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中药制剂技术中药制剂技术渤海学院药物制剂教研室渤海学院药物制剂教研室1第一章 绪论q重要术语q药物剂型的分类q药物剂型选择原则q药剂工作的依据21.1概述概述3中药制剂技术的地位/作用综合性学科主干课程联系中医与中药的桥梁中药现代化的主要载体4重要术语药物药物:预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料和制剂药品:原料药经加工制成的成品，可直接应用剂型剂型:原料药经加工制成的、适合于应用的形式制制剂剂：根根据据标标准准制制成成的的、具具有有一一定定规规格格、可可直直接接应应用用的的药药品品；剂型中的具体品种调剂:按照医师处方、专为某一病人配制、注明用法用量的调配操作，药房调剂方剂：方剂：医师处方，专人或专病，用法用量的药剂5中药：传统医药理论天然药物：现代医药理论中成药：中药成药成药：处方：制剂处方Formulation广义，药品数量、名称或制备医师处方Prescription狭义，开具、审核、调配、核对后的医疗文书非处方药：OTCDrugOverTheCounter6物料原料、辅料、包装材料原料药无法直接服用半成品需进一步加工成品完成并检验合格新药未在我国国内上市销售过的药品或已销售过的药品凡增加新的适应证、改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。国家食品药品监督管理局http:/ 药剂学的发展药剂学的发展17药剂学的发展:古代古代l夏商时代夏商时代(B.C.2100-1100)夏禹夏禹 BC 2140，酿酒，药酒，曲（酵母）商商 BC 1766，汤剂五十二病方 丸剂 春秋春秋 BC221 黄帝内经载方13首提出“君、臣、佐、使”的组方原则，记载汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。书中还专列出汤液醪醴论篇，论述了汤液醪醴的制法和用途。中国现存中医学文献最早的一部典籍不仅奠定了中医药理论体系的基础，而且也开创了中药药剂学的先河。BC1552 埃及巴比伦王国 伊伯氏纸本草失传BC460-377 希腊Hippocrates，新医药鼻祖 科学医药学18药剂学的发展:古代古代l秦汉时代（秦汉时代（B.C 221-A.D220）东东汉汉神农本草经 最早本草专著 制药理论、法则，强调根据药性选择剂型 张仲景伤寒杂病论10多种剂型，赋型剂，炮制l晋唐时代（晋唐时代（AD265960）晋晋 葛洪肘后备急方记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等多种剂型，第一次提出“成药剂”的概念。梁梁 陶弘景本草经集注制剂工艺 唐唐 新修本草第一部药典19药剂学的发展:古代古代l两宋时代（两宋时代（AD9601279）AD1076 设立了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及 修合药所（后改称和剂局）AD1080 陈师文等太平惠民和剂局方制剂规范中成药 788种 l明清时代（明清时代（AD1368-1911）李时珍李时珍 AD1518-1593本草纲目 剂型近40种20药物制剂发展的阶段三效高效、速效、长效三小剂量小、毒性小、副作用小三定-定量、定时、定位五方便-服用、携带、生产、运输、贮藏普通制剂缓释长效制剂控释制剂靶向制剂智能给药“化学结构决定论”21中药药剂研究进展中药制剂新技术；超细粉碎技术提取分离纯化技术浓缩、干燥技术制粒技术包衣技术固体分散技术包合技术其他新剂型的研究；新辅料的研究；中药制剂质量标准的研究；指纹图谱生物药剂学和药物动力学；中药制剂基础理论的研究；221.3 药物剂型的分类药物剂型的分类23按物态液体剂型液体剂型汤剂、酒剂、露剂、注射剂汤剂、酒剂、露剂、注射剂半固体剂型半固体剂型软膏剂、糊剂软膏剂、糊剂固体剂型固体剂型颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂气体剂型气体剂型气雾剂、吸入剂气雾剂、吸入剂例如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂例如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、搅拌。搅拌。这种分类方法在制备、贮藏和运输上较为有用，但这种分类方法在制备、贮藏和运输上较为有用，但这种分类方法不能反映给药途径对剂型的要求。这种分类方法不能反映给药途径对剂型的要求。24按制备方法按制备方法采用同样方法制备的剂型列为一类。浸出制剂浸出制剂用浸出方法制备（汤剂、合剂、酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂等）灭菌制剂灭菌制剂采用灭菌方法或无菌操作法制备（注射剂、滴眼剂）此分类方法因带有归纳不全等局限性，故较归纳不全等局限性，故较少应用少应用。25按分散系统按剂型的分散特性将剂型分为真溶液类芳香水剂、溶液剂、甘油剂等胶体溶液类胶浆剂、涂膜剂等乳浊液类剂型乳剂等混悬液类剂型合剂、洗剂、混悬剂等气体分散气雾剂固体分散散剂、丸剂、片剂等该分类方法便于应用物理化学的原理说明各类剂型的特点，但不能反映给药途径与用药不能反映给药途径与用药方法对剂型的要求方法对剂型的要求。26按给药途径与方法按给药途径与方法胃肠给药胃肠给药合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等 直肠给药直肠给药灌肠剂、栓剂等灌肠剂、栓剂等 非胃肠给药非胃肠给药注射注射静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂 皮肤皮肤洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透皮贴膏等洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透皮贴膏等 黏膜黏膜滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、含漱剂等滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、含漱剂等 呼吸道呼吸道气雾剂、吸入剂等气雾剂、吸入剂等这种分类方法与临床用药联系较好，能反映给药途径这种分类方法与临床用药联系较好，能反映给药途径与方法对剂型制备的工艺要求，但同一剂型往往有多与方法对剂型制备的工艺要求，但同一剂型往往有多种给药途径，可能多次出现于不同分类的给药剂型中。种给药途径，可能多次出现于不同分类的给药剂型中。上述分类方法各有特点与不足，实际工作中常采用综上述分类方法各有特点与不足，实际工作中常采用综合分类法。合分类法。271.4 药物剂型选择原则药物剂型选择原则28剂型是药物使用的必备形式。药物疗效主要决定于药物本身，但在一定条件下，剂型对药物疗效的发挥也起到关键作用，同一药物，由于剂型不同，即使其含量相同，给药途径不变，疗效和不良反应仍会有差异。药物剂型的选择，在中药制剂的开发研究、工业生产以及临床应用中均有重要意义，在创制、改进剂型时，一般应依据下述原则综合考虑。29根据防治疾病需要根据药物及其成分性质根据生物药剂学和药物动力学特性根据生产条件和制剂的基本要求30根据防治疾病需要如急癌患者，要求药效迅速，宜用注射剂、气雾剂、下片、滴丸等速效剂型；慢性病患者，用药宜缓和、持久，常选用丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等；皮肤疾患一般可用软膏剂、膏药、涂膜剂等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、膜剂等。静脉注射静脉注射吸入给药吸入给药舌下给药舌下给药肌内注射肌内注射皮下注射皮下注射直肠或口服给药直肠或口服给药皮肤给药皮肤给药31根据药物及其成分性质一般而言，含难溶性或水中不稳定成分的药物、主含挥发油或有异臭的药物不宜制成口服液等。而药物成分易为胃肠道破坏或不被其吸收，对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过作用易失效的药物等均不宜设计为口服剂型。如胰酶遇胃酸易失效，须制成肠溶胶囊或肠溶衣片服用才能使其在肠内发挥消化淀粉、蛋白质和脂肪的效用。成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，则不宜制成注射剂和口服液等剂型。32根据生物药剂学和药物动力学特性根据生产条件和制剂的基本要求遵循“五方便”服用、携带、生产、运输、贮藏携带运输量小而质量稳定的固体剂型应优于液体剂型。服用方便除考虑剂量、物态等因素外，疾病性质也很重要。同时剂型设计还要结合生产条件考虑。汤剂味苦量大，服用不便，可将部分汤剂处方改制成颗粒剂、口服液、胶囊剂等。贮运量小而质量稳定的固体剂型应优于液体剂型。331.5 药剂工作的依据药剂工作的依据34药品标准国家标准：药典Pharmacopoeia部标：卫生部-局（SFDA)颁标准StateFoodandDrugAdministration局标：地方标准药品管理法规35中国药典中国药典 Ch.P1930中华药典1953中西药在一起，不分一二部只有数十种国际通用生药无专属性鉴别和含量测定基本按照国外药典生药标准制定1963,分为二部，品种大量增加增加了炮制，性味，功能与主治，用法用量鉴别仍然依靠外观形态和经验1977,历版中品种最多大量注射剂等未经过验证的品种显微鉴别开始建立专属性鉴别1985TLC正式应用1990TLC始设对照药材HPLC,GC,TLCS用于含量测定19952000首次收入生物技术产品：重组人胰岛素各类制剂微生物限度新增有机氯类农残测定法第一个注射用中药粉针：双黄连冻干粉针36世界上的其他药典Pharmacopoeia of the United States,U.S.PBritish Pharmacopoeia,B.P.Pharmacopoeia of Japan,J.P.Pharmacopoeia Internationals,Ph.Int.European Pharmacopoeia,E.P.37药典外标准部颁药品标准-有法律约束力1963：西药174种，其中制剂97种1974：抗生素及其制剂102种部颁药品卫生标准地方标准：已废除(2001.12.1)38药品管理法规中华人民共和国药品管理法规1985.7.12001.12.12002.9.15实施条例新药审批办法1985.7.1新药审批办法：卫生部1999.5.1SDA修订新药指我国未生产过的药品2002.12.1药品注册管理办法GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床试验质量管理规范GCP：药品临床试验质量管理规范GSP：药品经营质量管理规范GAP：中药材生产质量管理规范39GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs40发展简史发展简史1906 FDA颁布颁布Federal Food,Drug,Cosmetic Act,FDCA1961,反应停（酞胺胍啶）事件反应停（酞胺胍啶）事件1962，FDA修改了修改了FDCA,要求制药企业要求制药企业出厂前证明有效出厂前证明有效+安全安全向向FDA报告不良反应报告不良反应GMP1963 美国国会颁布第一部美国国会颁布第一部GMP1967 WHO在国际药典附录中收载在国际药典附录中收载1969 WHO向成员国推荐向成员国推荐1975 WHO正式颁布正式颁布GMP1978 美国颁布修订美国颁布修订GMP1980 日本正式实施日本正式实施GMP41我国的GMP1982参照，试行本1985修订1988卫生部颁布1992修订1993年2月16日正式实施1995开展GMP认证ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立1998SDA，认证管理中心42GMP思想与内容思想与内容药品质量形成是设计和生产出来的，不药品质量形成是设计和生产出来的，不是检验出来的是检验出来的预防为主预防为主质量保证体系质量保证体系43GMP的三大要素的三大要素人员素质要素人员素质要素：指对全体人员（包括各：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理；级人员、工人和厂长）的管理；物质要素物质要素：指对全部物质（包括生产用：指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理；的管理；管理要素管理要素：指对全过程（从原辅料的购：指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。买到生产再到售后服务）的管理。44GiveMoneyPlease45GLP GoodLaboratoryPractice主要用于安全性评价严格控制影响实验结果的主客观因素，减少误差，确保试验的科学性和可行性 46GCPGoodClinicalPractice47GAPGoodAgriculturalPracticeforMedicinalPlantsandAnimals目前仅针对植物药和动物药产出药材的药用植物和动物及其赖以生存的环境、生态影响药材产量和质量的各种因素48GSPGoodSupplyingPractice49小结中药制剂技术概述掌握术语含义药剂学的发展历史沿革：了解研究进展：了解药物剂型的分类：掌握药物剂型选择原则：掌握药剂工作的依据：熟悉药品标准管理法规50反应停事件反应停事件反应停于反应停于20世纪世纪50至至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有年代初期在全世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍效地阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海海豹畸形婴儿豹畸形婴儿”出生。自出生。自60年代起，反应停年代起，反应停就被禁止作为孕妇止吐药物使用，仅在严就被禁止作为孕妇止吐药物使用，仅在严格控制下被用于治疗某些癌症、麻疯病等。格控制下被用于治疗某些癌症、麻疯病等。51