原料药生产工艺规程样版.doc

文件编码：

公司企业标准

******生产
工艺规程

（

有限公司

年 月 日颁布 年 月 日执行

生产工艺规程
文件登记表

文件
名称
生产工艺规程
颁发日期
年 月 日
颁发
部门
GMP办
生效日期
年 月 日
文件
编号

分发部门

原规
程号
无
版本号
第 版
文件
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国家食品药品监督管理局国家药品标准颁布件、GMP
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目 录
一、产品概述 1
二、反应原理 1
三、工艺流程及环境区域划分示意图 2
四、原料配比 2
五、工艺过程及工艺条件 3
六、技术安全及劳动保护 4
七、卫生条件 4
八、原辅料、成品的质量标准 4
九、岗位定员 7
十、设备一览表及主要用途 7
十一、原辅料消耗定额 7
十二、物料平衡 8
十三、精制流程图 8
十四、工艺规程变更登记表 9
十四、工艺规程变更登记表 9

生产工艺规程
一、产品概述：
1、 品名：
2、 汉语拼音：******
3、 英文名******
4、 2、结构式、分子式、分子量：
结 构 式：
分 子 式：C24H30N2O8 分 子 量：******
化学名称：******
性 状：本品为白色或类白色片状结晶或结晶性粉末，无臭、味微涩。
本品在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶。
二、反应原理：

2
HO CH=CH-COO-H + HN NH

CH3O

HO CH=CH-COO- H2+N N+H2
2
CH3O
2C10H10O4+C4H10N2 → C24H30N2O8
388 86 474
32kg 7.1kg 理论值
重量（kg）×474

388
重量（kg）=
****易溶于乙醇，****易溶于乙醇，而生成的产品******极微溶于乙醇而析出结晶（成盐），得到较纯的******。
三、工艺流程及环境区域划分示意图：
乙 醇
******
******精品
结晶
分离
干燥
检 验
内包装
贮存
包装桶
清洁
清理
内包装材料
乙 醇
**粗品
过 滤
图例：
300 000级区
入库
一般生产区
过 滤
*****精品
外包装

四、原料配比：（W/W）
品 名
规 格
重 量 比
备 注
乙 醇
≥92%
10kg
配成乙醇溶液
******
含量≥98%
1kg
乙 醇
≥92%
10kg
配成乙醇溶液
******
含量≥96%
1kg
五、工艺过程及工艺条件：
1、溶解工序：
1．1 按原料配比在乙醇计量罐中取320kg乙醇抽入溶解罐中，在称量室称取32kg*****投入溶解罐中，开搅拌；打开蒸汽，缓慢升温至35℃~38℃，搅拌30min使其溶解。
1．2 继续搅拌，并将溶解罐中******乙醇溶液通过钛棒过滤器过滤，滤液抽至结晶罐中。
1．3 开结晶罐搅拌，开蒸汽，升温至47℃，关蒸汽。
1．4 按原料配比从乙醇计量罐中抽取******投料量10倍量乙醇投入溶解罐中，在称量室中称取******粗品7.1 kg~7.4kg（按******含量计算投料量），加到溶解罐中，搅拌10min溶解后通过钛棒过滤器过滤，滤液抽至高位槽中备用。
2、结晶工序：
2．1 调节结晶罐温度稳定在47℃时，开高位槽海底阀缓慢加入已配制好的******乙醇溶液，约15分钟~20分钟，滴加完毕，温度控制在47℃~49℃，并保温30min。
2．2 保温完毕，开冷却水冷却，继续搅拌。
2．3 当温度为30℃时，停搅拌，静置2小时，继续冷却。
3、离心工序：
3．1 静置后开搅拌继续冷却至25℃以下时，准备放料离心。
3．2 按照《******离心岗位操作法》《三足式离心机操作规程》操作。
3．3 离心完毕，用乙醇（≥92%）洗滤饼两次（每次约用乙醇25~30kg），甩干。
3．4 滤饼从离心机中取出装入专用装料桶中，称重，送入干燥间。
4、干燥工序：
4．1 按照《******干燥岗位操作法》《FZG-15真空干燥箱操作规程》操作。
4．2 把物料装入绸布袋中，放入专用烤盘，铺平，控制物料的厚度为1.5cm~2cm。
4．3 调节烘箱的干燥温度75℃~80℃，烘3~4小时，烘干后物料收入专用装料桶中，送入内包装间称重，并填写请验单，由质保部取样后，进行内包装。
5、包装工序：
5．1 将干燥工序传递来的干料装入专用内包装袋中，用专用锁口封口，贴好标签注明品名、重量、批号。从传递窗传递到外包装间。
5．2 将内包装好的物料装入专用装料桶中盖好盖，贴好标签注明品名、批号、重量、生产生产日期及有效期。
附：乙醇母液回收：
将乙醇母液抽入回收罐（即溶解罐中）中，加热至78℃~82℃回收乙醇，母液残留物放入专用桶中冷却，从传递窗传出洁净区，送到工业废品区。
六、技术安全及劳动保护：
1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。
2、检查：系统要干净，防止渗漏。
3、压滤时，压力不得超过0.15MPa。
4、离心时，不可随意打开离心机盖。
5、穿戴好劳动防护用品，严格按设备操作规程操作，以防安全事故发生。
6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，应请电工来维修，不得随意拆修。
7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修工人检查后确保正常才可操作。
8、严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故。
七、卫生条件：
1、操作人员应按规定穿戴好工作服，保持个人清洁，方可进入生产作业区。
2、使用设备、容器、管道等均应按相应要求进行清洁，需要消毒的消毒。
3、生产中废物应及时运出车间，送到规定地点。
4、每完成一工序应及时清场，保持操作场地清洁，并做好清场记录。

八、原辅料、成品的质量标准：
1、原辅料、成品的质量标准：
品 名
质量标准
******
企业标准
******
企业标准
乙 醇
《中国药典》2005版二部
纯 化 水
《中国药典》2005版二部
******
《中国药典》2005版二部

1．1 ******质量标准：

项 目
企业标准
性状
外观
******
熔点
******
检查
干燥失重
******
炽灼残渣
******
重金属
******
含量测定
******

1．2 ******质量标准：
项 目
企业标准
性状
******
检
查
******
******
******
******
******
******
含量测定
******

1．3 乙醇质量标准：
项　　　目
法定标准
企业标准
性状
物理外观
本品应为无色澄明液体
本品应为无色澄明液体
相对密度
不大于0.8129
不大于0.8129
鉴 别
应符合规定
应符合规定
检

查
酸度
应符合规定
应符合规定
水不溶性物质
应符合规定
应符合规定
杂醇油
应符合规定
应符合规定
甲醇
不得过0.20%
不得过0.20%
易氧化物
应符合规定
应符合规定
丙酮和异丙醇
不得过0.0008%
不得过0.0008%
戊醇或不挥发的易炭化物
应符合规定
应符合规定
不挥发物
不得过1mg
不得过1mg

1．4 纯化水质量标准：
项 目
法定标准
企业标准
性 状
本品为无色的澄明液体；无臭，无味。
本品为无色的澄明液体；无臭，无味。
检

查
酸 碱 度
应符合规定
应符合规定
氯化物、硫酸
盐与钙盐
应符合规定
应符合规定
硝酸盐
不得过0.000006%
不得过0.000006%
亚硝酸盐
不得过0.000002%
不得过0.000002%
氨
不得过0.00003%
不得过0.00003%
二氧化碳
应符合规定
应符合规定
易氧化物
应符合规定
应符合规定
不挥物
不得过1mg
不得过1mg
重金属
不得过0.00003%
不得过0.00003%
微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数）
不得过100个/毫升
不得过100个/毫升

1．5 ******质量标准：
项 目
法定标准
企业标准
性状
物理外观
******
******
吸收系数
******
******
鉴　　别
（1）（2）应符合规定
******
检

查
酸度
******
******
有关物质
******
******
干燥失重
******
******
炽灼残渣
******
******
重 金 属
******
******
含量测定
******
******

2、包装材料：
包装材料名称
规 格
材 质
内包装专用袋
Ø350mm×500mm
无毒聚乙烯
外包装桶
Ø400mm×600mm（高）
纸桶
九、岗位定员
岗 位
定员人数
工 艺 员
1人
精制岗位
2人
烘 干
1人
内 包
1人
外 包
1人
合 计
6人

十、设备一览表及主要用途：
设备名称
规格型号、材质
数 量
用 途
溶 解 罐
内316L不锈钢，厚5mm，外304
1个
溶 解
钛棒过滤器
0.5µm
2套
过 滤
结 晶 罐
内316L不锈钢，厚5mm，外304，带搅拌
1个
结 晶
高 位 槽
316L不锈钢
1个
配 料
离 心 机
SS-800不锈钢
1台
甩 滤
真空干燥器
FZG-15
1组
烘 药
溶 解 罐
316L，不锈钢
200L带搅拌
1个
溶 解

十一、原辅料消耗定额（每生产一批******39.1kg（理论值）为准）

原辅料名称
最高损耗率
最高使用量
******
<1%
32.32kg
乙醇（≥92%）
<3%
402.73 kg
******
<5%
7.77 kg
十二、物料平衡（以下投料量均为理论值）：
*****粗品7.1kg
******粗品32kg
乙醇320Kg
乙醇71kg

******悬浮液 430.1kg

******m（kg）
母 液

母液残留物

乙 醇

m

39.1
= ×100%
十三、精制流程图：
注： 1、500L不锈钢溶解罐 6、高位槽120L
2、钛棒过滤器 7、溶解罐200L
3、结晶罐500L 8、冷凝器
4、三足式不锈钢离心机 9、乙醇计量罐800L
蛇管冷凝器
5、母液桶 10、水泵

十四、工艺规程变更登记表：
变更日期
申请修改的内容和项目
申 请 者
审批意见
2005.07.01
因《中国药典》改版

其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技能、消防技能、军事技能。
二．培训的及要求培训目的
安全生产目标责任书
为了进一步落实安全生产责任制，做到“责、权、利”相结合，根据我公司2015年度安全生产目标的内容，现与财务部签订如下安全生产目标：
一、目标值：
1、全年人身死亡事故为零，重伤事故为零，轻伤人数为零。
2、现金安全保管，不发生盗窃事故。
3、每月足额提取安全生产费用，保障安全生产投入资金的到位。
4、安全培训合格率为100%。
二、本单位安全工作上必须做到以下内容：
1、对本单位的安全生产负直接领导责任，必须模范遵守公司的各项安全管理制度，不发布与公司安全管理制度相抵触的指令，严格履行本人的安全职责，确保安全责任制在本单位全面落实，并全力支持安全工作。
2、保证公司各项安全管理制度和管理办法在本单位内全面实施，并自觉接受公司安全部门的监督和管理。
3、在确保安全的前提下组织生产，始终把安全工作放在首位，当“安全与交货期、质量”发生矛盾时，坚持安全第一的原则。
4、参加生产碰头会时，首先汇报本单位的安全生产情况和安全问题落实情况；在安排本单位生产任务时，必须安排安全工作内容，并写入记录。
5、在公司及政府的安全检查中杜绝各类违章现象。
6、组织本部门积极参加安全检查，做到有检查、有整改，记录全。
7、以身作则，不违章指挥、不违章操作。对发现的各类违章现象负有查禁的责任，同时要予以查处。
8、虚心接受员工提出的问题，杜绝不接受或盲目指挥；
9、发生事故，应立即报告主管领导，按照“四不放过”的原则召开事故分析会，提出整改措施和对责任者的处理意见，并填写事故登记表，严禁隐瞒不报或降低对责任者的处罚标准。
10、必须按规定对单位员工进行培训和新员工上岗教育；
11、严格执行公司安全生产十六项禁令，保证本单位所有人员不违章作业。
三、 安全奖惩：
1、对于全年实现安全目标的按照公司生产现场管理规定和工作说明书进行考核奖励；对于未实现安全目标的按照公司规定进行处罚。
2、每月接受主管领导指派人员对安全生产责任状的落

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