基于古今医案云平台探讨中医药治疗青光眼的用药规律.pdf

中国中医眼科杂志 2023 年 10 月第 33 卷第 10 期 临床研究 基于古今医案云平台探讨中医药治疗基于古今医案云平台探讨中医药治疗青光眼的用药规律青光眼的用药规律彭麟景1，袁安琪2，杜红彦2摘要 目的基于古今医案云平台研究中医药治疗青光眼的用药规律。方法纳入1970年1月2022年10月收录于古今医案云平台、中国知网、万方医学数据库、维普中文科技期刊数据库中使用中医药治疗青光眼的病例分析、医案及文献。将处方组成和治法录入Excel软件建立数据库，对中药名称规范化处理后，采用古今医案云平台（V2.3.5）软件，利用数据挖掘模块对四气、五味、归经及高频中药使用频次、聚类分析及关联规则等进行分析。结果（1）一般情况：急性青光眼。共纳入103首方剂，涉及206味中药，共1,128频次。四气以寒性最多（61味，29.61%），五味以甘味药最多（76味，36.89%），归经以肝经用药最多（59味，28.64%）。慢性青光眼。共纳入103首方剂，涉及中药203味，累计频次为1,157次。四气以寒性最多（47味，23.15%），五味以甘味药最多（74味，36.45%），归经以肝经用药最多（87味，42.85%）。（2）高频用药频次：急性青光眼。用药频次20次的药物有16味，排在前5位的分别是茯苓（41次，39.81%）、车前子（39次，37.86%）、甘草（36次，34.95%）、防风（32次，31.07%）、菊花（31次，30.10%）。慢性青光眼。用药频次20次的药物有15味，排在前5位的分别是茯苓（51次，49.51%）、当归（44次，42.72%）、白术及车前子各（35次，33.98%）、甘草（30次，29.13%）。（3）高频中药聚类分析：急、慢性青光眼各得到3类组方。急性青光眼组方的功效分别为疏肝养血、清热利湿化痰、清热平肝。慢性青光眼3类组方的功效分别为疏肝健脾、益气凉血、清热利湿。（4）高频中药关联规则：急性青光眼得到3类药对，分别为清热利湿类、祛风利水消肿类、清热平肝类。慢性青光眼得到3类药对，分别为健脾利湿类、清热利湿类、疏肝养血类。结论急性青光眼多属于实证，用药以祛邪为主；慢性青光眼多虚实夹杂，治疗以扶正祛邪为法，临床需要根据患者兼症灵活调整加减方能取得较好疗效。关键词 古今医案云平台；青光眼；关联分析；组方规律中图分类号：R276.7 文献标识码：A 文章编号：1002-4379（2023）10-0910-06Exploring the Medication Rules of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Glaucoma based on the Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform PENG Linjing,YUAN Anqi,DU Hongyan.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405,ChinaAbstract OBJECTIVE To explore the medication rules of Traditional Chinese Medicine(TCM)in the treatment of glaucoma based on the ancient and modern medical case cloud platform.METHODS Case analysis,medical records,and literature on the use of TCM in the treatment of glaucoma in the ancient and modern medical case cloud platform,CNKI,VIP and Wanfang were included from January 1970 to October 2022.The prescription composition and treatment methods were entered into Excel software to establish a database.The names of Chinese medicines were DOI:10.13444/ki.zgzyykzz.2023.10.003基金项目：国家自然科学基金项目（81704123）作者单位：1 广州中医药大学，广州 5104052 广州医科大学附属中医医院，广州 510130通讯作者：杜红彦，E-mail：413250062 910中国中医眼科杂志2023 年 10 月第 33 卷第 10 期standardized,and the four Qi,five flavors,meridian tropisms,as well as the frequency,cluster analysis,and association rule analysis of those high-frequency Chinese medicines were analyzed using data mining modules with the ancient and modern medical case cloud platform(V2.3.5).RESULTS(1)General information:Acute glaucoma.A total of 103 prescriptions were included,involving 206 kinds of Chinese medicines,with a total of 1,128 frequencies.The medicine properties were mainly cold(61 medicines,29.61%),the flavors were mainly sweet(76 medicines,36.89%),and liver meridian is the most common in terms of the meridian tropisms(59 medicines,28.64%).Chronic glaucoma.A total of 103 prescriptions were included,involving 203 kinds of Chinese medicines,with a total of 1,157 frequencies.The medicine properties were mainly cold(47 medicines,23.15%),the flavors were mainly sweet(74 medicines,36.45%),and liver meridian is the most common in terms of the meridian tropisms(87 medicines,42.85%).(2)Frequency statistics of high-frequency medicines:Acute glaucoma.There were 16 Chinese medicines with a frequency of medication more than 20 times,and the top five were:Poria Cocos(41 times,39.81%),Semen Plantaginis(39 times,37.86%),Radix Glycyrrhizae(36 times,34.95%),Radix Saposhnikoviae(32 times,31.07%),and Flos Chrysanthemi(31 times,30.10%).Chronic glaucoma.There were 15 Chinese medicines with a frequency of medication more than 20 times,and the top five were:Poria Cocos(51 times,49.51%),Radix Angelicae Sinensis(44 times,42.72%),Rhizoma Atractylodis Macrocephalae and Semen Plantaginis(35 times,33.98%),and Radix Glycyrrhizae(30 times,29.13%).(3)Cluster analysis of high-frequency Chinese medicines:Three types of prescriptions were obtained for acute and chronic glaucoma.The efficacy of acute glaucoma prescriptions was to soothe liver and nourish blood,clear heat,promote dampness and dissipate phlegm,and clear heat and calm liver.The three types of prescriptions for chronic glaucoma had the effects of soothing liver and strengthening spleen,tonifying Qi and cooling blood,and clearing heat and promoting dampness.(4)Correlation analysis of high-frequency Chinese medicines:Three types of medicine pairs were obtained for acute glaucoma,namely clearing heat and promoting dampness,dispelling wind,promoting diuresis and reducing swelling,and clearing heat and calming liver.There were three types of medicine pairs for chronic glaucoma,namely strengthening spleen and promoting dampness,clearing heat and promoting dampness,and soothing liver and nourishing blood.CONCLUSIONS Acute glaucoma is mostly empirical,and the medication is mainly used to dispel pathogenic factors.Chronic glaucoma is often characterized by a combination of deficiency and excess,and the treatment is based on the principle of strengthening the body resistance and eliminating pathogenic factors.In clinical practice,it is necessary to flexibly adjust the prescription according to the concurrent symptoms of patients in order to achieve good therapeutic effects.Keywords Ancient and Modern Cases Cloud Platform;glaucoma;Correlation analysis;medication regularity青光眼是一组以视网膜神经节细胞及其轴突数目进行性丢失、视野逐渐丧失和视神经萎缩为特征的常见致盲性眼病，截止2020年，在50岁以上老龄人口致盲的主要原因中位居第二1，预计2040年将增加到1.12亿2。未被发现的青光眼会增加视力受损的风险，该情况在亚洲常见3。因此，亚洲地区国家需加强青光眼的检测和诊治研究。临床将常见青光眼分为闭角型和开角型两大类。中医药在青光眼的视神经保护方面有较为突出的优势4，而受限于检查技术的不足，中医多将青光眼分为急性、慢性两类，两者在辨证用药上多有不同。数据挖掘技术可以纳入文献的数据中发现疾病的隐含911中国中医眼科杂志2023 年 10 月第 33 卷第 10 期知识5。本研究基于古今医案云平台析探讨名老中医治疗急、慢性青光眼的辨证用药特点。1资料与方法1.1数据来源纳入1970年1月2022年10月收录于古今医案云平台、中国知网、万方医学数据库、维普中文科技期刊数据库中使用中医药治疗青光眼的病例分析、医案及文献。1.2纳入标准（1）选择记录治疗青光眼的文献、期刊、著作等；（2）中、西医诊断齐全；（3）纳入经过辨证论治有明确疗效的医案；（4）使用中药治疗，且以初次就诊基础方为主。1.3排除标准（1）正在接受其他眼病治疗的患者；（2）正在参加其他药物临床研究的患者。1.4研究方法以“青光眼”“开角型青光眼”“闭角型青光眼”“青风内障”“绿风内障”“中医药”“验案”为主题词在上述数据库中进行检索，将所得方药按“处方组成”“治法”等条目分别进行整理，录入Excel软件建立资料数据库，参照2020年版 中华人民共和国药典6，对处方中的药物名称进行规范处理，如“当归尾”统一为“当归”，“草决明”统一为“决明子”，“川椒”统一为“花椒”等。特殊用法的药物，如“制何首乌”“炒酸枣仁”“生石膏”“炒谷芽”等均用原名。统一后使用软件进行统计分析。1.5统计学方法采用古今医案云平台（V2.3.5）软件作为分析工具，利用数据挖掘模块进行数据分析。2结果2.1一般情况急性青光眼共纳入103首方剂，涉及中药206味，累计频次为1,128次。四气以寒性最多（图1A），共61味（29.61%），其次为温性药41味（19.90%）、微寒药 37 味（17.47%）、平性药 36 味（17.47%）、微温药21 味（10.19%）、凉性药 6 味（2.91%）、热性药 4 味（1.94%）。五味以甘味药最多（图 1B），共 76 味（36.89%），其次为苦味61味（29.61%）、辛味药43味（20.87%）、咸 味 药 16 味（7.76%）、酸 味 药 10 味（4.85%）。归经以肝经用药最多（图 1C），共 59 味（28.64%），其次为肺经 33 味（16.02%）、脾经 32 味（15.53%）、心 经 25 味（12.13%）、肾 经 21 味（10.19%）、胃 经 23 味（11.16%）、其 他 13 味（6.31%）。慢性青光眼共纳入103首方剂，涉及中药203味，累计频次为 1,157 次。中药四气以寒性最多（图2A），共 47 味（23.15%），其 次 为 温 性 药 45 味（22.17%）、平性药 42 味（20.69%）、微寒药 50 味（24.63%）、微温药19味（9.36%）。五味以甘味药最多（图 2B），共 74 味（36.45%），其次为苦味 60 味（29.56%）、辛味药 42 味（20.69%）、酸味药 16 味（7.88%）、咸味药11味（5.42%）。归经以肝经用药最多（图 2C），共 87 味（42.85%），其次为脾经 31 味（15.27%）、肺 经 25 味（12.32%）、肾 经 21 味（10.34%）、心经 16味（7.88%）、胃经 13味（6.40%）、其他10味（4.93%）。2.2高频中药使用频次急性青光眼使用频次20次的药物（高频中药）有 16 味（表 1），排在前 5 位的分别是茯苓 41 次（39.81%）、车 前 子 39 次（37.86%）、甘 草 36 次注：1A 四气分布图；1B 五味分布图；1C 归经分布图图1治疗急性青光眼206味中药四气、五味和归经分布图912中国中医眼科杂志2023 年 10 月第 33 卷第 10 期（34.95%）、防 风 32 次（31.07%）、菊 花 31 次（30.10%）。慢性青光眼使用频次20次以上的药物有15味（表2），排在前5位的分别是茯苓51次（49.51%）、当归44次（42.72%）、白术及车前子各35次（33.98%）、甘草30次（29.13%）。2.3高频中药聚类分析急、慢性青光眼各得到3类组方（表3）。急性青光眼3类组方：类的功效为为疏肝养血；类的功效为清热利湿化痰；类的功效为清热平肝。慢性青光眼3类组方：类的功效为疏肝健脾；类的功效为益气凉血；类的功效为清热利湿。表2治疗慢性青光眼的高频中药使用频次统计序号12345678药物茯苓当归白术车前子甘草柴胡白芍丹参频次（次）5144353530302826占比（%）49.5142.7233.9833.9829.1329.1327.1825.24序号9101112131415药物夏枯草泽泻菊花川芎黄芪生地黄枸杞子频次（次）26252424232321占比（%）25.2424.2723.3023.3022.3322.3320.39注：2A 四气分布图；2B 五味分布图；2C 归经分布图图2治疗慢性青光眼203味中药四气、五味和归经分布图表1治疗急性青光眼的高频中药使用频次统计序号12345678药物茯苓车前子甘草防风菊花黄芩生地黄当归频次（次）4139363231302926占比（%）39.8137.8634.9531.0730.1029.1328.1625.24序号910111213141516药物夏枯草石决明川芎柴胡赤芍大黄龙胆草半夏频次（次）2625252523212120占比（%）25.2424.2724.2724.2722.3320.3920.3919.42表3治疗青光眼的高频中药聚类分析结果类别类类类药物组成急性青光眼茯苓、川芎、赤芍、甘草、当归、柴胡夏枯草、半夏、龙胆草、黄芩、大黄车前子、防风、菊花、生地黄、石决明慢性青光眼茯苓、白术、白芍、甘草、当归、柴胡枸杞子、丹参、黄芪车前子、夏枯草、菊花、生地黄、川芎、泽泻913中国中医眼科杂志2023 年 10 月第 33 卷第 10 期2.4高频中药关联规则对急、慢性青光眼高频中药进行关联规则分析，设置支持度10%，置信度50%，提升1（提示结果有统计学意义），最终各获得 12 条（表 4、表 5）。按功效可将急性青光眼所得药对分为3类：（1）清热利湿类，包括车前子-茯苓等；（2）祛风利水消肿类，包括防风-车前子等；（3）清热平肝类，包括黄芩-车前子、龙胆草-车前子等。将慢性青光眼所得药对分为3类：（1）健脾利湿类，包括白术-茯苓、甘草-茯苓等；（2）清热利湿类，包括车前子-茯苓、泽泻-茯苓等；（3）疏肝养血类，包括当归-柴胡等。3讨论青光眼为全球高发致盲性眼病，严重影响患者生活质量，值得探索新的治疗方案7。本研究显示，在中医药方面，从药物的一般情况看，急、慢性青光眼所用药物的归经、四气及五味近似。急性青光眼的高频中药功效分别为清热利湿化痰、清热平肝、祛风利水消肿，慢性青光眼的高频中药功效分别为健脾利湿、清热利湿、疏肝养血。提示急、慢性青光眼治疗均重视利湿、疏肝。从高频中药使用频次分析，急、慢性青光眼使用频次排在前5位的相同药有茯苓、车前子、甘草，而从不同用药急性青光眼为防风、菊花，慢性青光眼为当归、白术，可以初步窥见急性青光眼更注重祛邪平肝，慢性青光眼更注重补益健脾。从药物关联规则分析结果看，“车前子-茯苓”属两者共用高频药物组合。车前子味甘咸性寒，入足太阳经利水，入足厥阴经行血，为利水明目之要药。单味车前子通过利二便治疗急性青光眼有良效8。茯苓，味甘性平，主要通过利尿消健脾除水湿。现代药理学研究9显示，茯苓中乙酸乙酯组分为其利尿和健脾的物质基础。彭清华等10在临床实践中提出青光眼术后治疗宜采用益气活血利水法，“车前子-茯苓”合而利水明目，是方中关键药组。国医大师唐由之11也会在治疗青光眼的各阶段均适当配伍“车前子-茯苓”等利水明目之品，以更好控制眼压。从药物聚类分析结果看，急、慢性青光眼药物聚类分析的类和类基本相似，差异主要在类，急性青光眼的类功效以祛邪为主，慢性青光眼类以补益为主，这提示急性青光眼更注重清热、泻火、祛风、止痛等祛邪法，而慢性青光眼更注重健脾、宁心、滋补肝肾等补益法。通过综合分析3类聚类药可知，急性青光眼核心处方为龙胆泻肝汤合羚角钩藤汤加减而来。龙胆泻肝汤是治疗清泻肝胆湿热或实火之“圣方”，该方加减运用得当，治疗急性青光眼可取得不错疗效，使得眼压高、眼珠胀痛、视功能变差等系列症状明显改善，口苦、心烦、失眠等全身症状得到基本恢复12-14。羚角钩藤汤是凉肝熄风专方15。两方合而加减，可解肝胆火、热、湿、风等诸邪。慢性青光眼核心处方为逍遥散合茯苓车前子饮所得。逍遥散疏肝健脾功效明确，现代研究16证实了逍遥散疏肝调理情志病的药理基础。疏肝是青光眼的常用治法17，逍遥散通过疏肝治疗慢性青光眼是从病因出发，属治本范畴。另外，慢性表4治疗急性青光眼的高频中药药对关联规则统计序号123456前项车前子茯苓防风黄芩大黄黄芩后项茯苓车前子车前子大黄黄芩车前子支持度（%）21.7521.7518.0017.5717.5715.42置信度（%）56.2954.1859.1560.8686.8750.57提升1.411.431.562.942.951.32序号789101112前项夏枯草川芎龙胆草玄参龙胆草半夏后项车前子茯苓车前子车前子黄芩茯苓支持度（%）14.3213.5312.9812.8312.6012.28置信度（%）54.5952.2357.6080.0057.4960.29提升1.431.311.512.111.961.51表5治疗慢性青光眼的高频中药药对关联规则统计序号123456前项白术茯苓当归茯苓车前子当归后项茯苓白术茯苓当归茯苓柴胡支持度（%）26.2126.2125.8225.8222.7522.42置信度（%）77.8253.5759.4651.4566.4652.15提升1.561.561.191.191.791.33序号789101112前项柴胡白术泽泻甘草甘草柴胡后项当归当归茯苓茯苓当归茯苓支持度（%）22.4219.8618.5618.2817.7717.23置信度（%）77.2257.6876.6063.1757.1960.77提升1.801.331.531.271.331.21914中国中医眼科杂志2023 年 10 月第 33 卷第 10 期青光眼常见“血瘀水停”的病机10，临床医生常配合活血利水药，“茯苓车前子饮”属眼科医师常用利水方。核心处方中的泽泻、女贞子、枸杞子、夏枯草、丹参、生地黄，则需分别根据患者阴虚、血瘀、水停等病机变化灵活加减，方能在治疗慢性青光眼时取得较好疗效。总之，两方合而加减，标本兼顾，对慢性青光眼有较好疗效。综上所述，本研究借助古今医案云平台，发现中医药在急、慢性青光眼在治则治法、选方用药上的异同，结论能为临床治疗急、慢性青光眼提供借鉴。该研究所筛选的文献以古今医案云平台已发表的文献为主，其存在一定的局限性，结论有待诸位眼科医师在临床进一步验证。参考文献1STEINMETZ JD,BOURNE RRA,BRIANT PS,et al.Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years,and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020:the Right to Sight:an analysis for the Global Burden of Disease StudyJ.Lancet Global Health,2021,9(2):e144-e160.2THAM YC,LI X,WONG TY,et al.Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040:a systematic review and meta-analysisJ.Ophthalmology,2014,121(11):2081-2090.3SOH Z,YU M,BETZLER BK,et al.The global extent of undetected Glaucoma in adults:A systematic review and 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