0005型超声波自动洗瓶机再验证方案.doc

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0005

KCZP型超声波自动洗瓶机
再验证方案

有限公司

验 证 方 案 批 准
方案起草
签 名
日 期
生产部

年 月 日

方案审核
签 名
日 期
设备部

年 月 日
质量部

年 月 日

方案批准
签 名
日 期
总经理

年 月 日

验证小组人员名单

组长
姓名
职务
部门

成员
姓名
职务
部门

目 录

1. 概述
2. 再验证目的
3. 验证范围
4 验证计划与人员职责
5. 验证步骤和方法
5.1 运行确认
5.2 性能确认
6. 结果分析及评价、建议和验证小结
6.1 结果分析及评价
6.2 建议
6.3 验证小结
7. 再验证周期
8. 最终批准

1. 概述
1.1 超声波自动洗瓶机是新一代简易可靠的瓶清洗设备，利用超声波的“空化”作用产生强大的机械力再加以适量的水进行冲击振动，使瓶壁的吸附物脱落达到粗洗的目的。然后经气、水喷射倒冲洗进行精洗，最后进入隧道烘箱。
1.2 瓶清洗流程
我公司抗生素瓶所用的清洗设备为KCZP-II型超声波自动洗瓶机。整机由进出瓶输送装置、粗洗段、精洗段、机械传动、水气管路和电器控制部分组成。设计上采用变频控制，随时可以调节洗瓶速度和后道生产工艺配套。此外，粗洗段水箱和精洗段水箱中间隔开，二者管道单独分开，不会产生交叉污染，整个清洗过程在特制的轨道中完成进瓶，翻瓶等动作，属无接触式清洗。
1.2.1 抗生素玻璃瓶通过制定的缓冲转盘、进瓶拨轮送入超声波段对玻璃瓶进行粗洗。
1.2.2 然后进入分格精洗段对玻璃瓶进行“二工位气水”强力喷射倒冲洗。
1.2.3 最后通过转盘送入隧道烘箱进行烘干灭菌。
1.3 技术参数

设备名称
超声波自动洗瓶机
型号
KCZP-II型
轨道数
四轨道
生产能力
17000-18000（瓶/小时）
适用范围
2ml-10ml抗生素玻璃瓶
纯化水用量（压力0.2-0.4Mpa）
500-600（kg/h）
注射用水用量（压力0.2-0.4Mpa）
300-400（kg/h）
压缩空气用量（0.3-0.5Mpa）
0.5M3/min

2. 再验证目的
通过再验证确认我公司KCZP-II型超声波自动洗瓶机经过一年的运行其设备的稳定性和均一性，各项性能指标是否仍能符合设计时的要求，并未发生漂移，保证清洗后的抗生素玻璃瓶清洗效果符合生产工艺要求，特制订本验证方案，对KCZP-II型超声波自动洗瓶机进行再验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报验证委员会批准。
3. 验证范围
本验证方案适用于我公司KCZP-II型超声波自动洗瓶机的再验证。
4. 验证计划与人员职责
公司成立验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证合格证证书。验证委员会针对每个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。
4.1 验证计划：KCZP-II型超声波自动洗瓶机计划于 年 月
至 年 月。
4.2 验证小组人员职责：
4.2.1 组长职责：
组织协调验证人员工作安排，落实设备验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导，实施再验证。
4.2.2 组员职责：
生产操作员：负责设备验证中的生产操作，记录验证有关数据。
设备管理员：负责对设备运行调试工作及收集验证有关记录数据交给QA。
QA主管：确认设备验证、收集验证资料和数据，组织相关人员进行现场的监控。
QC主管：负责验证过程中检验工作的安排，对检验结果进行分析，开据检验报告。
5. 验证步骤和方法
5.1 运行确认
5.1.1 确认目的
检查并确认KCZP-II型超声波自动洗瓶机运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产工艺要求，并未发生漂移。
5.1.2 确认内容
对设备部件，运行状态及技术指标等内容的确认。
5.1.3 确认项目
5.1.3.1仪器仪表的校验情况的确认。
1)内容：由市计量局对我公司超声波自动洗瓶机仪器、仪表进行检测。
2)方法：计量局通过专业检测设备对仪器、仪表进行校验，并规定效期。
3)结果：见仪器、仪表校验情况确认表。（附件一）
5.1.3.2设备运行检查确认
1)内容：对电源、水过滤器、空气过滤器、控制装置、设备部件等进行检查。
2)方法：查看电源电压是否稳定，设备控制装置是否灵敏，过滤器是否通过完整性试验，设备各部件运行是否稳定可靠。
3)结果：见设备运行确认表。（附件二）
5.2 性能确认
5.2.1 确认目的
检查并确认该设备的清洗能力及清洗效果依然符合生产工艺要求，其理化指标符合GMP要求。
5.2.2 确认内容
对设备的清洗能力及清洗效果的确认。
5.2.3 确认项目
5.2.3.1超声波洗瓶机清洗能力的确认
1)内容：查看超声波洗瓶机的清洗能力是否满足生产需要。
2)方法：照标准操作规程操作，设定洗瓶参数，观察洗瓶机在连续运行下，每分钟实际洗瓶数及破损数。
3)结果：见超声波洗瓶机清洗能力确认表（附件三）
5.2.3.2超声波洗瓶机清洗效果确认
1)内容：对设备清洗后抗生素瓶可见异物的检查。
2)方法：操作与洗瓶能力确认同步进行，每批抽检一次，每次50只。每次抽检后将抗生素瓶在100级洁净环境下装入可见异物合格的注射用水，按按《中国药典》2005版二部“可见异物检查法”检查。
3)结果：见超声波洗瓶机清洗效果确认表（附件四）
5.2.3.3清洗挑战性试验
1)内容：检查并确认设备清洗在劣质条件下的清洗效果。
2)方法：氯化钠与硝酸银反应生成氯化银沉淀，测定硝酸银滴定数，根据反应方程式计算出氯化钠浓度。
2.1)将3200只抗生素瓶在20％NaCl溶液内浸泡30分钟，取出置于烘箱内烘干。
2.2)取烘干后的抗生素瓶60只，在1000ml注射用水中浸泡24小时。
2.3)取浸出液10ml，用硝酸银滴定液滴定，记录滴定毫升数，计算浸出溶液中NaCl浓度。
2.4)将剩余抗生素瓶放入超声波清洗机内清洗后，置于百级层流烘箱内烘干。
2.5)取烘干后的抗生素瓶60只，在1000ml注射用水中浸泡24小时。
2.6)取浸出液10ml，用硝酸银滴定液滴定，记录滴定毫升数，计算浸出溶液中NaCl浓度。
2.7)同时对清洗后抗生素瓶浸出液的水质进行监测。
2.7)标准判定：
清洗前与清洗后抗生素瓶浸出液中氯化钠浓度之比不小于1000：1。其水质应符合注射用水水质标准规定。
3)结果：见超声波清洗机挑战性试验确认表（附件五）
见洗瓶后水质监测确认表。（附件六）
6. 结果分析及评价、建议和验证小结：
6.1 结果分析及评价
根据验证过程及验证数据的分析，对KCZP型超声波自动洗瓶机是否仍能满足生产工艺要求进行综合性评价。
6.2 建议:
通过对验证数据的分析总结出验证方案中需改进的工艺条件或对再验证情况等提出合理化建议。
6.3 验证小结：
对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理。
7. 再验证周期
由验证小组根据验证实施情况提出该设备的再验证周期。
8. 最终批准
根据验证报告由质量部、设备部相关人员认真审阅，作出结论，报验证领导小组
组长批准。

结论：

审核人:
审核日期:
审核人:
审核日期:
批准人：
批准日期：

附件二
设备运行确认表

项目
检查内容
检查结果
结果判定
电源
查看电源电压是否稳定

控制面板
各控制参数设定是否正确，操作面板显示是否正确。

空气过滤器
查看过滤器滤芯受阻和破损情况，做完整性试验记录起泡点压力。

水过滤器
查看过滤器滤芯受阻和破损情况，做完整性试验记录起泡点压力。

超声波发生器
检查水面是否有微激波产生现象。

水气压力
应在0.25Mpa范围内

水系统、压缩空气系统
检查水系统及压缩空气系统是否已通过验证。

气、水喷头
检查气、水喷头是否有堵塞情况。

水槽
查看水槽水位是否溢过溢流口。

设备整体
查看设备运行是否运转平稳，无卡滞现象，无异常噪声

不合格项目解决方案及结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日
附件三
超声波洗瓶机清洗能力确认表

项目
检查内容
检查结果
结果判定
抗生素瓶
检查抗生素瓶盘包装是否完好。

抗生素瓶规格：5ml

准备三批，每批3200瓶

清洗能力
连续清洗三批抗生素瓶，测定清洗时间，平均清洗能力≥220瓶/分钟
1

2
3
瓶破损
查看清洗时瓶破损情况，破损率应≤0.1%
1

2
3
水过滤器压力
0.2～0.4Mpa

空气过滤器压力
0.3～0.5Mpa

不合格项目解决方案及结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日
附件四
超声波洗瓶机清洗效果确认表

项目
检查内容
检查结果
结果判定
抽检只数
第一批抽检50只，是否在百级洁净环境下灌入注射用水。

第二批抽检50只，是否在百级洁净环境下灌入注射用水。

第三批抽检50只，是否在百级洁净环境下灌入注射用水。

清洗效果
第一批照《中国药典》2005版，“可见异物检查法”检查。

第二批照《中国药典》2005版，“可见异物检查法”检查。

第三批照《中国药典》2005版，“可见异物检查法”检查。

合格率
平均合格率≥98％

不合格项目解决方案及结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

附件五
超声波洗瓶机挑战性试验确认表

项目
检查内容
检查结果
结果判定
清洗前
硝酸银滴定数
用硝酸银滴定浸出液，记录滴定毫升数

清洗后
硝酸银滴定数
用硝酸银滴定浸出液，记录滴定毫升数

清洗前
氯化钠浓度
已知硝酸银浓度，滴定毫升数，取浸出液体积。
计算清洗前氯化钠浓度

清洗后
氯化钠浓度
已知硝酸银浓度，滴定毫升数，取浸出液体积。
计算清洗后氯化钠浓度

判定标准
前、后氯化钠浓度之比不小于1000：1

不合格项目解决方案及结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

附件六
洗瓶后水质监测确认表

项目
检查内容
检查结果
结果判定
pH值
PH应为5.0～7.0

氨
与对照液比较不得更深（0.00002%）

氯化物、硫酸盐与钙盐
按《中国药典》2005版检测不得发生浑浊。

硝酸盐
与标准销酸盐溶液比较，不得更深（0.000006%）

亚硝酸盐
与标准亚硝酸盐溶液比较,不得更深（0.000002%）

二氧化碳
加氢氧化钙溶液,1小时内不得发生浑浊

易氧化物
加高锰酸钾溶液,粉红色不得消失

不挥发物
遗留残渣不得过1mg

重金属
与标准铅溶液比较,不得更深（0.00003%）

微生物限度
细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个

细菌内毒素
﹤0.25EU/ml

不合格项目解决方案及结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

5771001803090012095 579036822859633082
5771001803090012386 576137399735760696
5771001803090013594 578077579902515512
5771001803090012387 577164982601818051
5771001803090012138 572131192158918326
5771001803090012359 579036822361076053
5771001803090012356 576135286143791742
5771001803090012355 575087869704693279

17088100343355274 101229944325833379
17088100343355275 101866732938832008
17088100343356107 101581152501500522
17088100343356108 101000180059871732
17088100343354295 101074194142687017
17088100343356184 101878660869628802
17088100343356185 101775831174086674
17088100343356109 101086014373572846
17088100343356110 101152207216014916
17088100343355237 101027041605702709
17088100343355238 101229364861425414
17088100343356169 101862204402635718
17088100343354928 101760654089788804