葡萄球菌感染.ppt

葡萄球菌感染葡萄球菌感染葡萄球菌感染葡萄球菌感染杨杨 帆帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所.葡萄球菌属概述葡萄球菌属概述属微球菌科，目前包括属微球菌科，目前包括属微球菌科，目前包括属微球菌科，目前包括32323232种种种种凝固酶阳性：凝固酶阳性：凝固酶阳性：凝固酶阳性：金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 中间葡萄球菌中间葡萄球菌中间葡萄球菌中间葡萄球菌 家畜葡萄球菌家畜葡萄球菌家畜葡萄球菌家畜葡萄球菌 等等等等凝固酶阴性（凝固酶阴性（凝固酶阴性（凝固酶阴性（CNS)CNS)CNS)CNS)：表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌 溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌 模仿葡萄球菌模仿葡萄球菌模仿葡萄球菌模仿葡萄球菌 人型葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌 头状葡萄球菌头状葡萄球菌头状葡萄球菌头状葡萄球菌 木糖葡萄球菌木糖葡萄球菌木糖葡萄球菌木糖葡萄球菌 等等等等其它分类：其它分类：其它分类：其它分类：噬菌体噬菌体噬菌体噬菌体 分子生物学分子生物学分子生物学分子生物学 药敏药敏药敏药敏 生化反应生化反应生化反应生化反应 等等等等 .葡萄球菌属概述（续）葡萄球菌属概述（续）葡萄球菌在自然中分布广泛葡萄球菌在自然中分布广泛葡萄球菌在自然中分布广泛葡萄球菌在自然中分布广泛亦是人体寄殖菌：亦是人体寄殖菌：亦是人体寄殖菌：亦是人体寄殖菌：金葡菌多见于鼻前庭、会阴金葡菌多见于鼻前庭、会阴金葡菌多见于鼻前庭、会阴金葡菌多见于鼻前庭、会阴 所有人皮肤所有人皮肤所有人皮肤所有人皮肤均寄殖表葡等其它葡萄球菌均寄殖表葡等其它葡萄球菌均寄殖表葡等其它葡萄球菌均寄殖表葡等其它葡萄球菌在无芽胞菌中抵抗力最强：在无芽胞菌中抵抗力最强：在无芽胞菌中抵抗力最强：在无芽胞菌中抵抗力最强：耐热、耐干燥、耐盐、易对消毒剂耐药耐热、耐干燥、耐盐、易对消毒剂耐药耐热、耐干燥、耐盐、易对消毒剂耐药耐热、耐干燥、耐盐、易对消毒剂耐药.葡萄球菌的致病因素葡萄球菌的致病因素毒素：毒素：毒素：毒素：溶血素（溶血素（溶血素（溶血素（、），），），），杀白细胞素，表皮剥脱素，杀白细胞素，表皮剥脱素，杀白细胞素，表皮剥脱素，杀白细胞素，表皮剥脱素，红疹毒素，肠毒素（红疹毒素，肠毒素（红疹毒素，肠毒素（红疹毒素，肠毒素（A A A A、B B B B、C C C C、D D D D、E E E E），），），），肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素F F F F（TSST-1)TSST-1)TSST-1)TSST-1)酶：酶：酶：酶：凝固酶，透明质酸酶，葡激酶，凝固酶，透明质酸酶，葡激酶，凝固酶，透明质酸酶，葡激酶，凝固酶，透明质酸酶，葡激酶，脂酶，脂酶，脂酶，脂酶，-内酰胺酶，等内酰胺酶，等内酰胺酶，等内酰胺酶，等其它：其它：其它：其它：荚膜抗原，磷壁酸，荚膜抗原，磷壁酸，荚膜抗原，磷壁酸，荚膜抗原，磷壁酸，A A A A蛋白蛋白蛋白蛋白.流行病学流行病学传染源：传染源：传染源：传染源：患者，患者，患者，患者，金葡菌带菌者（金葡菌带菌者（金葡菌带菌者（金葡菌带菌者（25-30%25-30%25-30%25-30%，医务人员达医务人员达医务人员达医务人员达50-90%50-90%50-90%50-90%）传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：皮肤、粘膜、食物和空气吸入皮肤、粘膜、食物和空气吸入皮肤、粘膜、食物和空气吸入皮肤、粘膜、食物和空气吸入 易感者：易感者：易感者：易感者：皮肤、粘膜完整性破坏（烧伤、手术、侵袭性操作），皮肤、粘膜完整性破坏（烧伤、手术、侵袭性操作），皮肤、粘膜完整性破坏（烧伤、手术、侵袭性操作），皮肤、粘膜完整性破坏（烧伤、手术、侵袭性操作），病毒感染后肺部病变，新生儿，老年人，糖尿病，肿瘤，病毒感染后肺部病变，新生儿，老年人，糖尿病，肿瘤，病毒感染后肺部病变，新生儿，老年人，糖尿病，肿瘤，病毒感染后肺部病变，新生儿，老年人，糖尿病，肿瘤，粒缺，其它免疫缺陷粒缺，其它免疫缺陷粒缺，其它免疫缺陷粒缺，其它免疫缺陷.葡萄球菌感染葡萄球菌感染皮肤软组织感染：皮肤软组织感染：皮肤软组织感染：皮肤软组织感染：毛囊炎、疖、痈、脓疱疮、天疱疮、毛囊炎、疖、痈、脓疱疮、天疱疮、毛囊炎、疖、痈、脓疱疮、天疱疮、毛囊炎、疖、痈、脓疱疮、天疱疮、伤口感染伤口感染伤口感染伤口感染、褥疮感染、褥疮感染、褥疮感染、褥疮感染、肛周脓肿、麦粒肿、烫伤样皮肤综合症、肛周脓肿、麦粒肿、烫伤样皮肤综合症、肛周脓肿、麦粒肿、烫伤样皮肤综合症、肛周脓肿、麦粒肿、烫伤样皮肤综合症、海绵窦血栓静脉炎、海绵窦血栓静脉炎、海绵窦血栓静脉炎、海绵窦血栓静脉炎、乳腺炎乳腺炎乳腺炎乳腺炎血流感染：血流感染：血流感染：血流感染：G+G+有接近或超过有接近或超过有接近或超过有接近或超过G-G-趋势，葡萄球菌占趋势，葡萄球菌占趋势，葡萄球菌占趋势，葡萄球菌占40%40%主要为金葡、表葡主要为金葡、表葡主要为金葡、表葡主要为金葡、表葡 起病急、毒血症、关节症状、肝脾肿大、休克、皮疹起病急、毒血症、关节症状、肝脾肿大、休克、皮疹起病急、毒血症、关节症状、肝脾肿大、休克、皮疹起病急、毒血症、关节症状、肝脾肿大、休克、皮疹 迁徙病灶迁徙病灶迁徙病灶迁徙病灶（肝脓肿、脑脓肿、肾周脓肿、脾脓肿）（肝脓肿、脑脓肿、肾周脓肿、脾脓肿）（肝脓肿、脑脓肿、肾周脓肿、脾脓肿）（肝脓肿、脑脓肿、肾周脓肿、脾脓肿）.葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）感染性心内膜炎（感染性心内膜炎（感染性心内膜炎（感染性心内膜炎（IE)IE)：葡萄球菌有上升趋势葡萄球菌有上升趋势葡萄球菌有上升趋势葡萄球菌有上升趋势 尤其心脏换瓣手术尤其心脏换瓣手术尤其心脏换瓣手术尤其心脏换瓣手术2 2 2 2个月内，静脉吸毒个月内，静脉吸毒个月内，静脉吸毒个月内，静脉吸毒 金葡菌所致起病急金葡菌所致起病急金葡菌所致起病急金葡菌所致起病急 表葡所致亚急性起病表葡所致亚急性起病表葡所致亚急性起病表葡所致亚急性起病肺炎：肺炎：主要为金葡菌主要为金葡菌主要为金葡菌主要为金葡菌 继发于病毒感染后、昏迷、头部外伤、继发于病毒感染后、昏迷、头部外伤、继发于病毒感染后、昏迷、头部外伤、继发于病毒感染后、昏迷、头部外伤、VAPVAP等等等等.葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）化脓性脑膜炎：化脓性脑膜炎：化脓性脑膜炎：化脓性脑膜炎：葡萄球菌脑膜炎仅占化脑葡萄球菌脑膜炎仅占化脑葡萄球菌脑膜炎仅占化脑葡萄球菌脑膜炎仅占化脑1-2%1-2%1-2%1-2%，多见于儿童，多见于儿童，多见于儿童，多见于儿童 血循播散、面部感染蔓延血循播散、面部感染蔓延血循播散、面部感染蔓延血循播散、面部感染蔓延 异物植入相关感染：异物植入相关感染：异物植入相关感染：异物植入相关感染：血管内导管、腹透管、体液分流系统、人工关节、血管内导管、腹透管、体液分流系统、人工关节、血管内导管、腹透管、体液分流系统、人工关节、血管内导管、腹透管、体液分流系统、人工关节、人工晶体、乳房植入物，等人工晶体、乳房植入物，等人工晶体、乳房植入物，等人工晶体、乳房植入物，等 凝固酶阴性葡萄球菌占凝固酶阴性葡萄球菌占凝固酶阴性葡萄球菌占凝固酶阴性葡萄球菌占50%50%取出异物至关重要取出异物至关重要取出异物至关重要取出异物至关重要.葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）肠炎：肠炎：肠炎：肠炎：金葡菌肠毒素（耐热）所致金葡菌肠毒素（耐热）所致金葡菌肠毒素（耐热）所致金葡菌肠毒素（耐热）所致 恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻尿路感染：尿路感染：尿路感染：尿路感染：表葡见于有留置导尿史者表葡见于有留置导尿史者表葡见于有留置导尿史者表葡见于有留置导尿史者 腐生葡萄球菌见于青壮年女性腐生葡萄球菌见于青壮年女性腐生葡萄球菌见于青壮年女性腐生葡萄球菌见于青壮年女性骨及关节感染：骨及关节感染：骨及关节感染：骨及关节感染：骨髓炎、关节炎骨髓炎、关节炎骨髓炎、关节炎骨髓炎、关节炎.葡萄球菌感染（续）葡萄球菌感染（续）中毒休克综合症：中毒休克综合症：中毒休克综合症：中毒休克综合症：毒素为毒素为毒素为毒素为TSST-1TSST-1TSST-1TSST-1 高热、休克、腹泻、皮疹高热、休克、腹泻、皮疹高热、休克、腹泻、皮疹高热、休克、腹泻、皮疹 多见于用月经棉塞的青年妇女多见于用月经棉塞的青年妇女多见于用月经棉塞的青年妇女多见于用月经棉塞的青年妇女 治疗：病原、对症、激素治疗：病原、对症、激素治疗：病原、对症、激素治疗：病原、对症、激素病原诊断：病原诊断：病原诊断：病原诊断：根据临床：疖、痈、毛囊炎等根据临床：疖、痈、毛囊炎等根据临床：疖、痈、毛囊炎等根据临床：疖、痈、毛囊炎等 细菌培养：细菌培养：细菌培养：细菌培养：结果须谨慎解释结果须谨慎解释结果须谨慎解释结果须谨慎解释 注意鉴别寄殖与感染注意鉴别寄殖与感染注意鉴别寄殖与感染注意鉴别寄殖与感染 有时需多次培养有时需多次培养有时需多次培养有时需多次培养.葡萄球菌感染的耐药机制葡萄球菌感染的耐药机制产青霉素酶产青霉素酶产青霉素酶产青霉素酶甲氧西林耐药甲氧西林耐药甲氧西林耐药甲氧西林耐药（methicillinmethicillin-resistant-resistant StaphylcoccusStaphylcoccus,MRS,MRS）：mecmec基因编码，菌株间传播基因编码，菌株间传播基因编码，菌株间传播基因编码，菌株间传播 靶位改变（产生靶位改变（产生靶位改变（产生靶位改变（产生PBP2aPBP2a）药敏显示对苯唑西林或甲氧西林耐药（实际以头孢西丁检测）药敏显示对苯唑西林或甲氧西林耐药（实际以头孢西丁检测）药敏显示对苯唑西林或甲氧西林耐药（实际以头孢西丁检测）药敏显示对苯唑西林或甲氧西林耐药（实际以头孢西丁检测）视为对现有所有视为对现有所有视为对现有所有视为对现有所有-内酰胺类药物耐药（不论药敏结果如何）内酰胺类药物耐药（不论药敏结果如何）内酰胺类药物耐药（不论药敏结果如何）内酰胺类药物耐药（不论药敏结果如何）同时对许多种抗菌药物耐药同时对许多种抗菌药物耐药同时对许多种抗菌药物耐药同时对许多种抗菌药物耐药 应选用糖肽类、利奈唑胺等药物治疗应选用糖肽类、利奈唑胺等药物治疗应选用糖肽类、利奈唑胺等药物治疗应选用糖肽类、利奈唑胺等药物治疗.葡萄球菌感染的耐药机制葡萄球菌感染的耐药机制 VISA VISA（vancomycinvancomycin-intermediate Staphylococcus-intermediate Staphylococcus aureusaureus ）日本、美国发现，危害严重日本、美国发现，危害严重日本、美国发现，危害严重日本、美国发现，危害严重VRSA VRSA（vancomycinvancomycin-resistant Staphylococcus-resistant Staphylococcus aureusaureus ）美国美国美国美国2002200220022002年报道年报道年报道年报道2 2 2 2株临床分离株临床分离株临床分离株临床分离VRSAVRSAVRSAVRSA，现共报道，现共报道，现共报道，现共报道10101010株左右；株左右；株左右；株左右；自溶酶缺乏：自溶酶缺乏：自溶酶缺乏：自溶酶缺乏：MBC/MIC10MBC/MIC10，临床意义不明临床意义不明临床意义不明临床意义不明外排机制：外排机制：外排机制：外排机制：排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药 .根据药敏结果分类根据药敏结果分类苯唑西林苯唑西林苯唑西林苯唑西林 S S 甲氧西林敏感葡萄球菌甲氧西林敏感葡萄球菌甲氧西林敏感葡萄球菌甲氧西林敏感葡萄球菌l l青霉素青霉素青霉素青霉素 S S 不产青霉素酶葡萄球菌不产青霉素酶葡萄球菌不产青霉素酶葡萄球菌不产青霉素酶葡萄球菌l l青霉素青霉素青霉素青霉素 R R 产青霉素酶葡萄球菌产青霉素酶葡萄球菌产青霉素酶葡萄球菌产青霉素酶葡萄球菌苯唑西林苯唑西林苯唑西林苯唑西林 R R 甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌.上海地区葡萄球菌的敏感性上海地区葡萄球菌的敏感性2000200020002000年，上海地区年，上海地区年，上海地区年，上海地区11111111家医院耐药监测：家医院耐药监测：家医院耐药监测：家医院耐药监测：共分离共分离共分离共分离G+G+G+G+菌菌菌菌 6297 6297 6297 6297 株株株株（医院感染分离株居多）（医院感染分离株居多）（医院感染分离株居多）（医院感染分离株居多）金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌 1976 1976 1976 1976 株株株株 其中其中其中其中 MRSA 62.7%MRSA 62.7%MRSA 62.7%MRSA 62.7%CNS 2629 CNS 2629 CNS 2629 CNS 2629 株株株株 其中其中其中其中 MRCNS 76.9%MRCNS 76.9%MRCNS 76.9%MRCNS 76.9%全部葡萄球菌产青霉素酶全部葡萄球菌产青霉素酶全部葡萄球菌产青霉素酶全部葡萄球菌产青霉素酶MRSAMRSAMRSAMRSA、MRCNSMRCNSMRCNSMRCNS均多重耐药均多重耐药均多重耐药均多重耐药MSSAMSSAMSSAMSSA、MSCNSMSCNSMSCNSMSCNS对以下药物敏感率对以下药物敏感率对以下药物敏感率对以下药物敏感率90%:90%:90%:90%:苯唑西林，阿莫西林苯唑西林，阿莫西林苯唑西林，阿莫西林苯唑西林，阿莫西林/克拉维酸，克拉维酸，克拉维酸，克拉维酸，第一、二、三代头孢菌素第一、二、三代头孢菌素第一、二、三代头孢菌素第一、二、三代头孢菌素.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRSAMRSA，236236株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素2 2 2 22 2 2 2100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁1 1 1 12 2 2 299.299.299.299.2利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.0698.798.798.798.7磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素8 8 8 812812812812880.980.980.980.9红霉素红霉素红霉素红霉素128128128128128128128128 3.0 3.0 3.0 3.0环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星3232323264646464 1.7 1.7 1.7 1.7SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP8 8 8 812812812812885.285.285.285.2克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素128128128128128128128128 3.4 3.4 3.4 3.4.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRSAMRSA，236236株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素64646464128128128128 5.1 5.1 5.1 5.1阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星323232326464646416.116.116.116.1异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星8 8 8 83232323285.285.285.285.2亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南4 4 4 41616161653.453.453.453.4AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB161616161616161627.527.527.527.5头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林128128128128128128128128 4.2 4.2 4.2 4.2头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛128128128128128128128128 3.4 3.4 3.4 3.4头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟128128128128128128128128 6.8 6.8 6.8 6.8.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSAMSSA，3535株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素1 1 1 12 2 2 2100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁0.50.50.50.51 1 1 1100100100100利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.06100100100100磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素4 4 4 41616161691.491.491.491.4红霉素红霉素红霉素红霉素0.060.060.060.0612812812812868.668.668.668.6环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星0.250.250.250.253232323277.177.177.177.1SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP0.060.060.060.0612812812812877.177.177.177.1克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素128128128128128128128128 3.4 3.4 3.4 3.4.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSAMSSA，3535株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素0.060.060.060.060.1250.1250.1250.12582.982.982.982.9阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星0.50.50.50.53232323288.688.688.688.6异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星0.50.50.50.54 4 4 497.197.197.197.1亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南0.50.50.50.54 4 4 497.197.197.197.1AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB1 1 1 14 4 4 4100100100100头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林0.50.50.50.53232323285.785.785.785.7头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛0.50.50.50.51616161688.688.688.688.6头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟1 1 1 18 8 8 894.394.394.394.3.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRCNSMRCNS，9393株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素646464646464646417.217.217.217.2阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星161616166464646454.854.854.854.8异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星4 4 4 43232323288.288.288.288.2亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南0.50.50.50.53232323266.766.766.766.7AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB161616163232323247.347.347.347.3头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林12812812812812812812812829.029.029.029.0头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛12812812812812812812812824.724.724.724.7头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟12812812812812812812812823.723.723.723.7.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSCNSMSCNS，4242株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素2 2 2 24 4 4 4100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁1 1 1 14 4 4 4100100100100利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.0692.992.992.992.9磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素3232323212812812812842.942.942.942.9红霉素红霉素红霉素红霉素0.060.060.060.0612812812812852.452.452.452.4环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星4 4 4 43232323238.138.138.138.1SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP8 8 8 812812812812866.766.766.766.7克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素0.060.060.060.0612812812812883.383.383.383.3.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MSCNSMSCNS，4242株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素8 8 8 86464646447.647.647.647.6阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星1 1 1 18 8 8 892.992.992.992.9异帕米星异帕米星异帕米星异帕米星0.50.50.50.52 2 2 2100100100100亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南0.060.060.060.060.250.250.250.25100100100100AMP/SUBAMP/SUBAMP/SUBAMP/SUB1 1 1 18 8 8 897.697.697.697.6头孢唑林头孢唑林头孢唑林头孢唑林1 1 1 18 8 8 890.590.590.590.5头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛2 2 2 23232323285.785.785.785.7头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟4 4 4 41616161685.785.785.785.7.上海地区葡萄球菌的敏感性：上海地区葡萄球菌的敏感性：MRCNSMRCNS，9393株株株株药物药物药物药物MICMICMICMIC50505050（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)MICMICMICMIC90909090（mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率(%)(%)(%)(%)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素2 2 2 22 2 2 2100100100100替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁1 1 1 12 2 2 294.694.694.694.6利福平利福平利福平利福平0.060.060.060.060.060.060.060.0692.592.592.592.5磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素3232323212812812812837.637.637.637.6红霉素红霉素红霉素红霉素128128128128128128128128 8.6 8.6 8.6 8.6环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星3232323264646464 5.4 5.4 5.4 5.4SMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMPSMZ/TMP8 8 8 812812812812848.448.448.448.4克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素128128128128128128128128 22.6 22.6 22.6 22.6.耐药性变迁趋势耐药性变迁趋势绝大部分菌株产青霉素酶绝大部分菌株产青霉素酶绝大部分菌株产青霉素酶绝大部分菌株产青霉素酶;MRSMRS在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高；在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高；在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高；在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高；MRSMRS在社区感染也开始出现在社区感染也开始出现在社区感染也开始出现在社区感染也开始出现;美国、日本美国、日本美国、日本美国、日本VISAVISA流行流行流行流行;20022002年美国发现年美国发现年美国发现年美国发现VRSA;VRSA;.抗葡萄球菌药物：抗葡萄球菌药物：内酰胺类内酰胺类 耐酶青霉素：苯唑西林、邻氯西林耐酶青霉素：苯唑西林、邻氯西林耐酶青霉素：苯唑西林、邻氯西林耐酶青霉素：苯唑西林、邻氯西林头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素酶抑制剂合剂：氨苄西林酶抑制剂合剂：氨苄西林酶抑制剂合剂：氨苄西林酶抑制剂合剂：氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸其他其他其他其他-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类仍是治疗甲氧西林敏感葡萄球菌感染首选药物仍是治疗甲氧西林敏感葡萄球菌感染首选药物仍是治疗甲氧西林敏感葡萄球菌感染首选药物仍是治疗甲氧西林敏感葡萄球菌感染首选药物:pp最大剂量最大剂量最大剂量最大剂量pp组织浓度组织浓度组织浓度组织浓度pp安全性安全性安全性安全性pp延长糖肽类、利奈唑胺寿命延长糖肽类、利奈唑胺寿命延长糖肽类、利奈唑胺寿命延长糖肽类、利奈唑胺寿命.抗葡萄球菌药物抗葡萄球菌药物氨基糖苷类：氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、阿贝卡星，主要用于联合用药；阿贝卡星，主要用于联合用药；阿贝卡星，主要用于联合用药；阿贝卡星，主要用于联合用药；氟喹诺酮类氟喹诺酮类林可酰胺类林可酰胺类 克林霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素克林霉素、林可霉素SMZ-TMP.糖肽类药物糖肽类药物多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但遇强不弱，遇弱不强，相比遇强不弱，遇弱不强，相比遇强不弱，遇弱不强，相比遇强不弱，遇弱不强，相比 内酰胺类对内酰胺类对内酰胺类对内酰胺类对MSSAMSSA无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；无优势（考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素）；目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选；目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选；目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选；目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选；替考拉宁：替考拉宁：替考拉宁：替考拉宁：pp未在美国上市；未在美国上市；未在美国上市；未在美国上市；pp也有肾功能损害；也有肾功能损害；也有肾功能损害；也有肾功能损害；pp体外抗菌活性与万古霉素相仿；体外抗菌活性与万古霉素相仿；体外抗菌活性与万古霉素相仿；体外抗菌活性与万古霉素相仿；pp半衰期半衰期半衰期半衰期4747100h100h，远长于万古霉素的，远长于万古霉素的，远长于万古霉素的，远长于万古霉素的4 46h6h；pp国内多数医生用量偏小（每日国内多数医生用量偏小（每日国内多数医生用量偏小（每日国内多数医生用量偏小（每日6mg/kg)6mg/kg)；pp首日最大负荷剂量可为首日最大负荷剂量可为首日最大负荷剂量可为首日最大负荷剂量可为12mg/kg q12h12mg/kg q12h；.抗葡萄球菌药物：糖肽类抗葡萄球菌药物：糖肽类但：但：过敏反应（皮疹、药物热）多见；过敏反应（皮疹、药物热）多见；过敏反应（皮疹、药物热）多见；过敏反应（皮疹、药物热）多见；用于肾功能不全患者存在顾虑并需要调整剂量；用于肾功能不全患者存在顾虑并需要调整剂量；用于肾功能不全患者存在顾虑并需要调整剂量；用于肾功能不全患者存在顾虑并需要调整剂量；组织浓度不高，尤其在组织浓度不高，尤其在组织浓度不高，尤其在组织浓度不高，尤其在CNSCNS及肺部；及肺部；及肺部；及肺部；耐药性的隐忧与现实（耐药性的隐忧与现实（耐药性的隐忧与现实（耐药性的隐忧与现实（MICMIC值漂移，值漂移，值漂移，值漂移，VREVRE，VISAVISA，VRSAVRSA）；）；）；）；.抗葡萄球菌药物：利奈唑胺抗葡萄球菌药物：利奈唑胺抗葡萄球菌药物：利奈唑胺抗葡萄球菌药物：利奈唑胺(Linezolid)(Linezolid)噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成；噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成；噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成；噁唑烷酮类，作用机制为抑制细菌蛋白质合成；2000200020002000年在美国上市；年在美国上市；年在美国上市；年在美国上市；抗菌谱及适应证抗菌谱及适应证抗菌谱及适应证抗菌谱及适应证VREVREVREVRE感染，包括合并菌血症感染，包括合并菌血症感染，包括合并菌血症感染，包括合并菌血症MSSAMSSAMSSAMSSA、MRSAMRSAMRSAMRSA或肺炎链球菌（包括或肺炎链球菌（包括或肺炎链球菌（包括或肺炎链球菌（包括MDRSPMDRSPMDRSPMDRSP）所致）所致）所致）所致HAPHAPHAPHAP肺炎链球菌（包括肺炎链球菌（包括肺炎链球菌（包括肺炎链球菌（包括 MDRSPMDRSPMDRSPMDRSP）或）或）或）或MSSAMSSAMSSAMSSA所致所致所致所致CAPCAPCAPCAP，包括合并菌血症，包括合并菌血症，包括合并菌血症，包括合并菌血症MSSAMSSAMSSAMSSA、MRSAMRSAMRSAMRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）肤软组织感染，包括糖尿病足感染（伴或不伴骨髓炎）.利奈唑胺的临床地位利奈唑胺的临床地位 利奈唑胺作为结构、作用机制迥异的抗菌药物：利奈唑胺作为结构、作用机制迥异的抗菌药物：利奈唑胺作为结构、作用机制迥异的抗菌药物：利奈唑胺作为结构、作用机制迥异的抗菌药物：与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药；与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药；与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药；与糖肽类无交叉过敏或交叉耐药；治疗选择的多元化可减少耐药发生机率；治疗选择的多元化可减少耐药发生机率；治疗选择的多元化可减少耐药发生机率；治疗选择的多元化可减少耐药发生机率；肾功能不全无需调整剂量；肾功能不全无需调整剂量；肾功能不全无需调整剂量；肾功能不全无需调整剂量；组织浓度高（组织浓度高（组织浓度高（组织浓度高（CSF/Blood 0.6CSF/Blood 0.6；肺泡上皮细胞衬液；肺泡上皮细胞衬液；肺泡上皮细胞衬液；肺泡上皮细胞衬液/Blood/Blood 4.54.5）；）；）；）；J Antimicrob Chemother 2003;51,Suppl.S2,J Antimicrob Chemother 2003;51,Suppl.S2,ii17ii25ii17ii25 Antimicrob Agents Chemother.2006;50:3971-6.Antimicrob Agents Chemother.2006;50:3971-6.口服制剂使序贯治疗成为可能；口服制剂使序贯治疗成为可能；口服制剂使序贯治疗成为可能；口服制剂使序贯治疗成为可能；.利奈唑胺的临床地位利奈唑胺的临床地位 上市上市上市上市9 9 9 9年，进入成熟期（循证医学资料初步完善，适应证有望增加，被写年，进入成熟期（循证医学资料初步完善，适应证有望增加，被写年，进入成熟期（循证医学资料初步完善，适应证有望增加，被写年，进入成熟期（循证医学资料初步完善，适应证有望增加，被写入一些指南）；入一些指南）；入一些指南）；入一些指南）；在热病除前述适应证外，还被推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢在热病除前述适应证外，还被推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢在热病除前述适应证外，还被推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢在热病除前述适应证外，还被推荐用于：骨髓炎、人工关节感染、中枢感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等；感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等；感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等；感染、心内膜炎、粒缺发热、海绵窦血栓性静脉炎、静脉导管感染等；但是：但是：但是：但是：不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，不良反应：骨髓抑制，外周神经、视神经病，乳酸酸中毒，血清素综合症等，多见于疗程大于多见于疗程大于多见于疗程大于多见于疗程大于28282828天患者；天患者；天患者；天患者；耐药：已有肠球菌等耐药的报道；耐药：已有肠球菌等耐药的报道；耐药：已有肠球菌等耐药的报道；耐药：已有肠球菌等耐药的报道；国内上市仅国内上市仅国内上市仅国内上市仅1 1 1 1年，医生需要进一步熟悉；年，医生需要进一步熟悉；年，医生需要进一步熟悉；年，医生需要进一步熟悉；.对新药的评价波动对新药的评价波动如同对恋人的评价如同对恋人的评价.对新药的评价波动对新药的评价波动.抗葡萄球菌药物：夫西地酸（抗葡萄球菌药物：夫西地酸（抗葡萄球菌药物：夫西地酸（抗葡萄球菌药物：夫西地酸（Fusidic Acid)Fusidic Acid)抑制细菌蛋白质合成，与其它类药物无交叉耐药；抑制细菌蛋白质合成，与其它类药物无交叉耐药；抑制细菌蛋白质合成，与其它类药物无交叉耐药；抑制细菌蛋白质合成，与其它类药物无交叉耐药；对葡萄球菌具抗菌活性，多年来葡萄球菌对其耐药性保持低水平；对葡萄球菌具抗菌活性，多年来葡萄球菌对其耐药性保持低水平；对葡萄球菌具抗菌活性，多年来葡萄球菌对其耐药性保持低水平；对葡萄球菌具抗菌活性，多年来葡萄球菌对其耐药性保持低水平；有静脉和口服制剂，可序贯治疗；有静脉和口服制剂，可序贯治疗；有静脉和口服制剂，可序贯治疗；有静脉和口服制剂，可序贯治疗；组织浓度较高；组织浓度较高；组织浓度较高；组织浓度较高；利奈唑胺上市前是替代糖肽类治疗利奈唑胺上市前是替代糖肽类治疗利奈唑胺上市前是替代糖肽类治疗利奈唑