6第八章--抗胆碱药.pptx

AchAchRAchE乙酸胆碱乙酸胆碱效应效应M样、样、N样样抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱胆碱R R冲动药冲动药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第二页，共五十九页。抗胆碱药分类抗胆碱药分类oM受体阻滞药受体阻滞药 节后节后oN受体阻滞药受体阻滞药oN1受体阻滞药神经节阻滞药受体阻滞药神经节阻滞药oN2受体阻滞药骨骼肌松弛药受体阻滞药骨骼肌松弛药第三页，共五十九页。2024/5/11 周六3第一节、第一节、M M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l l M M1 1胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 哌仑西平哌仑西平lM M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M2 2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l M M3 3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品异丙基阿托品第四页，共五十九页。2024/5/11 周六4一一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱l?神农本草经神农本草经?记载莨菪子天仙子：多服此药，两眼发红，狂浪记载莨菪子天仙子：多服此药，两眼发红，狂浪奔波，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。奔波，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。l华佗的麻沸散的主药华佗的麻沸散的主药l?本草纲目本草纲目?：“莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，那么不觉苦也。少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，那么不觉苦也。l唐代时不仅用其治病，且制成唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒忘形酒l古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。多种病症。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。l威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。l莨菪、洋金花莨菪、洋金花l1831别离出纯阿托品别离出纯阿托品l1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏l近近40年主要国内研究年主要国内研究第五页，共五十九页。2024/5/11 周六5应 用用药 物物暴暴发型流行性型流行性脑脊髓膜炎脊髓膜炎(脑膜炎，膜炎，流流脑、暴、暴脑、乙、乙脑)山莨菪碱山莨菪碱为主主中毒型中毒型细菌性痢疾菌性痢疾山莨菪碱山莨菪碱急性菌痢，中毒型菌痢急性菌痢，中毒型菌痢山莨菪碱山莨菪碱出血性出血性肠炎炎山莨菪碱山莨菪碱急性坏死性急性坏死性肠炎炎山莨菪碱山莨菪碱肾性性脑病病山莨菪碱山莨菪碱慢性气管炎慢性气管炎洋金花等洋金花等类风湿关湿关节炎炎局部微循局部微循环供血不足引起神供血不足引起神经肌肌肉退行性肉退行性变化化莨菪浸膏片，莨菪浸膏片，洋金花片洋金花片山莨菪碱山莨菪碱第六页，共五十九页。2024/5/11 周六6第七页，共五十九页。阿托品阿托品 atropine l阿托品是从颠茄植物中别离出的生物碱，为消旋莨菪阿托品是从颠茄植物中别离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。碱。现已人工合成。第八页，共五十九页。一、作用机制一、作用机制 v竞争性拮抗竞争性拮抗MM13受体受体v腺体腺体最敏感最敏感v大剂量也可阻断大剂量也可阻断N1受体受体(神经节神经节)v阿托品对阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程的生物合成、贮存、释放过程均无影响。均无影响。第九页，共五十九页。阿托品阿托品 MlGlandslEyelSmooth musclelHeartlBlood vessellCNSB Bl lo oc ck k(Selectivity)(Atropine)第十页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体胃液胃液v临床应用临床应用 流涎流涎 盗汗盗汗 全身麻醉前全身麻醉前第十一页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*2.2.对眼的作用对眼的作用1 1扩瞳扩瞳2 2升高眼内压升高眼内压3 3调节麻痹调节麻痹临床应用临床应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 检查眼底检查眼底 验光配眼镜验光配眼镜第十二页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*3解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 特特点点：作作用用与与机机体体状状态态有有关关 不同部位解痉不同不同部位解痉不同 胃胃肠肠道道(最最强强)膀膀胱胱胆胆道道,输输尿尿管管,支支气气管管临床应用临床应用各种内脏绞痛各种内脏绞痛 1胃肠绞痛。胃肠绞痛。2膀胱刺激病症膀胱刺激病症,遗尿症。遗尿症。3胆绞痛，肾绞痛。胆绞痛，肾绞痛。+哌替啶哌替啶第十三页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*4 4兴奋心脏兴奋心脏较大剂量解除迷走神经对心脏抑制较大剂量解除迷走神经对心脏抑制加快心率、传导加快心率、传导临床应用临床应用缓慢型心律失常缓慢型心律失常 小剂量小剂量 1 1心动过缓心动过缓 2 2房室传导阻滞房室传导阻滞 过大剂量致室颤过大剂量致室颤 第十四页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*5.5.扩张血管扩张血管大剂量大剂量血管扩张血管扩张(机制不清机制不清)v临床应用临床应用休克：感染性休克感染性休克 超剂量用药超剂量用药 注：伴高热、注：伴高热、HRHR过速者过速者 不用不用第十五页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*6.6.兴奋中枢兴奋中枢 较大剂量较大剂量较大剂量较大剂量12mg12mg可兴奋延脑呼吸中可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量中毒剂量10mg)10mg)可出现明显中枢中毒病可出现明显中枢中毒病症，如烦躁不安，多言，幻觉，运动症，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。失调，惊厥等。第十六页，共五十九页。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*v临床应用临床应用 综合作用综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。有机磷酸酯类中毒的抢救。用至阿托品化用至阿托品化第十七页，共五十九页。三、不良反响三、不良反响1.腺体腺体2.口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温 0.5mg3.眼眼4.眼眼内内压压青青光光眼眼禁禁用用、视视近近物物模模糊糊1mg、流入鼻腔吸收中毒、流入鼻腔吸收中毒5.解痉解痉6.排排尿尿困困难难、腹腹痛痛原原因因不不明明慎慎用用前前列列腺腺肥肥大大禁禁用用第十八页，共五十九页。四、不良反响四、不良反响4.心：心：心慌心慌5.血管：血管：潮红潮红6.中枢：中枢：兴奋兴奋第十九页，共五十九页。四、不良反响四、不良反响7.中毒副作用中枢作用中毒副作用中枢作用中毒原因：剂量过大中毒原因：剂量过大中毒的解救：中毒的解救：中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱阿阿托托品品中中毒毒510mg，致致死死量量：成成人人80130mg，儿童，儿童10mg 第二十页，共五十九页。东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine)scopolamine)o外外周周作作用用与与阿阿托托品品相相似似，对对眼眼和和腺腺体体作作用用较较强强，其其特特点点是是对对中中枢枢有有较较强强的的抑抑制制作作用用(小小剂剂量量镇镇静静，较较大大剂剂量量催催眠眠)，可可用用于于晕晕动动症症、麻麻醉醉前前给给药药和和震震颤颤麻麻痹痹(帕帕金金森森病病)的治疗。的治疗。oo禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第二十一页，共五十九页。山莨菪碱山莨菪碱anisodamine,654-2)anisodamine,654-2)o作作用用与与阿阿托托品品相相似似，稍稍弱弱，对对胃胃肠肠道道和和血血管管平平滑滑肌肌解解痉痉作作用用选选择择性性高高、毒毒性性低低，中中枢枢兴兴奋奋很很弱弱，主主要要用用于于感感染染中中毒毒性性休休克和内脏平滑肌绞痛克和内脏平滑肌绞痛。第二十二页，共五十九页。2024/5/11 周六22第二十三页，共五十九页。2024/5/11 周六23二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品l l 一合成扩瞳药l l 后马托品(homatropine)l l 尤马托品(eucatropine)l l特点：l l1.作用快，维持时间短。l l2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。第二十四页，共五十九页。2024/5/11 周六24 二、合成解痉药二、合成解痉药 1.1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)(oxyphenonium bromide)特点：特点：1 1不易通过血脑屏障，无中枢作用。不易通过血脑屏障，无中枢作用。2 2选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M M受体，对胃肠、受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。第二十五页，共五十九页。2024/5/11 周六25l l3 3常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。l l 2.2.叔胺类叔胺类叔胺类叔胺类l l 贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)l l特点：特点：l l1 1易通过血脑屏障，有安定作用。易通过血脑屏障，有安定作用。易通过血脑屏障，有安定作用。易通过血脑屏障，有安定作用。l l2 2能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。l l3 3常用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症，焦常用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症，焦常用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症，焦常用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症，焦l l 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。第二十六页，共五十九页。2024/5/11 周六26l 三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药l l 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)l l 替仑西平替仑西平(telenzepine)l l特点：特点：l l选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。第二十七页，共五十九页。2024/5/11 周六27第二节第二节 N N1 1胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药l N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l(神经节阻滞药神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药lN2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l(骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)第二十八页，共五十九页。2024/5/11 周六28l l美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)l l樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N1受体，受体，阻滞阻滞Ach与与N1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了l l神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。第二十九页，共五十九页。2024/5/11 周六29l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。感和副交感神经节均阻断。l1.1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。扩张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。用强大而可靠，维持时间短。第三十页，共五十九页。2024/5/11 周六30l l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。l l2.阻断副交感神经节，产生不良反响。l l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第三十一页，共五十九页。2024/5/11 周六31 第三节第三节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)(skeletal muscular relaxants)l l 除极化型肌除极化型肌松药松药l骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药l非非除极化型肌除极化型肌松药松药第三十二页，共五十九页。2024/5/11 周六32l一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)(depolarizing muscular relaxants)l作用机制：作用机制：l药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2N2受体结合，受体结合，产生与产生与AchAch相似的，较持久的除极作用，相似的，较持久的除极作用，使使N2N2受体对受体对AchAch不起反响而使骨骼肌松不起反响而使骨骼肌松弛。弛。l 相阻断：相阻断：N2 N2除极作用除极作用l 相阻断：占领相阻断：占领N2N2受体，非除极作用受体，非除极作用第三十三页，共五十九页。2024/5/11 周六33第三十四页，共五十九页。2024/5/11 周六34l l作用特点：作用特点：l l1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤抖。抖。l l2.快速耐受性。快速耐受性。l l3.抗抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢。l l4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第三十五页，共五十九页。2024/5/11 周六35l l琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林司可林司可林,scoline),scoline)l l 药理作用药理作用药理作用药理作用l l1.1.肌松作用肌松作用肌松作用肌松作用l l作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射10301030l lmgmg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min出现作用，出现作用，出现作用，出现作用，2min2min达高达高l l峰，峰，峰，峰，5min5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水水水水解。解。解。解。第三十六页，共五十九页。2024/5/11 周六36l l2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序l l颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部l l 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 l l3.肌松作用强度肌松作用强度l l以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌。第三十七页，共五十九页。2024/5/11 周六37l l临床应用临床应用l l1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。食管镜检查。l l2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。利于手术的进行。l l不良反响不良反响l l1.窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹l l2.肌束颤抖肌束颤抖第三十八页，共五十九页。2024/5/11 周六38l l3.高血钾高血钾l l药物相互作用药物相互作用l l1.本品不能与本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。普鲁卡因，可卡因等。l l2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素粘菌素B，呋塞米利尿药。，呋塞米利尿药。第三十九页，共五十九页。2024/5/11 周六39二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药 (竞争型肌松药竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)competitive muscular relaxants)l l作用机制作用机制l l本类药物与本类药物与Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受受体，阻断体，阻断Ach对对N2受体的冲动作用而使受体的冲动作用而使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。l l特点：抗特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。的影响。第四十页，共五十九页。2024/5/11 周六40l l 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)l l肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序l l眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌l l肋间肌肋间肌 膈肌膈肌l l特点：特点：l l1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续2040min2040min。l l2.2.平安性比较小，因作用时间较长，其作用平安性比较小，因作用时间较长，其作用l l不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。l l代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚第四十一页，共五十九页。2024/5/11 周六41思考题l1 1简述阿托品的药理作用、临床应用。简述阿托品的药理作用、临床应用。第四十二页，共五十九页。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯【中毒机制】【中毒机制】亲电子磷原子与亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化成磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成丧失活性，造成ACh在体内大量积在体内大量积聚，引起一系列中毒病症。聚，引起一系列中毒病症。“老化：老化：AChE与有机磷结合后，数分或几与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化磷酰化基团的一个烷氧基断裂小时内发生老化磷酰化基团的一个烷氧基断裂，酶活性更难恢复。，酶活性更难恢复。第四十三页，共五十九页。抗胆碱酯酶药的作用机制抗胆碱酯酶药的作用机制第四十四页，共五十九页。【中毒表现中毒表现】1.急性中毒急性中毒轻度中毒：轻度中毒：M样病症为主样病症为主中度中毒：中度中毒：M样和样和N样病症样病症严重中毒：除严重中毒：除M样和样和N样病症外，还有严重的样病症外，还有严重的CNS病症病症第四十五页，共五十九页。1M样病症样病症瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。心动过缓、血压下降等。2N样病症样病症兴奋神经节兴奋神经节NM心动过速，血压先心动过速，血压先升后降。升后降。兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NN全身肌束颤抖，严重全身肌束颤抖，严重者者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第四十六页，共五十九页。2.N样病症样病症(1)神经节兴奋神经节兴奋(2)胃肠道、腺体、眼睛以胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地样作用占主导地位位(3)心血管那么以肾上腺素能神经占主导地位，心血管那么以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升故心肌收缩力增强，血压上升(4)骨骼肌骨骼肌NM受体冲动表现为肌束颤抖、受体冲动表现为肌束颤抖、肌肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态第四十七页，共五十九页。3CNS病症：病症：兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。枢麻痹。2慢性毒性慢性毒性表现为：神经衰弱综合征表现头晕、失眠等表现为：神经衰弱综合征表现头晕、失眠等及多汗、腹胀，偶有肌束颤抖及瞳孔缩小。及多汗、腹胀，偶有肌束颤抖及瞳孔缩小。第四十八页，共五十九页。【中毒的防治】【中毒的防治】消除毒物消除毒物移离现场、除去污染衣物。移离现场、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻敌盐水洗胃，后导泻敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃。百虫中毒不能用碱性溶液洗胃。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。第四十九页，共五十九页。解毒药解毒药M受体阻断药阿托品受体阻断药阿托品迅速对抗迅速对抗M样作用，对中枢病症如惊厥、躁动样作用，对中枢病症如惊厥、躁动不安等抑制作用差不安等抑制作用差胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。活性的药物。第五十页，共五十九页。氯解磷定氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反响小。不良反响小。【药理作用】【药理作用】恢复恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。胆碱酯酶复活。直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出出第五十一页，共五十九页。【临床应用】明显减轻N样病症 对骨骼肌痉挛抑制最明显；对CNS中毒病症有一定疗效；但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用，以控制病症。【不良反响】治疗剂量毒性较小 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。第五十二页，共五十九页。急性中毒的解救原那么急性中毒的解救原那么1.吸收，吸收，排泄排泄2.辅助措施：补液、给氧等辅助措施：补液、给氧等3.针对性用药：针对性用药：联合、尽早、足量阿托品化、重复联合、尽早、足量阿托品化、重复第五十三页，共五十九页。By Cuihongyan 第五十四页，共五十九页。2024/5/11 周六54扩瞳扩瞳第五十五页，共五十九页。2024/5/11 周六55眼内压升高眼内压升高第五十六页，共五十九页。2024/5/11 周六56调节麻痹调节麻痹l睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减低屈光度减低,近物模糊近物模糊,远物清楚远物清楚称调节麻痹。称调节麻痹。l 睫状肌睫状肌l 悬韧带悬韧带第五十七页，共五十九页。2024/5/11 周六57第五十八页，共五十九页。内容总结2022/3/9。应用。药物。二、药理作用与临床应用*。3胆绞痛，肾绞痛。3常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.肌松作用顺序及恢复顺序。肌松顺序及恢复顺序。1.本药静注后36min起效，持续2040min。亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。中度中毒：M样和N样病症。58第五十九页，共五十九页。