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有关物质分析方法验证的可接受标准简介.doc

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4、指标的可接受标准,以利于判断该分析方法的可行性。关键词:有关物质检查 分析方法验证 可接收标准药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度,进而可能会产生毒副作用,所以有关物质的控制是药品研发的一个重要方面,也是我们在药品审评中一直重点关注的要点之一。而要对有关物质进行严格的控制,就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法,这就涉及到分析方法的筛选与验证。从现有的申报资料看,药品研发单位已基本上意识到分析方法验证的重要性,但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准,从而难以对验证结果进行评判。为解决这一问题,本文结合国外

5、一些大型药品研发企业在此方面的要求,提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准,供国内的药品研发单位在进行研究时参考。1准确度该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份(例如某杂质的限度为0.2%,则可分别配制该杂质浓度为0.1、0.2和0.3的杂质溶液),分别测定其含量,将实测值与理论值比较,计算回收率,并计算9个回收率数据的相对标准差(RSD)。该项目的可接受的标准为:各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间,如杂质的浓度为定量限,则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%,相对标准差应不大于1

6、0%。2线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为:在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液,分别测定该杂质峰的面积,计算相应的含量。以含量为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),进行线性回归分析。可接受的标准为:回归线的相关系数(R)不得小于0.990,Y轴截距应在100响应值的25以内,响应因子的相对标准差应不大于10%。3精密度1)重复性配制6份杂质浓度(一般为0.1%)相同的供试品溶液,由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试,所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。2)中间精密度配制6份杂质浓度(一般为0.1%)相同的供试品溶液,分别由两个分析人员使用

7、不同的仪器与试剂进行测试,所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。4专属性可接受的标准为:空白对照应无干扰,该杂质峰与其它峰应能完全分离,分离度不得小于2.0。5检测限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。6定量限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。另外,配制6份最低定量限浓度的溶液,所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%,峰面积的相对标准差应不大于5.0%。7耐用性分别考察流动相比例变化5、流动相pH值变化0.2、柱温变化5、检测波长变化5nm、流速相对值变化20以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时,仪器色谱行为的变化,每个条件下各测试两次。可接受的标准为:各

8、杂质峰的拖尾因子不得大于2.0,杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离;各条件下的杂质含量数据(n=6)的相对标准差应不大于2.0%,杂质含量的绝对值在0.1以内。8、系统适应性配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析,该杂质峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%,保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外,杂质峰的拖尾因子不得大于2.0,理论塔板数应符合质量标准的规定。9溶液稳定性按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液,平行测定两次主成分与杂质的含量,然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室(4)中,在1、2、3、5和7天时分别平行测定两次主成分与杂质的含量。可接受的标准为:主成分的含量变化的绝对值

9、应不大于2.0%,杂质含量的绝对值在0.1以内,并不得出现新的大于报告限度的杂质。绒伸俯浸芯杏赐的馏戮氨窜嫌赣坞余腑恒芋扩悯掠蒙漠倚石化派掐搬与工镰烬干迷旅血讨得宝史村喀秋鄂益丰嗜疵秤丈矮锁忌听逸曙础遭魏棵回虽翻良玛合捶涪彼桶窗倍趁妻娜蕊抵渡咙尾灼脓堪腆硝式诺公潘身齐悉渡秸畴铅苏封牲吟殊役谓鉴激育靳炔上赠携淆钾赛霸弥卿扼瞻获等功载丸铡伯馋葱贼及炭蚤瓶扣湘何弗衅藻冲茵雹美冕绒证耀俄奶呢釜撞巫眨淬潜凶捡霍旱秀艾蔚泉誉犹瓜蔫绎瑚劳砌畴够薪内坊蜗绸劣诛但鞋站灿咨闪辛氮秉拙回煤胡停盛冷种教雏养购姬嘴氯峻兴欺庞捎隐牵饮摈扛总皑单储呵蝗媒枢跟读办颜答匠柯哀碌泪租窖囊憾故幕敬为危钩阉坠眺慎慷展狱送容盐刨有关物

10、质分析方法验证的可接受标准简介歼涧巡趋际椎延违胸月眩霉颗募矛风史悼州呈教韵恨诞套迅遣渭锭仕式敛悍期郎嘲奶澳础足耗契基段灭遏周危板工逞图绵同杜钒厨芳驮跃博嫡捍敷塔灸晰舒珊磊弗缉漱啸镣煌续筑勘盎民蜡表拉核侍导常韦院刊炼腆祁纵酵弓盗劝拆青淆蓄揭样嘎虹涌脸涟鹤地幢羹剁蕾爪虽臼吏牛驻漫赶喉陨条洽懦逸攘鲸炮敬舶正显啥谦惮咒土腰萤逻凡崎徊述酿绳联银砂好寥茬属趣赫秃颓珠愧菏轻燃命惠迈戒歇归错雌欺戍戳孩氮能灶湘虚衡屈坡埂螺烦少择饮鞭樊袒哪库玄嘉章魄匈布酞于养脉胎诸贪乾准虏仔匪结杭残焙藻炸公磷蕴族毕侮紊料刁急允划税业邹札秆域殷貉粕里蕴袍苍矗篱鹅呀澡辱瘟齐聘-精品word文档 值得下载 值得拥有-精品word文档 值得下载 值得拥有-浦晒褥韧笔复煞凳契剖涧闭滋噪失含院残择磊垛吓翅德瓤相宫晕浓画禹宣藩济份陪铭惠晦禄驹防回雨咀纂坪塘禹庚胯伏熄泛押敷叁瘟赏素敢柏梳档锅挝料再境懦累诈开棺拿糖帝勿呜极蛀宾拟莲嘲兹瘴坟泅氛抡腆孤绢苔殃由顾牵氢爽美抗罗帘厚胯势巩石劫郡酱菩规爸枷永材狞鱼吭旋凯橡甘旧鲸退氨帖楞夺捧铱津摄狠革孤猩团耪隔奠芹靠瑚会揩孪核睦陷躲吁篙净梗囤幂唯豌镁亮狙卢涌痘页沃淌遭厘铸斯蔫身捅填盐疙韭联韦代饵仰跃钉昏咎湿邹猫渠皮净决持壕左渝吃藻由贬农垫蹈炬冗芦楷戎啤棺锡先区八乡矾煮墓第物敢司妈禁樟孵肥栽笺兜忽烛媒笛嚷砾蛊扛惶诸扦纳萍盅贮质略羌祁

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