106例安罗替尼临床应用的合理性与安全性分析.pdf

中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.3329DOI:10.19803/j.1672-8629.20230635 中图分类号：R994.11文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2024）03-0329-06基金项目：国家自然科学基金资助项目（72074123）。作者简介：刘琦，女，在读硕士，主管药师，临床药学。*通信作者：李歆，男，博士，教授博导，临床药学与药物经济学。E-mail:盐酸安罗替尼是我国自主研发的一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过广泛抑制多种实体肿瘤的细胞增殖和血管生成从而发挥抗肿瘤作用1，目前国家药品监督管理局批准用于非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌等恶性肿瘤治疗2。安罗替尼具有多靶点、不良反应小、口服给药、依从性好等优点在临床广泛使用。晚期肿瘤进展患者存在治疗方案匮乏现象，随着安罗替尼治疗经验的丰富、临床试验的106 例安罗替尼临床应用的合理性与安全性分析刘琦 1,2,张玉凤2,罗皓2,李歆1,3*（1 南京医科大学药学院，江苏 南京 211166；2南京医科大学康达学院附属涟水人民医院药剂科，江苏 涟水 223400；3南京医科大学全球健康中心，江苏 南京 211166）摘要：目的分析安罗替尼临床应用情况，对其进行合理性和安全性评价，规范安罗替尼临床应用。方法选取某院2022 年1月1日至 2023 年 6月30日临床应用安罗替尼的患者106 例，共 306 例次含安罗替尼治疗方案的用药信息，对安罗替尼临床应用合理性和安全性进行回顾性分析。结果306 例次治疗中，用药不合理 89 例次（29.08%），不合理类型分别为联合用药不合理 47 例次（15.36%）、超适应证 21 例次（6.86%）、用法用量不合理 19 例次（6.21%）、禁忌用药 2 例次（0.65%）。发生药品不良反应 358 例次，不良反应主要累及系统-器官排名前 5 位分别是消化系统疾病（30.73%）、代谢及营养类疾病（16.48%）、血液及淋巴系统疾病（13.41%）、心血管系统疾病（9.22%）、出血（5.31%）。结论某院安罗替尼临床应用存在部分不合理现象，医院及相关质控部门应依据安罗替尼说明书、国内外最新的指南和共识规范安罗替尼临床应用管理，加强用药监护，重视其不良反应，提高安罗替尼用药安全性。关键词：安罗替尼；合理性；安全性；不良反应；临床药师；用药监护Analysis of the rationality and safety of clinical application of anrotinib in a hospitalLIU Qi 1,2,ZHANG Yufeng2,LUO Hao2,LI Xin1,3*(1School of Pharmacy,Nanjing Medical University,Nanjing Jiangsu 211166,China;2 Department of Pharmacy,Lianshui Peoples Hospital Affiliated to the School of Kang Da of Nanjing Medical University,Lianshui Jiangsu,223400,China;3Center for Global Health,School of Public Health,Nanjing Jiangsu Medical University,Nanjing Jiangsu 211166,China)Abstract:Objective To investigate the clinical application of anlotinib in a hospital and evaluate the rationality and safety of related medications,in order to standardize the clinical application of anlotinib.Methods To collect information on 106 patients with clinical application of amilorotinib in a county-level general hospital from January 1,2022 to June 30,2023,who received a total of 306 doses of amilorotinib-containing regimens,and to conduct a retrospective analysis of the reasonableness and safety of the clinical application of anlotinib.Results Among the 306 treatments,89 cases(29.08%)of medication were irrational,and the types of irrationality were 47 cases(15.36%)of irrationality in combination of medication,21 cases(6.86%)of over-indications,19 cases(6.21%)of irrationality in dosage,and 2 cases(0.65%)of prohibited use of medication.There were 358 cases of adverse drug reactions(ADR)found in these medical records.The top five organ-system injury were diseases of the digestive system(30.73%),Metabolic and Nutritional Diseases(16.48%),diseases of the blood and lymphatic system(13.41%),diseases of the cardiovascular system(9.22%)and bleeding(5.31%).Conclusion Some irrationality in the clinical use of anrotinib in the hospital,the hospital and relevant quality control department should prescribe and rationally use anlotinib standardize the instructions of anlotinib,the latest domestic and international guidelines and consensus,strengthen the monitoring of medication,evaluate the adverse reactions,and improving the safety of anrotinib.Keywords:anlotinib;rationality;safety;adverse reactions;clinical pharmacist;medication monitoring广泛开展，安罗替尼抗肿瘤适应证范围不断扩大，这也导致了临床在广泛应用的同时出现不合理现象。本研究通过收集某三级综合医院临床应用安罗替尼病例，分析合理性和安全性，以期为临床合理应用安罗替尼提供参考，同时加强临床药师药学监护，保证患者用药安全。1 资料与方法1.1 资料来源利用医院信息管理系统（HIS）、合理用药系统（PASS PharmAssist），采用回顾性分析调查法，选取2022 年1月1日至 2023 年 6月30 日该院临床应用安罗替尼患者106 例，306 例次含安罗替尼治疗方案中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.3330的患者用药信息，对临床应用情况进行分析，评价其临床使用合理性和安全性。1.2 方法利用 Excel 软件对 306 例次含安罗替尼治疗方案的用药信息使用情况进行分析，提取包括患者年龄、性别、临床诊断、用法用量、用药疗程、联合用药等信息，并通过该院病案系统和国家药品不良反应上报系统查阅统计患者用药期间发生的不良反应。1.3 评价标准1.3.1 合理性评价 依据安罗替尼说明书、新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022 版）3、中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）4、中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）5、中国肿瘤整合诊治指南6等制定安罗替尼合理性评价标准，超适应证用药中若已申请并通过医院药事和伦理管理委员会备案的，则视为合理。1.3.2 安全性评价 依据国家药品不良反应监测中心“ADR 关联性评价标准”、(NCI-CTCAE v5.0)7评价用药期间出现的不良反应。2 结果2.1 基本情况2022 年1月1日至 2023 年 6月30 日全院使用安罗替尼患者共 106 例，含安罗替尼治疗方案的用药信息 306 例次。其中男性 68 例，女性 38 例；年龄3486 岁，平均年龄 62 岁。106 例患者覆盖恶性肿瘤种类共 11 种，涉及呼吸系统、消化系统、生殖系统及神经系统等，其中使用安罗替尼单药治疗患者共 47例，和安罗替尼联合治疗患者共 59 例（表 1）。表1 106 例临床应用安罗替尼患者一般临床资料Table 1 General clinical data of 106 cases of with clinical application of anrotinib the patient癌症种类病理分型分期例数安罗替尼单药治疗/例数联合用药/例数骨与软组织肉瘤 软组织肉瘤IIIB 期1吡柔比星+顺铂（1）IV 期11骨肉瘤IV 期21替雷利珠单抗+替莫唑胺胶囊（1）脑胶质瘤脑胶质瘤WHO 34 级2替莫唑胺（2）直肠恶性肿瘤腺癌IV 期1纳武利尤单抗+替吉奥（1）胸腺恶性肿瘤鳞癌IVB 期1特瑞普利单抗+白蛋白紫杉醇结合型结合型（1）宫颈癌鳞癌II 期1多西他赛（1）胃恶性肿瘤腺癌IV 期11胰腺恶性肿瘤腺癌IV 期11乳腺恶性肿瘤浸润型导管癌 IV 期1氟尿嘧啶+顺铂+紫杉醇白蛋白（1）食管肿瘤腺癌IV 期1奥沙利铂+氟尿嘧啶+信迪利单抗（1）鳞癌IV 期52氟尿嘧啶+顺铂（1）+卡瑞利珠单抗（2）IVB 期21替吉奥+卡瑞利珠单抗（1）非小细胞肺癌腺癌IA 期1顺铂（1）IIB 期11III 期2多西他赛（1）、依托泊苷（1）IIIB 期31顺铂（1）、紫杉醇白蛋白结合型（1）IV 期4017多西他赛注射液（1）、卡铂+培美曲塞二钠（4）、派安普利 单抗（1）、卡瑞利珠单抗（1）、马来酸吡咯替尼（1）、替 雷利珠（1）、培美曲塞二钠（4）、紫杉醇白蛋白（2）、信 迪利单抗（1）、培美曲塞+信迪利单抗（1）、奥希替尼（1）、顺铂+卡瑞利珠单抗（1）、厄洛替尼（1）、多西他赛+顺铂（1）、紫杉醇+卡瑞利珠单抗（1）、多西他赛+替吉奥+替雷利珠 单抗（1）IVA 期73卡瑞利珠单抗（1）、多西他赛+卡铂（1）、奥希替尼（2）IVB 期31注射用培美曲塞二钠（1）、信迪利单抗贝伐珠单抗（1）鳞癌IIB 期32奥沙利铂+紫杉醇（1）III 期1卡瑞利珠单抗（1）IV 期129信迪利单抗（1）、多西他赛+卡铂（1）、顺铂+吉西他滨（1）IVB 期1卡铂+吉西他滨（1）小细胞肺癌局限期1依托泊苷+卡铂（1）广泛期116伊立替康+顺铂（1）、依托泊苷（2）、顺铂+依托泊苷（1）、多西他赛+信迪利单抗（1）合计1064759中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.33312.2 安罗替尼临床应用合理性评价2.2.1 安罗替尼超适应证评价 本研究收集的 106 例患者中，含安罗替尼治疗方案的用药信息 306 例次，其中超适应证用药共有 21例次，涉及恶性肿瘤种类共11 种，不合理用药比例占 6.86%。临床超适应证用药类型主要有较弱的循证医学证据支持、临床诊断不明确，其中食管癌、直肠癌已通过该院药事管理委员会备案，属于合理用药。具体超适应证情况见表 2。其余超适应证用药循证医学证据支持较弱，相关循证医学结果见表 38-10。药1例次。2 例次中央型肺鳞癌使用安罗替尼属于说明书禁忌用药。2.3 安罗替尼致不良反应评价 306 例次含安罗替尼治疗的用药方案中，共发生不良反应 358 例次，不良反应发生时间基本在 3 个月内（表 5）。不良反应累及系统-器官前 5 位依次为消化系统疾病 110 例次（30.73%）、代谢及营养类疾病 59 例次（16.48%）、血液及淋巴系统疾病 48 例次（13.41%）、心血管系统疾病 33 例次（9.22%）、出血 19 例次（5.31%）。其中有 1 例次使用安罗替尼期间发生了严重的手足综合征（二联检偏高），皮肤科会诊联合抗感染治疗后改善。有 5 例次多疗程使用安罗替尼后发生 34 级高血压，其中有 2 例次同时出现了蛋白尿。有4 例次患者应用安罗替尼联合依托泊苷化疗发生了3 骨髓抑制，有 2 例次患者因严重的骨髓抑制同时引发了全身乏力、双下肢乏力现象。1例次既往有癫痫病史患者在应用安罗替尼期间癫痫发作频率明显增加。1例次患者应用安罗替尼后发生了肾功能异常，经肾内科会诊后确诊为重度肾衰竭，对症治疗后改善。1例次肺癌晚期肝脏多发转移患者在用药 2 d 后出现了肝功能进行性恶化。3 讨论3.1 安罗替尼临床应用合理性分析3.1.1 超适应证用药 安罗替尼超适应证用药情况的发生与我国恶性肿瘤发病率的不断攀升、小分子靶向药逐渐扩大适应证范围密切相关。在恶性肿瘤的治疗过程中，说明书一般滞后于指南、临床试验，超适应证用药现象普遍存在11-12。本研究中超适应证用药占比 6.86%，其中食管癌已被 CSCO 食管癌诊疗指南（2021 版）推荐用于晚期食管鳞癌的二线及以上治疗（2A 类证据，级推荐）13,有充分且较高等表 2 安罗替尼临床应用超适应证情况汇总Table 2 Summary of clinical use of amlotini-b for supra-indications癌症种类例次超适应证例次占比/%骨与软组织肉瘤110.33110.33220.65脑胶质瘤220.65直肠恶性肿瘤10胸腺恶性肿瘤110.33宫颈癌110.33胃恶性肿瘤210.33胰腺恶性肿瘤210.33乳腺恶性肿瘤210.33食管肿瘤3000102非小细胞肺癌310.33210.33406015920.65140601231.00410.3339020小细胞肺癌202320.65合计306216.90表 3 安罗替尼超适应证用药临床循证医学证据汇总Table 3 Summary of clinical evidence-based medicine evidence for the use of amlotinib for supra-indications适应证证据来源证据强度（CSCO标准）推荐级别（CSCO标准）食管癌II 期临床研究；中国临 床肿瘤学会(CSCO)食 管癌诊疗指南2A级胃癌小型对照研究2B级NSCLCII 期临床研究2B级直肠癌非对照临床研究3级胰腺癌非对照临床研究3级宫颈癌II 期临床研究3级乳腺癌II 期临床研究3级骨恶性肿瘤 II 期临床研究3级淋巴瘤注册临床研究脑胶质瘤单臂临床试验2.2.2 安罗替尼用法用量不合理评价 安罗替尼在该院临床应用中用法用量不合理共 19 例次，占不合理用药比例为 6.21%。用量不合理具体类型主要有医生未选用说明书推荐的初始剂量 6 例次（1.96%）、减量或停药不合理 8 例次（2.62%）、用药时间不合理5 例次（1.63%）（表 4）。2.2.3 安罗替尼联合用药不合理和禁忌用药评价 联合用药不合理共 47 例次（15.36%），联合用药不合理包括与奥美拉唑联合用药 27 例次、与地塞米松联合用药 13 例次、与卡马西平联合用药 5 例次、与苯巴比妥联合用药1例次以及与马来酸吡咯替尼联合用中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.3332表 5 安罗替尼致不良反应累及系统-器官及临床表现Table 5 Anrotinib causes adverse effects involving systems-organs累及系统-器官临床表现（例次）例次（构成比/%）消化系统疾病反酸（13）、腹泻（11）、恶心（9）、口腔溃疡（8）、食欲下降（7）、呕吐（7）、腹胀（5）、咽痛（5）、肝功能损害（5）、总胆红素升高（5）、便秘（4）、纳差（4）、腹痛（3）、谷胱甘肽还原酶升高（3）、谷草转氨酶升高（3）、胃痛（3）、黑便（2）、牙龈疼痛（2）、上腹部不适（2）、口腔黏膜炎（2）、谷氨酸转 肽酶升高（2）、谷丙转氨酶升高（2）、口腔疼痛（1）、便血（1）、牙龈炎（1）110（30.73）代谢及营养类疾病低钾血症（11）、高甘油三酯血症（9）、低钠血症（9）、高胆固醇血症（6）、高密度脂蛋白下降（5）、低密度脂蛋白升高（5）、高尿酸血症（4）、低蛋白血症（3）、低钙血症（3）、低氯血症（2）、低磷血症（2）、59（16.48）血液及淋巴系统疾病血小板下降（14）、白细胞下降（13）、贫血（9）、骨髓抑制（8）、中性粒细 胞下降（4）48（13.41）心血管系统疾病高血压（26）、s-T 异常（3）、窦性心动过缓（3）、Q-T 间期延长（1）33（9.22）出血尿隐血（9）、消化道出血（3）、咯血（3）、阴道出血（1）、鼻出血（1）、呕血（1）、小便出血（1）19（5.31）全身性疾病乏力（13）、电解质紊乱（3）、全身酸痛（1）17（4.75）呼吸系统疾病咳嗽（11）、肺部感染（3）、胸腔积液（2）16（4.47）肌肉骨骼及结缔组织疾病背痛（4）、肢体疼痛（3）、关节疼痛（3）、肋间疼痛（2）、肩痛（1）、颈部疼痛（1）14（3.91）皮肤黏膜系统疾病局部水肿（5）、手足综合征（3）、皮肤瘙痒（2）、皮肤疼痛（2）、皮炎（1）13（3.63）泌尿系统疾病蛋白尿（5）、肌酐升高（3）、肾功能损害（2）、肾衰竭（1）11（3.07）内分泌疾病甲状腺功能减退（5）、促甲状腺激素升高（4）9（2.51）精神和神经系统疾病头晕（6）、头痛（2）、癫痫（1）9（2.51）合计358（100）表 4 安罗替尼用法用量不合理评价Table 4 Anrotinib dosage unreasonable evaluation不合理情况例次 占比/%存在问题未选用说明书推荐 初始剂量61.96说明书推荐安罗替尼初始使用剂量为 12 mg,医生使用初始剂量分别为 8 mg（4 例）、10 mg（2 例），且未说明使用理由减量/停药不适宜82.62 2 例单药使用安罗替尼的晚期肺癌患者用药期间出现 34 级不良反应（高血压、低血钾），医生 直接下调剂量：12 mg 8 mg，而未按照说明书暂停用药，待不良反应恢复到 2 级，下调 1 个剂 量；3 例单药使用安罗替尼的晚期肺癌患者用药期间出现了 34 骨髓抑制，医生未按照不良反 应处理原则进行减量或停药，发生了持续性 34 骨髓抑制；1 例联合应用信迪利单抗、贝伐珠 单抗晚期肺癌患者，在服用安罗替尼后出现了 34 级高血压，医生在 48 h 后方才停药，后恢复用 药再次出现 34 级高血压并未下调 1 个剂量；2 例单药使用安罗替尼的晚期肿瘤患者发生 34 级高血压，医生未立即停药，恢复用药后再次发生 34 级高血压，医生未按照不良反应处理原则 进行减量用药时间不适宜51.635 例患者使用安罗替尼期间，医生医嘱未交代早上饭前空腹服用合计196.21级的循证医学证据。同时在本研究过程中通过与临床及时沟通超适应证用药情况，临床已申请并通过了安罗替尼用于食管癌的超说明书用药备案，属于合理用药。1项关于结直肠癌三线及以上的期临床研究显示，安罗替尼单药治疗的 DCR、PFS，及 OS 与瑞戈非尼或呋喹替尼并无显著差异14，同时鉴于已有多个抗血管生成药可用于结直肠癌标准治疗，因此本研究中 1例次安罗替尼用于晚期直肠癌的治疗循证医学证据等级较低，虽已通过本院超说明书用药备案，临床应用时应充分告知患者超说明书用药风险，征得患者及家属同意、签署知情同意书方可酌情使用。本研究中其余超适应证用药均存在循证医学证据支持低级别的现象，医生在选择低级别循证医学证据治疗方案时应充分认识此类方案只能作为一、二线治疗失败后的一种选择，在探索性治疗的过程应密切关注患者用药情况，同时配合临床药师做好药物治疗监测，发生异常情况时及时采取措施，避免发生医疗纠纷。3.1.2 用法用量不合理 1 项关于安罗替尼对宫颈癌SiHa 细胞增殖、迁徙和侵袭影响的研究表明：随着安罗替尼浓度的增加，SiHa 细胞的增殖受到明显抑制、克隆形成率逐渐减小；在对 SiHa 细胞迁徙率及VEGF、MMP-9 和 E-cadherin 蛋白表达影响中，高浓组相比于中、低浓度组，差异具有统计学意义15。本研究中有 6 例次医生首次应用安罗替尼时未使用说明书推荐的初始剂量（12 mg）而是选用 10 mg、8 mg，且未注明理由，可能会影响临床疗效；有 2 例次晚期肿瘤患者在使用安罗替尼期间发生了34 级不良反应，医生直接将使用剂量从 12 mg 降至8 mg，中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.3333未按照说明书要求暂停用药，待不良反应恢复到2级后下调1个剂量，类似处理可能影响治疗效果。临床应依据安罗替尼说明书推荐的减量原则，结合患者具体情况合理减量，随意减少用量，可能会影响患者治疗效果。本研究中有 5 例次晚期肺癌患者使用安罗替尼期间出现了34 级不良反应，包括骨髓抑制、高血压，医生并未按照不良反应分级处理原则进行相应的停药或减量，只是作对症处理或继续使用安罗替尼观察，最终导致了持续性的 34 级不良反应。另外，1例次联合应用信迪利单抗、贝伐珠单抗晚期肺癌患者，在服用安罗替尼后出现了34 级高血压，医生在 48 h 后方才停药，后恢复用药再次出现 34 级高血压并未下调 1 个剂量。在 1 项关于肺癌患者血浆中安罗替尼浓度与不良反应相关性的研究中发现：患者出现高血压、蛋白尿、手足综合征和促甲状激素的风险与较高的安罗替尼血药浓度相关，安罗替尼不良反应的发生与安罗替尼血药浓度存在关联性16，尤其是与抗血管生成药联合应用时，更应密切监测患者血压，出现 34 级高血压时应立即停药，按照不良反应处理原则规范使用合理剂量。因此，医生在临床应用安罗替尼关注用药疗效的同时，应重视其不良反应发生的风险阈值浓度，开展治疗药物监测，减少或避免因剂量使用不当引发的不良反应。本研究还存在部分未按照说明书要求，规范用药时间问题，说明书作为临床用药的重要法律文书，临床应严格按照说明书要求规范用药。有 5 例次含安罗替尼治疗方案医生医嘱未嘱咐早上饭前空腹服用。查阅安罗替尼说明书，高脂饮食可降低安罗替尼的口服生物利用度，与高脂食物同服时，安罗替尼的体内总暴露量约为空腹给药的 80%。低中脂饮食对安罗替尼的影响未知。综上所述，临床应嘱咐患者在服用安罗替尼时要仔细阅读说明书。3.1.3 联合用药不合理和禁忌用药 调查中联合用药不合理表现为与 CYP3A4 诱导剂地塞米松、卡马西平、苯巴比妥联合应用、CYP1A2 诱导剂奥美拉唑联合应用以及 1例次马来酸吡咯替尼联合安罗替尼治疗晚期肺癌的联合应用。地塞米松常作为放、化疗前的预处理用药，减少患者因放、化疗引起的恶心、呕吐。奥美拉唑可治疗恶心、反酸等症状。本研究中有多例在安罗替尼联合放、化疗治疗前后使用了地塞米松、奥美拉唑，有 7 例次在安罗替尼治疗全程中使用了奥美拉唑。有 1 例次因安罗替尼增加癫痫发作频率的病例，卡马西平作为长期治疗方案与安罗替尼同时使用。1例次使用安罗替尼期间同时使用了苯巴比妥。作为肝药酶诱导剂的地塞米松17、奥美拉唑18、卡马西平19及苯巴比妥20能加快安罗替尼的代谢，降低血药浓度，影响安罗替尼的治疗效果，应避免同时使用。调查中还发现 1例次马来酸吡咯替尼联合安罗替尼治疗晚期肺癌的用药方案，查阅指南、说明书并没有此项适应证的证据支持，属于联合用药不合理现象，晚期肿瘤患者疾病进展时常出现治疗方案匮乏现象，临床应在循证医学证据充足的情况下合理选用治疗方案。本分析中还出现了2 例次禁忌用药现象，临床应杜绝此类现象，避免造成医疗纠纷，以免延误患者治疗最佳时间。3.2 安罗替尼临床应用安全性分析 本分析发生不良反应 358 例次。查阅安罗替尼说明书、相关文献，安罗替尼常见的不良反应有高血压、蛋白尿、手足综合征、乏力、胃肠道反应、肝功能损害、血脂异常、甲状腺功能亢进或减退等，这与本分析中发生的不良反应基本一致。调查中不良反应基本为12 级，医生对症处理后均未影响安罗替尼的正常应用。发生严重不良反应如 34 高血压、3骨髓抑制、严重乏力的患者均存在联合应用化疗药及使用安罗替尼的同时使用抗血管生成药。1例次既往有癫痫史的患者在使用安罗替尼期间癫痫发作频率明显增加，1例次肺癌晚期多发肝脏转移患者在用药 2 d 后出现肝功能进行性损害。针对以上情况，临床药师应加强对晚期肿瘤患者的用药监护，协助临床医生发现和建立安罗替尼联合治疗策略，减少用药剂量达到相似抗肿瘤效果，避免或减轻安罗替尼治疗带来的潜在不良反应。综上所述，某院安罗替尼的临床应用存在部分用药不合理情况，医院及相关质控部门应加强安罗替尼临床应用合理性的监管，重视安罗替尼临床应用的安全性。本次研究中还发现该院在应用安罗替尼中存在用药监护不规范现象，临床药师作为用药监护的重要人员，应不断更新抗肿瘤知识、丰富临床经验，为临床提供专业、合理的用药建议，保证患者用药合理、安全、经济。参考文献1 SHEN GS,ZHENG FC,REN DF,et al.anlotinib:a novel multi-targeting tyrosine kinase inhibitor in clinical developmentJ.Journal of Hematology&Oncology,2018,11(1):120-131.2 JI YR,ZHANG WW,QU FF.Research progress on the anti-tumour mechanism of amlotinibJ.Chinese Journal of New Drugs(中国新药杂志),2023,32(9):906-910.中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.33343 National Health Commission of the People s Republic China.Guidelines for the clinical application of new antineoplastic-drugs(2022)EB/OL.(2022-12-29)2022-12-30.http:/ Guidelines Working Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology.Chinese Society of Clinical Oncology(CSCO)Guidelines for the diagnosis and treatment of non-small cell lung cancer 2023（2023 年CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南）M.Beijing:People s Health Publishing House,2023.5 Chinese Society of Medical Oncology.Chinese Medical Association Journal.Chinese Medical Association Lung Cancer Clinical Guidelines（Version2023）J.Chinese Medical Journal（中华医学杂志）,2023,103(27):2037-2074.6 GE MH,GAO M,CHENG RC.Guidelines for integrated diagnosis and treatment of tumours in China.Thyroid Cancer（中国肿瘤整合诊治指南甲状腺癌）M.Tian Jin:Tianjin Science and Technology Press(天津科学技术出版社),2022:1-138.7 National Cancer Institute.NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)Version5.0EB/OL.(2017-11-27)2018-04-19.https:/evs.nci.nih.gov/ftp1.8 GE MH,HUANG P,LU LQ,et al.Expert consensus on the use of amlotinib for over-indicationsJ.Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy(中国现代应用药学),2021,38(24):3102-3107.9 DU BP,ZHUANG LP,LIU S,et al.A survey of the use of amlotinib for over-indication in our hospitalsJ.Pharmacy Today(今日药学),2021,31(3):165-167,171.10 ZHAO S,ZHANG M,ZHANG Q,et al.Anlotinib alone or in combination with bevacizumab in the treatment of recurrent high-grade glioma:a prospective single-arm,open-label phase II trialJ.BMC Cancer,2024,24(1):6-17.11 QIAN JJ,XU R,DU Q,et al.An analysis of the rationality of drug provision in secondary specialised oncology hospitalsJ.Shanghai Pharma(上海医药),2022,43(9):50-53,62.12 LIU QY,HE F,SHEN L.Analysis of the use of antineoplastic drugs in 172 lung cancer patients in a hospitalJ.Journal of Dali University(大理大学学报),2022,7(10):28-31.13 Guidelines Working Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology.Chinese Society of Clinical Oncology(CSCO)Oesophageal Cancer Treatment Guidelines 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南 M.Beijing:People s Health Publishing House(人民卫生出版社),2021.14 CHENG Y,DU FC,FANG FQ,et al.Third-line treatment for metastatic colorectal cancer:Anlotinib is superior to chemotherapy and similar to fruquintinib or regorafenibJ.Neoplasma,2020,67(6):1384-1390.15 XIA NN,YANG JR,DAI J,et al.Effects and mechanism of action of amlotinib on proliferation and migration and invasion of cervical cancer cellsJ.Journal of Tropical Medicine(热带医学杂志),2023,23(2):137-142,148,132.16 ZHANG L,JIANG JM,TAN TF,et al.A study of the correlation between plasma concentrations of anilotinib and adverse effects in patients with lung cancerJ.Chinese Journal of Hospital Pharmacy(中国医院药学杂志),2022,42(18):1876-1881.17 LI Z,CHEN H,SHI J,et al.A novel method for the quantification of anlotinib in human plasma using two-dimensional liquid chromatographyJ.Biomed Chromatogr,2021,35(12):e5218-e5227.18 SUN W,WANG Z,CHEN R,et al.Influencs of anlotinib on cytochrome P450 enzymes in rats using a cocktail methodJ.Biomed Res Int,2017,2017:1-7.19 LIU QX,ZHU B,SONG YJ.Clinical value of carbamazepine concentration monitoring in antiepileptic therapyJ.Journal of Clinical Drug Therapy(临床药物治疗杂志),2010,8(4):20-23.20 HUANG W,ZHANG J,CHUA SS,et al.Induction of bil-irubin clearance by the constitutive androstane receptor(CAR)J.Proc Natl Acad Sci U S A,2003,100(7):4156-4161.（收稿日期：2023-10-09 编辑：彭丽丽）的相互作用、配伍禁忌、药品使用的浓度、输注条件及输注时间等，做好审方和调配工作可预防或减少ADR 的发生，确保患者的用药安全。参考文献1 LIU LJ.Breast cancer has become the most common cancer in the worldJ.Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition)(中 华乳腺病杂志电子版),2020,14(6):389-389.2 National Health