肾上腺素受体阻滞剂.pdf

肾上腺素受体阻滞剂就概述找分三类：找a受体阻滞剂找B受体阻滞剂找a B受体阻滞剂第一节a肾上腺素受体阻断药1、按对受体的选择性:a 2无选择性:酚妥拉明选择性阻断a 1受体：哌理嗪 选择性阻断a 2受体：育亨宾2、按作用持续时间分:短效类 长效类为什么哌理嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？FIGURE 10-14 Co mpariso n o f actio ns o f phento lamine(a1-and a2-anta9o nist)and prazo sin(at-antago nist)at no radrene rgic neu ro effecto r ju nctio ns in cardiac mu scle(Pt-adrenergic recepto rs)and vascu lar smo o th mu scle(at-adrenergic recepto rs).(),antago nist).蛹效举酚妥拉明(pherrtolamine)妥拉理咻(tolazoline)共性：阻断a 1棚a 2两受体，属竞争性拮抗。R药理作用】i、扩张血管:小动脉、小静脉扩张一外周阻力扩静脉动脉（引起直立性低血压）/阻断 a2受体（为什么不作降压药使用？）箕机制直截了当扩张血管问:酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响?（全部、部分、翻转）A.2、心脏兴奋:心率t、收缩t、CO i/糜J-辰前画+）交感神纽机制（I兴奋心脏B；受.阻断突触前膜a 2受体SNA释放阻滞K+通道i心肌细胞Ca2+内流iN V O H O H o l o 山LL.LL山s2s-o2o-o)8-olloS2d8o2omQuspp3、其它作用拟胆碱作用:兴奋胃肠平滑肌组胺样作用:胃酸分泌皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加R临床应用1.外周血管痉挛性疾病;2、去甲肾上腺外漏;3、嗜铝细胞瘤:诊断.高血压危象.术前准4、抗休克:扩血管作用，改善微循环;管5、可乐定突然停药所致高血压的抢救R不良反应11、拟胆碱作用:腹痛，腹泻，蹴诱发溃疡;2、扩血管作用:低血压;3、反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失 常或心绞痛。注意事项】1、缓慢注射或滴注2、胃炎.胃.十二指肠溃疡、冠心病慎用二长效类酚节明(phenoxybenzamine)又名苯节胺(dibenzy line)R性质】1、作用强:与a受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。Contraction of arterial strips(a-receptor)FIGURE 10-12 Co mpariso n o f effects o f a reversible(phento lamine)and an irreversible(phe-no xybenzamine)inhibito r o f a-adrenergic recepto rs.Changes in the fo rce o f co ntractio n o f arterial strips were reco rded after additio n o f increasing co ncentratio ns o f no repinephrine in the absence and in the presence o f lo w and high co ncentratio ns o f phento lamine and lo w and high co ncentratio ns o f pheno xybenzamine.The bro ken lines are larger do ses.体内过程及其特点:1、起效慢，氯乙胺基f乙撑亚胺基才能与a受体结合。2、口服吸收少，仅作IV、（刺激性）3、作用久:脂溶性大，缓慢释放，排泄 慢，一次用药,可维持34毒R药理作用】1、扩张血管 I外周阻力A峡I（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）;2、心率t：通过减压反射;阻滞突触a 2-R；阻滞NE再摄取；组胺样作用；5羟色胺样作用；,(ZrOl emfiy aas)则卬啊uaqd Aq sio jdao ai oifiiQuaipu-w jo ap呻o【q i呼 pu e 9io jeq 邨i 加叫 pu p emssaid poofq uequi uo(3)eu u q d9u id8 pu e(kn)eu u q deu idaio u jo su o Tjo ata AI 叫2 J。sjo ajje jo Euieqog El-01 3MflDMdUIUJD|O|U3udR临床应用11、外周血管痉挛;2、抗休克:肉血僮、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）;3、嗜倍细胞瘤:不宜手术者或术前准备4、前列腺增生所致排尿困难：（阻断前列腺或膀胱底部a受体）选择性a i受体阻滞药 哌理嗪(Prazosin)用途:1治疗高血压 2、治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉理嗪(Trazosin)疣特点:生物利用度高、作用时间长、口服吸收B我分类1、按对受体的选择性分：颈选择性阻断以；口阻断仇和叼阻断B（d和诙）和a受体2、按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：口引跺洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性:普奈洛尔等构效关系:基本结构有芳香基及乙胺基链叵危 pCH2-CH=CH2 普奈洛尔 阿普洛尔L 只Lo-r1 H 口引跺洛尔 嗓吗洛尔OO R HCH3CH2CH2CNHOOR cHO*o纳多洛尔 醛丁洛尔o oII/7T IIH2N-CCH2/OR CH3OCCH2阿替洛尔OHconh2chch2hnchch2ch20OH CH3拉贝洛尔产/CH3?hCH2CHCH2NHCH CH2CH-ch3 R:R,：图11-3 p肾上腺素受体阻断药och2ch=ch2氧烯洛尔C H3 so2 H N0)R索他洛尔H3OCH2CH2/C%CH2NHCCH3ch3表9。受体阻断药的药理学特征比较药物t“2（h）生物利用度(%)受体选择性 内在拟交感活性 首过消除()普蔡洛尔Ppp2060 703034阿普洛尔+901025氧烯洛尔PpP2+40 7024 6023口引噪洛尔BM+10 209034美托洛尔Pi025 6040 7534醋丁洛尔Pi+3020 6024拉贝洛尔Ppp2Ji+6020 4046R药理作用】1、B受体阻断作用:（1）心血管系统:对心脏:心率,收缩力,传导-an理I.耗氧对管：（-）氏血管收缩解，骨骼B冠状血管）上述作用其决于交感神经张力0支气管平滑肌:阻断02受体增加支气管阻力一加重哮喘 像代谢：糖尿病:抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应;赫:I对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4-T3嫩肾素：阻断肾小球旁器的受体，抑制肾素释放i All I iBPl2、内在拟交感活性:3、膜稳定作用：4、其它作用:抗血小板聚集 降低眼内压B阻滞剂的临床用途1、治疗室上性心动过速（房颤、房扑.窦性心动 过速）2.治疗高血压;3、治疗心绞痛；4、治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、兴奋不安等现象。5、心衰早期6其他:偏头痛;肌震颤;青光眼（口塞不洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血;并甲亢危象、嗜铭细胞瘤、对对肥厚性心肌病;并偏头痛对肌震颤对肝硬化引起的上消化道出血并青光眼（口塞不洛尔）R不良反应】1.2.一般反应：消化道反应,皮疹,血小板心血管反应:3.加重房室传导阻滞，引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意雷诺氏现象诱发或加剧支气管哮喘:对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药4.反跳现象:长期应用，B受体上调,突然停药,使原病加重;5.其它:低血糖反应:加重和掩盖降糖药引起的低血hi糖反应。对左室心功能不全;窦性心动过缓;对重度房室传导阻滞;对支气管哮喘；用肝功能不良等；26.6133026.613.3026.613.30 kPa图11-1在给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用一.非选择性B受体阻断药普蔡洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、口引睬洛尔(pindolol)、艾司洛尔(esmolol)普蔡洛尔(propranolol)R体内过程1对口服吸收!但生物利用度仅3窿首关消除娥 70翳,血药浓度个体差异大（与肝药酶有关）90%和血浆蛋白结合就临床用药应从小剂量开始选择性也受体受体阻断药阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)并选择性阻断以受体，无内在活性对对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍 应慎用感谢您的聆听!