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肺癌知识肺癌知识肺癌知识肺癌知识治疗方治疗方治疗方治疗方法篇法篇法篇法篇LC-1004-IR-0016肺癌流行病学情况n nWHO 2005年4月n n全球肺癌 新增 1200万/年 发病率 23/10万 死亡 110万/年 死亡率 19/10万 男 49/10万 女 22.9/10万n n肺癌是目前世界上发病最高的恶性肿瘤之一。卫生部2007年死因调查结果显示,已超过心脑血管病成为死亡原因的首位。我国每年新增50万。n n肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，占全部恶性肿瘤死亡的36.7%。发病因素发病因素n n目前，目前，目前，目前，大气污染和大气污染和大气污染和大气污染和烟草已被烟草已被烟草已被烟草已被证证明明明明为为肺癌肺癌肺癌肺癌发发病的主病的主病的主病的主要致癌因素，要致癌因素，要致癌因素，要致癌因素，87%87%87%87%的肺癌患者与吸烟有关。有吸烟的肺癌患者与吸烟有关。有吸烟的肺癌患者与吸烟有关。有吸烟的肺癌患者与吸烟有关。有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高习惯者肺癌发病率比不吸烟者高习惯者肺癌发病率比不吸烟者高习惯者肺癌发病率比不吸烟者高10101010倍。倍。倍。倍。控制烟草控制烟草控制烟草控制烟草是本世是本世是本世是本世纪纪中中中中国控制肺癌国控制肺癌国控制肺癌国控制肺癌一个一个一个一个巨大挑巨大挑巨大挑巨大挑战战。肺癌病理分类肿瘤类型肿瘤类型细胞类型细胞类型所占比例所占比例特特 点点NSCLCNSCLC鳞癌鳞癌30%30%-35%-35%常见于男性、与吸烟密常见于男性、与吸烟密切相关切相关 (剂量依赖性剂量依赖性)、倾向于局部播散倾向于局部播散腺癌腺癌25%25%-30%-30%妇女和非吸烟者最常见妇女和非吸烟者最常见大细胞大细胞10%10%有高度转移倾向有高度转移倾向SCLCSCLC小细胞小细胞20%20%-25%-25%未分化大细胞未分化大细胞NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC生存期生存期生存期生存期分期分期IAIBIIAIIBIIIAIIIBIV5年生存率年生存率(%)6138342413 5 1Mountain 1997肺癌有哪些治疗方法？肺癌有哪些治疗方法？手术手术41%41%手术加化疗手术加化疗4%4%化疗化疗23%23%手术手术+放化疗放化疗3%3%放化疗放化疗12%12%放疗放疗11%11%此外还有靶向治疗、免疫治疗、中药治疗等此外还有靶向治疗、免疫治疗、中药治疗等外科治疗很重要吗？外科治疗很重要吗？n目前外科治疗仍然是肺癌首选的、主要的治疗措施n外科治疗能在最大范围切除局部病灶及引流的淋巴结和受侵犯的邻近组织，能实现根治，是所有治疗中效果最好的怎样的患者适合外科治疗？怎样的患者适合外科治疗？适合手术的肺癌患者比例非小细胞肺癌非小细胞肺癌AA期期n如无手术禁忌，以手术为首选疗法n手术也参与一些中晚期肺癌的综合治疗小细胞肺癌小细胞肺癌n除了很少部分期外，均应先行化疗，然后根据情况决定是否手术哪些患者不适合手术？哪些患者不适合手术？n对侧肺门、纵隔淋巴结转移n胸外(锁骨上、腋下)淋巴结转移n肝脑肾等远处存在转移n很差的全身健康状况手术前我该如何配合医生？手术前我该如何配合医生？n做好常规检查和特殊检查n我应当提供以下材料病史以前的疾病史以前的手术史药物过敏史等n帮助医生来判断我是否适合手术疾病分期耐受性手术前我该注意些什么？手术前我该注意些什么？术前完全禁烟至少2周练习咳嗽、排痰学会用膈肌呼吸和咳嗽吃易消化的高蛋白质食物改善营养状况预防性抗生素治疗消除恐惧心理手术的原则是什么？手术的原则是什么？n彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结，且尽可能保留正常的肺组织手术局部切除术肺叶切除术全肺切除术有没有创伤性更小的手术方法？有没有创伤性更小的手术方法？n电视胸腔镜外科技术非常微创地完成肺癌切除手术患者痛苦小、恢复快仅适用于没有没有淋巴结转移的I期肺癌什么是放射治疗？什么是放射治疗？n应用各种不同的能量射线和照射方法照射癌肿，以达到抑制和杀灭癌细胞的目的，是消灭局部肿瘤的有效方法之一n放疗应作为综合治疗的一部分和化疗、手术等方法联合哪些患者适合接受放疗？哪些患者适合接受放疗？n病变本身能手术切除，但因医学方面的原因不能手术或患者拒绝手术的早期或较早期病变的患者n不能手术的部分局部晚期病变，即大原发病灶或同侧纵隔淋巴结广泛受累或对侧纵隔淋巴结转移或锁骨上淋巴结转移，除外伴恶性胸水者除外伴恶性胸水者体力状态较好体力状态较好肺功能不太差肺功能不太差病变位于胸腔内病变位于胸腔内放疗前应该做怎样的准备？放疗前应该做怎样的准备？了解放疗时间、疗程、副反应及预防副反应的措施，并按规定按时照射，切勿中断切勿中断放射定位标志不可洗掉或随意添加，以免发生差错高蛋白、高维生素饮食、不偏食、保持营养平衡，纠正贫血和营养不良放疗过程中应当注意些什么？放疗过程中应当注意些什么？n放疗期间少食多餐n每天喝流质3000ml以上以上n如恶心或呕吐，应及时告诉医生n应注意休息每日睡眠8小时午睡半小时到1小时放疗有哪些不良反应？放疗有哪些不良反应？放射性皮炎n处理办法保持照射区皮肤清洁干燥，禁用刺激性肥皂或药物，热水袋、电热毯、冰袋、胶布等，不要用力擦洗，不要搔抓、剃刮防紫外线照射和风吹雨淋，穿宽松柔软棉质衣服照射区皮肤常有触痛、瘙痒，重者可出现渗液、结痂等，勿自行处理，应报告医生放疗有哪些不良反应？放疗有哪些不良反应？放射性肺炎n处理办法放疗前积极治疗急慢性呼吸系统疾病，控制感染，戒烟酒注意保暖、防感冒，加强营养、提高机体抵抗力如出现咳嗽、咳痰、胸痛、气促、发热等不适症状应报告医生放射性肺炎有急性期，一般几个月后好多患者能有所恢复放疗有哪些不良反应？放疗有哪些不良反应？放射性食管炎n处理办法放疗约2周可出现进食疼痛，应进松软、温稀、无刺激的食物注意口腔卫生，早晚刷牙，饭后漱口，可口服B族维生素进食剧痛者进食前先咽几口粘膜麻醉剂再进食必要时从静脉补充营养什么是什么是“刀刀”？n全称是伽玛射线立体定向放射治疗系统n一种融立体定向技术和放射外科技术于一体n以治疗颅脑疾病为主的立体定向放射外科治疗设备 什么是介入治疗？什么是介入治疗？l应用放射诊断设备、技术和方法将特制的导管或穿刺针导入体内，对肿瘤进行局部治疗的一种方法介入治疗支气管动脉灌注化疗动脉栓塞疗法经导管降压引流术肺癌最常用肺癌最常用提高局部药物浓度，杀死更多癌细胞提高局部药物浓度，杀死更多癌细胞什么是化疗？什么是化疗？n用化学药物杀死肿瘤细胞的一种方法n全身治疗中目前应用最广泛和成熟的治疗方法不分好坏一律杀死为什么我要用两个化疗药物？为什么我要用两个化疗药物？n联合化疗的目的通过应用多种作用机制不同的化疗药物以增加对肿瘤细胞的杀伤力增加对肿瘤细胞的杀伤力n目前联合化疗是非小细胞肺癌或小细胞肺癌的常用方案非小细胞肺癌的常用化疗方案铂类(顺铂、卡铂)+以下方案之一吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、培美曲塞等小细胞肺癌的常用化疗方案铂类(顺铂、卡铂)依托泊苷、异环磷酰胺、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星等医生根据什么来制定化疗方案？医生根据什么来制定化疗方案？n患者所患癌症的病理类型及病情分期n癌症发生的部位n患者的全身体能状态n癌症对患者正常身体功能的影响 n循证医学的证据n患者的经济状况和个人意愿 NSCLC常用化疗方案常用化疗方案nNP方案 顺铂 100mg/m2 D1,四周重复 长春瑞滨 30mg/m2 D1,8,15,22nGP方案 顺铂 75mg/m2 D1 三周重复 吉西他宾 1250mg/m2 D1，8nDP方案 顺铂 75mg/m2 D1 三周重复 多西他塞 75mg/m2 D1 三周重复 nPP方案 顺铂 75mg/m2 D1 三周重复 培美曲塞 500mg/m2 D1 三周重复 NSCLC常用化疗方案（二）常用化疗方案（二）n PE方案 顺铂 100mg/m2 D1 三周重复 依托泊苷 100mg/m2 D1,2,3 n TC方案方案 紫杉醇 200mg/m2 D1,三周重复 卡铂 AUC=6 D1,SCLC常用化疗方案常用化疗方案nPE方案 顺铂 75-100mg/m2 D1 三周重复 依托泊苷 80-100mg/m2 D1,2,3 nCE方案 卡铂 300mg/m2 D1,依托泊苷 80-100mg/m2 D1,2,3 三周重复n EP方案 顺铂 75-100mg/m2 D1 三周重复 伊立替康 200mg/m2 D1,肺癌内科治疗进展肺癌内科治疗进展n以肿瘤组织学类型及分子靶向治疗成为2009年以来肺癌治疗最新亮点n与传统细胞毒药物治疗理念不同的是，今后的肺癌化疗将更加注重组织学类型，更加注重患者的个体化差异n近些年倡导的“肿瘤个体化治疗”内涵较以往更为深入和具体n让癌症患者生存得更长，生活得更好已成为当今肿瘤治疗的新理念和潮流。进展期非小细胞肺癌进展期非小细胞肺癌一线治疗方法更为多样一线治疗方法更为多样n注重组织学类型n近年来对NSCLC的传统肿瘤治疗策略在各病理类型间并无区别的观点受到不断挑战。n不同的细胞亚型有不同的代谢方式，可能影响药物的转运、结合、生物活性及代谢。n流行病学资料表明，肺腺癌发病率上升速度明显快于肺鳞癌，鳞癌患较腺癌患者具有显著生存优势，而TKI对EGFR突变的腺癌特别有效。JMDB研究研究一项一项期临床试验期临床试验n1725例初治的B或期NSCLC患者，随机接受顺铂+吉西(863例)或顺铂+培美(862例)治疗.n结果：顺铂+培美组与顺铂+吉西组OS相当(10.3M对10.3M)n病理亚组分析，在腺癌患者中，顺铂+培美组患者生存期优于顺铂+吉西组患者(12.6Mvs 10.9M)，大细胞癌患者也得出相似结果（10.4M对6.7M）n在鳞癌患者，情况恰恰相反，顺铂+吉西组患者生存期优于顺铂+培美组（10.8M对 9.4M）。n显示不同病理亚型NSCLC患者的生存差异。一线化疗一线化疗+靶向治疗靶向治疗(ECOG-E4599研究研究)n这是Avastin与化疗联合的一项随机临床试验n878例初治晚期NSCLC入选。比较标准化疗方案泰素+卡铂联合或不联合Avastin对B或期NSCLC一线治疗疗效的影响。n结果显示：化疗加Avastin组与标准化疗组的中位生存期分别为12.5月和10.2月，临床缓解率为27%和10%，无进展生存时间为6.4月和4.5月nAvastin显著提高了临床缓解率，延长了生存期。n严重不良反应肺出血，6例患者发生咯血，4例死亡，其中4例为鳞癌，Avastin使化疗毒性增加。一线化疗一线化疗+靶向治疗靶向治疗(FLEX研究研究)n西妥昔单抗联合化疗一线治疗NSCLC期随机临床试验n研究方案：顺铂80mg/m2,d1，长春瑞滨25mg/m2d1,d8。每3周l周期,加入或不加西妥昔抗（首剂400mg/m2，250mg/m2/w）n结果：联合西妥昔组的OS为11.3月，年生存率47%，而化疗对照组分别为10.1月和42%，P=0.044，风险比为0.87，联合化疗降低13%的死亡风险。n有56%接受治疗的患者出现早发皮疹，获得较大的生存益处，中位存期长达15.0个月，在晚期肿瘤临床研究中，如此生存期少有。n副作用：发热性粒细胞减少、痤疮样皮疹、腹泻和输液相关不良反应的发生有所增加，但患者总体耐受良好。一线靶向以个体化为趋势nPASS研究显示，在高度选择的患者(不吸烟亚裔腺癌)使用吉非替尼一线治疗，可较PC化疗降低疾病进展风险n分层分析显示，EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的PFS显著优于化疗，而野生型EGFR患者使用吉非替尼则疾病进展风险反而增加。nEGFR突变阳性患者吉非替尼治疗的有效率达71.2%，而野生型者治疗有效率却低至1.1%;nEGFR突变阳性患者，紫杉醇加卡铂化疗有效率为47.3%，野生型患者则为23.5%。一线靶向以个体化为趋势n选择一线靶向药物治疗的关键：准确、方便、有效地筛选出EGFR突变患者。n也是一线EGFR-TKI治疗临床获益的重要保证。晚期晚期NSCLC的维持治疗的维持治疗（化疗维持化疗维持）n441例患者接受培美曲塞或安慰剂(222例)联合最佳支持治疗n患者为接受4周期含铂方案化疗后无进展的NSCLC(鳞和非鳞癌)。n培美曲塞治疗组生存期为13.4月,安慰剂组为10.6月(P=O.012)n非鳞癌组接受培美曲塞治疗的患者(481例)生存期为15.5月，安慰剂组患者生存期为10.3个月(P=O.002)。n鳞癌患者似乎不能从培美曲塞的治疗中获益n严重不良反应的发生率较低，培美曲塞组中主要是乏力(5%vs 1%)及白细胞减少(3%vs5%)。靶向药物作为维持治疗的研究靶向药物作为维持治疗的研究n共1949例晚期NSCLC患者接受了含铂的两联化疗方案；889例患者在化疗后病情达到稳定以上进入该研究，n患者随机分配至安慰剂组(451例)或厄洛替尼组(438例)，直至疾病进展n所有接受厄洛替尼的患者，包括EGFR阳性患者，其PFS均得到显著改善(p12周,为40.8%，而安慰剂组仅为27.4%(p0.001)。n厄洛替尼治疗的临床受益在绝大部分亚组的患者中都能观察到，而这些受益与组织类型、人种或吸烟状态无关。这也是靶向治疗作为维持治疗的第一项阳性研究结果，肺癌内科治疗的展望肺癌内科治疗的展望n肺癌内科治疗已进入一个新的阶段，即靶向治疗全面融入各个治疗阶段，许多新的治疗方法已经成为肺癌标准治疗的一部分。n根据每位患者的分子生物学改变,择个体化的化疗方案，这将是今后的重点研究方向，也是提高肺癌治疗水平、延长生存期的关键措施 个体化治疗个体化治疗n个体化治疗不仅体现在不同的肿瘤，而且对同样肿瘤即使是同样组织学类型的肿瘤都需要个体化的治疗。n个体化治疗的最大意义在于可显著提高缓解率和疾病控制，减少不必要的过度治疗和有害治疗。肺癌治疗展望肺癌治疗展望n随着肺癌治疗手段的更加丰富有效，肺癌的生存时间也明显的提高，把肺癌变成慢性病这一短期日标已经逐渐为现实。n巩固及后续治疗将成为今后研究的另一个重点领域。如何有效的使用后续和巩固治疗仍存在许多亟待解决的问题。化疗有哪些局部不良反应？化疗有哪些局部不良反应？n注射时如药物不慎漏至皮下，可造成局部疼痛、红肿局部疼痛、红肿n药物对血管内膜的刺激可引起静脉炎静脉炎化疗有哪些全身不良反应？化疗有哪些全身不良反应？n骨髓抑制：骨髓抑制：最主要最常见的不良反应，发生在化疗后814天，主要表现为白细胞、红细胞、血小板降低n胃肠道反应：胃肠道反应：多为恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退n其他：其他：肝肾功能损害、脱发、心肌损害、神经毒性等化疗副作用会持续多久？化疗副作用会持续多久？n一般化疗后正常细胞通常在一至二周内一至二周内复原，所以化疗结束后大多数副作用会逐渐逐渐消退消退(如脱发等)n与副作用消失相关的因素患者总体的健康状况患者总体的健康状况化疗期间的营养状况化疗期间的营养状况所接受的化疗方案等所接受的化疗方案等化疗后抗感染力下降时该怎么办？化疗后抗感染力下降时该怎么办？n房间通风，环境整洁，减少探视人数n勤洗手，避免皮肤破损n远离患有传染病的人n避免去人多的公共场所n每天洗一次温水澡，注意皮肤卫生n注意口腔卫生n注意饮食和营养，提高免疫力n对眼睛、鼻、口、生殖和直肠部位要特别注意卫生，有特殊情况要马上报告医生化疗后凝血功能下降时该怎么办？化疗后凝血功能下降时该怎么办？n在服用任何维生素、中药制剂前都要向您的医生咨询因为这些药品内可能含有阿司匹林而降低血小板数量n活动是动作要轻柔，不要太猛、太快n用柔软的牙刷来刷牙n用软纸巾擦拭鼻涕n用电剃须刨代替刮须刀片n使用剪刀、针、刀具时要特别小心如何处理化疗后的脱发？如何处理化疗后的脱发？n使用温和的洗发液，使用软的梳子n如果必须用吹风，请用低温一档n不要用发卷做头，不要染发或定型n剪短发n使用防晒油，戴帽子、围巾或假发来保护头发受太阳照射n戴假发 毛发大量脱落前就去选购根据自己原来头发的颜色、发质和样式进行挑选去专门针对癌症患者的假发店购买什么是免疫治疗？什么是免疫治疗？n使用免疫或生物调节系统的细胞或细胞产物，通过改变人体免疫反应而治疗癌症n肺癌中常用的免疫治疗生物调节剂：胸腺肽，香菇多糖，胞必佳细胞因子：干扰素，白介素-2，集落刺激因子细胞过继免疫：LAK(淋巴细胞激活的杀伤细胞)、DC(树突状细胞)基因治疗：正在研究中中医中药对肺癌患者有帮助吗？中医中药对肺癌患者有帮助吗？n中医中药治疗肺癌已取得良好疗效，有抑制肺癌生长和转移的作用n中医中药适合早中期肺癌手术后、不能手术切除放疗化疗后的病人，副反应小，不影响劳动力，能如常人般生活n中医采用辩证论证，祛邪扶正的治则，对肺癌有不同程度的改善作用为什么要强调综合治疗？为什么要强调综合治疗？n综合治疗又称为多学科治疗，是根据患者的病期和全身情况等进行综合衡量，将局部治疗和全身治疗有机结合发挥互补作用，制定个体化的方案n目前肿瘤的治疗遵循依靠手术或放疗控制局部，用化疗药物消灭全身转移的肿瘤细胞的综合治疗模式n拟定肺癌的治疗方案之前，医生会了解患者的全身情况、肺癌的类型、临床分期、免疫机制、心理状态，进行综合分析，再制定出合理的治疗方案祝您早日康复祝您早日康复祝您早日康复祝您早日康复