甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证方案.doc

-精品word文档 值得下载 值得拥有-甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证方案1 目的 检查并确认甲醛消毒剂对洁净区的消毒效果，使洁净区符合GMP、产品的生产工艺规程、检验规程的要求。2 范围 本方案适用于XXXXXXXXX股份有限公司(以下简称公司)甲醛消毒剂对洁净区的消毒效果的验证。3 责任人 验证成员由生产一部技术人员和操作人员、质检部技术人员和操作人员、生产计划部人员、总工程师、副总经理组成。 质检部负责组织制定验证方案、验证中取样检验和验证资料的归口管理。 生产一部负责协助配合质检部制定和实施验证方案。 生产计划部负责验证工作的协调。 总工程师负责验证文件的审核。副总经理负责验证文件的批准。4 验证依据洁净区技术要求SMP07001A0 验证管理程序5 概述洁净区是进行最终和非最终灭菌产品生产、口服溶液产品生产、灌装或组装、封盖以及进行产品的微生物培养和检验的工作场地。本公司洁净区消毒方法是用注射用水进行清洁卫生后，用适当浓度的消毒剂对洁净区的墙面、顶棚、地面、门窗及工作台等进行擦拭，并向空间喷洒适量的消毒剂或进行熏蒸、用紫外灯照射，以达到消毒灭菌的目的，使洁净区能满足该洁净区的要求以及使洁净区符合GMP、产品的生产工艺规程、检验规程的要求。甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证主要由消毒剂、消毒剂浓度、注射用水等的确认和消毒后效果及有效期的确认等组成，以证明所用的甲醛消毒剂对洁净区的消毒是可行的。6 验证方法通过用甲醛消毒剂对洁净区消毒后，用生物指示剂进行细菌挑战性试验、表面污染试验，确认洁净区能达到该洁净区的要求、符合GMP和本公司产品生产工艺、检验规程的要求。7 验证程序7.1 甲醛消毒剂、注射用水的确认对甲醛消毒剂、注射用水进行核对，应符合规定要求，结果见下表。名称生产厂家生产批号核对结果甲醛是 否注射用水是 否核对人/日期复核人/日期7.2 消毒剂浓度的确认对甲醛消毒剂浓度进行核对，应符合规定，结果见下表。清毒剂名称消毒剂浓度核对结果甲醛37%-40%是 否核对人/日期复核人/日期7.3 甲醛对洁净区消毒效果的验证7.3.1 甲醛溶液对洁净区消毒效果的挑战性试验甲醛溶液对洁净区消毒效果的挑战性试验方法是：用纯化水或注射用水对洁净区进行清洁后，将装有枯草芽孢杆菌的生物指示剂(使用前测定其初期数，应不少于10个)表皿置于被测洁净区的中央地面，打开表皿，然后将甲醛溶液倒入一干净烧杯中并置于电炉上，加热使其蒸发，直至蒸发近干，熏蒸量按89ml/m3计算，关闭洁净区的门窗至少8小时，消毒结束后，开启空调净化系统，并将枯草芽孢杆菌生物指示剂放入大豆酪素消化液体培养基中，在37下培养3天，观察测枯草芽孢杆菌是否被杀灭，若没有枯草芽孢杆菌生长，则为合格。试验结果见下表。试验次数生物指示剂个数枯草芽孢杆菌培养温度()培养时间 (天)枯草芽孢杆菌是否被杀灭结论(是否符合规定)11是 否是 否2是 否是 否3是 否是 否21是 否是 否2是 否是 否3是 否是 否31是 否是 否2是 否是 否3是 否是 否测试人/日期复核人/日期7.3.2 甲醛溶液对洁净区消毒效果的表面污染试验甲醛溶液对洁净区消毒效果的表面污染试验方法是：用纯化水或注射用水对洁净区进行清洁后，将甲醛溶液倒入一干净烧杯中并置于电炉上，加热使其蒸发，直至蒸发近干，熏蒸量按89ml/m3计算，关闭洁净区的门窗至少8小时，消毒结束后，开启空调净化系统，洁净区内的墙壁、地面、工作台等表面用事先经过灭菌的生理盐水、注射用水或缓冲液(磷酸缓冲生理盐水)浸润的适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭约10Cm2的面积，然后放入经灭菌处理的广口瓶中，加入一定量的注射用水振摇，对其进行浸取，将浸取液倒入装有牛肉汤培养液的培养皿中，进行细菌培养，至少培养3天，若无细菌生长，则为合格。试验结果见下表。擦拭位置取样个数细菌培养温度()培养时间 (天)是否有细菌生长结论(是否符合规定)墙壁1是 否是 否2是 否是 否3是 否是 否地面1是 否是 否2是 否是 否3是 否是 否工作台1是 否是 否2是 否是 否3是 否是 否测试人/日期复核人/日期7.3.3 甲醛溶液对洁净区消毒效果的有效期验证甲醛溶液对洁净区消毒效果的有效期验证方法是：用纯化水或注射用水对洁净区进行清洁后，将甲醛溶液倒入一干净烧杯中并置于电炉上，加热使其蒸发，直至蒸发近干，熏蒸量按89ml/m3计算，关闭洁净区的门窗至少8小时，消毒结束后，开启空调净化系统，分别在0、6、12、24、32、40、48小时，对洁净区内的同一地面用事先经过灭菌的生理盐水、注射用水或缓冲液(磷酸缓冲生理盐水)浸润的适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭约10Cm2的面积，然后放入经灭菌处理的广口瓶中，加入一定量的注射用水振摇，对其进行浸取，将浸取液倒入装有牛肉汤培养液的培养皿中，进行细菌培养，至少培养3天，以培养出细菌的取样点确定甲醛溶液对洁净区消毒效果的有效期。试验结果见下表。消毒后取样时间(小时)细菌培养温度()培养时间 (天)是否有细菌生长结论(是否符合规定)0是 否是 否6是 否是 否12是 否是 否24是 否是 否32是 否是 否40是 否是 否48是 否是 否有效期(小时)测试人/日期复核人/日期7.3.4 甲醛溶液熏蒸灭菌后洁净区环境中残留量的测试7.3.4.1 试液准备(1) 甲醛标准溶液a 甲醛稀释液：准确移取符合中国药典标准的“甲醛溶液”1mL，加水准确稀释至200mL作为甲醛稀释液。准确移取该溶液10mL至碘瓶内，准确加0.1mol/L碘液50mL，再加入1mol/L氢氧化钾溶液20mL。避光放置15分钟后，加入15mL的10%硫酸，用0.1mol/L硫代硫酸钠溶液滴定。另用水10mL进行空白试验。甲醛稀释液中的甲醛浓度(mg/mL)=式中 VA甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠溶液体积(mL) VB空白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠溶液体积(mL) 1.50131mL碘液(0.1mol/L)相对甲醛的量(mg) 10甲醛稀释液取样量(mL)b 甲醛标准液：准确移取甲醛稀释液，加水准确稀释1000倍，即得(ug/mL)(2) AHMT溶液：取4-氨基-3-肼-5-巯基-1，2，4-三唑0.5克，加0.2mol/L盐酸100mL溶解，避光保存。7.3.4.2 取样方法及取样量用纯化水或注射用水对洁净区进行清洁后，将甲醛溶液倒入一干净烧杯中并置于电炉上，加热使其蒸发，直至蒸发近干，熏蒸量按89ml/m3计算，关闭洁净区的门窗至少8小时，消毒结束后，开启空调净化系统，分别在0、1、2、4、6、8、10小时用30L的塑料袋收集熏蒸洁净区内的空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中(n=3)。7.3.4.3 供试液的配制取0.5%硼酸溶液20mL作为吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分别让不同时间的取样空气通过10min，然后将吸收液移至25.0mL的容量瓶中，加水稀释至25.0mL，即得。7.3.4.4 试验操作及测试结果(1)取供试液2.0mL至带栓试管中，加5mol/L氢氧化钠溶液2.0mL，及AHMT溶液2.0mL，轻摇数次混匀后，室温放置20min。然后加高碘酸钾溶液2.0mL，摇25分钟至无气泡生成止；同时用水2.0mL同法制成对照液，在550nm附近测最大吸光度。(2)分别取甲醛标准液0、0.5、1.0、1.5、2.0mL，加水使成2.0mL，然后按(1)操作，测定吸光度，制出甲醛浓度(ug/mL)与吸光度的关系检量线。环境中的甲醛浓度(ppm)可由下式求出：甲醛浓度(ppm)=式中 a供试液中甲醛浓度(ug/mL) V采样气体量(L) t采样时平均温度 22.41mol气体在0，1个大气压下的体积(L) 30.03甲醛分子量 25供试液全量(mL)甲醛熏蒸洁净区后在不同时间的残留量测试结果见下表：消毒后取样时间(小时)测试结果(ppm)测试方法是否符合要求结论(是否符合国家环境标准)0是 否是 否1是 否是 否2是 否是 否4是 否是 否6是 否是 否8是 否是 否10是 否是 否换气时间测试人/曰期复核人/曰期8 验证结果分析及评价根据甲醛溶液对洁净区消毒效果的验证结果进行分析和评价，并规定出各种甲醛消毒剂的消毒有效期。甲醛溶液消毒剂的消毒效果，相关资料及文件应符告GMP规定要求，测试结果应能达到该洁净区的要求。若验证结果不符合要求，应提出解决办法、建议或改进意见。填写下表。验证项目甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证完成日期验证结果分析和评价(必须含有效期)负责人/日期验证成员签名备注9 验证周期洁净区在投入使用前用甲醛消毒时应进行验证。洁净区在正常使用一段时间后，应定期对甲醛的消毒效果进行验证，验证周期一般为一年。若洁净区长期停用后启用，应重新对甲醛的消毒效果进行验证。 5771001803090012095 5790368228596330825771001803090012386 5761373997357606965771001803090013594 5780775799025155125771001803090012387 5771649826018180515771001803090012138 5721311921589183265771001803090012359 5790368223610760535771001803090012356 5761352861437917425771001803090012355 57508786970469327917088100343355274 10122994432583337917088100343355275 10186673293883200817088100343356107 10158115250150052217088100343356108 10100018005987173217088100343354295 10107419414268701717088100343356184 10187866086962880217088100343356185 10177583117408667417088100343356109 10108601437357284617088100343356110 10115220721601491617088100343355237 10102704160570270917088100343355238 10122936486142541417088100343356169 10186220440263571817088100343354928 101760654089788804