生物化学-第12章 蛋白质降解及氨基酸的代谢.pdf

第十二章 蛋白质降解及氨基酸的代谢内容提要第一节蛋白质的消化与吸收第二节 氨基酸分解代谢的公共途径 第三节氨基酸合成的公共途径第一节蛋白质的消化与吸收生物体利用外源蛋白质物质作为营养时，需要将 蛋白质分解成氨基酸（或寡肽）才能被吸收利用。生物体内各种蛋白质处于动态更新之中其目的：（1）排除那些不正常的蛋白质，它们的积累对细胞 有害；（2）排除积累过多的酶和调节蛋白，使细胞代谢的 井然有序得以维持。、外源蛋白质的分解A Plant Cell外源蛋白质胃腺（分泌盐酸）（分泌胃蛋白酶原）（分泌胃泌激素）ES蛋白质摄取r胃蛋白酶小分子多肽更小的肽胰腺的外分泌细胞（分泌酶原颗粒）小肠绒毛 和小肠粘膜（氨基酸吸收）小肠胰蛋白酶 胰凝乳蛋白酶 弹性蛋白酶 氨肽酶 痰肽酶氨基酸+短链肽血液(a)Gastric gianda in stomach lining胃壁上的胃腺胰腺导管P*ncrMiPiincrfatic小肠StomiichRptUrWST pepsinSmall inteKtin*Parietal cells(wcrte HCI)Chief clb(*crvU pvpinoffen)Gastric muooM(secretes g&t$thn(b)Exocrine ceils of pancreasZymngwn4 prote.Rough、Zymogen cranuievCol l c4iikg duct(c)Viili of small intcvtinc-Villus-IntestinalmiKona abfiorbtt amino andfii壁细胞（分泌胃酸）主细胞（分泌胃蛋白酶）胃粘膜分泌胃泌素胰腺外分泌细胞粗面内质网酶原颗粒收集导管小肠绒毛绒毛小肠粘膜吸收氨基酸二、蛋白酶(proteinase)催化蛋白质分子中的肽键水解的一类酶，称为蛋白酶C1、按来源分：动物蛋白酶,植物蛋白酶 微生物蛋白酶2、按作用位点分：p内肽酶Y外肽酶-、HI，TH7A 一肽酶外肽酶：氨肽酶 竣肽酶AL竣肽酶 竣肽酶B氨肽酶竣肽酶Rn I CHFh、%、C CHII IO Ri（芳等）O II 苏RiI _ H,CH 乡N、，C a CHHIIR2（丙）胃蛋白酶胰凝乳|I-C0,CH、期、HanHIICHIRy 1 工HN、COOHH弹性 胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶内肽酶膏蛋白酶Ri，Ri：芳香族氨基酸及其他疏水(Pepsin)氨基酸(NH2端及COOH端胰凝乳蛋白酶R/芳香族氨基酸及其他疏水氨(c h ymo trypsin)基酸(COOH端)弹性蛋白酶R2：丙氨酸，甘氨酸，丝氨酸等短(ela sta se)脂肪链的氨基酸(COOH端胰蛋白酶R3：碱性氨基酸(COOH端)(Trypsin)夕卜肽酶f肽酶A芳香族氨基酸竣肽末端的肽键 竣肽酶B Rm：碱性氨基酸竣肽末端的肽键(Ca rbo xypeptida se)氨肽酶(a min o peptida se)氨肽末端的肽键二肽酶(dipeptidase)3、根据作用的pH分，碱性蛋白酶,pH9-11 中性蛋白酶，pH7-8 酸性蛋白酶，pH2-5蛋百质的酶水解：大分子的蛋白质受内肽酶、外肽酶和二肽酶的协 同催化，逐步降解生成：多肽寡肽二肽氨基酸Pol ypeptide ol igo di AA蛋白质的酶水解在食品工业中有广泛的应用三、内源蛋白质的分解内源蛋白有不同的降解途径不 1、溶酶体途径.在细胞内，蛋白质的降解主要发生在溶酶体。溶酶体含有多种蛋白水解酶。半衰期较长的蛋白质 一般可经此途径降解。-2、泛素途径泛素(ubiquitin,Ub)是一种含有76个氨基酸残基 的小分子碱性蛋白质，相对分子质量为8.5 X103。泛素是降解蛋白的标记物，其介导的蛋白降解途径 为依赖ATP的蛋白水解过程，主要针对半衰期短的 内源蛋白。氨基酸内源过期蛋白质-细胞内能有选择的降解“过期蛋白”，而不影 响细胞的正常功能-泛肽(ubiguitin)给选择降解的蛋白质加以标记-泛肽能识别并在溶酶体中水解过期蛋白泛肽：是一个小分子碱性蛋白质，由于它无所不在,且在真核细胞中含量丰富而得名IUJ过期蛋 白质泛肽复合体溶酶体氨基酸 泛肽I 3、细胞程序性死亡（pro gra mmed c ell|dea th（细胞凋亡 a po pto sis）是指导致细胞死亡的一系列的形态变化，包 括细胞体积减小、质膜损伤、线粒体膨胀和 染色质断裂。.细胞凋亡有其较为独特的蛋白质降解机制无论是单细胞生物、无脊椎动物还是脊椎动物，都有一套类似的负责细胞凋亡的内源性酶。这些 酶包括大约12种统称为c a spa se的蛋白酶。四、氨基酸的吸收氨基酸的吸收是一个主动转运过程吸收部位：主要在小肠粘膜细胞 吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收机制：耗能的主动吸收过程氨基酸吸收载体j 载体蛋白与氨基酸、Na+组成三联体,由ATP供能将氨基酸、Na+转入细胞内,Na+再由钠泵排出细胞。c中性氨基酸载体 碱性氨基酸载体七种转运蛋白J酸性氨基酸载体(tra n spo rter)亚氨基酸与甘氨酸载体B-氨基酸转运蛋白I二肽、三肽转运蛋白五、氨基酸代谢库由于氨基酸是蛋白质、核酸等生物分子合成的原料,细胞内总有相当数量的游离氨基酸存在 细胞内所有游离氨基酸的总和称为氨基酸库。氨基酸库内的氨基酸不断被利用，又不断被补充，始终处于相对稳定的动态平衡。蛋白质不能储备-蛋白质的这种周转代谢是生物体表现生命活 力的重要过程蛋白质周转(pro tein turn o ver)泛指在特定的代谢库内蛋白质被更新或替代的代谢过程。有两层含义:-(1)蛋白质合成或蛋白质降解的结果；.(2)同一蛋白质在不同空间分布的转换。六、蛋白质的主要生物功能(1)结构物质：胶原蛋白(2)免疫功能(3)运动功能(4)运输功能(5)催化功能免疫球蛋白 肌动蛋白 血红蛋白 酶(6)供能：4.1Kc a l/g=4.1 X4.18 kj/g,占机体需要 的 10-15%氨基酸代谢概况体内合成氨基酸（非必需氨基酸）其它含氮化合物（喋吟、喀咤等）二节 氨基酸分解代谢的公共途径各种不同的氨基酸代谢的主要公共途径有：脱氨基作用脱竣基作用脱氨脱竣作用氨基酸在脱氨、脱竣后，生成的有机酸、胺、氨、C02等产物可被进一步分解利用或排出体外。内脱氨基的反应主要有三类:氧化脱氨基作用转用联合脱氨基作用一、氨基酸的脱氨基作用氨基酸经酶催化脱去氨基的作用称为 脱氨基作用。1、氧化脱氨基作用有两类酶催化：氧化酶（需氧脱氢酶）脱氢酶（不需氧脱氢酶）1)L-氨基酸氧化酶它是一个黄素蛋白,这种酶有两种类型：(1)是以FAD为辅基的；(2)是以FMN为辅基的(人和动物体中)。在体内分布不广，活性不强。2)D-该酶以FAD为辅基。该酶存在于脊椎动物的肝、肾细胞。定体内分布广，活性也强，但生物体内的氨基酸 大多数是L型的。CHNH?rir-(IX)H 氨基酸FAD FADHj RC=NH-L-氨基股|K化牌 COOHa 壹京基收RC=O+NHj1 a x)H例殿COOH3)氨基酸脱氢酶:它是不需氧脱氢酶类,它的辅酶有两种：(1)NAD+；(2)NADP+；脱下的氢不直接交给氧，而是经电子传递链产生出0和ATP。氨基酸脱氢酶种类很多，但最重要的 是L-谷氨酸脱氢酶，该酶分布很广，在动、植物及微生物中都存在，有较强的活性。H3N+CHC00-CH2I+h2o ch2I c o oI C I,2 2H HO+4L-谷氨酸NAD(P)H+H4-GTP ADP8 0-+COO-酮戊二酸L 一谷氨酸脱氢酶(Gluta ma te deh ydro gen a se,GDH)是一种 在生物体内广泛存在的专一性和活性都很高的氨基酸氧化酶，属于不需氧的脱氢酶，它的辅酶可以是NAD+或者NADP+L-谷氨酸脱氢酶是一种较复杂的别构酶ADP与GDP是该酶的正调节效应物；GTP、ATP以及NADH则可别构抑制该酶的活性2、氨基酸的非氧化脱氨基作用非氧化脱氨基作用大多数在微生物中进 行。非氧化脱氨的方式有以下几种：(1)还原脱氨基作用CH：XX)H|-I-NADH4 HNHi邺 LfHNADT NH水解脱氨基作用大冬卡甯/HBOC WH?CH-COOH H()OC-CH=CH COOH+NH】NH.脱水脱氨基作用COOH I CHNH,ICHOH脱水叫-HrefCOOHICNH2 I CH分了 一 I COOHIC-NHICH,向覆水解,/H：OC(X)HC)CH,十NHjR:、氨基酸的转氨基作用转氨基作用是a-氨基酸和酮酸之间氨基的转 科作用。转氨酶：催化转氨反应的酶称为转氨酶。转氨酶的辅酶是磷酸口比哆醛，其功能是携 带氨基GNH2）。大多数转氨酶需要以a-酮戊二酸为氨基受体；若以其它酮酸为氨基受体时，以谷氨酸为氨基供体。体内存在多种转氨酶，不同氨基酸与a-酮酸之间的转氨基作 用只能由专一的转氨酶催化。转氨酶对其催化反应中两个底物中的一个是专一的。所有的转氨酶均有相同的辅基和相同的作用机制氨基酸转氨酶磷酸毗哆醛a酮酸磷酸毗哆胺谷氨酸（X.酮戊二酸COOH ax)H1 ICH2(TIj CHj CHj品 儿胆一脚*&-储3 I F|CH-H.(DOH C=O CDOHr-COOH COOHL4氨酸 丙酮酸 a*戊二酸 丙气酸体内有两种主要的转氨酶：谷丙转氨酶（GPT）谷草转氨酶（GOT）K1 CHOHOCHNH：RjCHNH2.monax)HKM睢-1I CD1(Y)OH粗基酸-2N 4 y,(WT PI coH+NH.NH,NH谷就断喊 苍氨酸O 天冬假胺味HXX7-Nl h 入冬魂MNHf 大冬敏或五、氨基酸的脱竣基作用机体内部芬氨基酸可进行脱绫基作用,生成相应的一级胺。它是氨基酸分解的另一条共同途径。生物体内存在多种胺类化合物，这些化合物含量虽然不高，但生理功能却非常重要，主要是神经递质或生命活动的调节分 子。这些胺类物质统称为生物胺。如：组胺可以使血管舒张,降低血压；酪胺、5-羟色胺能增高血压；谷氨酸脱猴生成的卜氨基丁酸是重要的神经介质。PLP姐负酸脱般4TCOj组股NH3CH2-CH2图17-56组胺（a）和5-羟色胺（b）的生物合成CHl OH4_、小上逑*帆L-丝氨酸国一c m”L-谷气酸脱竣的c o2CH2Jh NHt AoohL-谷氨酸7-氨基丁酸H3N*CHCOO-H3NfCHCOO-H3Nch2酪氨酸多巴酸脱段酹CO2PLP芳香氨、A多巴胺/抗坏血酸Ao2多巴胺羟化iWch3小0脱氧抗坏血酸h2n+ch2肾上腺素去甲肾上腺素图17-55多巴胺与肾上腺素的生物合成H,NCH2(CHf)1CH-COOH 工期理里L NHf leu trp lys）ph e、tyr即可以生糖也可以生酮。酸一炉 装不烧 三循焚七、氨的代谢人体氨的代谢的几种形式:%）形成酰胺储存起来最重要的酰胺是天冬酰胺和谷酰胺O催化该反应的酶分别是：天冬酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶储存在酰胺基上的NH2可用于合成新的 氨基酸或其他含氮化合物（如嚓吟、嘴唳以及核昔酸等），也可直接参与蛋白质的合成。(OOHI.二一(IN LADP-PiICH；In w mCliMt；+NIL+ATP-天卷.除6*m,1 ,CH,I.C(XH|【氐冬双酸1ICHNHj I(CKj),C(X)H，符现我L-天冬娥帔COOH 再抬膝价成.-NHi+ATP *CHNH AW kpiI(CH),I CONHx L(2)合成新的氨基酸(3)合成氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸是合成喀咤、尿素和精氨酸的重 要前体物质，也是重要的高能磷酸化合物之一。该反应是由无机氮合成有机氮的重要反应。CO2氨和ATP缩合形成氨基甲酰磷酸CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲酰磷酸合成酶I、II（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）OIIH2N-C-O-PO32+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸人体组织有两种类型的氨甲酰磷酸合成酶O氨甲先磷酸合成酶L用于尿素合成。定位于肝细胞线粒体基质，以谷氨酸脱氢酶反应生成 的氨为氮供体。-氨甲酰磷酸合成酶n,则定位于胞液，参与嗜 咤核甘酸的生物合成，其氮的供体是谷氨酰胺。氨甲酰磷酸合成酶I是催化尿素循环的限速酶它可被N-乙酰谷氨酸(AGA)别构激活*4）合成尿素-一氨的主要排泄形式尿素是生物体蛋白质代谢中氨基代谢的一种终 产物。氨对人体及动物是有毒的，在体内不能大量积存。游离的氨形成后应立即代谢。在高等动物中，形成尿素后即排出体外，是一种重 要的解毒方式。在植物、微生物中也能形成尿素，但其作用是储 存氨，必要时在尿素酶的作用下，分解成NH3和CO2 使用各种生物体处理氨的方式有所不同如：大部分水生生物，氨是直接排到水中；鸟类及爬行动物，氨代谢成尿酸；两栖类生物，氨代谢成尿素排出体外;陆栖的高等动物，氨代谢成尿素。各种生物根据安全、价廉的原则排氨。直接排氨，毒性大，不消耗能量。转化为排氨形式越复 杂，越安全，但越耗能。水生生物直接扩散脱氨（NH3）E9 体内水循环迅速，nh3一*D 浓度低，扩散流失快,哺乳、两栖动物排尿素毒性小。?_c体内水循泳较慢，NH3 HN，C=浓度较高，需要消耗 2 能量使其转化为较简 单，低毒的尿素形式。2、氨的转运有毒的氨主要以丙氨酸或谷氨酰胺两种形式在 血液中运输(-)丙氨酸-葡萄糖循环将氨从肌肉运输到肝(al anine-gl ucose cycl e)生理意义 肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。脱氨生成的丙酮酸在肝脏异生成葡萄糖，故肝为肌肉提供葡萄糖。肌肉萄糖 丙氨酸肝血液丙氨酸葡萄糖循环（二）谷氨酰胺是氨的另一种运输形式谷氨酰胺是中性无毒的分子，容易通过细胞膜，适合作为氨的运载体。在脑、肌肉合成谷氨酰胺，运输到肝和肾后 再分解为氨和谷氨酸，从而进行解毒。生理意义谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存 及运输形式。H3N*CHCOO-HNCH c o c rH3N+CH COO-ch2ch2ch2ch2ch2ch2I 谷氨酰胺合成酶 vvxVyL-谷氨酸c=o谷氨酰胺合成酶c=ooPy-磷酸谷氨酸NH2L-谷氨酰胺7WCH COO3chc o c rch2谷氨酰胺酚ch2NH；h2o2 2H H ccCOO-谷氨酸鸟氨酸循环肝组织c=oInh2L-谷氨酰胺（三）氨在肝合成尿素是氨的主要去路尿素生物合成的反应过程可分三个阶段：1）CO2 NH3与鸟氨酸作用生成瓜氨酸；2）瓜氨酸与Asp作用生成Arg;3）精氨酸被精氨酸酶水解后放出尿素，并形成鸟 氨酸构成一循环（即鸟氨酸循环，又称尿素循 环）。肝细胞其他氨基酸nh3R CH COO Amino acids转氨NH3CH3CH-COO-Alanine(from muscle)h2nch2 ch2-ch-coo-Glutamine(from extrahepatictissuefl)a-Ketoglutarate-a*Keto acid 过氧化复停 IIZX,2HQ 二-*211,0+0,NADH+H*焦化RCOOH0t+Hf0 TACff氨基酸分解代谢途径小结:丽酸一A 口防X基酸-CTteI 0_ _ _ ftlt一新双单酸一/甲娥/横，气酸懦环一出体外一被固定成草病乙或或真果取*1K乳化-ft肌酸俳乳比-*乙 UKoA飞吟,咬一 K*第三节氨基酸合成的公共途径合成氨基酸的主要原料是：NH3和a酮酸N%来源于蛋白质的分解；碳骨架主要是a 酮酸主要来自中心代谢途 径（糖酵解、TCA循环和HMP途径）微生物和植物可以合成所有类型氨基酸O葡萄糖苯丙氨酸 酪氨酸葡糖6磷酸 CO2+H2 O戊糖磷酸途很核糖5.磷酸A组氨酸丝氨酸 半胱氨酸 甘氨酸3磷酸.甘油酸酵解亮氨酸 异亮氨酸 缀氨酸天冬氨酸 天冬酰胺 甲硫氨酸 苏氨酸三竣酸循环V草酰乙酸乙醛酸循环丙酮酸酸 氨(X.酮戊二酸一胺WR氨氨氨氨氨谷谷赖精脯-根据不同的碳骨架来源，氨基酸的生物 合成路径可以分为六大类表17-1氨基酸生物合成的碳架来源分类氨基酸生物合成的碳架前体丙洞酸草酰乙酸a-第戊二酸3-磷酸甘油酸磷酸烯醉式丙酮粳和，磷酸赤鲜糖5-磷酸核毡基本的蛋白质氨基酸丙氨酸、期氨酸、亮氨酸、异亮H酸天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、苏氨酸、赖氨酸谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、精氨酸丝氨酸、U氨酸、半胱氨酸苯丙H酸、酪氨酸、色氨酸组氨酸必需氨基酸与非必需氨基酸i-从营养学来讲，氨基酸可分为必需氨基酸(essential amino add)必需氨基酸是动物不能自身合成，必需从食物中 获取的氨基酸。非必需氨基酸(nonessential aminoacid).动物自身能合成的氨基酸-半必需氨基酸(条件必需氨基酸)尽管自身能够合成，但合成量不能满足需要。如：精氨酸等表17-2 营养性非必需氨基酸与必需氨基酸非必需氨基酸-必需氨基酸一般性非必需氨基酸特定条件下为必需氨基酸丙氨酸精氨酸缄氨酸天冬酰胺半胱氨酸异亮氨酸天冬氨酸酪氨酸亮氨酸谷氨酸谷氨酰胺赖氨酸丝氨酸甘氨酸甲菰氨酸脯氨酸苯丙氨酸色氨酸 苏氨酸 组氨酸蛋白质的互补作用决定食物蛋白质营养价值高低的因素有:必需氨基酸的含量；必需氨基酸的种类；必需氨基酸的比例，即具有与人体需求相符的氨基酸组 成。-若将几种营养价值较低的蛋白质混合后再食用，可使其所含 必就氨基酸成分相互补充，于是营养价值得以提高，称为蛋 白施的互补作用。这对增进膳食中蛋白质的营养效果是一个很好的措施。例如，谷类蛋白质含赖氨酸较少而色氨酸较多，而豆类蛋白质含色氨 酸较少而筋氨酸较多，二者混合后食用，即可提高营养价值。氨基酸合成的公共途径重点介绍公共合成途径 氨基化作用（氨的同化）转氨作用个别氨基酸的合成途径：自学氨的同化途径 氨同化（ammonium assimil ation）-是生物体将氨（无机形态的氮素）转变为有机 氮（主要是氨基酸）的过程。谷氨酸和谷氨酰胺的合成是最重要的同 化过程。-(1)谷氨酸脱氢酶催化氨掺入酮戊二酸_合成谷氨酸L-谷氨酸脱氢酶普遍存在于动、植物及微生 物中，它有两种辅酶形式：(1)在真核细胞的线粒体中的L谷氨酸脱氢酶，以 NAD为辅酶，主要用于分解代谢；(2)存在于细胞浆液中的L谷氨酸脱氢酶，以NADP 为辅酶，主要用于合成代谢，催化“酮戊二酸还原氨基 化，生成谷氨酸。（2）谷胺酰胺合成酶催化谷胺酰胺的合成COCTCOOCH2CHCH2c o c r谷氨酸ATPi2=产产OOC CH4NH3谷氨酰胺谷氨酰胺、合成酶ADP+Pi(3)谷氨酰胺合成酶谷氨酸合酶循环COO-HjN*CH COO-ch2ADP+PiATP+NH；CH2ch2ch2ch2c=oC=0COO谷氨酸H3N+CH COO-NH：谷氨酷胺谷氨酰胺 合成眸谷氨酸合布该酶不同于L-谷氨酸脱氢酶NAD(P)H-h H*铁氧还蛋白(还原态)NAD(P)铁氧还蛋白(氧化态)COO-a-的戊二酸HN*CH COO-ch2CH2COO-谷熟酸图17-9谷氨酰胺合成陶-谷氨酸合酶循环 谷氨酰胺合成酶 是氮素代谢的主 要控制点 谷氨酰胺是含氮 化合物生物合成 的重要前体，在 氮代谢中起着特 别重要的作用图17-10谷氨酰胺合成醐的反馈调节UMP图17-11谷氨酰胺合成酶的共价修饰调节及其信号转导系统I 转氨作用它是体内氨基酸合成的重要途径当转氨作用与谷氨酸的合成反应联合进行时，则可 生成生物体内的大部分氨基酸。只有苏氨酸和赖氨酸 不参加转氨反应。转氨作用是沟通蛋白质和糖代谢的桥梁O生物体中的转氨酶对谷氨酸和a-酮戊二酸有很 高的专一性，容易将谷氨酸的氨基转给其他酮 酸，来生成其他氨基酸。COCTPLPHa N+CHCOQ-、I 转氨酶cocr o+ccocrcoI cocr a-酮戊二酸L-氨基酸coo-谷氨酸酮酸2 2 H H C C+RI-I3 NCH2HC 2 H C R一些遗传性疾病引起氨基酸代谢异常七苯丙酮尿症 苯丙氨酸代谢的第一个酶缺陷（苯丙氨酸羟化 蘸）。苯丙氨酸代谢走次要途径，产生大量苯丙酮酸。这些苯丙氨酸异常分解的产物在血液中积累，最后 由尿排出，即产生苯丙酮酸尿症。对于婴幼儿，苯丙氨酸及其代谢物的积累会损害大 脑发育，产生严重的智力障碍，甚至发生代谢失调 及昏迷等危及生命的症状。转氨二 COOH-Cl 12cCOOHnh7苯内弥酸O苯丙超酸苯丙须酸羟化醒酪氨酸羟化酶-HO聚丙用尿症4 酪氨酸醐CH 2c H COOH 白化病酪氨酸NH2多巴胺酪电酸转移施酪氨酸血症多巴 热化施去甲仔上腺素肾上腺素HOCH2CCOOH对羟苯丙标酸对羟苯丙阳酸氧化酶HOOHCl bCOOH尿黑酸尿黑酸也化能尿热酸症乙酰乙酸+延胡索酸HOCH2CH-COOHnh23,4-二羟苯丙氨酸（多巴）酪氨酸醉|臼化相黑色素-尿黑酸症：缺乏尿黑酸双加氧酶-甲基丙二酸血症：支链氨基酸代谢的酶 缺陷.一位母亲被误判为杀害孩子的凶手-甲基丙二酸被误检成防冻剂成分乙二醇。表18-2,例前氨基分解代谢的部分人类需f医学名称发生的大约概率（Q 100 000例出生）缺陷的过程缺陷的匐症状和影咆白化病3利用枝氨酸的骼第酸3-单加氧酶色素缺乏；黑色索合成（酪氨酸酶）白发，粉红色皮肤尿黑酸症0.4懿氨酸降解尿黑酸1,2-双加氧酸尿液中有黑色素；晚期关节炎精氨酸血症0.5尿素合成氨甲酸磷酸合成醉I嗜眠,痉挛，夭折高胱氨酸尿症05甲馥氨酸降解胱硫陡。-合薜骨骼发育不良.智力缺陷械糖尿症0.4亮氨酸、异亮氨酸支链a-SK呕吐，痉挛（支链朗酸尿症）和缴氨酸降解脱氢酶复合物智力缺陷甲基丙二酸血症0.5丙酰辅酣A到琥珀酰辅册A的转化甲基丙二酸单酰辅前A 变位的呕吐.痉挛 智力缺陷，夭折笨丙阴尿症8茉丙氨酸到苯丙氨酸羟化酶新生儿呕吐，智力缺陷酪氨酸的转化