第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用.ppt

第四章第四章 生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用 生物技术学院生物治疗研究所生物技术学院生物治疗研究所生物技术学院生物治疗研究所生物技术学院生物治疗研究所李妍李妍李妍李妍Email.:Email.:Liyan_Liyan_ Tel:[phone] Tel:[phone]辰劲肇剪舵玩兢债擅肋实琳玲怕趣韭储僧撰抱声色泄璃谢挑铆舔异歉产滑第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用史蒂夫史蒂夫保罗保罗乔布斯乔布斯（Steven PaulJobs）章涨捍虞颈这胶舵强押澳跑蹈烘柿虹米汲寇洒墩纶唆决么峪狼芍丫孩窄祝第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用肿瘤的治疗现状肿瘤的治疗现状n n治疗现状治疗现状治疗现状治疗现状n n常规：手术、放疗、化疗常规：手术、放疗、化疗常规：手术、放疗、化疗常规：手术、放疗、化疗n n缺点：缺点：缺点：缺点：n n手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复手术不能完全摘除或彻底消除肿瘤细胞，难以控制转移和复发发发发,并且使病人肢体、器官残缺。并且使病人肢体、器官残缺。并且使病人肢体、器官残缺。并且使病人肢体、器官残缺。n n放疗造成造血系统的损害、皮肤损害、乏力、脱发。放疗造成造血系统的损害、皮肤损害、乏力、脱发。放疗造成造血系统的损害、皮肤损害、乏力、脱发。放疗造成造血系统的损害、皮肤损害、乏力、脱发。n n化疗特异性差，产生严重的毒副反应，肿瘤对药物产生耐受化疗特异性差，产生严重的毒副反应，肿瘤对药物产生耐受化疗特异性差，产生严重的毒副反应，肿瘤对药物产生耐受化疗特异性差，产生严重的毒副反应，肿瘤对药物产生耐受n n生物治疗（生物治疗（生物治疗（生物治疗（BiotherapyBiotherapyBiotherapyBiotherapy）n n应用现代应用现代应用现代应用现代生物技术及其产品生物技术及其产品生物技术及其产品生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法。进行肿瘤防治的新疗法。进行肿瘤防治的新疗法。进行肿瘤防治的新疗法。员告贮钧迢此憎崭勇菏晾建骤晶矩祝鞘搜粟中淫赶槐术荆簇矣谱协铣羌痊第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗(biotherapy或或biological therapy)n n定义：通过调动宿主天然防卫机制或外源给予机体某定义：通过调动宿主天然防卫机制或外源给予机体某定义：通过调动宿主天然防卫机制或外源给予机体某定义：通过调动宿主天然防卫机制或外源给予机体某些生物活性物质来取得抗肿瘤的效应。些生物活性物质来取得抗肿瘤的效应。些生物活性物质来取得抗肿瘤的效应。些生物活性物质来取得抗肿瘤的效应。n n意义：从细胞毒性药物的意义：从细胞毒性药物的意义：从细胞毒性药物的意义：从细胞毒性药物的“旧旧旧旧”时代向非细胞毒性药时代向非细胞毒性药时代向非细胞毒性药时代向非细胞毒性药物（即细胞稳定性、靶向性）的新时代转变物（即细胞稳定性、靶向性）的新时代转变物（即细胞稳定性、靶向性）的新时代转变物（即细胞稳定性、靶向性）的新时代转变 。n n主要手段主要手段主要手段主要手段 ：生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂(Biological Response(Biological Response ModifiersModifiers，BRMs)BRMs)颗壤侩堆悸颁评伟固啪纪引魂槐澎扳室颓瑟刷党骗础佳比字利削跑壁命孜第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第一节第一节 BMRs的的定义和分类定义和分类n n定义：一类具有广泛定义：一类具有广泛定义：一类具有广泛定义：一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性生物学活性和抗肿瘤活性生物学活性和抗肿瘤活性生物学活性和抗肿瘤活性的生物制剂的生物制剂的生物制剂的生物制剂 。n n具备条件具备条件具备条件具备条件 1.1.刺激提过免疫效应细胞的数量或活性，刺激提过免疫效应细胞的数量或活性，刺激提过免疫效应细胞的数量或活性，刺激提过免疫效应细胞的数量或活性，直接直接直接直接增加机体抗肿瘤作用增加机体抗肿瘤作用增加机体抗肿瘤作用增加机体抗肿瘤作用;2.2.降低对免疫系统的抑制作用，降低对免疫系统的抑制作用，降低对免疫系统的抑制作用，降低对免疫系统的抑制作用，间接间接间接间接增强机体对肿瘤的免疫反应增强机体对肿瘤的免疫反应增强机体对肿瘤的免疫反应增强机体对肿瘤的免疫反应;3.3.增强增强增强增强宿主的宿主的宿主的宿主的防御防御防御防御功能；功能；功能；功能；4.4.增强增强增强增强宿主宿主宿主宿主耐受耐受耐受耐受细胞毒性损害的能力，如增强骨髓的白细胞前体细胞毒性损害的能力，如增强骨髓的白细胞前体细胞毒性损害的能力，如增强骨髓的白细胞前体细胞毒性损害的能力，如增强骨髓的白细胞前体;5.5.增强增强增强增强肿瘤细胞的肿瘤细胞的肿瘤细胞的肿瘤细胞的免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性,使之更易于被免疫机制或细胞毒性药物杀伤；使之更易于被免疫机制或细胞毒性药物杀伤；使之更易于被免疫机制或细胞毒性药物杀伤；使之更易于被免疫机制或细胞毒性药物杀伤；6.6.防治或逆转防治或逆转防治或逆转防治或逆转肿瘤的肿瘤的肿瘤的肿瘤的恶性恶性恶性恶性倾向，促进肿瘤细胞的分化与成熟。倾向，促进肿瘤细胞的分化与成熟。倾向，促进肿瘤细胞的分化与成熟。倾向，促进肿瘤细胞的分化与成熟。挨燥蜘酱沂国巧咋熄箍针悸巾钨知噶汐益尾艳励仪乳举栏芭荤蔚驼卯芥硅第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用一一一一.细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子(cytokines)(cytokines)二二二二.细菌类及微生态细菌类及微生态细菌类及微生态细菌类及微生态BRMs BRMs（Biological Response ModifiersBiological Response Modifiers）三三三三.肿瘤增殖病毒（肿瘤增殖病毒（肿瘤增殖病毒（肿瘤增殖病毒（tumor specific replicating virustumor specific replicating virus）四四四四.胸腺肽胸腺肽胸腺肽胸腺肽(Thymosin)(Thymosin)n n分类分类隔锻撇毁关寓挣妥涟枫筹玻捷按酸竭拴峰酋狈智点谚侯仰吮朴逝旬跌定哉第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用二二.细菌类及微生态细菌类及微生态BRMsn n定义：指含活菌和死菌，包括组分和产物或仅含活定义：指含活菌和死菌，包括组分和产物或仅含活定义：指含活菌和死菌，包括组分和产物或仅含活定义：指含活菌和死菌，包括组分和产物或仅含活菌体和死菌体的微生物制剂。菌体和死菌体的微生物制剂。菌体和死菌体的微生物制剂。菌体和死菌体的微生物制剂。n n途径：供口服或经由其它途径进入人体。途径：供口服或经由其它途径进入人体。途径：供口服或经由其它途径进入人体。途径：供口服或经由其它途径进入人体。n n目的：主要是目的：主要是目的：主要是目的：主要是刺激特异性和非特异性免疫机制刺激特异性和非特异性免疫机制刺激特异性和非特异性免疫机制刺激特异性和非特异性免疫机制，并，并，并，并在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平衡。在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平衡。在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平衡。在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平衡。汗今烃籽爹梧寺纷静筷桩钞理铀为搀呢林廊搭寨臂晓宋衷讫谁篇冻刘从危第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用（一）卡介苗（一）卡介苗（BCG，Bacillus Calmette-Gu）n n最早，法国科学家卡尔梅特最早，法国科学家卡尔梅特最早，法国科学家卡尔梅特最早，法国科学家卡尔梅特(Calmette)(Calmette)和介朗和介朗和介朗和介朗(Gurin)(Gurin)研研研研制成功的疫苗。制成功的疫苗。制成功的疫苗。制成功的疫苗。n n将将将将有毒力的牛型结核分枝杆菌有毒力的牛型结核分枝杆菌有毒力的牛型结核分枝杆菌有毒力的牛型结核分枝杆菌在甘油胆汁马铃薯培养基上在甘油胆汁马铃薯培养基上在甘油胆汁马铃薯培养基上在甘油胆汁马铃薯培养基上长期培养传代，得到长期培养传代，得到长期培养传代，得到长期培养传代，得到减毒菌株减毒菌株减毒菌株减毒菌株，用于预防结核菌感染，用于预防结核菌感染，用于预防结核菌感染，用于预防结核菌感染 。郁丢咱儿舱扬赐旧辞枚浓赌袄蓝状唐俊王胸抢口援诲邹瑶镶痹渺天持给逐第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用n n6060年代年代年代年代MatheMathe用于治疗小儿急性白血病获得良好疗效。用于治疗小儿急性白血病获得良好疗效。用于治疗小儿急性白血病获得良好疗效。用于治疗小儿急性白血病获得良好疗效。n n膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌 阉芦吞纫询养钉郴句傀粒攫镍发蘑此失碱惑帜抗殷淘舌屉感披漓弛庆贺绊第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用BCG抗肿瘤机理抗肿瘤机理n n胸腺胸腺胸腺胸腺是是是是BCGBCG作用的基础：作用的基础：作用的基础：作用的基础：BCGBCG治疗裸鼠膀胱癌无作用。治疗裸鼠膀胱癌无作用。治疗裸鼠膀胱癌无作用。治疗裸鼠膀胱癌无作用。n n调动免疫系统调动免疫系统调动免疫系统调动免疫系统识别（增强淋巴细胞活性、中性粒细胞的识别（增强淋巴细胞活性、中性粒细胞的识别（增强淋巴细胞活性、中性粒细胞的识别（增强淋巴细胞活性、中性粒细胞的吞噬能力及吞噬能力及吞噬能力及吞噬能力及T T淋巴细胞的功能，调整内源性抑制因子的淋巴细胞的功能，调整内源性抑制因子的淋巴细胞的功能，调整内源性抑制因子的淋巴细胞的功能，调整内源性抑制因子的活性，使之正常化，提高机体内抗体的产生）并消灭携活性，使之正常化，提高机体内抗体的产生）并消灭携活性，使之正常化，提高机体内抗体的产生）并消灭携活性，使之正常化，提高机体内抗体的产生）并消灭携带带带带BCGBCG抗原的细胞。抗原的细胞。抗原的细胞。抗原的细胞。n n通过对通过对通过对通过对T T淋巴细胞亚群研究表明，淋巴细胞亚群研究表明，淋巴细胞亚群研究表明，淋巴细胞亚群研究表明，Th1Th1细胞是通过细胞是通过细胞是通过细胞是通过IL-2IL-2和和和和IFN-IFN-发挥作用的。发挥作用的。发挥作用的。发挥作用的。迸华坦巴巍炔锻迭谎笺馅遭市袜化措攻丫辉质湘陀镜邵纶蔫唤吧伦恋爬汾第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司【适【适应应症】症】本品系免疫调节剂，主要用于预防和治疗慢性支气管炎、感冒及哮喘本品系免疫调节剂，主要用于预防和治疗慢性支气管炎、感冒及哮喘绚钉蛔瞒戌榆乏踌射缝穗枝立惶窃溉局忽由书虐捡浚抉碗芒燕芝倡腔弧焦第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用（二）（二）OK-432（picibanil）n n商品名叫商品名叫商品名叫商品名叫“沙培林沙培林沙培林沙培林”n n从从从从溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌(Streptococcus hemolyticus)A(Streptococcus hemolyticus)A组组组组型低毒型低毒型低毒型低毒变异株变异株变异株变异株SuSu开发而来。开发而来。开发而来。开发而来。n n细菌类细菌类细菌类细菌类非特异性非特异性非特异性非特异性免疫调节剂：多种细胞因子诱生剂。免疫调节剂：多种细胞因子诱生剂。免疫调节剂：多种细胞因子诱生剂。免疫调节剂：多种细胞因子诱生剂。禹宅深绥乞驭夷剿耀膏陕您鼻砚存运骗稍谎宗澡非葵篇过角敌钟箭扯筑深第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用OK-432抗肿瘤作用n n直接直接直接直接杀瘤作用杀瘤作用杀瘤作用杀瘤作用:通过菌体与肿瘤细胞的直接接触，阻碍细胞通过菌体与肿瘤细胞的直接接触，阻碍细胞通过菌体与肿瘤细胞的直接接触，阻碍细胞通过菌体与肿瘤细胞的直接接触，阻碍细胞合成核糖核酸、脱氧核糖核酸及蛋白质。合成核糖核酸、脱氧核糖核酸及蛋白质。合成核糖核酸、脱氧核糖核酸及蛋白质。合成核糖核酸、脱氧核糖核酸及蛋白质。n n增强机体增强机体增强机体增强机体特异性特异性特异性特异性免疫应答：杀瘤作用暴露肿瘤细胞免疫应答：杀瘤作用暴露肿瘤细胞免疫应答：杀瘤作用暴露肿瘤细胞免疫应答：杀瘤作用暴露肿瘤细胞“隐藏隐藏隐藏隐藏”着的某些抗原决定簇着的某些抗原决定簇着的某些抗原决定簇着的某些抗原决定簇(determinant)(determinant)，从而增强肿瘤的抗原，从而增强肿瘤的抗原，从而增强肿瘤的抗原，从而增强肿瘤的抗原性。性。性。性。n n非特异性非特异性非特异性非特异性提高机体的免疫力：免疫反应调节剂，提高机体的免疫力：免疫反应调节剂，提高机体的免疫力：免疫反应调节剂，提高机体的免疫力：免疫反应调节剂，增强荷瘤增强荷瘤增强荷瘤增强荷瘤机体抗瘤能力。机体抗瘤能力。机体抗瘤能力。机体抗瘤能力。n n分子水平：单核细胞通过分子水平：单核细胞通过分子水平：单核细胞通过分子水平：单核细胞通过FasFas配基配基配基配基/Fas/Fas系统。系统。系统。系统。痔面碗堵嫡误丢痞溢颅肯鸡丢辜凌锁的瘤骂臼玄蛔惟看溃径畔撂凳欺乞漳第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用（三）高聚金葡素（三）高聚金葡素 (Highly agglutinative staphylococcin,HASL)n n商品名叫商品名叫商品名叫商品名叫“高聚生高聚生高聚生高聚生”n n从灭活的从灭活的从灭活的从灭活的金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(Staphylococcus aureus)变异株变异株变异株变异株的代谢产物中提取。的代谢产物中提取。的代谢产物中提取。的代谢产物中提取。n n主要有效成分：主要有效成分：主要有效成分：主要有效成分：C C型金葡菌肠毒素型金葡菌肠毒素型金葡菌肠毒素型金葡菌肠毒素（enterotoxinenterotoxin）宇完赊扦俊计哥绩亭移克寇正韦虹御蝉跳举畦量岩罚蛊滴右仔浊联堰诱宪第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用作用：作用：n n对对对对T T淋巴细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、NKNK、LAKLAK、CIKCIK等免疫效应细胞具有较强刺等免疫效应细胞具有较强刺等免疫效应细胞具有较强刺等免疫效应细胞具有较强刺激功效的激功效的激功效的激功效的超级抗原超级抗原超级抗原超级抗原。n n通过对通过对通过对通过对T T淋巴细胞的激活诱导产生淋巴细胞的激活诱导产生淋巴细胞的激活诱导产生淋巴细胞的激活诱导产生细胞因子和细胞毒素细胞因子和细胞毒素细胞因子和细胞毒素细胞因子和细胞毒素，达，达，达，达到杀伤肿瘤细胞的作用。到杀伤肿瘤细胞的作用。到杀伤肿瘤细胞的作用。到杀伤肿瘤细胞的作用。n n除抗肿瘤外，在动物实验中显示了显著除抗肿瘤外，在动物实验中显示了显著除抗肿瘤外，在动物实验中显示了显著除抗肿瘤外，在动物实验中显示了显著升高外周血白细胞升高外周血白细胞升高外周血白细胞升高外周血白细胞的的的的作用。作用。作用。作用。LAK（lymphokineactivatedkillercells,LAK）CIK(cytokinesinducedkillers)疵骄蹦铜芦枝闰瞒湍娱衙沼院酶昔郁诺理所捐伍掺趋兄树招省翔漓块游咀第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用（四）力尔凡（四）力尔凡 n n从从从从-溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌ZA-1ZA-1提取提取提取提取高溶血性链球菌素高溶血性链球菌素高溶血性链球菌素高溶血性链球菌素(SLS)(SLS)与与与与-甘甘甘甘露聚糖肽。露聚糖肽。露聚糖肽。露聚糖肽。n n空间面积大、接触位点多，增强溶血型链球菌菌体中脂壁磷空间面积大、接触位点多，增强溶血型链球菌菌体中脂壁磷空间面积大、接触位点多，增强溶血型链球菌菌体中脂壁磷空间面积大、接触位点多，增强溶血型链球菌菌体中脂壁磷酸核膜蛋白等多种活性蛋白酸核膜蛋白等多种活性蛋白酸核膜蛋白等多种活性蛋白酸核膜蛋白等多种活性蛋白对免疫效应细胞的粘附对免疫效应细胞的粘附对免疫效应细胞的粘附对免疫效应细胞的粘附，引发一，引发一，引发一，引发一系列的抗肿瘤反应。系列的抗肿瘤反应。系列的抗肿瘤反应。系列的抗肿瘤反应。n n所粘附的所粘附的所粘附的所粘附的-甘露聚糖肽增强对甘露聚糖肽增强对甘露聚糖肽增强对甘露聚糖肽增强对免疫效应细胞的调理作用，免疫效应细胞的调理作用，免疫效应细胞的调理作用，免疫效应细胞的调理作用，起起起起到了协同抗肿瘤作用。到了协同抗肿瘤作用。到了协同抗肿瘤作用。到了协同抗肿瘤作用。注痹汲恕酌泳盟非肮合足赌驹硼酵仗水怠祭侠休锤誓政馏密瞅锤肄疯曙艘第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用（五）双歧杆菌（五）双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌和乳酸杆菌(Lactobacillus)n n益生菌（益生菌（益生菌（益生菌（probioticsprobioticsprobioticsprobiotics）维持肠道内的微生物平衡。）维持肠道内的微生物平衡。）维持肠道内的微生物平衡。）维持肠道内的微生物平衡。n n在儿童，双歧杆菌与免疫系统的成熟有关。在儿童，双歧杆菌与免疫系统的成熟有关。在儿童，双歧杆菌与免疫系统的成熟有关。在儿童，双歧杆菌与免疫系统的成熟有关。n n对于老年人，双歧杆菌的减少与其免疫功能降低有关。对于老年人，双歧杆菌的减少与其免疫功能降低有关。对于老年人，双歧杆菌的减少与其免疫功能降低有关。对于老年人，双歧杆菌的减少与其免疫功能降低有关。氯壤疾瘁瞒死撒厅仍朗谆绢斌递担它仲细乌矢想侗堕生值东炼虐搽妓碧潘第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用 我们研究：n nLactobacillus Lactobacillus 乳酸杆菌菌乳酸杆菌菌乳酸杆菌菌乳酸杆菌菌 Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus嗜酸乳嗜酸乳嗜酸乳嗜酸乳(酸酸酸酸)杆菌杆菌杆菌杆菌 Lactobacillus bulgaricus Lactobacillus bulgaricus保加利亚乳保加利亚乳保加利亚乳保加利亚乳(酸酸酸酸)杆菌杆菌杆菌杆菌 Lactobacillus casei Lactobacillus casei干酪乳干酪乳干酪乳干酪乳(酸酸酸酸)杆菌杆菌杆菌杆菌,干酪乳杆菌干酪乳杆菌干酪乳杆菌干酪乳杆菌 Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus rhamnosus鼠李糖乳酸桿菌鼠李糖乳酸桿菌鼠李糖乳酸桿菌鼠李糖乳酸桿菌 Lactobacillus plantarum,Lactobacillus plantarum,胚芽乳胚芽乳胚芽乳胚芽乳(酸酸酸酸)杆菌杆菌杆菌杆菌,植物乳杆菌植物乳杆菌植物乳杆菌植物乳杆菌n nBifidobacterium Bifidobacterium 双歧杆菌属双歧杆菌属双歧杆菌属双歧杆菌属 Bifidobacterium breve Bifidobacterium breve 短双歧杆菌短双歧杆菌短双歧杆菌短双歧杆菌 Bifidobacterium infantis Bifidobacterium infantis婴儿双岐杆菌婴儿双岐杆菌婴儿双岐杆菌婴儿双岐杆菌 Bifidobacterium longum Bifidobacterium longum长双歧杆菌长双歧杆菌长双歧杆菌长双歧杆菌结论：与正常人相比，糖尿病人乳酸杆菌增加，双歧杆菌减少，结论：与正常人相比，糖尿病人乳酸杆菌增加，双歧杆菌减少，结论：与正常人相比，糖尿病人乳酸杆菌增加，双歧杆菌减少，结论：与正常人相比，糖尿病人乳酸杆菌增加，双歧杆菌减少，并与脂类代谢有关。并与脂类代谢有关。并与脂类代谢有关。并与脂类代谢有关。直增特朗兽处弹饰新泽陪窄堪姑拭专纶邓路邹姥旬神毒亭傲帕竟龟脑睛匣第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用抗肿瘤研究抗肿瘤研究n n婴儿双歧杆菌、分叉双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳酪乳杆婴儿双歧杆菌、分叉双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳酪乳杆婴儿双歧杆菌、分叉双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳酪乳杆婴儿双歧杆菌、分叉双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳酪乳杆菌对菌对菌对菌对MCF7MCF7乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌细胞的生长细胞的生长细胞的生长细胞的生长抑制抑制抑制抑制作用。作用。作用。作用。n n流行病学调查，食用双歧杆菌发酵的牛奶制品的妇女，其流行病学调查，食用双歧杆菌发酵的牛奶制品的妇女，其流行病学调查，食用双歧杆菌发酵的牛奶制品的妇女，其流行病学调查，食用双歧杆菌发酵的牛奶制品的妇女，其患乳腺癌的可能性大为降低患乳腺癌的可能性大为降低患乳腺癌的可能性大为降低患乳腺癌的可能性大为降低。n n用长双歧杆菌制剂抑制用长双歧杆菌制剂抑制用长双歧杆菌制剂抑制用长双歧杆菌制剂抑制IQIQ诱导的诱导的诱导的诱导的344344大鼠结肠癌的抑制大鼠结肠癌的抑制大鼠结肠癌的抑制大鼠结肠癌的抑制率为率为率为率为100%100%，小肠肿瘤为，小肠肿瘤为，小肠肿瘤为，小肠肿瘤为80%80%，肝癌为，肝癌为，肝癌为，肝癌为38%38%。n n促使促使促使促使癌细胞进入癌细胞进入癌细胞进入癌细胞进入分化分化分化分化成熟的阶段：肠道内肿瘤细胞分化的成熟的阶段：肠道内肿瘤细胞分化的成熟的阶段：肠道内肿瘤细胞分化的成熟的阶段：肠道内肿瘤细胞分化的特异性标志的二肽酶特异性标志的二肽酶特异性标志的二肽酶特异性标志的二肽酶IVIV、转化酶、氨基肽酶、转化酶、氨基肽酶、转化酶、氨基肽酶、转化酶、氨基肽酶NN、碱磷酶，、碱磷酶，、碱磷酶，、碱磷酶，在双歧杆菌、乳酸杆菌的作用下活性增强。在双歧杆菌、乳酸杆菌的作用下活性增强。在双歧杆菌、乳酸杆菌的作用下活性增强。在双歧杆菌、乳酸杆菌的作用下活性增强。珍似乡束颈造覆槐神捷诬杭愈背涛告咏骡尾丰赔锚膳碘伙窒湘越屡念趟阁第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用抗肿瘤研究抗肿瘤研究n n婴儿双歧杆菌（婴儿双歧杆菌（婴儿双歧杆菌（婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantisBifidobacterium infantis）与）与）与）与ConAConA连接的连接的连接的连接的瘤苗可协同提高荷瘤小鼠的生存时间及治愈率。瘤苗可协同提高荷瘤小鼠的生存时间及治愈率。瘤苗可协同提高荷瘤小鼠的生存时间及治愈率。瘤苗可协同提高荷瘤小鼠的生存时间及治愈率。n n肠内双歧杆菌与结肠癌细胞的相互作用能抑制癌细胞增生，肠内双歧杆菌与结肠癌细胞的相互作用能抑制癌细胞增生，肠内双歧杆菌与结肠癌细胞的相互作用能抑制癌细胞增生，肠内双歧杆菌与结肠癌细胞的相互作用能抑制癌细胞增生，降低降低降低降低ODCODC（鸟氨酸脱羧酶）的活性及癌细胞（鸟氨酸脱羧酶）的活性及癌细胞（鸟氨酸脱羧酶）的活性及癌细胞（鸟氨酸脱羧酶）的活性及癌细胞ras-P21ras-P21蛋白蛋白蛋白蛋白的表达。的表达。的表达。的表达。n n抗抗抗抗T T淋巴细胞抗血清及补体的存在，能使抑制活性丧失淋巴细胞抗血清及补体的存在，能使抑制活性丧失淋巴细胞抗血清及补体的存在，能使抑制活性丧失淋巴细胞抗血清及补体的存在，能使抑制活性丧失-细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫。盛茄暗爸镜隆异糜昨邵捷努候羔躺铰椭论恨恍疤志恿朗积剖蜡眨绿寒翱样第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用抗肿瘤研究抗肿瘤研究n n乳杆菌制剂可调节肠道内微生物群的代谢及乳杆菌制剂可调节肠道内微生物群的代谢及乳杆菌制剂可调节肠道内微生物群的代谢及乳杆菌制剂可调节肠道内微生物群的代谢及77脱羟基酶的活性，脱羟基酶的活性，脱羟基酶的活性，脱羟基酶的活性，降低降低降低降低次级胆酸的水平次级胆酸的水平次级胆酸的水平次级胆酸的水平（结肠癌促进剂）。（结肠癌促进剂）。（结肠癌促进剂）。（结肠癌促进剂）。n n乳酪乳酸杆菌（乳酪乳酸杆菌（乳酪乳酸杆菌（乳酪乳酸杆菌（Lactobacillus caseLactobacillus case）抗瘤作用可被）抗瘤作用可被）抗瘤作用可被）抗瘤作用可被anti-CD3anti-CD3 McAb McAb或或或或anti-anti-CD8CD8 McAb McAb抑制，且对裸鼠无作用抑制，且对裸鼠无作用抑制，且对裸鼠无作用抑制，且对裸鼠无作用表明表明表明表明CD8CD8+T T参与抗肿瘤。参与抗肿瘤。参与抗肿瘤。参与抗肿瘤。n n在胸膜腔内注射乳杆菌的在胸膜腔内注射乳杆菌的在胸膜腔内注射乳杆菌的在胸膜腔内注射乳杆菌的BALB/CBALB/C小鼠胸膜腔渗出液中小鼠胸膜腔渗出液中小鼠胸膜腔渗出液中小鼠胸膜腔渗出液中IFN-IFN-、IL-6IL-6等等等等细细细细胞因子胞因子胞因子胞因子含量显著提高，细胞因子又可活化胸膜腔内巨噬细胞及诱导含量显著提高，细胞因子又可活化胸膜腔内巨噬细胞及诱导含量显著提高，细胞因子又可活化胸膜腔内巨噬细胞及诱导含量显著提高，细胞因子又可活化胸膜腔内巨噬细胞及诱导T T淋淋淋淋巴细胞成为巴细胞成为巴细胞成为巴细胞成为CTLCTL细胞。细胞。细胞。细胞。n n乳酸杆菌细胞壁制剂能增强乳酸杆菌细胞壁制剂能增强乳酸杆菌细胞壁制剂能增强乳酸杆菌细胞壁制剂能增强IL-2IL-2诱导的诱导的诱导的诱导的LAKLAK细胞的杀伤活性。细胞的杀伤活性。细胞的杀伤活性。细胞的杀伤活性。瑰浚此羹爷食挡屎勾锁抑佩曹伏嫉妇逛帐抠研装购评彬丹革羡轻份治悍宿第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用(六六)真菌多糖类真菌多糖类BRMs n n主要药用真菌：主要药用真菌：灵芝、香菇、云芝、灵芝、香菇、云芝、灵芝、香菇、云芝、灵芝、香菇、云芝、金针菇、茯苓、银耳、金针菇、茯苓、银耳、金针菇、茯苓、银耳、金针菇、茯苓、银耳、猪苓、猴头菇、冬虫猪苓、猴头菇、冬虫猪苓、猴头菇、冬虫猪苓、猴头菇、冬虫夏草、蜜环菌、裂褶夏草、蜜环菌、裂褶夏草、蜜环菌、裂褶夏草、蜜环菌、裂褶菌、鸡土从菌、竹荪、菌、鸡土从菌、竹荪、菌、鸡土从菌、竹荪、菌、鸡土从菌、竹荪、天麻等。天麻等。天麻等。天麻等。抚呐萝鸽爱皑鸡筑馒秋帜赣赁旷抛踊客恃郎储汰醚走撩哑贱佑瑞腰朱箍菏第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用真菌多糖抗肿瘤作用机理真菌多糖抗肿瘤作用机理n n目前尚未定论，主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现目前尚未定论，主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现目前尚未定论，主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现目前尚未定论，主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现 n n促进抗体形成促进抗体形成促进抗体形成促进抗体形成 n n激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞 n n诱生干扰素诱生干扰素诱生干扰素诱生干扰素(IFN)(IFN)n n增加细胞中增加细胞中增加细胞中增加细胞中cAMPcAMPcAMPcAMP浓度浓度浓度浓度n n刺激或协助恢复刺激或协助恢复刺激或协助恢复刺激或协助恢复T T T T淋巴细胞，提高淋巴细胞转化率淋巴细胞，提高淋巴细胞转化率淋巴细胞，提高淋巴细胞转化率淋巴细胞，提高淋巴细胞转化率n n刺激网状内皮系统的吞噬功能刺激网状内皮系统的吞噬功能刺激网状内皮系统的吞噬功能刺激网状内皮系统的吞噬功能n n提高血清或血浆蛋白含量提高血清或血浆蛋白含量提高血清或血浆蛋白含量提高血清或血浆蛋白含量n n升高白细胞升高白细胞升高白细胞升高白细胞n n具有清除活性氧的作用具有清除活性氧的作用具有清除活性氧的作用具有清除活性氧的作用n n产生抗肿瘤抗生素产生抗肿瘤抗生素产生抗肿瘤抗生素产生抗肿瘤抗生素哄损渴洽凶殿鱼配福碑壶狂翼噬戮夏鹰汗百着薪稻离汁练谴猾防筋子委畔第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用三三.肿瘤增殖病毒肿瘤增殖病毒nCan you fight fire with fire 乡震禄腾避禁熄娄乙岸椭撮吟猿惹赊无霓勋睡劈盾蔚坪绝谭毒味杀仔拘败第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用n n肿瘤细胞特异性增殖病毒肿瘤细胞特异性增殖病毒，l l简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。l l病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。邹脯齐哥疡髓刻稗巨堰唐盟踊班诞悉忠扫吧套铁拷取驯犊躲肆召风购显肉第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用厕向养渗崭甄俺阳嘛渺拽聚趣庸肥媳解果耕礁朔紊勘恰岳轩鳖听急弘泵托第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用n n近近近近 年年年年，腺腺腺腺 病病病病 毒毒毒毒（adnovirusadnovirus）、单单单单 纯纯纯纯 疱疱疱疱 疹疹疹疹 病病病病 毒毒毒毒(herpes(herpes simplex simplex virus)virus)、呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道肠肠肠肠道道道道过过过过滤滤滤滤性性性性病病病病毒毒毒毒、新新新新城城城城鸡鸡鸡鸡瘟瘟瘟瘟病病病病毒毒毒毒(newcastle(newcastle disease disease virus)virus)等等等等1010种种种种病病病病毒毒毒毒已已已已经经经经进进进进入入入入临临临临床床床床试试试试验验验验,adnovirus adnovirus 进入进入进入进入临床临床临床临床。n n目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包括括括括ONYX-015ONYX-015、CN7-06CN7-06、CV787CV787、G207G207以及一些以及一些以及一些以及一些RNARNA病毒病毒病毒病毒等。等。等。等。麻澜烛讼酶存鉴溉馏今瑞笛指胜嗽缚暮周渭饱士码听四震景斌于甚姐皋嚣第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制 某些病毒具有组织亲和性某些病毒具有组织亲和性某些病毒具有组织亲和性某些病毒具有组织亲和性 利用肿瘤组织特异性启动子或增强子利用肿瘤组织特异性启动子或增强子利用肿瘤组织特异性启动子或增强子利用肿瘤组织特异性启动子或增强子 正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。例：例：例：例：ONYX-015ONYX-015ONYX-015ONYX-015（EIBEIBEIBEIB区区区区55KD55KD55KD55KD缺失的腺病毒）只能在缺失的腺病毒）只能在缺失的腺病毒）只能在缺失的腺病毒）只能在p53p53p53p53信号转录途径异常的信号转录途径异常的信号转录途径异常的信号转录途径异常的 肿瘤细胞内复制及增殖。肿瘤细胞内复制及增殖。肿瘤细胞内复制及增殖。肿瘤细胞内复制及增殖。腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒EIAEIAEIAEIA突变可使其在抑癌基因突变可使其在抑癌基因突变可使其在抑癌基因突变可使其在抑癌基因RbRbRbRb突变的肿瘤细胞内复制及增殖。突变的肿瘤细胞内复制及增殖。突变的肿瘤细胞内复制及增殖。突变的肿瘤细胞内复制及增殖。利用细胞内信号转导途径异常利用细胞内信号转导途径异常利用细胞内信号转导途径异常利用细胞内信号转导途径异常 碴工重十鸭讣苛淆苹仇筏慧棵榜至选判网屋缆反煎素富绰跌迄汀觅韶请废第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用 呼吸道肠道过滤性病毒呼吸道肠道过滤性病毒呼吸道肠道过滤性病毒呼吸道肠道过滤性病毒(reovirus)(reovirus)感染后其早期感染后其早期感染后其早期感染后其早期病毒基因转录可激活蛋白激酶受体病毒基因转录可激活蛋白激酶受体病毒基因转录可激活蛋白激酶受体病毒基因转录可激活蛋白激酶受体(PKR)(PKR)，而该酶激，而该酶激，而该酶激，而该酶激活可抑制病毒其它基因的转录，从而使病毒不能有效活可抑制病毒其它基因的转录，从而使病毒不能有效活可抑制病毒其它基因的转录，从而使病毒不能有效活可抑制病毒其它基因的转录，从而使病毒不能有效复制。而很多肿瘤细胞中复制。而很多肿瘤细胞中复制。而很多肿瘤细胞中复制。而很多肿瘤细胞中rasras处于激活状态时，通过处于激活状态时，通过处于激活状态时，通过处于激活状态时，通过rasras信号转导途径使信号转导途径使信号转导途径使信号转导途径使PKRPKR去磷酸化，抑制该去磷酸化，抑制该去磷酸化，抑制该去磷酸化，抑制该PKRPKR的活的活的活的活性，使该呼吸道肠道过滤性病毒复制、增殖，从而特性，使该呼吸道肠道过滤性病毒复制、增殖，从而特性，使该呼吸道肠道过滤性病毒复制、增殖，从而特性，使该呼吸道肠道过滤性病毒复制、增殖，从而特异性杀灭异性杀灭异性杀灭异性杀灭rasras高表达的肿瘤细胞。高表达的肿瘤细胞。高表达的肿瘤细胞。高表达的肿瘤细胞。克截倦古绪阑茨墙猛普质漳继注搏茁扎疙溢枉摊铲砸仑斩敛怎菌柠祸写解第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用(一一)ONYX-015 n n现称现称现称现称CI1042CI1042、美国、美国、美国、美国ONYXONYX生化制药公司、腺病毒生化制药公司、腺病毒生化制药公司、腺病毒生化制药公司、腺病毒 n nE1B55KDE1B55KD蛋白缺失蛋白缺失蛋白缺失蛋白缺失n n正常细胞中，不能抑制正常细胞中，不能抑制正常细胞中，不能抑制正常细胞中，不能抑制p53p53基因的激活，细胞凋亡。基因的激活，细胞凋亡。基因的激活，细胞凋亡。基因的激活，细胞凋亡。n n肿瘤细胞中肿瘤细胞中肿瘤细胞中肿瘤细胞中P53P53失活或突变，可复制及增殖。失活或突变，可复制及增殖。失活或突变，可复制及增殖。失活或突变，可复制及增殖。鲁昔闰各义数讨针朵钨铬霖五怜邦闻邦何芽史荡诧昏击署馏弊徽伪呆璃豫第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用第四章生物反应调节剂的种类及在肿瘤临床的应用Attenuatingviralreplicationinnormalcellsbutnottumorcellsviagenemutation.ChuRLetal.ClinCancerRes2004;10:5299-5312趾拄继诛惭摸掩弧裂寞眶绞赔瓦逢笑虎尧衅炔淤幸椿铜椰脉崎狮匝劫徒苫第四章生物反应调节剂的种类及