强化MAU达标优化DKD心肾保护.ppt

强化强化MAUMAU达标优化达标优化DKDDKD心肾保护心肾保护上海交通大学附属第一人民医院肾内科上海交通大学附属第一人民医院肾内科 袁伟杰袁伟杰5/22/2024 8:15 AM1运动后微量白蛋白尿运动后微量白蛋白尿(MAU)DM5年年 5-10年年高灌注、高滤过期高灌注、高滤过期 DM25年年50%5-10年年MAU是糖尿病肾病的最早且可逆性标志是糖尿病肾病的最早且可逆性标志5/22/2024 8:15 AM2MAUMAU流行病学特点流行病学特点流行病学特点流行病学特点普通人群普通人群MAUMAU：5-7%5-7%PREVENDPREVEND、HUNTHUNT和和AusDiabAusDiab研究研究原发性高血压患者原发性高血压患者MAUMAU：8-238-23 PREVENDPREVEND和和LIFELIFE研究研究糖尿病糖尿病MAUMAU：4040%DEMANDDEMAND研究研究心血管病史患者心血管病史患者MAUMAU：15%15%HOPEHOPE研究研究慢性心力衰竭患者慢性心力衰竭患者MAUMAU：30%30%CHARMCHARM研究研究 Zeeuw DD,et al.J Am Soc Nephrol 2006;17:210021055/22/2024 8:15 AM3MAUMAU中国流行病学现状中国流行病学现状中国流行病学现状中国流行病学现状中国高血压患者中国高血压患者MAUMAU检出分析研究检出分析研究 50215021例不合并糖尿病的高血压患者例不合并糖尿病的高血压患者，MAUMAU发生率为发生率为18.6%18.6%临床蛋白尿发生率为临床蛋白尿发生率为10.2%10.2%DEMANDDEMAND研究研究 中国中国51435143例例,2 2型糖尿病患者型糖尿病患者MAUMAU的发生率全的发生率全球球和中国分别和中国分别 为为39%39%和和4141%，临床蛋白尿的发生率分别为，临床蛋白尿的发生率分别为10%10%和和12.4%12.4%MAPSMAPS研究：研究：MAU Prevalence in AsiaMAU Prevalence in Asia 中国中国2 24 46666名名2 2型糖尿病合并高血压患者型糖尿病合并高血压患者,MAUMAU发生率为发生率为43%43%Parving HH et al.Kidney Int 2006;69:2057-20635/22/2024 8:15 AM4大血管事件大血管事件心血管死亡心血管死亡MacroMicroNormoGFR 60GFR 60-89GFR 90GFR 90GFR 60GFR 60-89GFR 90MacroMicroNormoHazard ratio3)Hazard ratio3)Ninceriya T et al.,J AM Soc Nechrol 2009(ccs-line)1.21.5*1.0(Rec)1.7*1.8*1.01.2*2.0*3.2*2.92.0*1.0*1.22.5*3.6*3.4*1.9*5.9*ADVANCE:MAU与高血压伴糖尿病大血管与高血压伴糖尿病大血管 事件事件/心血管死亡显著相关心血管死亡显著相关5/22/2024 8:15 AM5蛋白尿每增加蛋白尿每增加1g/d,心血管复合终点和心力衰竭危险增加心血管复合终点和心力衰竭危险增加17%和和26%60402000122436486040200012243648心血管复合终点心血管复合终点心心血血管管复复合合终终点点(%)月月3.0g/d1.53.0g/d1.5g/d心心力力衰衰竭竭终终点点(%)心力衰竭心力衰竭月月3.0g/d1.53.0g/d1.5g/dZeeuw DD,et al.Circulation.2004;110:921-927 RENAAL:蛋白尿水平决定2型糖尿病心脏事件终点5/22/2024 8:15 AM6Miettinen H et al.Stroke.1996;27:20332039Miettinen H et al.Stroke.1996;27:203320391.00.90.80.70.60.500 10 20 30 40 50 60 70 80 90心心脑血管死亡率的生存曲线脑血管死亡率的生存曲线月月ABCOverall:P 0.001A:尿蛋白尿蛋白 300mg/L发生率发生率(%)卒中卒中冠心病事件冠心病事件P 0.001010203040MAUMAU是卒中是卒中/冠心病和心脑血管死亡的预测因子冠心病和心脑血管死亡的预测因子5/22/2024 8:15 AM7NormoalbuminuriaMicroalbuminuria 血压、微量白蛋白尿与缺血性心脏病危险血压、微量白蛋白尿与缺血性心脏病危险 Relative Risk of Ischemic Heart Disease160Systolic BP(mm Hg)N=2085;10-year follow-up;prospective,open-ended,population-based cohort.Borch-Johnsen K,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.1999;19:1992-1997.5/22/2024 8:15 AM8蛋白尿是心肾共病的重要临床指标 蛋白尿及CKD时特殊的病生状态加速了心血管的损害在肾脏血管内皮损害同时，全身血管内皮也同样受损5/22/2024 8:15 AM9CVD高血压高血压糖尿病糖尿病异常血脂异常血脂心肌病变心肌病变CKD高血压高血压糖尿病肾病糖尿病肾病肾病综合症肾病综合症原发性肾小球肾炎原发性肾小球肾炎基础病因相似基础病因相似 为什么蛋白尿与高血压伴糖尿病患者 心肾终点事件高度相关？5/22/2024 8:15 AM10CVD血流动力学异常（高血压、血流动力学异常（高血压、心脏功能异常）心脏功能异常）内皮细胞受损内皮细胞受损心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡心肌纤维化心肌纤维化动脉粥样硬化动脉粥样硬化CKD高灌注、高滤过高灌注、高滤过内皮细胞受损内皮细胞受损足突细胞凋亡足突细胞凋亡小管、间质纤维化小管、间质纤维化小球及肾间质血管病变小球及肾间质血管病变相似的病理生理基础相似的病理生理基础5/22/2024 8:15 AM11CVD全身以及心脏全身以及心脏RAS兴奋兴奋参与高血压、心衰、心梗等参与高血压、心衰、心梗等发病发病通过兴奋氧化应激，损害内通过兴奋氧化应激，损害内皮功能进而影响发病皮功能进而影响发病糖尿病时上述机制更突出糖尿病时上述机制更突出CKD全身以及肾脏全身以及肾脏RAS兴奋兴奋参与蛋白尿、小球硬化，小参与蛋白尿、小球硬化，小管间质纤维化管间质纤维化通过兴奋氧化应激，损害内通过兴奋氧化应激，损害内皮功能产生蛋白尿皮功能产生蛋白尿糖尿病本身兴奋肾内糖尿病本身兴奋肾内RAS相似的关键发病机制：相似的关键发病机制：RAS过度兴奋过度兴奋5/22/2024 8:15 AM12蛋白尿反映了心肾疾病的蛋白尿反映了心肾疾病的共同病生基础：共同病生基础：内皮病变内皮病变5/22/2024 8:15 AM13蛋白尿形成的机制蛋白尿形成的机制肾小球内囊压力肾小球内囊压力 肾小球通透性肾小球通透性 5/22/2024 8:15 AM14150150100100505060609090120120150150180180210210240240平均动脉压平均动脉压(mmHg)正常肾脏正常肾脏高血压失代偿高血压失代偿或糖尿病或糖尿病高血压代偿期高血压代偿期肾肾血血流流(变变化化率率%)高血压伴糖尿病状态下高血压伴糖尿病状态下肾脏自调能力下降肾脏自调能力下降使收缩压与肾小球内压成正相关使收缩压与肾小球内压成正相关7.Ravera,et al.JASN.2006;17:S98-S1035/22/2024 8:15 AM15糖尿病时由高糖引致的肾脏局部糖尿病时由高糖引致的肾脏局部RAS过度兴奋过度兴奋 直接、间接（直接、间接（ROS）造成内皮、足突细胞病变）造成内皮、足突细胞病变导致蛋白尿以及全身内皮病变导致蛋白尿以及全身内皮病变5/22/2024 8:15 AM16高血压伴糖尿病状态下高血压伴糖尿病状态下足突细胞病变加重内皮细胞损害足突细胞病变加重内皮细胞损害足突足突细胞病胞病变VEGF-2Angiopoietin-2内皮功内皮功能异常能异常蛋白尿蛋白尿高糖高糖ROSAng II剪切力剪切力5/22/2024 8:15 AM17糖尿病肾病时糖尿病肾病时Nephrin表达减少表达减少阻断阻断RAS后可得到改善后可得到改善9.Benigni,Kidney Inter(2004)65:21935/22/2024 8:15 AM1819足突细胞融合足突细胞融合基底膜变性基底膜变性系膜细胞大量增生系膜细胞大量增生肾素基因转染致肾素基因转染致RASRAS过度兴奋过度兴奋5/22/2024 8:15 AM肾小球内皮和全身血管内皮结构肾小球内皮和全身血管内皮结构内皮通透性白细胞迁移内皮粘连白细胞附着临床证据：临床证据：MAU和全身血管内皮病变同步和全身血管内皮病变同步5/22/2024 8:15 AM2010.Deckert et al.,Diabetologia,1989.32:219-226;11.Pedrenelli et al.,Lancet,1994.344:14-18 N Do Dinc Dinc Dn 尿蛋白尿蛋白 30 300 mg/24h MAU与与TER*呈正相关呈正相关TER:Transendothelial Escape RateVWF:von Willebrand Factor antigen糖蛋白，血管内皮受损时释放至血管中的浓度增高 12.5107.552.50TERALBUMINp30 mg则为异常 （级推荐，证据水平B）Brosius FC,et al.Circulation 2006;114:1081-75/22/2024 8:15 AM26糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病筛查糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病筛查1型糖尿病在确诊型糖尿病在确诊5年后进行初筛年后进行初筛2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查型糖尿病确诊后应该立即开始筛查 筛查应包括筛查应包括:尿白蛋白肌酐比值尿白蛋白肌酐比值(ACR)(B)血清肌酐和血清肌酐和eGFR (B)ACR增高时应排除尿路感染，并在接下来增高时应排除尿路感染，并在接下来36个月个月收集收集2次晨尿标本重复检测次晨尿标本重复检测(B)微量白蛋白尿：微量白蛋白尿：ACR 30-300 mg/g大量蛋白尿：大量蛋白尿：ACR 300 mg/g3次检测中至少有次检测中至少有2次符合标准方可诊断次符合标准方可诊断2007年年NKF-KDOQI指南指南糖尿病肾病筛查建议糖尿病肾病筛查建议1.AJKD.2007,49(2);Suppl 2:S13-S1545/22/2024 8:15 AM27以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病：以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病：-存在大量蛋白尿存在大量蛋白尿(B)-或以下情况存在微量白蛋白尿：或以下情况存在微量白蛋白尿：存在糖尿病视网膜病变存在糖尿病视网膜病变(B)1型糖尿病病程超过型糖尿病病程超过10年年(A)以下情况慢性肾病应考虑为非糖尿病原因所致以下情况慢性肾病应考虑为非糖尿病原因所致:(B)-无糖尿病视网膜病变；无糖尿病视网膜病变；-GFR较低或迅速下降；较低或迅速下降；-蛋白尿急剧增多或肾病综合征；蛋白尿急剧增多或肾病综合征；-顽固性高血压；顽固性高血压；-尿沉渣活动表现；尿沉渣活动表现；-其它系统性疾病的症状或体征；其它系统性疾病的症状或体征；-ACEI或或ARB开始治疗后开始治疗后23个月内个月内GFR下降超过下降超过30%2007年年NKF-KDOQI指南指南糖尿病肾病诊断建议糖尿病肾病诊断建议1.AJKD.2007,49(2);Suppl 2:S13-S1545/22/2024 8:15 AM282007年年NKF-KDOQI指南指南糖尿病肾病降压药物选择建议糖尿病肾病降压药物选择建议高血压伴微量白蛋白尿的高血压伴微量白蛋白尿的1型或型或2型糖尿病患者，应用型糖尿病患者，应用ARB或或 ACEI可有效延缓肾脏病进展可有效延缓肾脏病进展(中中)ARB用于高血压伴大量白蛋白尿的用于高血压伴大量白蛋白尿的2型糖尿病患者，可型糖尿病患者，可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强强)ACEI用于高血压伴大量白蛋白尿的用于高血压伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者，可型糖尿病患者，可有效延缓肾病进展，优于其他降压药物有效延缓肾病进展，优于其他降压药物(强强)利尿剂可增强利尿剂可增强ARB和和ACEI对糖尿病肾病的治疗益处对糖尿病肾病的治疗益处为达到血压目标，常需多个降压药物联合治疗为达到血压目标，常需多个降压药物联合治疗1.AJKD.2007,49(2);Suppl 2:S13-S1545/22/2024 8:15 AM29影响高血压患者心血管预后的重要标志影响高血压患者心血管预后的重要标志左心室肥厚：心电图：Sokolow-Lyons38mv或 Cornell2440mmmms，超声心动图LVMI：男 125,女120g/m2 颈动脉超声IMT：0.9mm,或动脉粥样斑块颈-股动脉脉搏波速度：12m/s（*选择使用）踝/臂血压指数：0.9 （*选择使用）eGFR（5年的1型糖尿病及所有2型糖尿病患者，应该每年检查尿白蛋白排泄率建议使用随机尿的白蛋白/肌酐比值的方法来筛查MAU24小时或时段收集法费时费力，预测价值和准确性不增加仅测量某时点的尿白蛋白，而没有同时测量尿肌酐，易出现假阴性或假阳性结果3-6个月内进行3次尿白蛋白测定，至少2次尿白蛋白 升高，才能诊断微量白蛋白尿2009年年AHA:糖尿病伴高血压和肾病诊治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南Diabetes Care,2009;32(SUPPL 1):s1-s98 5/22/2024 8:15 AM31微量白蛋白尿诊断流程检测微量白蛋白尿检测微量白蛋白尿白蛋白阳性白蛋白阳性存在影响尿蛋白排泌的情况存在影响尿蛋白排泌的情况是是去除影响因素再次检测去除影响因素再次检测白蛋白阳性白蛋白阳性否否3-6个月内重复检测个月内重复检测2次次是是3次中有次中有2次阳性次阳性确诊微量白蛋白尿，开始治疗确诊微量白蛋白尿，开始治疗否否是是否否否否1年内复查年内复查是是5/22/2024 8:15 AM32MAUMAU作作作作为诊为诊断工具的价断工具的价断工具的价断工具的价值值被低估被低估被低估被低估欧洲欧洲5国国1700名医生名医生测定高血压患者测定高血压患者MAU比例比例全科全科心内科心内科 内分泌科内分泌科ESH PresentationWu A Y T,et al.Singapore Med J 2009;50(10):976-981新加坡新加坡735名全科医生名全科医生48.5医生对于高血压患者医生对于高血压患者几乎不测定几乎不测定MAU5/22/2024 8:15 AM33准确评估肾功能指标：准确评估肾功能指标：GFRGFR还是血清肌酐还是血清肌酐?估算估算 GFR(ml/min)估算估算 GFR血清肌酐血清肌酐血清肌酐血清肌酐 (mmol/L)年龄年龄Kampmann J et al.Acta Med Scand 1974;196:517-204040岁以后，岁以后，GFRGFR几乎是呈线性下降的几乎是呈线性下降的5/22/2024 8:15 AM34AHA要求在心血管疾病（CVD）患者 检测肾功能，评价GFR成年心血管疾病（CVD）患者应通过MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR），GFR30 mg白蛋白/1 g肌酐则为异常 （级推荐，证据水平B）所有的心血管疾病成人患者均应通过MDRD公式计算肾小球滤过率和白蛋白/肌酐比来检测是否存在CKD （级推荐，证据水平C）Brosius FC,et al.Circulation 2006;114:1081-75/22/2024 8:15 AM35高血压伴糖尿病如何有效干预MAU优化心肾保护？5/22/2024 8:15 AM36MAUMAU的治疗目标：的治疗目标：The Lower The BetterThe Lower The Better无论是DKD还是非DKD蛋白尿越低GFR降低速度越慢Zeeuw DD et al.Diabetes Care 2008,31(suppl2):S190-193151050-5-100-50050100151050-5-100-50050100蛋白尿与治疗前变化蛋白尿与治疗前变化%糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病GFR下降比例下降比例(ml/min/year)r=0.73p0.001r=0.47p0.0115/22/2024 8:15 AM37MAUMAU的综合治疗策略的综合治疗策略:The Earlier The Better:The Earlier The BetterTu ST et al.Arch Intern Med.2010;170(2):155-161中国糖尿病前瞻性研究:血压、血糖和血脂达标可显著降低MAU发生风险HbA1c7%SBP50mg/dL(F)HDL-C 40mg/dL(M)27%*35%*28%*最重要最重要0102030405060700.100.080.060.040.020.00MAU累计发生率累计发生率Observation Time,mo0 个治疗目标达成个治疗目标达成1-2个治疗目标达成个治疗目标达成3个治疗目标达成个治疗目标达成5/22/2024 8:15 AM38早期早期 中期中期 终末期终末期 高血压高血压 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 心肾终点心肾终点 事件事件 降低糖尿病患者心肾终点事件的关键最终目标最终目标治疗靶点治疗靶点降低降低血压血压降低降低蛋白尿蛋白尿降低降低心肾心肾终点事件终点事件血压达标是基础,血压,蛋白尿双达标是关键5/22/2024 8:15 AM39蛋白尿达标的定义蛋白尿达标的定义 Progression Remission Regression 肾功能肾功能 进展进展 缓解缓解 逆转逆转 蛋白尿蛋白尿 1g/24h 1g/24h 0.3g/24h GFR 下降下降 稳定稳定 上升上升 肾组织改变肾组织改变 恶化恶化 稳定稳定 改善改善15.Ruggenenti,et al.Lancet,2001;357:1601-16085/22/2024 8:15 AM40George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-132008年ASH:高血压伴糖尿病最新治疗建议 首次提出首次提出治疗目标是最大程度治疗目标是最大程度 降低心肾终点事件降低心肾终点事件 首次强调首次强调治疗重点同时包括治疗重点同时包括 降压达标和蛋白尿达标降压达标和蛋白尿达标 首次提出首次提出应选择最大程度降低应选择最大程度降低 蛋白尿的降压药蛋白尿的降压药5/22/2024 8:15 AM41 George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13应在起始治疗6-12个月内，蛋白尿水平下降30%以上 从而有效(首次强调)减少心血管事件 延缓心衰进展 减少肾脏终点事件ASH高血压伴糖尿病治疗建议5/22/2024 8:15 AM42RAS与心肾事件链的关系与心肾事件链的关系RAS激活激活危险因素：高血压、糖尿病、高血脂内皮功能紊乱微血管病变动脉粥样硬化、左室肥大冠心病心肌梗死左室重构心力衰竭终末期大血管和心脏疾病死亡死亡内皮功能紊乱内皮功能紊乱微量白蛋白尿大量白蛋白尿大量白蛋白尿肾功能损害终末期肾病43指南建议:ARB作为高血压合并DN首选用药2010 ADA指南指南2008 ASH指南指南2007 ESC指南指南2007 中国指南中国指南 ARB类药物在降压疗效、心血管保护、糖尿病 患者肾脏保护等方面均满足以上要求；众多权威指南推荐ARB类药物作为高血压伴糖 尿病患者的首选用药。44安博维独具环戊基结构与安博维独具环戊基结构与AT1受体亲和力更高受体亲和力更高安博维安博维 独有的环戊基结构独有的环戊基结构与与AT1AT1受体的袋状结构底部紧密嵌合受体的袋状结构底部紧密嵌合结构稳定、亲和力高、解离度低结构稳定、亲和力高、解离度低各种各种ARB的的AT1受体亲和力比较受体亲和力比较10.Fujino,et al Hypertension Research 2010;33:1044-105211.Schinichiro Miura.et al Therapeutic Research 2009;30(4):493-499亲和力亲和力(nM)-10.600.500.400.300.200.100安博维安博维奥美沙坦奥美沙坦氯沙坦氯沙坦 替米沙坦替米沙坦 颉沙坦颉沙坦0.530.270.210.160.1445安博维安博维AT1AT1阻断作用更强效、更持久阻断作用更强效、更持久12.Belz GG,et al.Clin Pharmacol Ther.1999;66:367-73安博维安博维缬沙坦缬沙坦氯沙坦氯沙坦ATAT受体阻断率受体阻断率(%)(%)时间时间(小时小时)0%25%50%75%100%10 20304050046安博维安博维24小时降压疗效未被其他小时降压疗效未被其他ARB超越超越15.Fabia MJ,et al.J Hypertens.2007;25:1327-1336Diastolic BPDiastolic BP-140-2-4-6-8-10-12-14-16-18LosartanValsartanIrbesartanTelmisartanOlmesartanSystolic BPSystolic BPLosartanValsartanIrbesartanTelmisartanOlmesartan0-2-4-6-8-10-1224h平均下降值平均下降值TelmisartanOlmesartanSystolic BP安博维降低晨峰血压疗效未被其他ARB超越0-2-4-6-8-10-12-14-16-18LosartanValsartanIrbesartanTelmisartanOlmesartan0-2-4-6-8-10-12-14LosartanValsartanIrbesartanDiastolic BP治治疗后后18-24h18-24h平均下降平均下降值15.Fabia MJ,et al.J Hypertens.2007;25:1327-1336安博维替换ACEI后更有效降低MAU患者比例基线基线治疗治疗3个月个月治疗治疗6个月个月下降下降49.6%下降下降28.3%605020403010018.Lehnert H,et al.Clin Drug Investig.2004;24(4):217-225(P0.05)(P0.05)MAU患者比例患者比例(%)N=16 672多中心、开放性、前瞻性、观察性研究多中心、开放性、前瞻性、观察性研究38 016例患者从原有降压药换为厄贝沙坦75-300mg5/22/2024 8:16 AM49IRMA 2研究：厄厄贝沙坦沙坦300mg使使ACR恢复正常比例更高恢复正常比例更高厄贝沙坦厄贝沙坦354540302520151050对照组对照组(n=201)150 mg(n=195)300 mg(n=194)243421P=0.006患者比例患者比例(%)Parving H-H,et al.N Engl J Med 2001;345:870-878.5/22/2024 8:16 AM50IDNT证实:安博维降低大量蛋白尿优于CCB安博维安博维300mg氨氯地平氨氯地平10mg安慰剂安慰剂UAE降低比例降低比例(%)(n=569)(n=567)(n=579)22.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860-10%-33%-6%-40%-30%-20%-10%0%5152血流介导的舒张功能血流介导的舒张功能(%)01234567安慰剂安慰剂(n=30)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=30)基线基线治疗治疗*p0.05 安博维安博维 vs.安慰剂治疗组安慰剂治疗组 Koh KK,et al.Am J Cardiol 2004;93:14321435安博维有效改善内皮功能5/22/2024 8:16 AM53对照组对照组糖尿病组糖尿病组糖尿病糖尿病+厄贝沙坦组厄贝沙坦组糖尿病糖尿病+氨氯地平组氨氯地平组%*0510152025303540E*三色染色法对无apoE的糖尿病鼠(B)的斑块染色(阳性为蓝色)，与对照组(A)相比，蓝色区域显著增多，使用厄贝沙坦后(C)蓝色区域减少，使用氨氯地平后无明显变化(D)(200)ABCE安博维抗动脉粥样硬化作用优于氨氯地平安博维抗动脉粥样硬化作用优于氨氯地平R.Candido,et al.Circ.2004;109:1536-15425/22/2024 8:16 AM金属蛋白酶含量金属蛋白酶含量(%)25.85.8*5*安博维减少金属蛋白酶表达安博维减少金属蛋白酶表达抑制纤维帽降解稳定斑块抑制纤维帽降解稳定斑块MMP-2/9：金属蛋白酶：金属蛋白酶-2/9 Cipollone F,et al.Circ.2004;109:1482-148828.2*P0.0001 vs.氯噻酮氯噻酮安博维安博维氯噻酮氯噻酮 70例有症状的颈动脉狭窄患者行颈动脉内膜剥脱 术前接受安博维或氯噻酮治疗4个月随访时间随访时间(月月)主要终点事件发生率主要终点事件发生率(%)22.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860vs 氨氯地平氨氯地平P=0.00623%23%IDNT:安博维有效降低肾脏终点事件优于CCBvs 氨氯地平氨氯地平P=0.00623%23%安博维安博维(n=579)氨氯地平氨氯地平(n=567)安慰剂安慰剂(n=569)5/22/2024 8:16 AM55安博维治疗高血压伴糖尿病的独特优势更强阻断、更强降压更强阻断、更强降压降低微量和大量白蛋白尿降低微量和大量白蛋白尿改善血管内皮功能改善血管内皮功能抗动脉粥样硬化、稳定斑块抗动脉粥样硬化、稳定斑块预防心衰降低肾脏终点事件5/22/2024 8:16 AM56结 论MAU不仅是肾脏受损的标志，也是全身血管内皮细胞功能 障碍的标志MAU不仅代表肾损伤的程度，更是诊断全身血管病变的 重要工具，所有高血压伴糖尿病患者都应常规检测MAU血管内皮功能异常是心肾损害的共同病理基础，降低血压和 阻断RAAS尤为重要安博维强效降压，有效改善内皮细胞功能，不仅有效降低MAU，而且具有抗动脉粥样硬化作用，全面降低心肾终点 事件，是高血压伴糖尿病患者的优选5/22/2024 8:16 AM57Thank You!Thank You!5/22/2024 8:16 AM58Parving HH,et al.N Engl J Med.2001 Sep 20;345(12):870-8随访时间随访时间(月月)糖尿病肾病发生率糖尿病肾病发生率(%)P0.00170%70%IRMA-2研究:安博维显著降低DKD发生率安慰剂安慰剂安博维安博维150mg安博维安博维300mg5/22/2024 8:16 AM59Steen Andersen,et al.Diabetes Care.2003;26:3296-3302.UAE 变化变化(%)安博维安博维 150 mg对照组对照组安博维安博维 300 mg-75-55-35-15-5525369121518212424+10月月p0.01 vs 安博维安博维150mgp0.05 vs 基线基线47%47%IRMA-2后续研究:安博维300mg降低蛋白尿效果更持久IDNT:安博维显著降低心衰危险优于CCB安博维安博维 vs 安慰剂安慰剂安博维安博维 vs 氨氯地平氨氯地平P=0.048P=0.004心衰危险降低比例心衰危险降低比例23.Tomas Berl,et al.Ann Intern Med.2003;138:542-549.5/22/2024 8:16 AM61