夏桑菊颗粒(冲剂)工艺规程.doc

文件编号：夏桑菊颗粒工艺规程起草人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日 有限公司GMP管理文件文件名称夏桑菊颗粒工艺规程文件编号SJ-JB-015-2014共 13页制 订制订日期 年 月 日审 核审核日期 年 月 日批 准 人批准日期 年 月 日颁发部门质量部颁发日期 年 月 日执行部门生产部、车间、质量部生效日期 年 月 日分发部门办公室、生产部、质量部、车间目 录 1、产品概述 2、处方及依据 3、生产工艺流程图 4、工艺技术要求 5、原辅料质量标准、用量、贮藏 6、中间产品内控标准 7、包装材料质量标准、用量、储藏 8、成品质量标准及包装要求 9、劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 10、物料平衡 11、设备一览表及主要设备生产能力 12、技术安全及劳动保护 13、工艺卫生要求 14、附录（供修改时登记批准日期、文号和内容用）01、产品概述【产品名称】夏桑菊颗粒 Xiasangju Keli【剂型】颗粒剂【性状】本品为黄棕色至棕褐色的颗粒；味甜。【功能主治】清肝明目，疏风散热，除湿痹，解疮毒。用于风热感冒、目赤头痛、高血压、头晕耳鸣、咽喉肿痛、疔疮肿毒等症，并可作清凉饮料。【用法用量】口服，一次1020g，一日3次。【规格】每袋装10g【贮藏】密封【有效期】两年【批准文号】国药准字Z45021050 2、处方和依据2.1处方2.1.1【处方及投料量】原辅料名称处方量（g）投料量(kg)夏枯草50080野菊花8028桑叶17512.595%乙醇750ml约120L蔗糖950152制成10001602.1.2【依据】部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页（WS3-B-2967-98）。2.1.2.1制法：以上三味，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的1/2（V/W），加2倍量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.251.26（30），加入适量蔗糖粉，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。3、工艺流程图： 夏枯草、桑叶、 野菊花、 净选 加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过 煎 液 药 渣 （弃去） 浓 缩 相对密度为1.10（60） 稠 膏冷至室温，加2倍量乙醇， 醇沉24h，滤过 上清液 沉 淀 （弃去） 回收乙醇 浓 缩相对密度为1.251.26（30） 浸 膏 蔗糖粉 混合 制粒 干燥 整粒内包材 分装外包材 成品 检验 入库 10万级控制区 4、工艺技术要求4.1制备工序工艺：4.1.1生产批量：最小生产批量160kg、最大生产批量2000kg。4.1.2药材前处理：4.1.2.1夏枯草：除去杂质，搓碎，去柄，筛去灰屑，备用。 4.1.2.2桑叶：除去杂质，备用。4.1.2.3野菊花：除去杂质，备用。4.1.3提取、浓缩： 称取前处理好的夏枯草1000kg、桑叶350kg、野菊花160kg，分四次投料，即每次夏枯草250kg、桑叶87.5kg、野菊花40kg置多功能提取罐内，加水浸过药面20cm，提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至生药量的1/2（V/W），送入下道工序。填写好生产记录。4.1.4醇沉、回收乙醇、浓缩： 将上述冷至室温的浓缩液置醇沉罐内，加入2倍量95%乙醇搅拌混匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.251.26（30）的清膏，将清膏装入洁净塑料桶中加盖封好，做好岗位记录，填写好物料卡，工序负责人复核无误后，移交下工序。4.1.5粉碎、过筛：将蔗糖用80目筛粉碎成细粉。4.1.6 称量配料：准确称取蔗糖粉、清膏适量。4.1.7制粒：将蔗糖粉投入槽式混合机中，缓缓将清膏加入混合机中，加盖充分搅拌均匀，用14目筛网制粒。4.1.8 干燥：将上述制得的湿颗粒置振动干燥机中，设定温度为6080,干燥。4.1.9 整粒：用14目筛网整粒，将整粒均匀的颗粒装入塑料袋中绑好袋口置塑料桶中加盖封好，做好岗位记录，填写好物料卡，工序负责人复核无误后，移交下工序。4.1.10分装：用颗粒分装机进行分装，冲切速度6080次/分，横封温度105110，纵封温度110115；每小袋装10g，每隔30分钟测装量一次，装量差异为5%。药袋成型好，封口严密，批号等打印清晰、正确。4.1.11装中袋：每中袋装20小袋。4.1.12包装：20袋装中袋（中袋上印生产批号、生产日期、有效期，）装箱（装100中袋，箱内装入产品合格证一张）箱外贴封。包装规格：10g/小袋20小袋/中袋100中袋/箱。填写好生产记录。5、原辅料质量标准、用量、贮藏5.1 原辅料质量标准原辅料名称质量标准检验规程夏枯草ZL-ZB-045-2014ZL-JB-106-2014 野菊花ZL-ZB-046-2014ZL-JB-107-2014桑叶ZL-ZB-047-2014ZL-JB-108-2014蔗糖ZL-ZB-110-2014ZL-JB-097-2014乙醇ZL-ZB-106-2014ZL-JB-167-20145.2原辅料用量及贮藏见下表原辅料名称代 号规 格单 位用 量贮 藏夏枯草药用kg1000置通风干燥处，防潮 野菊花药用kg160置干燥处，防潮桑叶药用kg350置通风干燥处，防蛀蔗 糖药用kg适量密闭，在干燥处保存乙 醇药用kg适量遮光，密封保存6. 中间产品内控标准6.1质量控制点见下表工序质量控制点质监项目频 次备料配料核对处方与配料单配比，计算与复核每批投料品种、数量、批号一次/班原辅料核对实物、标志、合格证和检验报告书一次/班提取溶 剂饮用水确认自来水公司供应1次/每年煎煮溶剂倍数、浓度、煎煮温度、时间、次数、出液数量每批减压温度、数量、时间、真空度、蒸汽压力定时/班浓缩液相对密度、温度、数量、pH、其它质量要求每批收膏清膏外观、性状、相对密度每批醇沉溶剂倍数、浓度、醇沉时间、过滤、滤液数量每批回收乙醇温度、压力、真空度、乙醇浓度随时/班浓缩药液相对密度、沉淀物、澄明度、色泽每批收膏清膏外观、性状、相对密度每批配料原辅料合格证、规格每批混合制粒混合过程混合时间每槽次制粒外观、性状、粒度每批干燥干燥过程干燥时间、温度、水分每批整粒整粒过程细粉、粒度每批分装袋包装装量、印字质量、密封性每批外包装待包装品外观、密封性随时/班印字生产批号、生产日期、有效期、字迹、内容、位置随时/班装 盒数量、说明书、生产批号、有效期、生产日期抽检/批装 箱数量、装箱单（合格证）、内容、批号、生产日期、有效期、拼箱情况、零头处理每箱6.2主要中间产品内控标准名 称项 目内 控 标 准夏桑菊颗粒清膏性 状应为棕黄色至棕褐色的清膏。溶 化 性取清膏3g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化，允许有轻微混浊，不得有焦屑等异物。相对密度1.351.38(80)分装前夏桑菊颗粒性 状为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。粒 度不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过13%水 分水分不得过3.0%。溶 化 性应全部溶化，允许有轻微混浊，不得有焦屑等异物。分装后夏桑菊颗粒装量差异装量差异限度应在5%以内，10袋中超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有一袋超出限度的一倍。7、 包装材料质量标准、用量、贮藏7.1 包装规格：10g/小袋20小袋/中袋100 中袋/箱 7.2包装材料质量标准和检验方法7.2.1 机分镀铝膜 项 目质 量 标 准材 质聚酯/铝/聚乙烯（BOPP/镀铝PET/PE）尺寸规格宽140mm0.5mm，厚度0.05mm0.005mm印刷内容详见实样印刷颜色详见实样外 观1不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。2印刷文字、图案清晰、完整、干净、不得有误，再版印刷与原版相符。合格率96%微生物限度细菌数1000个/1002；霉菌、酵母菌数100个/1002；大肠埃希菌不得检出。其 他符合国家药品包装材料标准（试行）YBB00132002、YBB00172002117.2.2中袋项 目质 量 标 准材 质低密度聚乙烯药品包装复合膜袋尺寸规格23.2cm18.3cm0.07mm；印刷内容详见实样印刷颜色详见实样外 观 表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。卷面端面缠紧、缠齐、端面平整，未有塔型，错层、松层或管芯自由胶落现象，未有严重碰伤、压陷，文字、图案印刷正确、清晰、牢固。文字印刷 与药监局备案的样稿相一致印刷文字、图案清晰、完整、干净、不得有误，再版印刷与原版相符。合格率96%其 他符合国家药品包装材料标准（试行）YBB00132002、YBB001720027.2.3说明书 项 目质 量 标 准材 质60g双胶纸尺寸规格长宽= 12090（mm）2（mm）印刷内容详见实样印刷颜色详见实样质量要求文字、图案印刷应清晰、完整、干净、无皱折、不得有误、再版印刷与原版相符。合格率98%7.2.4纸箱 项 目质 量 标 准材 质三层瓦楞纸板，面为250g白板纸彩色过膜，底为120180g施胶木桨纸内空尺寸长宽高= （mm）5mm箱 钉应使用16#18#带有镀层的钢制扁丝，扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或其他使用上的缺陷。抗疲劳强度将摇盖连续开、合180往复5次以上，箱面层和里层都不得有裂缝为合格。印刷内容详见实样印刷颜色详见实样质量要求1.箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm，箱盖对口左右参差6 mm纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。2.箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，再版印刷应与原版相符。3.纸箱接头钉合搭接舌边宽度3550 mm，金属钉应沿搭接部份中线钉合，采用斜钉（与箱体立边成45角）或横钉，箱钉排列整齐、均匀，单钉距不大于55 mm，双钉距不大于80,钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于20 mm。钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。4.瓦楞与箱纸板应粘合牢固，其脱胶部份之和每平方米不大于20cm2。5合格率96%7.3 包装材料用量及贮藏 计量单位100件品 名代 号单 位用 量贮 藏机分镀铝膜Kg82.4 置干燥处说明书张10000 置干燥处中袋只10000置干燥处纸 箱只100 置干燥处机用打包带kg84.2置干燥处封箱胶带卷2.8置干燥处8、成品质量标准及包装要求8.1成品质量8.1.1标准依据：部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页（WS3-B-2967-98）。 8.1.2质量标准指 标 名 称质 量 标 准检验依据性 状本品为黄棕色至棕褐色的颗粒，味甜。部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页鉴别（1）化学反应应呈正性反应，（2）薄层色谱应检出熊果酸检查水分不得过6.0%粒度不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15%溶化性应符合规定装量差异应符合规定微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌、酵母菌数100个/g大肠埃希菌不得检出8.2 成品包装要求8.2.1 包装规格见下表：项 目规 格10g/小袋20小袋/中袋100中袋/箱每小袋装量（g/袋）10每中袋装量（小袋/中袋）20每箱装量（中袋/箱）1008.2.2 包装质量见下表：项 目质 量 要 求包装材料所用的包装材料应清洁完整，无破损，字迹清晰、端正，符合包装材料标准。装量、袋长要求10克/小袋，装量差异限度为5%，小袋外观应平整，热封部分应平整、无虚封，封口处应无漏粉现象。批号要求打印字迹清晰，准确。袋长控制在 2（mm）范围内。中袋每中袋装20小袋，排放整齐，不得有缺袋，在中袋的规定位置印上批号、有效期及生产日期，要求字迹清晰，不得有错漏现象。盒内装入说明书。纸 箱每箱装100中袋，要求数量准确，排放整齐，每箱内放入一张合格证，用封箱胶带封箱。批号、有效期及生产日期印在箱侧规定位置，要求外观规整，不破损，无污染,打包松紧适中。9、劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期9.1劳动组织、岗位定员与工时定额岗 位每 班定 员工时(小时)班次折成品 (小袋)工时定额 (袋/小时)前处理33120万2898袋煎煮2101浓缩281醇沉、回收乙醇、浓缩2161粉碎 281配料、制粒481分装481包装1481合计336989.2 产品生产周期(以20万小袋计)见下表岗 位天数1234567891011前处理煎 煮浓 缩醇沉、回收乙醇、浓缩粉 碎 配料、制粒分 装包 装检 验 产品生产周期为11天。10、物料平衡10.1计算公式物料平衡率=（实际产量 + 抽样量 + 损耗量）/理论产量100% 理论值：按照所用的原料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大量。实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品、生产中取样量(检品以及丢弃的其他不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物)等。车间提取车间制剂车间计算工序夏桑菊浸膏配料、过筛制粒 内包装 包装范围20-25.0%97.0-100.0%98.0-102.0%98.0-100.0%100%11、设备一览表及主要设备生产能力名 称规格或型号生产能力数量备 注多用粉碎机GFZ-35型1配套电动机动锤式粉碎机GF370-11配套电动机振动筛S49-B6001多能提取罐DJ3Q3000L1双效节能浓缩器VN型1000L立式夹层锅GIJ50L1单槽形混合机CH200型1摇摆式颗粒机YK-1601沸腾干燥器150kg/h1配套电动机颗粒分装机DXD.405080/min5封口机DBF-900900小包/h5全自动捆扎机YK7040型212、技术安全及劳动保护12.1技术安全12.1.1各岗位工作人员，必须严格按照设备操作规程操纵使用设备。认真执行岗位技术安全操作法及岗位SOP。12.1.2上岗人员必须进行生产技术安全教育，并持有上岗合格证方能上岗操作，操作之前必须熟悉设备性能，熟练岗位操作，对设备、仪器、仪表要熟悉并懂得操作，对设备出现的故障要有排障常识和安全意识。12.2劳动保护：提取、粉碎、制粒、混合、分装、包装等工序操作中，一律要穿戴好劳动防护用品或卫生隔离用品，要有自我保护意识，做到安全、高效，才能优质增产。13、工艺卫生要求：13.1原药材前处理、提取、浓缩、醇沉等工序，应符合一般生产区要求，光线要充足，通风要良好，地面平整、清洁、无积水，机械、用具必须干净、清洁，定位放置，工作人员应穿戴好工衣、工帽、口罩、工鞋。劳动服装应定期换洗，定位存放。13.2混合、制粒、分装工序生产环境应符合控制区卫生要求，操作人员穿戴的工衣、帽、鞋等劳保用品只限在本区域内使用，不得穿离控制区。非控制区人员进入控制区时必须穿戴符合控制区要求的劳保用品。控制区内每天用紫外线灯照射消毒1小时以上，上岗位操作人员必须穿戴符合个人卫生要求，手经消毒后方能进行操作。13.3粉碎机、混合机、颗粒机、远红外线烘干机等机械设备应保持内外清洁，用前经消毒处理，使用后应及时冲洗干净。13.4筛子、托盘、铁桶、塑料桶等用具用后应冲洗干净，并整齐堆放，定位管理，用前应消毒。13.5生产现场每天一小扫，每周一大扫，做到无蚊蝇、蜘蛛、积水、地面保持清洁、干爽、无杂物。14、附录（供修改时登记批准日期、文号和内容用）部门申请人及职务部门经理修改内容修改原因及目的批准人：批准日期实施日期