第二十四篇-利尿药与脱水药.ppt

第二十四章第二十四章 利尿药及脱水利尿药及脱水(tu shu)(tu shu)药药Diuretics and dehydrant agentsDiuretics and dehydrant agents第一页，共五十八页。第一节第一节 利尿药利尿药（diuretics）作用于肾脏，作用于肾脏，增加增加(zngji)(zngji)电解质及水排泄、使尿量增多的药物电解质及水排泄、使尿量增多的药物。应应 用用 水肿水肿 非水肿性疾病非水肿性疾病第二页，共五十八页。分类分类(fn li)(fn li)1.1.碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺乙酰唑胺2.2.渗透性利尿药渗透性利尿药 甘露醇甘露醇3.3.高效能利尿药高效能利尿药 呋塞米、依他尼酸呋塞米、依他尼酸4.4.中效能利尿药中效能利尿药 噻嗪类利尿药及氯酞酮噻嗪类利尿药及氯酞酮5.5.低效能利尿药低效能利尿药 螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶 第三页，共五十八页。一、利尿一、利尿药药作用作用(zuyng)(zuyng)的生理学基的生理学基础础 第四页，共五十八页。肾肾 脏脏 解解 剖剖 图图第五页，共五十八页。肾单位肾单位(dnwi)肾小体肾小体肾小球肾小球肾小囊肾小囊肾小管肾小管近端小管近端小管髓袢髓袢远端小管远端小管Formation of urine集合集合(jh)管管filtrationreabsorption&secretion第六页，共五十八页。肾肾髓髓质质、肾肾皮皮质质(pzh)、肾肾单单位位第七页，共五十八页。肾剖面肾剖面(pumin)(pumin)(pumin)(pumin)模式图模式图髓放线弓形动脉肾小盏肾大盏肾盂肾乳头小叶间动脉皮质迷路肾柱肾锥体输尿管叶间动脉第八页，共五十八页。（一）肾小球（一）肾小球 血液流经肾小球血液流经肾小球 滤滤过过(l u)而形成原尿。而形成原尿。凡能增加肾血流量凡能增加肾血流量及有效滤过及有效滤过(l u)压压的药物当可利尿。的药物当可利尿。如氨茶碱，通过增如氨茶碱，通过增加心肌收缩性，增加心肌收缩性，增加肾血流量及肾小加肾血流量及肾小球滤过球滤过(l u)率而利率而利尿。但其利尿作用尿。但其利尿作用很弱很弱。第九页，共五十八页。正常人每日形成正常人每日形成180升原尿，进入输尿管的终尿每升原尿，进入输尿管的终尿每日仅日仅12升，约升，约99%的原尿在肾小管被再吸收。常用的原尿在肾小管被再吸收。常用的利尿的利尿(l nio)药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿吸收而发挥利尿(l nio)作用的。作用的。第十页，共五十八页。肾单位肾单位(dnwi)肾小球肾小球肾小管肾小管近曲小管近曲小管髓袢降支髓袢降支髓袢升支髓袢升支远曲小管远曲小管集合管集合管第十一页，共五十八页。（二）（二）肾肾小管小管1 1近曲小管近曲小管 此段此段(c dun)(c dun)再吸收再吸收NaNa+约约占原尿占原尿NaNa+量的量的60%60%65%65%，原尿中，原尿中约约有有85%85%的的 NaHCONaHCO3 3及及40%40%NaClNaCl、60%60%的水的水在此段被在此段被再吸收。再吸收。第十二页，共五十八页。Acid secretory systemNa+_H+exchange(carbonicanhydrase)Na PUMP第十三页，共五十八页。肾小管髓袢对水和电解质的重吸收肾小管髓袢对水和电解质的重吸收第十四页，共五十八页。2.2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 再吸收原尿中再吸收原尿中30%30%35%35%的的NaNa+，而不伴有水的再吸收。而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段NaClNaCl的再吸收受腔膜侧的再吸收受腔膜侧K K+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共共同转运同转运(zhun yn)(zhun yn)（co-transportco-transport）系统所控。系统所控。第十五页，共五十八页。Na+-K+-2 Cl-共同转运共同转运(zhun yn)载体载体蛋白蛋白管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）升支粗段升支粗段肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞基侧膜面基侧膜面（血液（血液(xuy)）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向反向(fn xin)扩散扩散驱使二价阳驱使二价阳离子重吸收离子重吸收第十六页，共五十八页。NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共同共同(gngtng)(gngtng)转运载体转运载体蛋白蛋白呋噻米呋噻米管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）近曲小管近曲小管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞基侧膜面基侧膜面（组织（组织(zzh)间液）间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+Ca2+,Mg2+K+K+K K+反向反向(fn xin)(fn xin)扩散扩散驱使二价阳驱使二价阳离子重吸收离子重吸收第十七页，共五十八页。肾单位肾单位(dnwi)肾小球肾小球肾小管肾小管近曲小管近曲小管髓袢降支髓袢降支髓袢升支髓袢升支远曲小管远曲小管集合管集合管第十八页，共五十八页。当髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对当髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对NaCl的再吸收被抑制时，肾的稀释功能降低的再吸收被抑制时，肾的稀释功能降低（净水，即非渗透压所吸引的水生成减少）；（净水，即非渗透压所吸引的水生成减少）；同时肾的浓缩功能也降低（髓质高渗区不能维同时肾的浓缩功能也降低（髓质高渗区不能维持），排出大量渗透压较正常尿为低的尿液，持），排出大量渗透压较正常尿为低的尿液，引起引起(ynq)强大的利尿作用。强大的利尿作用。第十九页，共五十八页。3.远曲小管及集合管远曲小管及集合管 1）远曲小管近端再吸收）远曲小管近端再吸收(xshu)原尿原尿Na+约约10%，是是噻嗪类中效利尿药等的作用部位，通噻嗪类中效利尿药等的作用部位，通过抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管过抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管近端）近端）NaCl共同转运系统，使共同转运系统，使Na再吸收减少，使肾的稀释功能降低，但不再吸收减少，使肾的稀释功能降低，但不影响肾的浓缩功能。影响肾的浓缩功能。第二十页，共五十八页。管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）远曲小管远曲小管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞基侧膜面基侧膜面（血液）（血液）ATPNa+Cl-Ca2+RCa2+Na+K+Na+甲状旁腺甲状旁腺(ji zhun pn xin)激素受体激素受体Na+-Ca2+交换交换(jiohun)Na+-Cl-共同共同(gngtng)转运载体转运载体第二十一页，共五十八页。3.远曲小管及集合远曲小管及集合(jh)管管 2）集合管再吸收原尿）集合管再吸收原尿Na+约约2-5%，是是保钾利尿药的作用部位保钾利尿药的作用部位第二十二页，共五十八页。管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）远曲小管远曲小管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞基侧膜面基侧膜面（血液）（血液）ATPNa+Cl-Ca2+RCa2+Na+K+Na+甲状旁腺甲状旁腺(ji zhun pn xin)激素受体激素受体Na+-Ca2+交换交换(jiohun)Na+-Cl-共同共同 转运转运(zhun yn)载体载体第二十三页，共五十八页。ADHK+-Na+交换交换(jiohun)抗利尿素受体抗利尿素受体管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）基侧膜面基侧膜面（血液）（血液）集合管集合管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞ATPRRNa+K+H2OCl-Na+K+第二十四页，共五十八页。第二十五页，共五十八页。肾小管各段功能肾小管各段功能(gngnng)及利尿药作用部及利尿药作用部位位肾小球肾小球NaHCO3Na+K+2Cl-Na+K+2Cl-K+Ca2+Mg2+NaClCa2+(PTH)H2O髓袢髓袢 H2O(ADH)K+H+皮质部皮质部(等渗)髓质部髓质部NaCl高渗NaCl(醛固酮醛固酮)集合管集合管乙酰唑胺乙酰唑胺噻嗪类噻嗪类依依他他尼尼酸酸 呋呋塞塞米米螺螺内内酯酯 阿阿米米洛洛利利 氨氨苯苯蝶蝶啶啶高渗高渗尿尿液液稀稀释释(xsh)尿尿液液浓浓缩缩(nn su)尿液稀释尿液稀释第二十六页，共五十八页。二、常二、常 用用 利利 尿尿 药药第二十七页，共五十八页。High-ceiling diuretics or loop diureticFursosemide呋塞米,bumetanide布美他尼,Torasemide特拉塞米,etacrynicacid依他尼酸THIAZIDESchlorothiazide氯噻嗪,hydrochlorothiazide氢氯噻嗪,cyclopenthiazide环戊甲噻嗪,bendrofluazide苄氟噻嗪Potassium-sparing diureticSpironolactone螺内酯,triamterene氨苯蝶啶,Amilorine阿米洛利Carbonic anhydrase inhibitorsAcetazolamide乙酰唑胺第二十八页，共五十八页。二、常用的利尿药二、常用的利尿药（一）高效利尿药（一）高效利尿药High-ceiling diuretics 呋塞米（呋塞米（furosemide,呋喃呋喃苯胺酸），苯胺酸），依他尼酸（依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），利尿酸），布美他尼布美他尼（bumetanide）。）。以上以上三药的化学结构不同三药的化学结构不同(b tn)，但药理特性相似。，但药理特性相似。第二十九页，共五十八页。Na+-K+-2 Cl-共同共同(gngtng)转运载体转运载体蛋白蛋白呋噻米呋噻米管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）升支粗段升支粗段肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞基侧膜面基侧膜面（血液（血液(xuy)）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向反向(fn xin)扩散扩散驱使二价阳驱使二价阳离子重吸收离子重吸收Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+排出增多排出增多第三十页，共五十八页。【药理作用】【药理作用】髓袢升支粗段髓袢升支粗段 a a+-K-K+-2Cl-2Cl-共转运共转运(zhun yn)(zhun yn)子子稀释与浓缩稀释与浓缩强效强效 速效速效(sxio)(sxio)暂短暂短排：排：l l-NaNa+K K+,MgMg2+2+，a a2+2+依赖于依赖于PGPG合成合成(hchng)(hchng)NSAID-NSAID-干扰利尿干扰利尿1.1.利尿利尿2.2.影响血流动力学影响血流动力学 扩张血管扩张血管 肾血流肾血流第三十一页，共五十八页。【体内(tni)过程】迅速吸收迅速吸收 口服口服 静注静注 维持维持2 23h3h肾脏近曲小管有机酸分泌肾脏近曲小管有机酸分泌(fnm)(fnm)机制排泄机制排泄 肾功能的影响肾功能的影响 吲哚美辛和丙磺舒竞争吲哚美辛和丙磺舒竞争 作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿 中的排泄量有关中的排泄量有关第三十二页，共五十八页。【临床应用】【临床应用】1、消除心、肝、肾性水肿、消除心、肝、肾性水肿2、急性肺水肿和脑水肿、急性肺水肿和脑水肿3、加速毒物、加速毒物(dw)排泄排泄4、预防急慢性肾功能衰竭，作为高血、预防急慢性肾功能衰竭，作为高血 压危象、急性心功能不全的辅助压危象、急性心功能不全的辅助 治疗药物。治疗药物。5、高钙血症、高钙血症第三十三页，共五十八页。Adversereaction 1.1.水电解质紊乱水电解质紊乱(wnlun)(wnlun).“五低五低”低血容量低血容量 低血钾低血钾 *低血钠低血钠 低氯碱血症低氯碱血症 低血镁低血镁 第三十四页，共五十八页。Adversereaction2.2.耳毒性耳毒性 (ototoxicity)(ototoxicity)，并用氨基糖，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。苷类易发生，且可致永久性耳聋。依他尼酸最易引起依他尼酸最易引起(ynq)(ynq)，布美他尼毒性最小，布美他尼毒性最小 3.3.高尿酸血症高尿酸血症4.4.其他其他第三十五页，共五十八页。（二）中效利尿药（二）中效利尿药噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药噻嗪类（噻嗪类（thiazides）利尿药有共同的基本利尿药有共同的基本结构有一苯噻嗪环，结构有一苯噻嗪环，7位有磺酰胺基（位有磺酰胺基（-SO2NH2）组成组成(z chn)。其一系列的衍生物是在。其一系列的衍生物是在2、3、6位代入不同基团而得。位代入不同基团而得。本类药是临床本类药是临床广泛应用的口服利尿药和降压药。广泛应用的口服利尿药和降压药。第三十六页，共五十八页。本类不同药物的效价本类不同药物的效价强度强度(qingd)可相差千倍，但可相差千倍，但效能相同。效能相同。THIAZIDES AND RELATED AGENTSLog DEcyclopenthiazidebendrofluazidehydrochlorothiazidechlorothiazide第三十七页，共五十八页。管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）远曲小管远曲小管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞基侧膜面基侧膜面（血液）（血液）ATPNa+Cl-Ca2+RCa2+Na+K+Na+甲状旁腺甲状旁腺(ji zhun pn xin)激素受体激素受体Na+-Ca2+交换交换(jiohun)Na+-Cl-共同共同(gngtng)转运载体转运载体氢氯噻嗪氢氯噻嗪Na+、Cl-、K+排出增多Ca2+重吸收增多Na+Ca2+Ca2+第三十八页，共五十八页。【药理作用】【药理作用】1 1利尿作用利尿作用 部位：部位：机制：机制：本类药物具有磺酰胺基的结构本类药物具有磺酰胺基的结构(jigu)(jigu)，对碳酸对碳酸酐酶酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加有轻度抑制作用，所以也略增加HCOHCO3 3-的排的排泄。泄。第三十九页，共五十八页。2.抗利尿抗利尿(l nio)作用治疗尿崩症作用治疗尿崩症排排Na+血浆渗透压血浆渗透压尿崩症患者口渴尿崩症患者口渴(ku k)饮水饮水尿量尿量抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶远曲小管细胞内远曲小管细胞内cAMP 远曲小远曲小管和集合管对水通透性管和集合管对水通透性 水的重吸收水的重吸收3.降压作用降压作用可能可能(knng)机制：机制：第四十页，共五十八页。【不良反应】【不良反应】1.1.电解质紊乱电解质紊乱(wnlun)(wnlun)如低血钾、低血镁、低氯碱血症等。如低血钾、低血镁、低氯碱血症等。2.2.高尿酸血症高尿酸血症 第四十一页，共五十八页。3.3.代谢性变化代谢性变化(binhu)(binhu)与剂量有关，可致高血糖、高脂血症。与剂量有关，可致高血糖、高脂血症。4.4.高敏反应高敏反应 如发热、皮疹、过敏反应。如发热、皮疹、过敏反应。第四十二页，共五十八页。（三）低效利尿药（三）低效利尿药 根据根据(gnj)(gnj)作用方式分为留钾利尿药作用方式分为留钾利尿药,如如螺内酯（安体舒通）螺内酯（安体舒通）,氨苯蝶啶及阿米氨苯蝶啶及阿米洛利洛利和碳酸酐酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。乙酰唑胺。第四十三页，共五十八页。(三三)低效能利尿药低效能利尿药螺内酯螺内酯(排钠留钾排钠留钾)醛固酮醛固酮保钾利尿药：保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利第四十四页，共五十八页。螺内酯螺内酯spironolactonespironolactone（安体舒通）（安体舒通）利尿机制利尿机制 与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻止具有调与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻止具有调节管腔膜对节管腔膜对NaNa+、K K通透性功能的蛋白质的合成通透性功能的蛋白质的合成(hchng)(hchng)，抑制，抑制NaNa+-K-K交换，减少交换，减少NaNa+的再吸收和的再吸收和钾的分泌，产生较弱的利尿作用。钾的分泌，产生较弱的利尿作用。螺内酯利尿作用弱，起效慢而作用时间长，螺内酯利尿作用弱，起效慢而作用时间长，第四十五页，共五十八页。ADHAldosterone醛固酮受体醛固酮受体螺内酯螺内酯抗利尿素受体抗利尿素受体管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）基侧膜面基侧膜面（血液）（血液）集合管集合管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞ATPRRNa+K+H2OCl-第四十六页，共五十八页。螺螺 内内 酯酯 的的利利 尿尿 机机 制制第四十七页，共五十八页。临床用途临床用途 1.1.用于与醛固酮增高有关的顽固性水肿用于与醛固酮增高有关的顽固性水肿常与中效、高效利尿药合用，目的是增强利常与中效、高效利尿药合用，目的是增强利尿效果，减少钾的丢失尿效果，减少钾的丢失(dis)(dis)。2.2.用于充血性心衰用于充血性心衰.【不良反应】【不良反应】高血钾，性激素样副作用，头痛，疲倦等高血钾，性激素样副作用，头痛，疲倦等.第四十八页，共五十八页。2 2、氨苯蝶啶及阿米洛利、氨苯蝶啶及阿米洛利利尿机制利尿机制 作用作用(zuyng)(zuyng)于远区小管末端和集合管，阻止于远区小管末端和集合管，阻止管腔管腔NaNa通道减少通道减少NaNa的再吸收，继而减少的再吸收，继而减少K K的分泌，的分泌，并抑制钙的排泄。并抑制钙的排泄。不良反应不良反应 高血钾症。高血钾症。第四十九页，共五十八页。ADHK+-Na+交换交换(jiohun)氨苯蝶啶氨苯蝶啶抗利尿素受体抗利尿素受体管腔膜面管腔膜面（原尿）（原尿）基侧膜面基侧膜面（血液）（血液）集合管集合管肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞ATPRRNa+K+H2OCl-Na+第五十页，共五十八页。(四四)碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺乙酰唑胺 为磺胺为磺胺(hun n)(hun n)的衍生物的衍生物.第五十一页，共五十八页。特点特点(tdin)抑制碳酸酐酶的活性而抑制HCO3-主要(zhyo)作用于肾脏近曲小管、眼睫状体、脑脉络丛用于青光眼 急性(jxng)高山病 碱化尿液 碱中毒过敏反应 代谢性酸中毒 尿结石 失钾 第五十二页，共五十八页。乙酰唑胺乙酰唑胺 碳酸酐酶抑制剂。用于碳酸酐酶抑制剂。用于青光眼和脑水肿。青光眼和脑水肿。第五十三页，共五十八页。第二节脱水药第二节脱水药渗透性利尿药（渗透性利尿药（osmotic diureticsosmotic diuretics）特点特点(tdin)注射后不易通过毛细血管进入组注射后不易通过毛细血管进入组织织易经肾小球滤过易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收在体内不被代谢在体内不被代谢第五十四页，共五十八页。1利尿利尿(l nio)作用作用 预防急性肾衰竭预防急性肾衰竭 2.脱水作用脱水作用 脑水肿脑水肿 降低颅内压首选降低颅内压首选第五十五页，共五十八页。不良反应不良反应注射注射(zhsh)(zhsh)过快：一过性头痛、眩晕和过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊视力模糊禁用禁用:心功能不全及活动性颅内出血心功能不全及活动性颅内出血:第五十六页，共五十八页。思考与讨论思考与讨论1 1、利尿药的分类、各类的代表药、药、利尿药的分类、各类的代表药、药 物作用物作用(zuyng)(zuyng)部位及机制？部位及机制？2 2、各类利尿药对血钾有何影响？、各类利尿药对血钾有何影响？3 3、高效利尿药的主要不良反应？、高效利尿药的主要不良反应？第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结第二十四章 利尿药及脱水药。4.中效能利尿药 噻嗪类利尿药及氯酞酮。如氨茶碱，通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及肾小球滤过率而利尿。Na+量的60%65%，原尿中约有85%的。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运（co-transport）系统(xtng)所控。Na+-K+-2Cl-。髓袢升支粗段 a+-K+-2Cl-共转运子。作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿第五十八页，共五十八页。