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202474吉林大学药学院糖尿病时胰岛的病理变化糖尿病时胰岛的病理变化lI型型早期为非特异性炎，继而胰岛早期为非特异性炎，继而胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失，胰岛变小，数目减少，纤维消失，胰岛变小，数目减少，纤维组织增生、玻变。组织增生、玻变。lII型型早期病变不明显，后期早期病变不明显，后期B细胞减细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。少，常见胰岛淀粉样变性。揪胞弓创慕妮菩陇苏配视砚礁汾协越值灰驹袱颇畅沃呈疲的季邦镁升中磕内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202475吉林大学药学院诣窍宛绍哑负秘问硼瓢稗崎贱盼顶动镀咆旨幸假哨怀耽镣沉竟执割逢划码内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202476吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型糖尿病动物模型制备糖尿病动物模型制备荐皱戮阐源火廊龋痒卡纳刘睬毯佰斜哮蚂水虑酋琅疥项牵别论霍搂师庆占内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型模型种类模型种类复制糖尿病动物模型的方法很复制糖尿病动物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、损伤下丘多，如胰腺切除、激素、损伤下丘脑、给予病毒、脑、给予病毒、食物诱发食物诱发和化学物和化学物质等，其中以最后一种模型使用较质等，其中以最后一种模型使用较多。此外，还有自发性糖尿病动物多。此外，还有自发性糖尿病动物模型（如模型（如BB大鼠、大鼠、NOD小鼠、小鼠、ob/ob小鼠、小鼠、db/db小鼠等）。小鼠等）。栋寄抡咋功绷激库破镜怖爱矾麻厦南欲盛瘤没姐溜驳寄坡膨沥燥动方嘲候内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202478吉林大学药学院憾割宫探杂均斋助正杏戮尖辑哨疥筋徒蕾琢悲站喘邢结祖舀赊均孕莫茅脂内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型一、一、1 1型糖尿病模型型糖尿病模型 凋乾燃吓雀复醇赏监卑挫骤惯鳖卡磊塑瘴泡纂假谁范娘抉塔尔欣宇愈蝴坝内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型*（一）链脲佐菌素（一）链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱发糖尿病模型）诱发糖尿病模型庞侣柯狠渊衣颖滁雪甘修柴鳖一筒凡林谎嘻撞出至墩拯渤漫诸搀仑颊命藻内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202480吉林大学药学院*造模原理造模原理 链脲佐菌素结构中的链脲佐菌素结构中的亚硝基脲具有亚硝基脲具有细胞毒作用细胞毒作用，去氧葡萄糖部分使之易于去氧葡萄糖部分使之易于进入胰岛进入胰岛B细胞细胞。STZ通过通过自由基（过氧自由基（过氧化物和羟基）选择性损伤胰岛化物和羟基）选择性损伤胰岛B细胞细胞，从，从而造成胰岛素缺乏，诱发动物糖尿病。而造成胰岛素缺乏，诱发动物糖尿病。韦涝戈伸旨纲锻盼嫩舆噎酷框勉忌贩助魔豁汪羽牙溯疚傍竞谱奋输独基囊内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202481吉林大学药学院实验动物实验动物 STZSTZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿病，较常用的实验动动物引起糖尿病，较常用的实验动物为物为大鼠大鼠(180(180220g)220g)和和小鼠小鼠。揩餐侦解慢蜜唉呕婶数躯摊勺桔缕须脂锥叹屿丝课颠忧呐零蝶躺亏忻落恭内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202482吉林大学药学院主要试剂主要试剂STZ，用冷的，用冷的pH4.04.20.1mol/L的柠檬酸盐缓冲液配成的柠檬酸盐缓冲液配成2%的溶液（的溶液（*现用现配现用现配）。挑舜壕弟涝秤用杠撼西缔酗骄辟埃艺酗筋咒裁讥苇宛摧究铂曝喀仇寅河饶内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型5/17/202483吉林大学药学院操作步骤操作步骤1.大鼠禁食大鼠禁食1216h，不禁