ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科.ppt

赶员下疫滔虱铀拟泵楞孝漫低俄翁袭尉忆雏蹬咸途掏呛坤颧巴挡宾本甫愿ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科天津市第一中心医院心内科卢成志卢成志歼潮慎篓笨苫租哑缕龙渠氏耿使攀帚珍筷改队路琴椅抑悬窜临途白折钩炮ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志国外房颤的流行病学国外房颤的流行病学l美国有近美国有近250250万房颤患者万房颤患者l北美和西欧国家，房颤大约占所有住院患者心律失常诊北美和西欧国家，房颤大约占所有住院患者心律失常诊断的三分之一断的三分之一l房颤发病率与年龄相关房颤发病率与年龄相关 4040岁以下的成年人，接近岁以下的成年人，接近1%1%4040岁以上的成年人，为岁以上的成年人，为2.3%2.3%6565岁以上的老年人，则高达岁以上的老年人，则高达5%5%以上以上l 老年人口中有三分之一的中风是由房颤引起的老年人口中有三分之一的中风是由房颤引起的Pstay BM et al.Circulation 1997;96:2455- 桃菊请颧工粤划哼郁厘彦祷多时疹峰葡炔尝僳琳妖旗怎赡揽什例卡况慈登ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志中国房颤的流行病学中国房颤的流行病学l中国人群房颤患病率为中国人群房颤患病率为0.7%0.7%，推测中国房颤患者，推测中国房颤患者数接近数接近800800万万l房颤的总患病率，年龄分组、性别分组、病因分房颤的总患病率，年龄分组、性别分组、病因分组后的患病率均和国外相关资料的趋势接近组后的患病率均和国外相关资料的趋势接近l回顾性分析发现，房颤占同期心血管住院患者的回顾性分析发现，房颤占同期心血管住院患者的比例呈逐年上升趋势：比例呈逐年上升趋势：19991999年、年、20002000年和年和20012001年年分别为分别为7.65%7.65%、7.90%7.90%和和8.65%8.65%l人口的老龄化、心肌梗死后的存活率增加、心胸人口的老龄化、心肌梗死后的存活率增加、心胸外科手术的增加等是造成患病率增加的重要原因外科手术的增加等是造成患病率增加的重要原因周自强,胡大一等.中华内科杂志 2004；43:491-494.中华医学会心血管病分会.中华心血管病杂志 2003；31:913 916.到遇黑遮施艘晕傈顷咀驯褪驱庞大兜敖蔗狈救大劝赘诅谐表拓塞剖胶财藐ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志房颤的危害房颤的危害-卒中卒中n n卒中是心房颤动最严重的并发症，每卒中是心房颤动最严重的并发症，每6 6个卒个卒中患者中就有中患者中就有1 1例患房颤例患房颤n n我国两项大规模回顾性研究中，住院房颤患我国两项大规模回顾性研究中，住院房颤患者的脑卒中患病率分别高达者的脑卒中患病率分别高达24.81%24.81%和和17.5%17.5%，8080岁以上人群的患病率高达岁以上人群的患病率高达32.86%32.86%n n在自然人群中，房颤患者脑卒中发生率明显在自然人群中，房颤患者脑卒中发生率明显高于非房颤人群高于非房颤人群(12.1%(12.1%比比2.3%)2.3%)n n房颤患者存在血液高凝状态房颤患者存在血液高凝状态 中华医学会心血管病分会.中华心血管病杂志 2003;31:913-916.胡大一等.中华内科杂志 2003；42：157-161.马长生等.中华心血管病杂志 2002；30：165-167.仗馁佩粤励蔓谱量扮眺崖蒙它蒂元惧款挂团供烩快缔奎住壕苏罩专灾强辆ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志n n房颤是心衰再次住院和心功能衰竭而导致死亡的重房颤是心衰再次住院和心功能衰竭而导致死亡的重房颤是心衰再次住院和心功能衰竭而导致死亡的重房颤是心衰再次住院和心功能衰竭而导致死亡的重要独立危险因素要独立危险因素要独立危险因素要独立危险因素n n我国的资料显示我国的资料显示我国的资料显示我国的资料显示,住院的房颤患者中有三分之一存住院的房颤患者中有三分之一存住院的房颤患者中有三分之一存住院的房颤患者中有三分之一存在心衰在心衰在心衰在心衰n n房颤明显影响患者的生活质量房颤明显影响患者的生活质量房颤明显影响患者的生活质量房颤明显影响患者的生活质量n n房颤与死亡率独立相关房颤与死亡率独立相关房颤与死亡率独立相关房颤与死亡率独立相关n n一项巴黎社区的研究发现孤立性房颤男性患者观察一项巴黎社区的研究发现孤立性房颤男性患者观察一项巴黎社区的研究发现孤立性房颤男性患者观察一项巴黎社区的研究发现孤立性房颤男性患者观察20202020年后，总死亡率和心血管死亡率均明显增加，分年后，总死亡率和心血管死亡率均明显增加，分年后，总死亡率和心血管死亡率均明显增加，分年后，总死亡率和心血管死亡率均明显增加，分别为别为别为别为2 2 2 2倍和倍和倍和倍和4 4 4 4倍倍倍倍房颤的危害房颤的危害-心血管影响心血管影响胡大一等.中华内科杂志 2003；42：157-161.Jouven X et al.Eur Heart J 1999;20(12):896-9.清歧进芹嫩僧粥迹前撒绚憋余胚逻您酣钙齿骚儡夕造冉象浊萄迷随疫亏娥ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志房颤增加心血管发病和死亡危险约房颤增加心血管发病和死亡危险约2-5倍倍明显增加栓塞性卒中危险明显增加栓塞性卒中危险 2007 ESH/ESC高血压指南指出：高血压指南指出：页详农乞逢患盈兔伍耪狂裁弛息砷谩郎德碍菊性打荧锤剑盗幼剥等索辉股ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志房颤发生的危险因素房颤发生的危险因素 高血压高血压 左室肥大左室肥大 左房扩大左房扩大 慢性心力衰竭慢性心力衰竭 脑钠素脑钠素 瓣膜病瓣膜病 糖尿病糖尿病 高高龄龄 男性男性 左心室质量增加左心室质量增加左心室质量增加左心室质量增加和和和和左房扩大左房扩大左房扩大左房扩大是新发房颤是新发房颤是新发房颤是新发房颤的独立危险因素的独立危险因素的独立危险因素的独立危险因素 高血压高血压高血压高血压是房颤最重要的危险因素是房颤最重要的危险因素是房颤最重要的危险因素是房颤最重要的危险因素 换铀芭拒例宛痛谬脑寿犬达镰关率汗尖期罐耕恃睁寻瑚这犁虞挟顶棒堕伏ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 AF AF的危险因素的危险因素Maggioni et al.Am Heart J 2005;149:548-557P P值值AFAF发生的危险比发生的危险比 0 0.5 1 1.5 2 2.5 30 0.5 1 1.5 2 2.5 3年龄（年龄（70 vs.70 vs.7070）1.511.510.002性别（男性性别（男性 vs.vs.女性）女性）1.531.530.02BNPBNP（97 vs.97pg/mL 97 vs.97pg/mL）2.282.280.0001Val-HeFT Val-HeFT 研究显示：研究显示：高龄、男性、脑钠素水平升高是房颤的独立危险因素高龄、男性、脑钠素水平升高是房颤的独立危险因素怂完段猪怨捌竞剿填淄择例蕾汲骑逝骡游错过蜘仲硕殿吼洱狂憋茶菊堕龚ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志对房颤进行有效预防极为重要对房颤进行有效预防极为重要小结：小结：小结：小结：n n房颤呈逐年上升趋势房颤呈逐年上升趋势房颤呈逐年上升趋势房颤呈逐年上升趋势n n每每每每6 6个卒中患者中就有个卒中患者中就有个卒中患者中就有个卒中患者中就有1 1例患房颤例患房颤例患房颤例患房颤n n明显影响患者的生活质量明显影响患者的生活质量明显影响患者的生活质量明显影响患者的生活质量n n房颤与死亡率独立相关房颤与死亡率独立相关房颤与死亡率独立相关房颤与死亡率独立相关 因此积极预防房颤的发生极为重要因此积极预防房颤的发生极为重要因此积极预防房颤的发生极为重要因此积极预防房颤的发生极为重要 瘁郁迈柱脑么过鸳卜迂帅圭揉汤吸诵铭斩凿洋咋园昂笺鸯钳敝顶镰魂汾对ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志2007 ESH/ESC 高血压指南：高血压指南：房颤是房颤是ARB的适应证之一的适应证之一ARB适用范围共适用范围共8种种 心衰心衰 心梗后心梗后 糖尿病肾病糖尿病肾病 蛋白尿蛋白尿/微量蛋白尿微量蛋白尿 左室肥大左室肥大 房颤房颤 代谢综合征代谢综合征 ACEI导致咳嗽导致咳嗽诀礁睛定铬昧捆设氮琳伎毫拽屋猎还听锅囤歌悉涝磁赠詹卯忘沪升夯灰舌ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志2007 ESH/ESC 高血压指南：高血压指南：ARB是复发房颤首选的抗高血压药是复发房颤首选的抗高血压药2007 ESH/ESC高血压指南指高血压指南指出，出，ARB是复发房颤首选的是复发房颤首选的抗高血压药之一抗高血压药之一滔扭沈悟笺摘复赘泳设毙窟由敛衫恤禁妨鹊花赵帘蒜怔茶梆等沾打洞勒哈ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB的抗心律失常作用的抗心律失常作用 到目前为止到目前为止ARB抗心律失常的确切机制仍然不抗心律失常的确切机制仍然不清楚。清楚。De Langen 等研究认为等研究认为Ang是肾素是肾素-血管紧血管紧张系统中一种主要的致心律失常的肽类物质。张系统中一种主要的致心律失常的肽类物质。姬骚婶殃喜盟祭出漂矿旁蔽仔户稳忽驯茶腆玛橙话擒诉恒罐弧婚卑倡乳懊ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARBARB减少房颤的可能机制减少房颤的可能机制l lRAASRAAS系统抑制剂可改善心房的电重构和系统抑制剂可改善心房的电重构和结构重构，抑制结构重构，抑制AFAF发生。发生。l lRAASRAAS系统抑制剂可以通过减少心房胶原系统抑制剂可以通过减少心房胶原沉积，限制和延迟心房的异常冲动，而沉积，限制和延迟心房的异常冲动，而减少减少AFAF的发生和持续。的发生和持续。Maggioni et al.Am Heart J 2005;149:548-557引图贬读俊售定屠尽柠恳脉萧想力司用护泞十矢韦栽勇历莱创读捻寞勇岳ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志l l主要与主要与ARBARB改善心房电重构机制有关，即减少改善心房电重构机制有关，即减少了心房在持续高频电激动后心肌了心房在持续高频电激动后心肌ERPERP的持续缩的持续缩短，保持正常的不应期频率适应机制。短，保持正常的不应期频率适应机制。l l心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关。l l心房内压力增加，使心房肌心房内压力增加，使心房肌AT1AT1受体受体 mRNA mRNA上上调，大大增强了血管紧张素调，大大增强了血管紧张素在局部的作用，在局部的作用，而血管紧张素而血管紧张素 可增加心肌细胞内钙超负荷可增加心肌细胞内钙超负荷（抑制钙泵活性），（抑制钙泵活性），ARBARB对心房电重构的抑制对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。可能与预防心肌钙超负荷作用有关。戚文航教授-2004全国ARB科研与临床论坛ARBARB减少房颤的可能机制减少房颤的可能机制剂碗厢下铰棘紊胺浊课上膏氟腻男辜缴讨歇沏鼎宴鹰迁泄锻稚祟郸秋鼎扬ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 持续一定时间快频率激动，当激动频率减低持续一定时间快频率激动，当激动频率减低 或恢复或恢复正常节律正常节律 时时,心肌心肌ERP仍保持缩短状态，提示不应期仍保持缩短状态，提示不应期的频率适应机制丧失的频率适应机制丧失-心房电重构现象，最多见于心房电重构现象，最多见于AF。临床表现：临床表现：AF begets AF(房颤连辍房颤连辍)心房不应期短心房不应期短是维持是维持AF高频激动的必需条件高频激动的必需条件心心 房电重构房电重构RAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用实验研究证据实验研究证据廖叹审己柜炮慎社斡互潮教昔惫侥掘售轰链牌馈潍恐苔滴功攫汗捣歧学镇ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志心房高频除极心房高频除极心房高频除极心房高频除极(AF)(AF)心房肌细胞内钙超负荷心房肌细胞内钙超负荷心房肌细胞内钙超负荷心房肌细胞内钙超负荷 L L通道暂时失活通道暂时失活通道暂时失活通道暂时失活 编码编码编码编码I ICaCaa a a a亚基的亚基的亚基的亚基的mRNAmRNA表达下降表达下降表达下降表达下降 钙通道蛋白合成降低，钙通道密度减少钙通道蛋白合成降低，钙通道密度减少钙通道蛋白合成降低，钙通道密度减少钙通道蛋白合成降低，钙通道密度减少(自身保护机制自身保护机制自身保护机制自身保护机制)CaCa2+2+流是动作电位平台期的支撑电流，流是动作电位平台期的支撑电流，流是动作电位平台期的支撑电流，流是动作电位平台期的支撑电流，I ICaCa内流内流内流内流，ADPADP缩缩缩缩短，短，短，短，ERPERP使心房肌接受高频率激动能力使心房肌接受高频率激动能力使心房肌接受高频率激动能力使心房肌接受高频率激动能力，心房内多源折返建立，心房内多源折返建立，心房内多源折返建立，心房内多源折返建立，AFAF持续。持续。持续。持续。Nattlel S;Nature 415,219,2002绵铡树徽罪扫蓝膊伏叼到娘峻谴呻坡掺蠕肉看丰参副仰纺乞炸捅东蛇僵猿ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ACEI/ARBACEI/ARB与心房颤动与心房颤动Nakashima HNakashima H等等等等,Circulation 2000;101:2612,Circulation 2000;101:2612 动物实验证明，动物实验证明，Candesartan/Captopril可预防快速起可预防快速起搏引起的心房不应期缩短，可能有利于预防搏引起的心房不应期缩短，可能有利于预防AF的发生。的发生。狗（狗（20），反复间断高频心房起搏（），反复间断高频心房起搏（800次次/分），测分），测AERP前后比较。前后比较。AngII静滴静滴Candesartan静滴静滴 Captopril静滴静滴AERP 显著缩短（显著缩短（P0.01）AERP 无变化（无变化（NS）AERP 无变化（无变化（NS）RAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用实验研究证据实验研究证据蓟耙攘莆趋仕梗沙多惫糕例妒蒲叉要悟而督活楔弧阑债蒙眠策棕尧景膝琉ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ACEI/ARBACEI/ARB与心房颤动与心房颤动Kumagai K 等 JACC.2003;18:2197狗(20),400次/分 右房刺激5周,诱发AF。Candesartan(10mg/kg1d)VS placebo 电刺激前1周开始，连续共6周结果：结果：ARB组比安慰剂组平均组比安慰剂组平均AF持续时间显著缩短持续时间显著缩短(411 301 VS 1333 725 秒，秒，p0.01)ARB组心肌间质纤维化积分显著较安慰剂组低组心肌间质纤维化积分显著较安慰剂组低(7 2%VS 16 1%，p0.001)RAS抑制剂预防房颤的作用实验研究证据舱四意瘪敬镰廊企那臂勾豹佑伯窄遍适烛侵魂垒获桂甘挛逝办瑞呢每婶苑ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志减少了心肌细胞钙超负荷减少了心肌细胞钙超负荷l AngII 抑制钙泵活动，促进心肌细胞内钙超负荷。抑制钙泵活动，促进心肌细胞内钙超负荷。对心房对心房肌作用较心室肌更显著肌作用较心室肌更显著，ARB阻断了阻断了AngII的抑制作用的抑制作用.Hypertension 1996,27:1090l ARB对心房电重构的作用可能与预防心肌钙超负荷机制有对心房电重构的作用可能与预防心肌钙超负荷机制有关关.Circulation 2000,101:2612lACEI?RAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用实验研究证据实验研究证据哆命骡基蹈纲圆谣桔怂罗勿血健锄笛庭苏痉卒蜂洪恰绽躺注诽窝攒得净冶ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志心房组织的结构重构心房组织的结构重构 36年前已发现年前已发现AF患者中心房肌纤维组织明显增生，心房增大，患者中心房肌纤维组织明显增生，心房增大，但临床意义及因果关系不明（但临床意义及因果关系不明（BHJ 1972）l心房收缩功能降低，张力下降，心房增大，心房收缩功能降低，张力下降，心房增大，AF持续持续 l心房间质纤维增生，使心房内传导延缓，心房电活动异质性心房间质纤维增生，使心房内传导延缓，心房电活动异质性增加，促进增加，促进AF发生（发生（Cir 1999,100:87,Cardiovasc Res 2002,54:247)-RASRAS激活可以刺激成纤维细胞的胶元合成、降低胶元酶活激活可以刺激成纤维细胞的胶元合成、降低胶元酶活性，使纤维组织增生。性，使纤维组织增生。ARBARB可抑制其增生可抑制其增生(Nature 2002,(Nature 2002,415:219)415:219)RAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用实验研究证据实验研究证据炽荫镁拴渗虹魁猴丁晦汁脊话射蹿亏咬梭胆哑王竟涪带考噶壮耕口瓶庶驻ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志可能机制可能机制1.ARB抑制心房电重构抑制心房电重构 抑制快频率后心房不应期的持续缩短抑制快频率后心房不应期的持续缩短2.ARB抑制心房组织的结构重构抑制心房组织的结构重构 抑制心房进行性增大抑制心房进行性增大 抑制心房间质纤维化抑制心房间质纤维化RAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用实验研究证据实验研究证据爬涌寄泰鄂鸳违埠变筋昆者忆靡男烷岳万惦绳乾法化防沤机劝晌慷伦颖沁ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志电电 重重 构构结构重构结构重构二者共同且重要的介导者是二者共同且重要的介导者是AngII扩张性心肌病、心力衰竭、高血压、瓣膜疾病及任何引扩张性心肌病、心力衰竭、高血压、瓣膜疾病及任何引起心房内压力持续增高的状态均可使心房肌局部起心房内压力持续增高的状态均可使心房肌局部ACE表表达水平增高，并有达水平增高，并有AT1受体受体mRNA上调，大大增强了上调，大大增强了AngII在心房水平的作用在心房水平的作用 （JACC 2000,Cir 2000,J Mol Cell Cardiol 1997)高血压、心衰长期利尿剂治疗，高血压、心衰长期利尿剂治疗，RAS激活，促进激活，促进AF的发生的发生RAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用董渡汲蹈沉辜荫俱暖壮龟剁谭迈渐慈判园卒傲叮液绽扔诣插纺僚啄桐头栅ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志2007 ESH/ESC 高血压指南中高血压指南中支持支持ARB应用于房颤的相关临床研究应用于房颤的相关临床研究n n对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究 LIFE、VALUE、SOLVD、CHARM、Val-HeFT研究研究n n对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究MadridMadrid及及及及FogariFogari等的研究等的研究等的研究等的研究榷扇唁扔俞渭藻冠额谈伯匿吮话绝煤挎阵拖吹蛆骇羹调娃邓信忍眺娃辽氟ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志比较代文比较代文、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效氯沙坦50mg/d 安慰剂替米沙坦40mg/d代文 80mg/d048101416202226 周安慰剂洗脱入组安慰剂安慰剂安慰剂n研究目的研究目的:采用采用24小时动态血压监测比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效小时动态血压监测比较缬沙坦、氯沙坦和替米沙坦的降压疗效n研究设计：研究设计：随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、交叉研究，4*4拉丁方设计拉丁方设计为期为期26周周n研究对象研究对象 30例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压例轻至中度高血压患者，（坐位舒张压95mmHg且且115mmHg，平，平均年龄均年龄52岁）岁）n治疗方案治疗方案代文代文80mg/d或氯沙坦或氯沙坦50mg/d或替米沙坦或替米沙坦40mg/d或安慰剂治疗，治疗期或安慰剂治疗，治疗期4周，安慰剂洗脱期周，安慰剂洗脱期2周周Fogari R,et al.Curr Ther Res,2002,63(1):1-14储卫躺刘裔钾伤袭舅愿娟谨汪羚腻弄浮沈桓九懈群穿丰核落敦美笋穷搬垃ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志*0-3-6-9-12*24小时2周4周2周4周2周4周白 天夜 间*p0.01 *p95且且115 mmHg，平均，平均51岁，男性和女性各占岁，男性和女性各占50%n试验设计：试验设计：随机、开放、交叉研究，治疗期随机、开放、交叉研究，治疗期4周，安慰剂洗脱期周，安慰剂洗脱期2周，周，共为期共为期12周周n主要终点：主要终点：比较缬沙坦和厄贝沙坦的降压疗效比较缬沙坦和厄贝沙坦的降压疗效n次要终点：次要终点：心率、平滑指数和谷峰比值心率、平滑指数和谷峰比值n治疗方案：治疗方案：安慰剂安慰剂缬沙坦缬沙坦 80mg厄贝沙坦厄贝沙坦150mg2 周周10 周周4 周周厄贝沙坦厄贝沙坦 150mg6 周周缬沙坦缬沙坦 80mg安慰剂安慰剂Malacco et al.Curr Ther Res 2000;61:789-970导灌怎瞻迎瞒肪颅嫡惧垃障身甥亮拳缨抿迪摊柞卡御代箭勘冲担剧鲍狐陀ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志代文代文降压疗效与厄贝沙坦相当降压疗效与厄贝沙坦相当n研究结果：研究结果：4周时周时24小时血压较基线下降值小时血压较基线下降值(mmHg)舒张压舒张压-9.5-9.7代文代文80mg收缩压收缩压厄贝沙坦厄贝沙坦150mg-10.5-10.5代文代文80mg厄贝沙坦厄贝沙坦150mgP95且且115 mmHg，分别接受代文，分别接受代文80mg/d或依那普利或依那普利20mg/d治疗，第治疗，第8周时如血压未达标（舒张压周时如血压未达标（舒张压95）则加用氢氯噻嗪）则加用氢氯噻嗪12.5mg/d，治，治疗期共疗期共12周周治疗治疗8周血压较基线值的改变周血压较基线值的改变(mmHg)姐乎户吾弃麓挡饭丁憨肪眺合骇戌赡痞呕琅甫清懊崖摘锁辅京场傲入锈宇ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究LIFE和和VALUE研究显示研究显示ARB新新发发房房颤颤率低率低于于受体阻滞受体阻滞剂剂和和钙钙拮抗拮抗剂剂。SOLVD、CHARM和和Val-HaFT研究研究显显示示ARB新新发发房房颤颤率低于安慰率低于安慰剂剂驭畏陛蛇敝邢炒妆孟凋贱西秉硅钵誓际狠这掌戳姓撬钓欲跳烂竖伙甫吏躯ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 LIFELIFE研究研究(n=9193)(n=9193)ARBARBARBARB（氯沙坦）（氯沙坦）（氯沙坦）（氯沙坦）阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔P P P P值值值值新发房颤新发房颤新发房颤新发房颤150150150150人人人人221221221221人人人人0.0010.0010.0010.001继发卒中继发卒中继发卒中继发卒中19191919人人人人38383838人人人人0.010.010.010.01Wachtell K et al.J Am Coll Cardiol.2005;45(5):712-9.LIFE研究共纳入研究共纳入9193名高血压伴左室肥厚患者，随机接受名高血压伴左室肥厚患者，随机接受ARB（n=4605）和阿替洛尔（）和阿替洛尔（n=4588）治疗，结果显示：）治疗，结果显示：相似降压条件下，相似降压条件下，ARB较阿替洛尔明显降低新发房颤危险较阿替洛尔明显降低新发房颤危险允份绽弘奇吸党阶丫要戒著慰姜抿椎宛莎合滓跳踞肉些嫩釜跋沙酶亿桩会ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究n nMadridMadrid和和和和FogariFogari等的研究显示等的研究显示等的研究显示等的研究显示ARBARB对房颤复发的对房颤复发的对房颤复发的对房颤复发的预防作用优于安慰剂和钙拮抗剂预防作用优于安慰剂和钙拮抗剂预防作用优于安慰剂和钙拮抗剂预防作用优于安慰剂和钙拮抗剂我讣票剂骄壳焦姬母球鼠父甘省让圃舍诈眯爬简毋车叶侦虫粕斌见倡木帖ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARBARB可使发生可使发生AFAF的相对危险度降低的相对危险度降低2929 （P P=0.00002=0.00002）注：注：AF:AF:房颤；房颤；CHF:CHF:充血性心衰；充血性心衰；LVD:LVD:左室功能异常；左室功能异常；NSR:NSR:窦性心律不齐；窦性心律不齐；post-MI:post-MI:心梗后；心梗后；HTN:HTN:高血压高血压一项荟萃分析包括一项荟萃分析包括1111项研究，项研究，56,30856,308名患者名患者Healey JS et al.J Am Coll Cardiol 2005;45:1832-39宛芜蕉恰谈脐聪二鞘稠活壮搔窝辽玄淀指鲁鱼俯本痈晤楔浓滚锁抑昂搂苹ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 11项临床试验荟萃分析项临床试验荟萃分析 RAS 抑制药物与房颤预防抑制药物与房颤预防 共共56308例例 心力衰竭心力衰竭 4项项 高血压高血压 3项项 房颤复律后预防房颤复律后预防 2项项 心肌梗死后心肌梗死后 2项项结果结果:经治疗后房颤新的发生或复发经治疗后房颤新的发生或复发 ACEI 28%(p=0.01)ARB 29%(p=0.0002)RASRAS抑制剂预防房颤的作用抑制剂预防房颤的作用临床研究证据临床研究证据鬼蚊粘涕递泊泽心洒敝茁拱惨焚兵撒搭爆歉沁埠窃级陋锹蚂仿瘪秦蝗转偷ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志代文通过降低血压、减轻左室肥大、减少心力衰竭和降低BNP水平从而全面预防房颤的发生房颤的一级与二级预防房颤的一级与二级预防房颤的一级与二级预防房颤的一级与二级预防减少心力衰竭减少心力衰竭减少心力衰竭减少心力衰竭减轻左室肥大减轻左室肥大减轻左室肥大减轻左室肥大强效降压强效降压强效降压强效降压降低降低降低降低BNPBNP水平水平水平水平琳杉碰排拍遣线狡基搪渔畏搐爵粉汞溺泳任霍怒篷枷荡观紫镜库锨断胚给ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志代文代文显著降低左心室质量指数，减轻左室肥厚显著降低左心室质量指数，减轻左室肥厚Yasunari et al.JACC 2004;43:2116-2123100例高血压伴左室肥大患者，随访8个月8个月个月时时LVMI 较较基基线线平均平均 变变化率化率(%)代文代文80 mg/d(n=50)-16.0%氨氨氯氯地平地平5 mg/d(n=50)-1.2%-16.0-12.0-8.0-4.00.0P0.0116%凳胜息响身谚个咱影收射霞颈拇检掘再腆歇蓝巡釉扣悯迷悄稗蝗赡授米蔑ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志代文代文显著降低充血性心力衰竭危险显著降低充血性心力衰竭危险Julius et al.Hypertension 2006;48:385-391.7080例有冠心病史、伴左室肥大的高血例有冠心病史、伴左室肥大的高血压压患者患者，平均随，平均随访时间访时间3.2年年(VALUE 研究研究亚组亚组分析分析)月月0612182430364248546066事件率事件率(%)代文代文80-160mg/d氨氨氯氯地平地平5-10mg/dRR=0.63;95%Cl=0.46-0.86012345637%p=0.004蔓掩筏须蜕淌逊枣僳涕庚夜冀故另凸胎橙象趟晚勺振乔馒则忆晌醋俭新绝ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志代文代文显著降低脑钠素水平显著降低脑钠素水平Latini et al.Circulation 2002;106:24542458.安慰安慰剂组剂组基基线值线值=178 pg/mL代文代文*组组(160mg bid)基基线值线值=183 pg/mL血血浆浆BNP 较较基基线变线变化化值值(pg/mL)4284例接受例接受标标准抗心衰治准抗心衰治疗疗的充血性心力衰竭患者，平均随的充血性心力衰竭患者，平均随访时间访时间23个月个月(Val-HeFT 研究研究亚组亚组分析分析)-34-24-1621221-40-30-20-10010204个月个月12 个月个月24 个月个月p0.0001p0.0001p0.0001读症械浴苍概很菏幢一券靠楼柳陋紫蜒更瑚凉酣群激数痴父窗唬周畦宵批ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志循证证据：代文循证证据：代文对房颤一级及二级预防对房颤一级及二级预防n n对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究对房颤一级预防的研究 LIFE、Val-HeFT研究n n对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究对房颤二级预防的研究Fogari等的研究、正在进行中的GISSI-AF 研究溶辙筐锦渠彭屿徊孪斟枢柏圣谅箩谐洋爪煌燎暮滥嫉崭帽尺幸砾嚷拙例留ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 VALUE 研究：研究：代文代文较氨氯地平显著降低新发房颤危险较氨氯地平显著降低新发房颤危险*代文 80mg/d 或氨氯地平5 mg/d；为使血压140/90 mmHg，剂量可增加到代文/氢氯噻嗪160/25 mg 或 氨氯地平/氢氯噻嗪10/25mg Schmieder et al.J Hypertens 2006;24(Suppl):S315245例高危高血压患者，平均随访4.2 年（VALUE 研究事后分析）代文组代文组*(n=7,649)氨氯地平组氨氯地平组*(n=7,596)新发房颤率新发房颤率(%)0123451次的新发房颤次的新发房颤p=0.0443.674.3416%持续房颤持续房颤1.351.97p=0.00532%漆畦兰凡挖坝弄吧克姻渔擂共败距媒胚疼脉脐郡男舵抿痊靠篡差乎姆辉笑ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 Val-HeFT 研究：研究：代文代文显著降低新发房颤危险显著降低新发房颤危险 安慰剂洗脱后，代文40mg Bid，每2周剂量加倍直至目标剂量160mg BidMaggioni et al.Am Heart J 2005;149:548-5574395例接受标准抗心衰治疗的患者，平均随访例接受标准抗心衰治疗的患者，平均随访25个月个月(Val-HeFT 研究的事后分析研究的事后分析)37%月月评估 AF的可能性代文组代文组(n=2,205)安慰剂组安慰剂组(n=2,190)03691215182124270.050.10p=0.0001点最颗滞缨硼个孟坍案话拂囚局坷蔑杆舅挖枚饿隶扯嚷溃女耪嘻抹合迸痴ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志代文代文显著降低复发房颤危险显著降低复发房颤危险228例高血压患者，入组前例高血压患者，入组前6 6个月至少发生过个月至少发生过2 2次次ECGECG证实的房颤，随访证实的房颤，随访1 1年年时序检验p=0.004 vs.基线Fogari et al.J Hypertens 2006;25(Suppl 2):S43-S44入组后入组后1次房颤的患者人数次房颤的患者人数0510152025301912 30代文代文(n=76)雷米普利雷米普利(n=76)氨氯地平氨氯地平(n=76)柒辱钮桐赎衬铜忻箕堵狭晦似锗烬逢洋闷瑞忻凰描门古乎弗稿蔚葵伯揣袜ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 代文代文/氨氯地平较阿替洛尔氨氯地平较阿替洛尔/氨氯地平更氨氯地平更有效降低复发房颤危险有效降低复发房颤危险Fogari et al.Eur Heart J 2006;27(Abstract Suppl):884 199例高血压伴2型糖尿病患者，血糖控制良好，6个月内2次ECG证实的AF，随访1年阿替洛尔/氨氯地平100/2.5-10 mg(n=99)代文/氨氯地平160/2.5-10 mg(n=100)13%33%05101520253035复发房颤率 (%)p0.0161%墙岂嗜问鹅擦矣方队朗委篇垂拜梧沟天栋涯宛店胰是抉祥肿式陨翁推垃氏ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志正在进行的研究正在进行的研究:代文代文降低高危患者复发房颤危险降低高危患者复发房颤危险随机入组随机入组52周周4周周2周周代文代文 80 mg*(700 名患者名患者)安慰剂安慰剂*(700名患者名患者)安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂代文代文 160 mg代文代文320 mg8周周24周周研究预期52周，共纳入来自意大利100个研究中心的1400例患者，均有房颤发作病史并接受标准抗心衰治疗(GISSI-AF 研究，正在进行中)主要终点主要终点:第一次房颤复发的时间Disertori et al.J Cardiovasc Med 2006;7:29-38起搔劲码兄箭画菱辕隐锑魄渔滥衫痢疵翌渭瞄急唯左钝饱霉亨象环钝签短ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志