临床药理特殊人群用药.ppt

特殊人群的药物治疗特殊人群的药物治疗2021/3/29 星期一1n n了解：了解：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人生理特点对药妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人生理特点对药妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人生理特点对药妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人生理特点对药动学的影响和用药特殊性动学的影响和用药特殊性动学的影响和用药特殊性动学的影响和用药特殊性n n理解理解：小儿用药剂量常用计算法及妊娠期和哺乳期妇女、：小儿用药剂量常用计算法及妊娠期和哺乳期妇女、：小儿用药剂量常用计算法及妊娠期和哺乳期妇女、：小儿用药剂量常用计算法及妊娠期和哺乳期妇女、小儿、老年人禁用的治疗药物小儿、老年人禁用的治疗药物小儿、老年人禁用的治疗药物小儿、老年人禁用的治疗药物n n掌握掌握：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人合理用药原则：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人合理用药原则：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人合理用药原则：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人合理用药原则2教学目标与要求：教学目标与要求：2021/3/29 星期一2什么是特殊人群什么是特殊人群?n n妊娠和哺乳期妇女妊娠和哺乳期妇女n n新生儿、婴幼儿、新生儿、婴幼儿、儿童儿童n n老年人老年人2021/3/29 星期一3 常常常常规规规规的的的的给给给给药药药药方方方方案案案案使使使使某某某某些些些些治治治治疗疗疗疗指指指指数数数数窄窄窄窄及及及及个个个个体体体体差差差差异异异异大大大大的药物难以进入的药物难以进入的药物难以进入的药物难以进入治疗窗治疗窗治疗窗治疗窗(therapeutic window)治疗失败治疗失败 毒性反应毒性反应 特殊药物效应和不良反应特殊药物效应和不良反应4 特殊人群的生理、生化功能与一般人群相比存在明显差异 药动学药动学(PK)药效学药效学 (PD)2021/3/29 星期一4特殊人群的特殊性特殊人群的特殊性 妊娠妇女妊娠妇女妊娠妇女妊娠妇女用药不当有可能对胚胎和胎儿造成用药不当有可能对胚胎和胎儿造成用药不当有可能对胚胎和胎儿造成用药不当有可能对胚胎和胎儿造成影响，引起影响，引起影响，引起影响，引起流产、早产或先天性畸形流产、早产或先天性畸形流产、早产或先天性畸形流产、早产或先天性畸形。哺乳期妇女哺乳期妇女哺乳期妇女哺乳期妇女用药，药物通过乳汁转运至新生用药，药物通过乳汁转运至新生用药，药物通过乳汁转运至新生用药，药物通过乳汁转运至新生儿，影响儿，影响儿，影响儿，影响乳儿的生长发育乳儿的生长发育乳儿的生长发育乳儿的生长发育。5反应停事件反应停事件耳聋原因耳聋原因2021/3/29 星期一5 新生儿及儿童新生儿及儿童新生儿及儿童新生儿及儿童器官和生理功能正处在发育和器官和生理功能正处在发育和器官和生理功能正处在发育和器官和生理功能正处在发育和完善阶段，对药物的反应不仅可能产生完善阶段，对药物的反应不仅可能产生完善阶段，对药物的反应不仅可能产生完善阶段，对药物的反应不仅可能产生量的差异量的差异量的差异量的差异，还可能产生还可能产生还可能产生还可能产生质的不同质的不同质的不同质的不同。老年人老年人老年人老年人各种生理功能逐步各种生理功能逐步各种生理功能逐步各种生理功能逐步衰退衰退衰退衰退，常患有多种疾病，常患有多种疾病，常患有多种疾病，常患有多种疾病，需用多种药物治疗，对药物的需用多种药物治疗，对药物的需用多种药物治疗，对药物的需用多种药物治疗，对药物的反应复杂多样反应复杂多样反应复杂多样反应复杂多样。6特殊人群的特殊性特殊人群的特殊性2021/3/29 星期一6新新新新药药药药临临临临床床床床试试试试验验验验对对对对象象象象的的的的限限限限制制制制，药药药药物物物物缺缺缺缺乏乏乏乏对对对对这这这这些些些些特特特特殊殊殊殊群群群群体体体体系系系系统统统统的、大规模随机对照研究，尚无的、大规模随机对照研究，尚无的、大规模随机对照研究，尚无的、大规模随机对照研究，尚无结论确实结论确实结论确实结论确实的药物治疗方案。的药物治疗方案。的药物治疗方案。的药物治疗方案。来来来来自自自自这这这这些些些些群群群群体体体体的的的的临临临临床床床床用用用用药药药药个个个个案案案案报报报报道道道道，是是是是药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗信信信信息息息息的的的的重要来源重要来源重要来源重要来源 循循循循证证证证医医医医学学学学在在在在指指指指导导导导特特特特殊殊殊殊人人人人群群群群临临临临床床床床用用用用药药药药中中中中已已已已经经经经并并并并将将将将继继继继续续续续发发发发挥挥挥挥着关键作用。着关键作用。着关键作用。着关键作用。72021/3/29 星期一7第一节第一节 妊娠和哺乳期妇女用药妊娠和哺乳期妇女用药82021/3/29 星期一8案例分析案例分析2021/3/29 星期一9案例分析案例分析2021/3/29 星期一10案例分析案例分析2021/3/29 星期一11案例分析2021/3/29 星期一122021/3/29 星期一13影响妊娠和哺乳期妇女用药影响妊娠和哺乳期妇女用药的因素的因素n n药物在药物在药物在药物在母体内母体内母体内母体内的药动学特点及其药效发挥的药动学特点及其药效发挥的药动学特点及其药效发挥的药动学特点及其药效发挥n n药物经药物经药物经药物经胎盘胎盘胎盘胎盘对胎儿或通过对胎儿或通过对胎儿或通过对胎儿或通过乳汁乳汁乳汁乳汁对新生儿的影响对新生儿的影响对新生儿的影响对新生儿的影响n n药物在胎儿或新生儿药物在胎儿或新生儿药物在胎儿或新生儿药物在胎儿或新生儿体内体内体内体内的药动学特点及其药效发挥。的药动学特点及其药效发挥。的药动学特点及其药效发挥。的药动学特点及其药效发挥。142021/3/29 星期一14一、妊娠期一、妊娠期(Gestation period)Gestation period)药动学特点药动学特点152021/3/29 星期一15（一）妊娠期的母体生理学改变（一）妊娠期的母体生理学改变 心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 心输出量心输出量 30%-50%30%-50%心率心率 20%20%搏出量搏出量 10%10%血流量血流量血流量血流量 子宫子宫 950%950%到到500ml500ml 肾肾 60%-80%60%-80%肝肝 75%75%皮肤（手）皮肤（手）600%-700%600%-700%162021/3/29 星期一16（一）妊娠期的母体生理学改变（一）妊娠期的母体生理学改变血液系统血液系统血液系统血液系统 血浆容量血浆容量 50%50%红细胞红细胞 18%-30%18%-30%血浆白蛋白浓度血浆白蛋白浓度 30%30%血浆脂质血浆脂质 66%66%呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统 潮气量潮气量 40%40%172021/3/29 星期一17（一）妊娠期的母体生理学（一）妊娠期的母体生理学改变改变胃肠道系统胃肠道系统胃肠道系统胃肠道系统 胃张力胃张力/运动运动 肠运动肠运动肾功能肾功能肾功能肾功能 肾小球滤过率肾小球滤过率 50%50%机体机体机体机体 水水 脂肪脂肪 182021/3/29 星期一18（二）药物在妊娠母体（二）药物在妊娠母体内药动学内药动学n n 妊娠期，母体的生理学变化对母体妊娠期，母体的生理学变化对母体妊娠期，母体的生理学变化对母体妊娠期，母体的生理学变化对母体药动学药动学药动学药动学影响明显影响明显影响明显影响明显n n对治疗范围狭窄的药物，应进行对治疗范围狭窄的药物，应进行对治疗范围狭窄的药物，应进行对治疗范围狭窄的药物，应进行TDMTDMTDMTDM。192021/3/29 星期一191 1、药物吸收、药物吸收(1)(1)(1)(1)孕激素孕激素孕激素孕激素 胃排空和肠蠕动胃排空和肠蠕动胃排空和肠蠕动胃排空和肠蠕动(胃酸分泌在妊娠早期可减少胃酸分泌在妊娠早期可减少40%40%，晚期分泌增多，晚期分泌增多)口服药物口服药物口服药物口服药物吸收减慢、减缓吸收减慢、减缓吸收减慢、减缓吸收减慢、减缓 (2)(2)(2)(2)肺潮气量和每分钟通气量增加，心输出量增加肺潮气量和每分钟通气量增加，心输出量增加肺潮气量和每分钟通气量增加，心输出量增加肺潮气量和每分钟通气量增加，心输出量增加 肺血流量肺血流量肺血流量肺血流量 呼吸道吸入给药经肺泡呼吸道吸入给药经肺泡呼吸道吸入给药经肺泡呼吸道吸入给药经肺泡摄取药量摄取药量摄取药量摄取药量202021/3/29 星期一202 2、药物分布、药物分布 正正正正常常常常妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期白白白白蛋蛋蛋蛋白白白白生生生生成成成成速速速速度度度度加加加加快快快快，血血血血浆浆浆浆容容容容积积积积增增增增加加加加约约约约50%50%50%50%，血血血血浆浆浆浆白白白白蛋蛋蛋蛋白白白白浓浓浓浓度度度度相相相相对对对对较较较较低低低低，表表表表现现现现生生生生理理理理性性性性血血血血浆浆浆浆蛋白低下蛋白低下蛋白低下蛋白低下 妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期许许许许多多多多蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合部部部部位位位位被被被被内内内内泌泌泌泌素素素素等等等等物物物物质质质质所所所所占占占占据据据据，促使药物蛋白结合率下降，促使药物蛋白结合率下降，促使药物蛋白结合率下降，促使药物蛋白结合率下降，游离药物增多游离药物增多游离药物增多游离药物增多 药效和不良反应增强药效和不良反应增强药效和不良反应增强药效和不良反应增强 影响胎儿影响胎儿影响胎儿影响胎儿212021/3/29 星期一213 3 3 3、药物消除、药物消除、药物消除、药物消除 妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期孕孕孕孕激激激激素素素素浓浓浓浓度度度度增增增增高高高高，引引引引起起起起肝肝肝肝脏脏脏脏微微微微粒粒粒粒体体体体药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶活活活活性性性性增增增增加加加加，对对对对药药药药物物物物的的的的代代代代谢谢谢谢能力增强能力增强能力增强能力增强。经经经经肝肝肝肝脏脏脏脏代代代代谢谢谢谢的的的的药药药药物物物物：苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠、苯苯苯苯巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥、扑米酮、乙琥胺、卡马西平等。扑米酮、乙琥胺、卡马西平等。扑米酮、乙琥胺、卡马西平等。扑米酮、乙琥胺、卡马西平等。n n妊娠高血压妊娠高血压妊娠高血压妊娠高血压患者肾功能受影响，药物患者肾功能受影响，药物患者肾功能受影响，药物患者肾功能受影响，药物排泄排泄排泄排泄减少减少减少减少，应适量，应适量，应适量，应适量减少药物用量减少药物用量减少药物用量减少药物用量。222021/3/29 星期一22（三）、药物在胎儿体内药动学（三）、药物在胎儿体内药动学胎儿各器官功能处于发育阶段，药动学与成人不同。胎儿各器官功能处于发育阶段，药动学与成人不同。胎儿各器官功能处于发育阶段，药动学与成人不同。胎儿各器官功能处于发育阶段，药动学与成人不同。232021/3/29 星期一23胎儿的静脉血经胎儿的静脉血经脐动脉脐动脉及其分支流入及其分支流入绒毛毛细绒毛毛细血管血管，与绒毛间隙内的，与绒毛间隙内的母体血母体血进行物质交换进行物质交换后，成为动脉血，又经后，成为动脉血，又经脐静脉脐静脉回流到胎儿。回流到胎儿。241、药物吸收、药物吸收 胎盘主要由叶状绒毛膜构成，绒毛上皮将母血与胎儿血分开，称“胎盘屏障(placental barrier)”。2021/3/29 星期一24 药药药药物物物物由由由由胎胎胎胎盘盘盘盘经经经经脐脐脐脐静静静静脉脉脉脉血血血血转转转转运运运运，未未未未进进进进入入入入胎胎胎胎儿儿儿儿全全全全身身身身循循循循环前环前环前环前,大部分药物须经过肝脏，存在大部分药物须经过肝脏，存在大部分药物须经过肝脏，存在大部分药物须经过肝脏，存在首过效应首过效应首过效应首过效应。自自自自胎胎胎胎盘盘盘盘转转转转运运运运的的的的药药药药物物物物可可可可经经经经羊羊羊羊膜膜膜膜进进进进入入入入羊羊羊羊水水水水，由由由由胎胎胎胎儿儿儿儿吞吞吞吞饮羊水经饮羊水经饮羊水经饮羊水经胃肠道吸收胃肠道吸收胃肠道吸收胃肠道吸收；经经经经胎胎胎胎儿儿儿儿尿尿尿尿排排排排入入入入羊羊羊羊水水水水的的的的药药药药物物物物，可可可可随随随随胎胎胎胎儿儿儿儿吞吞吞吞饮饮饮饮羊羊羊羊水水水水又又又又重吸收，形成重吸收，形成重吸收，形成重吸收，形成羊水肠道循环羊水肠道循环羊水肠道循环羊水肠道循环。25母体和胎儿的血循环母体和胎儿的血循环2021/3/29 星期一252 2、药物分布、药物分布-1-1-1-1胎胎胎胎儿儿儿儿肝肝肝肝、脑脑脑脑相相相相对对对对较较较较大大大大，血血血血流流流流量量量量多多多多。药药药药物物物物进进进进入入入入脐脐脐脐静静静静脉脉脉脉后后后后约约约约60%-80%60%-80%60%-80%60%-80%的血流进入肝脏，故的血流进入肝脏，故的血流进入肝脏，故的血流进入肝脏，故肝内药物分布较多肝内药物分布较多肝内药物分布较多肝内药物分布较多。脐脐脐脐静静静静脉脉脉脉血血血血门门门门脉脉脉脉或或或或静静静静脉脉脉脉导导导导管管管管下下下下腔腔腔腔静静静静脉脉脉脉右右右右心心心心房房房房，减减减减少药物在肝内代谢。少药物在肝内代谢。少药物在肝内代谢。少药物在肝内代谢。胎胎胎胎儿儿儿儿血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障(blood brain barrier)发发发发育育育育不不不不全全全全，药药药药物物物物易进入中枢神经系统。易进入中枢神经系统。易进入中枢神经系统。易进入中枢神经系统。262021/3/29 星期一262 2、药物分布、药物分布-2-2-2-2 胎儿血浆蛋白含量较母体为低，进入组织中的游离胎儿血浆蛋白含量较母体为低，进入组织中的游离胎儿血浆蛋白含量较母体为低，进入组织中的游离胎儿血浆蛋白含量较母体为低，进入组织中的游离药物浓度较高。药物浓度较高。药物浓度较高。药物浓度较高。与胎儿血浆蛋白结合的药物与胎儿血浆蛋白结合的药物与胎儿血浆蛋白结合的药物与胎儿血浆蛋白结合的药物不能向不能向不能向不能向母体转运，母体转运，母体转运，母体转运，延长药物在胎儿体内停留时间延长药物在胎儿体内停留时间延长药物在胎儿体内停留时间延长药物在胎儿体内停留时间。胎儿体内胎儿体内胎儿体内胎儿体内脂肪组织较少脂肪组织较少脂肪组织较少脂肪组织较少，影响脂溶性药物的分布。，影响脂溶性药物的分布。，影响脂溶性药物的分布。，影响脂溶性药物的分布。272021/3/29 星期一273 3、药物消除、药物消除-1-1-1-1 胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢主主主主要要要要在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏,其其其其它它它它组组组组织织织织如如如如胎胎胎胎盘盘盘盘、肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶。肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶。肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶。肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶。胎胎胎胎儿儿儿儿肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶功功功功能能能能不不不不完完完完善善善善，仅仅仅仅为为为为成成成成人人人人肝肝肝肝脏脏脏脏活活活活性性性性的的的的30%-60%30%-60%，尤尤尤尤其其其其是是是是缺缺缺缺乏乏乏乏催催催催化化化化药药药药物物物物结结结结合合合合反反反反应应应应的的的的酶酶酶酶，特特特特别是别是别是别是葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶，对一些药物解毒差。，对一些药物解毒差。，对一些药物解毒差。，对一些药物解毒差。282021/3/29 星期一283 3、药物消除、药物消除-2-2-2-2 胎儿的肾小球滤过率低，肾排泄药物功能极差。胎儿的肾小球滤过率低，肾排泄药物功能极差。胎儿的肾小球滤过率低，肾排泄药物功能极差。胎儿的肾小球滤过率低，肾排泄药物功能极差。（母体消除母体消除母体消除母体消除）药药药药物物物物经经经经代代代代谢谢谢谢脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性降降降降低低低低后后后后，返返返返回回回回母母母母体体体体血血血血中中中中的的的的速速速速度度度度降降降降低低低低，药物易在胎儿体内蓄积。药物易在胎儿体内蓄积。药物易在胎儿体内蓄积。药物易在胎儿体内蓄积。胎儿体内药酶受母体应用的胎儿体内药酶受母体应用的胎儿体内药酶受母体应用的胎儿体内药酶受母体应用的药物或食品添加剂的诱导药物或食品添加剂的诱导药物或食品添加剂的诱导药物或食品添加剂的诱导作用。作用。作用。作用。292021/3/29 星期一29二、妊娠期临床用药二、妊娠期临床用药 药物可通过胎盘：直接进入胎儿体内产生不良影响-直接毒性作用通过影响胎盘功能-间接影响胎儿作用于母体-间接影响胎儿302021/3/29 星期一30二、妊娠期临床用药二、妊娠期临床用药药物对胎儿的毒性作用药物对胎儿的毒性作用药物对胎儿的毒性作用药物对胎儿的毒性作用:组织器官形态和结构组织器官形态和结构生理功能生理功能、生化反应生化反应行为和生长发育行为和生长发育312021/3/29 星期一31 导导导导致致致致胎胎胎胎儿儿儿儿畸畸畸畸形形形形的的的的类类类类别别别别与与与与接接接接触触触触药药药药物物物物时时时时胎胎胎胎儿儿儿儿器器器器官官官官的的的的发发发发育育育育阶阶阶阶段段段段有关：有关：有关：有关：神经系统在受精后神经系统在受精后神经系统在受精后神经系统在受精后1-251-251-251-25天天天天；心脏在心脏在心脏在心脏在30-4030-4030-4030-40天天天天；四肢在四肢在四肢在四肢在24-4624-4624-4624-46天天天天最敏感；最敏感；最敏感；最敏感；早早早早孕孕孕孕期期期期间间间间的的的的15-4615-4615-4615-46天天天天受受受受精精精精卵卵卵卵正正正正处处处处于于于于分分分分化化化化与与与与组组组组成成成成，许许许许多多多多器器器器官发育，官发育，官发育，官发育，有害药物可导致多种器官畸形有害药物可导致多种器官畸形有害药物可导致多种器官畸形有害药物可导致多种器官畸形。32二、妊娠期临床用药二、妊娠期临床用药2021/3/29 星期一32 妊妊妊妊娠娠娠娠3 3 3 3个个个个月月月月，胎胎胎胎儿儿儿儿除除除除生生生生殖殖殖殖器器器器及及及及中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统尚尚尚尚需需需需要要要要进进进进一一一一步步步步发发发发育育育育外外外外，多多多多数数数数器器器器官官官官均均均均已已已已形形形形成成成成，但但但但胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的牙牙牙牙齿齿齿齿、神神神神经经经经系系系系统统统统和和和和女女女女性性性性生生生生殖殖殖殖系系系系统统统统还还还还在在在在继继继继续续续续发发发发育育育育，药物毒性可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。药物毒性可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。药物毒性可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。药物毒性可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。33二、妊娠期临床用药二、妊娠期临床用药2021/3/29 星期一33药物的危险期药物的危险期药物的危险期药物的危险期，胎儿的内脏系统基本形成，胎儿的内脏系统基本形成，胎儿的内脏系统基本形成，胎儿的内脏系统基本形成,许多器官功能尚未成熟，无代谢和排泄废物的能力许多器官功能尚未成熟，无代谢和排泄废物的能力许多器官功能尚未成熟，无代谢和排泄废物的能力许多器官功能尚未成熟，无代谢和排泄废物的能力,解毒功能亦很差解毒功能亦很差解毒功能亦很差解毒功能亦很差。34 妊娠49个月属妊娠中晚期，2021/3/29 星期一34 药物致畸药物致畸药物致畸药物致畸-妊娠期用药妊娠期用药妊娠期用药妊娠期用药防妇女可能在防妇女可能在防妇女可能在防妇女可能在妊娠前妊娠前妊娠前妊娠前已接触过有致畸危险药物。已接触过有致畸危险药物。已接触过有致畸危险药物。已接触过有致畸危险药物。考虑考虑考虑考虑父体父体父体父体用药造成后代致畸。用药造成后代致畸。用药造成后代致畸。用药造成后代致畸。352021/3/29 星期一35男性用药对胎儿男性用药对胎儿的影响的影响 抗抗抗抗癫癫癫癫痫痫痫痫治治治治疗疗疗疗的的的的男男男男患患患患者者者者（女女女女方方方方正正正正常常常常）所所所所生生生生后后后后代代代代有有有有缺缺缺缺陷陷陷陷，-苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英等等等等抗抗抗抗癫癫癫癫痫痫痫痫药药药药物物物物通通通通过过过过精精精精子子子子或或或或精精精精液液液液影影影影响响响响胚胎的正常发育。胚胎的正常发育。胚胎的正常发育。胚胎的正常发育。362021/3/29 星期一36（一）妊娠期用药的临床评价（一）妊娠期用药的临床评价近百种临床所用的药物有致畸作用近百种临床所用的药物有致畸作用近百种临床所用的药物有致畸作用近百种临床所用的药物有致畸作用-孕期开始孕期开始孕期开始孕期开始3 3 3 3个月内。个月内。个月内。个月内。除部分具有致畸作用的药物和化学物质，除部分具有致畸作用的药物和化学物质，除部分具有致畸作用的药物和化学物质，除部分具有致畸作用的药物和化学物质，病毒病毒病毒病毒及孕妇的及孕妇的及孕妇的及孕妇的病理情况病理情况病理情况病理情况，这些也可作为，这些也可作为，这些也可作为，这些也可作为 “环境环境环境环境”性致畸物。性致畸物。性致畸物。性致畸物。37 孕妇选药应慎重，尤其是妊娠头三个月内。糖尿病、癫痫的惊厥发作、子宫内感染等有致畸可能。2021/3/29 星期一37具有致畸作用的药物和化学物质具有致畸作用的药物和化学物质乙醇乙醇乙醇乙醇 生长延缓，智力低下，心、肾、眼等多器官病变生长延缓，智力低下，心、肾、眼等多器官病变生长延缓，智力低下，心、肾、眼等多器官病变生长延缓，智力低下，心、肾、眼等多器官病变四环素四环素四环素四环素 损害胎儿骨骼、牙齿，多种先天缺陷损害胎儿骨骼、牙齿，多种先天缺陷损害胎儿骨骼、牙齿，多种先天缺陷损害胎儿骨骼、牙齿，多种先天缺陷烷化剂（环磷酰胺，白消安等）烷化剂（环磷酰胺，白消安等）烷化剂（环磷酰胺，白消安等）烷化剂（环磷酰胺，白消安等）多发畸形，生长迟缓多发畸形，生长迟缓多发畸形，生长迟缓多发畸形，生长迟缓抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等）抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等）抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等）抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等）多发畸形，生长迟缓多发畸形，生长迟缓多发畸形，生长迟缓多发畸形，生长迟缓一氧化碳一氧化碳一氧化碳一氧化碳 脑萎缩，智力低下，死胎脑萎缩，智力低下，死胎脑萎缩，智力低下，死胎脑萎缩，智力低下，死胎382021/3/29 星期一38香豆素类抗凝血药香豆素类抗凝血药香豆素类抗凝血药香豆素类抗凝血药 中枢神经，面部及骨骼畸形中枢神经，面部及骨骼畸形中枢神经，面部及骨骼畸形中枢神经，面部及骨骼畸形已烯雌酚已烯雌酚已烯雌酚已烯雌酚 女婴生殖道异常，阴道癌女婴生殖道异常，阴道癌女婴生殖道异常，阴道癌女婴生殖道异常，阴道癌青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺 皮肤弹性组织变性皮肤弹性组织变性皮肤弹性组织变性皮肤弹性组织变性苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英 颜面畸形，发育迟缓，智力低下颜面畸形，发育迟缓，智力低下颜面畸形，发育迟缓，智力低下颜面畸形，发育迟缓，智力低下39具有致畸作用的药物和化学物质具有致畸作用的药物和化学物质2021/3/29 星期一39卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平 中枢神经缺陷增加中枢神经缺陷增加中枢神经缺陷增加中枢神经缺陷增加三甲双酮三甲双酮三甲双酮三甲双酮 多发畸形多发畸形多发畸形多发畸形丙戊酸丙戊酸丙戊酸丙戊酸 发育迟缓，多发畸形发育迟缓，多发畸形发育迟缓，多发畸形发育迟缓，多发畸形维维维维A A A A酸（内服）酸（内服）酸（内服）酸（内服）早期流产，多发畸形早期流产，多发畸形早期流产，多发畸形早期流产，多发畸形沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺 肢体畸形，心、肾等器官缺陷肢体畸形，心、肾等器官缺陷肢体畸形，心、肾等器官缺陷肢体畸形，心、肾等器官缺陷40具有致畸作用的药物和化学物质具有致畸作用的药物和化学物质2021/3/29 星期一40甲基汞，硫酸汞甲基汞，硫酸汞甲基汞，硫酸汞甲基汞，硫酸汞 头、眼畸形、脑瘫、智力低下等头、眼畸形、脑瘫、智力低下等头、眼畸形、脑瘫、智力低下等头、眼畸形、脑瘫、智力低下等铅铅铅铅 发育迟缓发育迟缓发育迟缓发育迟缓锂锂锂锂 心血管畸形率增加心血管畸形率增加心血管畸形率增加心血管畸形率增加多氯化联苯多氯化联苯多氯化联苯多氯化联苯 出生后多器官缺陷出生后多器官缺陷出生后多器官缺陷出生后多器官缺陷41具有致畸作用的药物和化学物质具有致畸作用的药物和化学物质2021/3/29 星期一41 美美美美国国国国食食食食品品品品药药药药品品品品管管管管理理理理局局局局（FDAFDAFDAFDA）自自自自1975197519751975年年年年开开开开始始始始，根根根根据据据据药药药药物物物物对对对对怀怀怀怀孕孕孕孕、生生生生育育育育的的的的影影影影响响响响，就就就就药药药药物物物物对对对对妊妊妊妊娠娠娠娠妇妇妇妇女女女女的的的的治治治治疗疗疗疗获获获获益益益益和和和和胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的潜潜潜潜在在在在危危危危险险险险进进进进行行行行评评评评估估估估，分分分分别别别别用用用用A A A A、B B B B、C C C C、D D D D、X X X X五个字母表示其分类。五个字母表示其分类。五个字母表示其分类。五个字母表示其分类。422021/3/29 星期一42FDAFDA妊娠用药分类妊娠用药分类 A A A A级级级级：在对照组的药物研究中，：在对照组的药物研究中，：在对照组的药物研究中，：在对照组的药物研究中，妊娠首妊娠首妊娠首妊娠首3 3 3 3个月妇个月妇个月妇个月妇女女女女未见药物对胎儿产生的危害迹象（且也没在其未见药物对胎儿产生的危害迹象（且也没在其未见药物对胎儿产生的危害迹象（且也没在其未见药物对胎儿产生的危害迹象（且也没在其后后后后6 6 6 6个月具有危害的证据）。该类药物个月具有危害的证据）。该类药物个月具有危害的证据）。该类药物个月具有危害的证据）。该类药物对胎儿的对胎儿的对胎儿的对胎儿的影响甚微影响甚微影响甚微影响甚微。甲状腺素、维生素、叶酸甲状腺素、维生素、叶酸甲状腺素、维生素、叶酸甲状腺素、维生素、叶酸432021/3/29 星期一43 B B B B级级级级：动动动动物物物物繁繁繁繁殖殖殖殖研研研研究究究究中中中中，未未未未见见见见药药药药物物物物对对对对胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的不不不不良良良良影影影影响响响响。或或或或在在在在动动动动物物物物繁繁繁繁殖殖殖殖研研研研究究究究中中中中发发发发现现现现药药药药物物物物有有有有副副副副作作作作用用用用，但但但但这这这这些些些些副副副副作作作作用用用用并并并并未未未未在在在在设设设设对对对对照照照照的的的的、妊妊妊妊娠娠娠娠首首首首3 3 3 3个个个个月月月月的的的的妇妇妇妇女中得到证实女中得到证实女中得到证实女中得到证实（也没在其后（也没在其后（也没在其后（也没在其后6 6 6 6个月有危害性证据）。个月有危害性证据）。个月有危害性证据）。个月有危害性证据）。氢化可的松、泼尼松、乙胺丁醇氢化可的松、泼尼松、乙胺丁醇氢化可的松、泼尼松、乙胺丁醇氢化可的松、泼尼松、乙胺丁醇等。等。等。等。44FDA妊娠用药分类妊娠用药分类2021/3/29 星期一44 C C C C级级级级：动物研究动物研究动物研究动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸证明药物对胎儿有危害性（致畸证明药物对胎儿有危害性（致畸证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或或胚胎死亡等），或或胚胎死亡等），或或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女尚无设对照的妊娠妇女尚无设对照的妊娠妇女尚无设对照的妊娠妇女研究。研究。研究。研究。本类药物只在本类药物只在本类药物只在本类药物只在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的权衡对孕妇的益处大于对胎儿的权衡对孕妇的益处大于对胎儿的权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后危害之后危害之后危害之后，方可使用，方可使用，方可使用，方可使用 庆大霉素、氯霉素、氟哌酸、甲硝唑、地塞米松、庆大霉素、氯霉素、氟哌酸、甲硝唑、地塞米松、庆大霉素、氯霉素、氟哌酸、甲硝唑、地塞米松、庆大霉素、氯霉素、氟哌酸、甲硝唑、地塞米松、利福平、异烟肼、肼苯达嗪、甲基多巴、硝苯地平、利福平、异烟肼、肼苯达嗪、甲基多巴、硝苯地平、利福平、异烟肼、肼苯达嗪、甲基多巴、硝苯地平、利福平、异烟肼、肼苯达嗪、甲基多巴、硝苯地平、酚妥拉明、氯丙嗪、普萘洛尔、甘露醇、速尿酚妥拉明、氯丙嗪、普萘洛尔、甘露醇、速尿酚妥拉明、氯丙嗪、普萘洛尔、甘露醇、速尿酚妥拉明、氯丙嗪、普萘洛尔、甘露醇、速尿45治疗利益治疗风险45FDA妊娠用药分类妊娠用药分类2021/3/29 星期一45 D D D D级级级级：有明确证据显示，：有明确证据显示，：有明确证据显示，：有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性药物对人类胎儿有危害性药物对人类胎儿有危害性药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用但尽管如此，孕妇用但尽管如此，孕妇用但尽管如此，孕妇用药后绝对有益药后绝对有益药后绝对有益药后绝对有益（例如用该类药物（例如用该类药物（例如用该类药物（例如用该类药物来来来来挽救孕妇的生命挽救孕妇的生命挽救孕妇的生命挽救孕妇的生命，或用其他较安全的药物无效的严，或用其他较安全的药物无效的严，或用其他较安全的药物无效的严，或用其他较安全的药物无效的严重疾病）重疾病）重疾病）重疾病）卡那霉素、链霉素、四环素、土霉素、金霉素、卡那霉素、链霉素、四环素、土霉素、金霉素、卡那霉素、链霉素、四环素、土霉素、金霉素、卡那霉素、链霉素、四环素、土霉素、金霉素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、硝普钠、卡托普利、博来霉氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、硝普钠、卡托普利、博来霉氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、硝普钠、卡托普利、博来霉氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、硝普钠、卡托普利、博来霉素、白消安、顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素、素、白消安、顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素、素、白消安、顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素、素、白消安、顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素、甲氨蝶呤、安定甲氨蝶呤、安定甲氨蝶呤、安定甲氨蝶呤、安定46FDA妊娠用药分类妊娠用药分类2021/3/29 星期一46 X X X X级级级级：对动物和人类的药物研究或人类用药的经验：对动物和人类的药物研究或人类用药的经验：对动物和人类的药物研究或人类用药的经验：对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无益，因此益，因此益，因此益，因此禁用于妊娠或可能怀孕禁用于妊娠或可能怀孕禁用于妊娠或可能怀孕禁用于妊娠或可能怀孕的患者的患者的患者的患者 己烯雌酚、米非司酮、氯米芬己烯雌酚、米非司酮、氯米芬己烯雌酚、米非司酮、氯米芬己烯雌酚、米非司酮、氯米芬47FDA妊娠用药分类妊娠用药分类2021/3/29 星期一47 这个分类不是一成不变的。这个分类不是一成不变的。药药物物作作用用有有剂剂量量的的差差异异，仅仅以以常常用用剂剂量进行标示；量进行标示；胎胎儿儿发发育育的的不不同同时时期期，对对药药物物的的敏敏感感度也有差异。度也有差异。48 许多药物因为没进行相关的动物实验而归入许多药物因为没进行相关的动物实验而归入C类；类；分类方法也被误解为简单意义上的药物危险度分类方法也被误解为简单意义上的药物危险度 分级，如分级，如X类药物只是反映了治疗类药物只是反映了治疗 获益获益-风险比风险比 不可取，并不一定说明不可取，并不一定说明 都比都比C、D类药物的毒性大类药物的毒性大FDA妊娠用药分类妊娠用药分类2021/3/29 星期一48 美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA从从从从1997199719971997年年年年开始着手研究制订一个新开始着手研究制订一个新开始着手研究制订一个新开始着手研究制订一个新的药物妊娠分类方案，旨在以更详细、准确的描的药物妊娠分类方案，旨在以更详细、准确的描的药物妊娠分类方案，旨在以更详细、准确的描的药物妊娠分类方案，旨在以更详细、准确的描述分类替代目前的字母分类方案，该方案涵盖了述分类替代目前的字母分类方案，该方案涵盖了述分类替代目前的字母分类方案，该方案涵盖了述分类替代目前的字母分类方案，该方案涵盖了药物对药物对药物对药物对生育、妊娠、哺乳生育、妊娠、哺乳生育、妊娠、哺乳生育、妊娠、哺乳影响的信息。影响的信息。影响的信息。影响的信息。492021/3/29 星期一49（二）孕妇常用治疗药物应用注意（二）孕妇常用治疗药物应用注意1 1 1 1作用于神经系统药物作用于神经系统药物作用于神经系统药物作用于神经系统药物 （1 1 1 1）阿阿阿阿片片片片类类类类镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药：吗吗吗吗啡啡啡啡为为为为代代代代表表表表的的的的阿阿阿阿片片片片类类类类镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药都都都都能能能能通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘，多多多多属属属属C C C C类类类类。当当当当孕孕孕孕妇妇妇妇长长长长期期期期应应应应用用用用吗吗吗吗啡啡啡啡成瘾者其新生儿亦可出现戒断症状。成瘾者其新生儿亦可出现戒断症状。成瘾者其新生儿亦可出现戒断症状。成瘾者其新生儿亦可出现戒断症状。502021/3/29 星期一50阿片类镇痛药阿片类镇痛药哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶于分娩镇痛，应用不当可致于分娩镇痛，应用不当可致于分娩镇痛，应用不当可致于分娩镇痛，应用不当可致新生儿呼吸抑制新生儿呼吸抑制新生儿呼吸抑制新生儿呼吸抑制 哌哌哌哌替替替替啶啶啶啶对对对对新新新新生生生生儿儿儿儿的的的的影影影影响响响响与与与与产产产产妇妇妇妇用用用用药药药药量量量量及及及及用用用用药药药药至至至至胎胎胎胎儿儿儿儿分分分分娩娩娩娩出出出出的的的的时时时时间间间间间间间间隔隔隔隔有有有有关关关关。产产产产妇妇妇妇肌肌肌肌注注注注或或或或静静静静注注注注哌哌哌哌替替替替啶啶啶啶后后后后1h1h1h1h内内内内分分分分娩娩娩娩者者者者，对对对对新新新新生生生生儿儿儿儿并并并并无无无无明明明明显显显显抑抑抑抑制制制制，若若若若用用用用药药药药后后后后2-3h2-3h2-3h2-3h内内内内分分分分娩娩娩娩者者者者，其新生儿最容易出现其新生儿最容易出现其新生儿最容易出现其新生儿最容易出现呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制。512021/3/29 星期一51（2）解热镇痛药 以以以以阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林为为为为代代代代表表表表的的的的非非非非甾甾甾甾体体体体抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药多多多多属属属属C C C C类类类类，妊妊妊妊娠娠娠娠后后后后期期期期为为为为D D D D类类类类。阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林常常常常用用用用于于于于妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期间间间间的的的的疼疼疼疼痛痛痛痛、炎炎炎炎症症症症，低低低低剂剂剂剂量量量量阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林可可可可防防防防止止止止妊妊妊妊娠娠娠娠引引引引起起起起高高高高血血血血压压压压、子子子子痫和子痫先兆。痫和子痫先兆。痫和子痫先兆。痫和子痫先兆。522021/3/29 星期一52（2）解热镇痛药 若给足够高的阿司匹林剂量时，通过胎盘可能若给足够高的阿司匹林剂量时，通过胎盘可能若给足够高的阿司匹林剂量时，通过胎盘可能若给足够高的阿司匹林剂量时，通过胎盘可能抑制胎儿环加氧酶，干扰胎儿其它前列腺素合成，抑制胎儿环加氧酶，干扰胎儿其它前列腺素合成，抑制胎儿环加氧酶，干扰胎儿其它前列腺素合成，抑制胎儿环加氧酶，干扰胎儿其它前列腺素合成，引起引起引起引起分娩时出血和中枢神经系统出血分娩时出血和中枢神经系统出血分娩时出血和中枢神经系统出血分娩时出血和中枢神经系统出血。53 前列腺素在引产、保持胚胎动脉导管的开放和肾脏、肠系膜、子宫胎盘动脉的舒张中起重要作用。任何前列腺素合成抑制剂都可引起子宫动脉导管收缩和延长产程。2021/3/29 星期一53其他 双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠缓释胶囊、缓释胶囊、缓释胶囊、缓释胶囊、乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸肠溶片、肠溶片、肠溶片、肠溶片、布布布布洛芬洛芬洛芬洛芬缓释胶囊等孕妇及哺乳期妇女禁用。缓释胶囊等孕妇及