202X年依非韦伦原料药多功能车间.pptx

人员人员(rnyun)(rnyun)分工分工梁思敏GMP设置、环境保护、行政法规、排产表刘超工艺设计、PID画图刘伟车间设计、布置。刘荐军设备选型、设备一览表第二页，共四十一页。设计设计(shj)(shj)规模规模品种(pnzhng)依非韦伦年产能力 66 吨规格 25KG/桶第三页，共四十一页。设计设计(shj)(shj)依据依据（1）药品生产质量(zhling)管理规范2010年修订 （2）12级制药工程课程设计书 （3）2010版GMP实施指南 （4）洁净厂房设计规范 （5）制药工程设计规定 （6）建筑设计防火规范第四页，共四十一页。设计设计(shj)(shj)原则原则 本设计紧密结合客户需求和新版GMP的规范要求及建筑、环保、防火等先关规定,以保证药品生产的数量和质量，最大限度的节约产品制造陈本为目标，使用合理、先进、经济的生产工艺，充分利用资金、原辅料、公用设施和人力资源，选择可靠的设备和材料。生产全过程是可操作、可控制的能满足常规(chnggu)操作要求，把所受外界的影响降到最低。和抗风险能力，所选择的技术方案是优化方案，以最大程度的减少投资，提高项目经济。第五页，共四十一页。工工 艺艺 设设 计计工艺路线工艺流程图排产表和生产制度(zhd)物料衡算设备选型第六页，共四十一页。工艺工艺(gngy)(gngy)路线路线 依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料(yunlio)，经加成、环合、结晶等过程制得。第七页，共四十一页。工艺流程工艺流程(n y li chn)(n y li chn)图图第八页，共四十一页。第九页，共四十一页。排产表和生产排产表和生产(shngchn)(shngchn)制度制度年产日：297天 生产(shngchn)班制：3班 每班时长：8h工序工序上班上班 准备准备配液配液加成加成蒸馏蒸馏淬灭淬灭第二天第二天萃取萃取时间时间8 8 8:30 8:309:309:3020:0020:0021:0021:0022:0022:001:001:00工序工序蒸馏蒸馏结晶结晶离心离心真真 空空干燥干燥环合环合第第 三三天天萃取萃取干燥干燥时间时间3:003:008:008:0014:0014:0017:0017:0023:0023:001:001:005 5：00第第 四四天天工序工序过滤过滤蒸馏蒸馏结晶结晶离心离心真真 空空干燥干燥脱色脱色过滤过滤结晶结晶时间时间6 6：008 8：001212：0018:0018:0022:0022:003:003:004:004:009:009:00工序工序过滤过滤粉碎粉碎过筛过筛混合混合检验检验包装包装时间时间15:0015:0016:0016:0017:0017:0018:0018:0019:0019:0020:0020:00 第十页，共四十一页。排班排班(pi bn)(pi bn)图图第十一页，共四十一页。物料物料(w lio)(w lio)衡算衡算生产第一批需要(xyo)4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年297天共生产294批。原料药66000KG，而依非韦伦的原料药含量为99.5%实际生产依非韦伦为 66000/99.5%=66331.6KG 则日产量为66331.6/294=226.13KG第十二页，共四十一页。投料基准投料基准(jzhn)(jzhn)的的计算的的计算 根据反应式和依非韦伦与4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反应(fnyng)比计算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量 220.1KG第十三页，共四十一页。物料物料(w lio)(w lio)衡算图衡算图加成物料(wlio)衡算图单位：Kg 第十四页，共四十一页。环合环合(hun h)(hun h)物料衡算物料衡算图图第十五页，共四十一页。精制工序和包装精制工序和包装(bozhung)(bozhung)物料衡算物料衡算图图第十六页，共四十一页。设备设备(shbi)(shbi)选型选型原则 从基本原料制得原料药，进一步加工得到各种剂型，这一系列操作是在设备中进行的。设备不同，对工程项目的生产能力、操作可靠性、产品成本和质量等都有重大的影响。因 此，在选择设备时，要贯彻先进可靠、节能高效、经济合理、系统最优等基本原则 (1)满足GMP要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合GMP中有关设备选型、选材的要求，应当尽可能降低产生污染、交叉(jioch)污染、混淆和差错的风险，便于操作 维护，方便清洁、消毒或灭菌。(2)满足工艺要求 (3)满足设备结构要求 (4)满足技术经济指标的要求第十七页，共四十一页。具有具有(jyu)(jyu)腐蚀物料的物料选择腐蚀物料的物料选择乙基锌和环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蚀等性质 因此选择这些物料计量(jling)罐时选择搪玻璃材质的罐 搪玻璃设备是将含硅量高的瓷釉涂于金属表面，通过950搪烧，使瓷釉密着于金属铁胎表面制成。因此，它具有类似玻璃的化学稳定性和金属强度的双重优点第十八页，共四十一页。主要主要(zhyo)(zhyo)反应设备选型反应设备选型 不锈钢材料不锈钢材料 1不锈钢材质具有优良的机械性能，可承受较高的工作压力，也可承受块状固体物料加料时的冲击。2、耐热性能好，工作温度范围很广(-196600)。在较高温度下不会氧化起皮，故可用于直接火加热。3、具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。4、传热效果比搪瓷反应釜好，升温和降温速度较快。5、有良好的加工性能，可按工艺要求，制成各种不同形状和结构的反应釜。釜壁可打磨(d m)抛光，使之不挂料，便于清洗。克克服服搪搪玻玻璃璃反反应应釜釜机机械械强强度度低低，热热导导率率小小、耐耐热热性性差差、对对温温度度波波动动性性比比较较敏敏感感、易易渗渗漏漏等等的的缺缺点点。成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品造成造成污染、内壁光滑、外观漂亮、易于清洗等优点。第十九页，共四十一页。主要主要(zhyo)(zhyo)设备设备 配制(pizh)釜配制(pizh)釜主要反应釜都选择304不锈钢材料的设备基于反应步骤温度变化快和大第二十页，共四十一页。过滤器过滤器不锈钢袋式过滤器 该设备操作简单，使用时酯需将所需要细度等级的滤袋安装在滤缸内，检查0型密封圈是否完好，然后旋紧滤缸盖环形螺栓(lushun)，即可投入工作。滤袋通过清洗一般可重复使用。DL系类袋式过滤机是一种结构新颖、体积小、操作简便灵活、节能、高效、密封工作、适用性强的多用途过滤设备。该过滤机是一种压力式过滤装置，液体由过滤机外壳的旁侧入口管流入滤袋，滤袋本身是装置在加强网内，加入液体渗漏所需要细度等级的滤袋，即能获得合格的滤液，杂质颗粒被履带拦截。该机更换铝盖十分方便，过滤基本无物料消耗，适用于医药、化学药品等。选择型号选择型号DL-1P2S的带式过滤机 第二十一页，共四十一页。离心机离心机平板式人工上卸料离心机 间歇操作过滤离心机，结构设计合理，有效的消除了卫生死角，结构件过渡圆滑，表面经抛光处理，外部结构件、紧固件和转鼓都采用不锈钢制造。外壳为翻盖式，可对离心机外壳与转鼓夹层空间进行(jnxng)彻底清洗。外壳翻盖，设置进料管、洗涤管、观察镜、照明孔。配置在线清洗系统，对离心机外壳内壁、转鼓内外表面、集液槽表面等离心机内部不可见部位进行(jnxng)清洗，保证了洁净度要求，符合 GMP 规范。此类离心机结构最简单，价格最便宜，对物料过滤性能变化的适应性好，改变操作时间和工艺最为方便。其克服了三足式离心机悬挂机构外露、密封性能差等缺点。根据物料衡算，日需处理晶浆为967.485kg，体积为0.483m。中试规模，每天的生产批量不大，选用人工上部卸料的平板离心机。选取容积为420，型号PS1250-N平板式上部卸料离心机第二十二页，共四十一页。真空真空(zhnkng)(zhnkng)干燥箱干燥箱 能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用(lyng)充分；能低温干燥或热敏性物料的干燥；能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料；本干操器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形体不会损坏。适用于医药、化工、食品、电子、中药等行业的热敏性物料干 用型号为FZG-15真空干燥箱，其烘盘数为32个，烘盘尺寸460mm640mm45mm，第二十三页，共四十一页。带带控制点的工艺流程控制点的工艺流程(n y li chn)(n y li chn)图图加成工序(gngx)第二十四页，共四十一页。环合环合(hun h)(hun h)工序工序第二十五页，共四十一页。精制精制(jngzh)(jngzh)和包装和包装第二十六页，共四十一页。车间车间(chjin)(chjin)布置布置 设计规范标准 药品生产质量管理规范(2010年修订(xidng)医药工业洁净厂房设计规范GMP-97洁净厂房设计规范GB 50073-2001 建筑设计防火规范GB500162006 第二十七页，共四十一页。布置布置(bzh)(bzh)说明说明本车间由原料药合成区、精烘包区组成生产部分及与其相配套的空调机房、冷冻机房、通风机房、配电、工器具清洁存放室、洁具室、控制室等组成辅助生产部分；由办公室、换鞋室、更衣室等组成行政生活部分。本车间所使用的主要原辅料有乙酸乙酯、丙酮、乙基锌、氯甲酸甲酯、盐酸等，根据 建 筑 设 计 防 火 规 范 (GB50016-2006)，本 车 间 的 生 产 类 别 为 甲 类。根据药品生产质量管理(gunl)规范（2010年修订）的要求，结合工艺流程和产品特点，本车间的结晶、干燥、粉筛、称量、分装等工序为D级洁净区，合成及外包装等工序为一般生产区。按照药品生产质量管理规范（2010年修订），并结合本车间的特点，设计中分别对车间的人、原辅料、包装材料、成品等流动路线进行了有效组织，达到人、物分流要求和方便管理，避 免 药 品 在 生 产 中 的 交 叉 污 染，确 保 药 品 生 产 质 量。第二十八页，共四十一页。车间车间(chjin)(chjin)布置图布置图第二十九页，共四十一页。人流人流(rnli)(rnli)物流图图物流图图第三十页，共四十一页。车间车间(chjin)(chjin)洁净图洁净图第三十一页，共四十一页。消防工作基本方针消防工作基本方针各单位消防工作应指定专门(zhunmn)领导负责，制订结合本单位实际的防火工作计划。组建基本消防队伍，绘制消防器材平面布置图消防器材管理要由保卫部门或由指定的专人负责，并进行登记造册，建立台账。明确防火负责区，将防火工作切实落实到车间、班组，做到防火安全人人有责，处处有人管。建立定期检查制度，杜绝火灾、爆炸的发生，若发现隐患，应及时整改，并在安全台账上做记录。第三十二页，共四十一页。给排水系统建筑灭火器消除电气引燃源根据标准规定设置电气设备与易燃易爆物品的安全距离电气设备通风系统的进气不应含有爆炸危险物质设计车间设置自动(zdng)灭火报警系统第三十三页，共四十一页。环境保护环境保护(hunjng boh)(hunjng boh)设计依据 1.中华人民共和国环境保护(hunjng boh)法 2.中华人民共和国水土保持法 3.建设项目环境保护管理条例第三十四页，共四十一页。保护措施保护措施污水污水治理治理化学制药过程中都会用到有各种机溶剂，在本设计中用到的有机溶剂有醋酸异丁酯、乙酸乙酯、丙酮，并且用量都比较大，对此进行处理时考虑到通过(tnggu)减压浓缩的方法回收套用。本工程需处理的生产及生活污水，因此本工程产生的污水均排至污水处理站进行处理达标后排放。本工程的污水经污水处理站处理后，水质能达到化学合成类制药工业水污染物排放标准（GB21904-2008）和污水综合排放标准（GB8978-1996）一级标准，满足环保要求。第三十五页，共四十一页。废气处理废气处理拟建车间均为密闭设计，采用集中送排风系统，建筑内送风经过滤，且换气次数满足工业企业设计卫生标准(GBZ1-2010)的要求，建筑排风经处理达大气污染物综合排放标准后排入大气。固废处理固废处理本工程产生的废活性炭、干燥剂、废包装材料、办公垃圾和生活垃圾分类回收，全部交由环卫部门处理。噪声治理噪声治理 噪声主要是振动噪声和机械设备固有噪声，其治理方案是在设备上设置缓冲器，在设备基座与基础之间设橡胶隔振垫，在管道上设置橡胶减振补偿器，并选用低噪声设备；在建筑上采用隔音吸声(x shn)设计和设置隔音间，同时在厂区周围设置绿化带，使噪声控制在工业企业厂界环境噪声排放标准（GB12348-2008）2类区标准以内。第三十六页，共四十一页。GMPGMP专篇专篇洁洁净净区区域域划划分分根据药品工艺流程和质量要求，对本设计车间进行合理洁净分区，按规范可将车间分为两个区，即一般生产区、洁净区。药品的反应过程，分离等工序属于生产区，无洁净级别要求。精烘包工序为洁净区，有洁净级别要求，药品生产设计中必须符合相应的级别要求，并达到洁净区“静态”和“动态”要求的标准。我国现行的GMP对洁净区划分为四个空气洁净度级别：A级、B级、C级、D级。具体规定如下：A级为高风险操作(cozu)区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作(cozu)的区域。通常用层流操作(cozu)台来维持本区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.360.54m/s。应有数据证明层流状态并需要验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级至无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级D级指生产无菌药品过程重要程度较次的洁净操作区。第三十七页，共四十一页。空气空气(kngq)(kngq)洁净度洁净度洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定第三十八页，共四十一页。第三十九页，共四十一页。谢谢(xi xie)观赏第四十页，共四十一页。内容(nirng)总结组员：梁思敏 刘超 刘建军 刘伟。生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。原料药66000KG，而依非韦伦的原料药含量为99.5%。因此选择这些物料计量罐时选择搪玻璃材质的罐。外壳为翻盖式，可对离心机外壳与转鼓夹层空间进行彻底清洗。能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分。能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料。人流物流图图。各单位(dnwi)消防工作应指定专门领导负责，制订结合本单位(dnwi)实际的防火工作计划。谢谢观赏第四十一页，共四十一页。