靶向联合放疗王平.ppt

天津市肺癌天津市肺癌诊诊治中心治中心 天津医科大学附属天津医科大学附属肿肿瘤医院放瘤医院放疗疗科科-王平王平靶向治靶向治疗联疗联合放合放疗疗治治疗疗非小非小细细胞肺癌的研究胞肺癌的研究进进展展1 1.14%16%25%45%National Cancer Institute:SEER Cancer Statistics Review,1973-1998肺癌肺癌诊诊断断时时的分期的分期2 2.局部晚期非小局部晚期非小细细胞肺癌的治胞肺癌的治疗现疗现状状Dillmao RO，et al.J Nail Cancer Inat,1996.Inculet R，et al.lung cancer，19973 3.局部晚期非小局部晚期非小细细胞肺癌的治胞肺癌的治疗现疗现状状 治治治治疗疗疗疗相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均明明明明显显显显增加增加增加增加 单纯单纯单纯单纯放放放放疗疗疗疗放射性肺放射性肺放射性肺放射性肺损伤损伤损伤损伤的的的的发发发发生率生率生率生率为为为为0-20%0-20%，随着高，随着高，随着高，随着高强强强强度治度治度治度治疗疗疗疗方案的方案的方案的方案的实实实实施，施，施，施，发发发发生率可以高达生率可以高达生率可以高达生率可以高达45-60%45-60%，其中一部分病人因此死亡，其中一部分病人因此死亡，其中一部分病人因此死亡，其中一部分病人因此死亡 在大在大在大在大剂剂剂剂量放量放量放量放疗疗疗疗、同步放化、同步放化、同步放化、同步放化疗疗疗疗、老年人、同、老年人、同、老年人、同、老年人、同时时时时伴伴伴伴发发发发糖尿病等合并症的病人，糖尿病等合并症的病人，糖尿病等合并症的病人，糖尿病等合并症的病人，毒性毒性毒性毒性问题问题问题问题更更更更为让为让为让为让人关心人关心人关心人关心FavarettoFavaretto，et al.Eur J Canceret al.Eur J Cancer，2064-2069.2064-2069.ByhardtByhardt，et al.Int J Radiat Onclo Biol Physet al.Int J Radiat Onclo Biol Phys，469-478.469-478.4 4.靶向治疗在NSCLC的应用目前靶向治疗已逐步成为NSCLC二线标准治疗方案（BR21,INTEREST,FLEX,SATURN,ATLAS)BR21,INTEREST,FLEX,SATURN,ATLAS)在特定人群当中（女性，腺癌，非吸烟）靶向治疗已有取代一线治疗的趋势（IPASS）不完美之处：已往实验大多是药物单用或联合应用，很少联合放疗5 5.靶向治疗药物分类 按药物分子大小分类：1、大分子单克隆抗体类 作用机理：作用机理：药药物作用于物作用于细细胞膜外，与胞膜外，与细细胞因子胞因子竞竞争争结结合受体，阻断信号合受体，阻断信号传传道。道。2、小分子化合物类 作用机理：作用机理：药药物作用于物作用于细细胞膜内，抑制酪氨酸激胞膜内，抑制酪氨酸激酶酶磷酸化，阻断信号磷酸化，阻断信号传传道。道。6 6.靶向治疗药物分类 按按药药物作用位置和方式不同分物作用位置和方式不同分类类：1 1、作用于作用于肿肿瘤瘤细细胞的表皮生胞的表皮生长长因子（因子（EGFEGF）的）的药药物：物：HerceptinHerceptin等；等；2 2、作用于血管作用于血管细细胞的血管内皮生胞的血管内皮生长长因子因子（VEGFVEGF）的的药药物：物：AvastinAvastin等；等；3 3、用靶向抗体作用靶向抗体作载载体，将体，将药药物运送到物运送到肿肿瘤瘤细细胞胞周周围围，高效力，高效力杀杀死死肿肿瘤瘤细细胞，如：胞，如：MylotargMylotarg、ZevalinZevalin、BexxarBexxar；7 7.根据作用靶点不同：1.作用于蛋白激酶，如酪氨酸激酶抑制剂等。2.作用于肿瘤血管生成因子，如Marimastat，BMS-275291等。3.作用于DNA拓扑异构酶。4.其他 如DNA引物酶，泛素-蛋白酶途径抑制 剂，组蛋白的己酰化等。靶向治疗药物分类8 8.部分分子靶向药物简表商品名商品名中文名中文名药药物种物种类类 作用靶点作用靶点 适适应应症症HerceptinHerceptin赫赫赛赛汀汀HER2HER2人源性人源性单单克克隆抗体隆抗体HER2 HER2 抗原抗原用于治用于治疗疗25-30%25-30%HER-2HER-2阳性阳性转转移的移的恶恶性乳腺癌性乳腺癌 AvastinAvastin阿瓦斯汀阿瓦斯汀人源化人源化单单克隆抗体，克隆抗体，VEGFVEGF阻断阻断剂剂VEGFVEGF（抗原）（抗原）治治疗疗晚期晚期结结、直、直肠肠癌的二癌的二线线用用药药 MabtheraMabthera美美罗华罗华CD20 CD20 人鼠嵌合抗人鼠嵌合抗体体CD-20 CD-20 侵侵袭袭性性NHLNHLZevalinZevalin泽泽娃灵娃灵钇钇（90Y90Y）同）同位素位素标记标记的鼠源性的鼠源性抗抗CD20CD20抗体抗体CD-20CD-20抗体抗体NHLNHL和美和美罗华罗华治治疗疗失失败败的的NHLNHLErbituxErbitux艾比特思艾比特思嵌合嵌合单单克隆抗体，克隆抗体，高活性高活性IgG1IgG1单单克隆克隆抗体抗体EGRFEGRF抗体抗体晚期直、晚期直、结肠结肠癌三癌三线线用用药药 BexxarBexxar鼠源鼠源单单抗，放射性抗，放射性碘碘131131以以TositumaomabTositumaomab抗抗体体为载为载体体CD-20CD-20抗原抗原用于治用于治疗疗小囊性非小囊性非霍杰金氏淋巴瘤化霍杰金氏淋巴瘤化疗疗复复发发和和难难治的病治的病人人CampathCampath坎帕斯坎帕斯人源性人源性单单克隆抗体克隆抗体CD-52CD-52抗原抗原B-B-细细胞慢性淋巴性胞慢性淋巴性白血病白血病9 9.部分分子靶向药物简表商品名商品名中文名中文名药药物种物种类类 作用靶点作用靶点 适适应应症症MylotargMylotarg麦麦罗罗塔塔UmabUmab人源性抗体人源性抗体CD-33CD-33抗体抗体CD33 CD33 阳性的阳性的 (AML)(AML)，骨髓增生，骨髓增生异常异常综综合症合症IressaIressa易瑞沙易瑞沙选择选择性表皮生性表皮生长长因因子受体子受体(EGFR)(EGFR)酪氨酪氨酸激酸激酶酶抑制抑制剂剂 酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶酶局部晚期或局部晚期或转转移性移性非小非小细细胞肺癌胞肺癌 Tarceva Tarceva 特特罗凯罗凯小分子小分子喹唑喹唑啉啉类类化化合物合物EGFR-TK EGFR-TK 局部晚期或局部晚期或转转移性移性非小非小细细胞肺癌胞肺癌Glivec Glivec 甲磺酸伊甲磺酸伊马马替尼胶替尼胶囊囊 苯氨苯氨嘧啶嘧啶衍生物衍生物选选择择地抑制酪氨酸激地抑制酪氨酸激酶酶及及BcrAblBcrAbl异常异常融合蛋白的表达融合蛋白的表达STI571STI571、Bcr-AblBcr-Abl等多重等多重亚亚群和酪氨群和酪氨酸抑制酸抑制剂剂 CMLCML急急变变期、加期、加速期或速期或-干干扰扰素素治治疗疗失失败败后的慢性后的慢性期患者，不能切除期患者，不能切除和和/或或发发生生转转移的移的GISTGISTVandetanib Vandetanib 凡德他尼凡德他尼 小分子多靶点酪酸小分子多靶点酪酸激激酶酶抑制抑制剂剂EGFREGFR、VEGFRVEGFR和和RETRET酪氨酸激酪氨酸激酶酶 晚期乳腺癌，甲状晚期乳腺癌，甲状腺髓腺髓样样癌癌Nimotuzumab Nimotuzumab 泰欣生泰欣生 人源化人源化EGFREGFR单单克克隆抗体隆抗体 EGFREGFREGFREGFR阳性表达的阳性表达的/期鼻咽癌期鼻咽癌 1010.部分分子靶向药物简表商品名商品名中文名中文名药药物种物种类类 作用靶点作用靶点 适适应应症症PTK787PTK787小分子化合物（抗小分子化合物（抗肿肿瘤血管生存）瘤血管生存）受体酪氨酸激受体酪氨酸激酶酶亚亚群群 IIIIII期期实验实验中中Sorafenib Sorafenib 多吉美多吉美 新型多靶点抗新型多靶点抗肿肿瘤瘤药药 RAF/MEK/ERKRAF/MEK/ERK信号信号传导传导通路，通路，VEGF VEGF 和血小板衍生生和血小板衍生生长长因子因子(PDGF)(PDGF)受体受体晚期晚期肾肾癌癌 Metuximab Metuximab 利卡汀利卡汀导导向放射治向放射治疗疗肝癌肝癌的碘的碘131131标记标记的的单单抗抗 Hab18G/CD147 Hab18G/CD147 原原发发性肝癌性肝癌panitumumab panitumumab 帕尼帕尼单单抗抗 完全人源化完全人源化单单克隆克隆抗体抗体 EGFR EGFR 化化疗疗失失败败后后转转移性移性结结直直肠肠癌癌 lapatinib lapatinib 拉帕替尼拉帕替尼 小分子表皮生小分子表皮生长长因因子（子（EGFR:ErbB-1EGFR:ErbB-1，ErbB-2ErbB-2）酪氨酸）酪氨酸激激酶酶抑制抑制剂剂 EGFR:ErbB-1EGFR:ErbB-1，ErbB-2ErbB-2晚期或晚期或转转移性乳腺移性乳腺癌癌Sunitinib Sunitinib 索坦索坦 双通道、多靶点酪双通道、多靶点酪氨酸激氨酸激酶酶抑制抑制剂剂 多种受体酪氨酸激多种受体酪氨酸激酶酶 胃胃肠肠道道间质肿间质肿瘤，瘤，晚期晚期肾细肾细胞癌，非胞癌，非小小细细胞肺癌，肝胞肺癌，肝细细胞癌胞癌1111.EGFREGFR酪氨酸激酪氨酸激酶酶小分子抑制小分子抑制剂剂,如如IressaIressa、Tarceva;Tarceva;以表皮生以表皮生长长因子受体因子受体(EGFR)(EGFR)为为靶点靶点 TKcTKckitkit抑制抑制剂剂,如伊如伊马马替尼替尼(imatinib);(imatinib);EGFREGFR单单克隆抗体克隆抗体,如西妥西如西妥西单单抗。抗。抗抗肿肿瘤瘤单单克隆抗体克隆抗体,如如Avastin;Avastin;新生血管内皮新生血管内皮细细胞抑制胞抑制剂剂,如如ENdostatin,Endostar;ENdostatin,Endostar;以肺癌血管生成以肺癌血管生成为为靶点靶点 sunitinib:sunitinib:能与能与VEGFRVEGFR酪氨酸残基磷酸化后酪氨酸残基磷酸化后结结合合,抑制信号抑制信号传导传导；Sorafenin:Sorafenin:既能抑制既能抑制RafRaf激激酶酶,又能抑制又能抑制VEGFRVEGFR。多靶点抗多靶点抗肿肿瘤治瘤治疗疗 多靶点多靶点联联合阻断合阻断肿肿瘤信号瘤信号传导传导,如利妥昔如利妥昔单单抗抗联联合沙利度胺、培美曲塞、合沙利度胺、培美曲塞、ZD6474ZD6474。肺癌靶向治疗药物分类1212.局部晚期非小局部晚期非小细细胞肺癌的治胞肺癌的治疗现疗现状状 表皮生表皮生表皮生表皮生长长长长因子受体酪氨酸激因子受体酪氨酸激因子受体酪氨酸激因子受体酪氨酸激酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂剂剂（EGFR-TKIEGFR-TKI）已是）已是）已是）已是进进进进展期非小展期非小展期非小展期非小细细细细胞肺癌二胞肺癌二胞肺癌二胞肺癌二线标线标线标线标准治准治准治准治疗疗疗疗方案之一，并有方案之一，并有方案之一，并有方案之一，并有进进进进入一入一入一入一线线线线治治治治疗疗疗疗的的的的趋势趋势趋势趋势 但但但但EGFR-TKIEGFR-TKI治治治治疗疗疗疗存在存在存在存在优势优势优势优势人群，人群，人群，人群，K-RASK-RAS基因突基因突基因突基因突变变变变可能是部分病人不可能是部分病人不可能是部分病人不可能是部分病人不能从能从能从能从EGFR-TKIEGFR-TKI治治治治疗疗疗疗中中中中获获获获益的原因之一益的原因之一益的原因之一益的原因之一 长长长长期期期期应应应应用用用用EGFR-TKIEGFR-TKI存在原存在原存在原存在原发发发发或或或或继发继发继发继发耐耐耐耐药问题药问题药问题药问题，在治，在治，在治，在治疗疗疗疗开始或治开始或治开始或治开始或治疗疗疗疗中中中中T790MT790M突突突突变变变变是是是是导导导导致最后耐致最后耐致最后耐致最后耐药药药药的原因之一的原因之一的原因之一的原因之一 在常在常在常在常规规规规化化化化疗疗疗疗中加用中加用中加用中加用EGFR-TKIEGFR-TKI治治治治疗疗疗疗并没有并没有并没有并没有进进进进一步一步一步一步显显显显著提高著提高著提高著提高进进进进展期非小展期非小展期非小展期非小细细细细胞肺癌的生存率（胞肺癌的生存率（胞肺癌的生存率（胞肺癌的生存率（INTACTINTACT）1313.靶向药物放疗增敏可能机制S S期期肿肿瘤瘤细细胞的比例胞的比例，放射，放射较为较为敏感的敏感的G2G2MM期和期和G0G0G1G1期期细细胞比例胞比例 抑制抑制细细胞放胞放疗疗后后损伤损伤的修复，固化放射的修复，固化放射损伤损伤抑制新生血管的形成抑制新生血管的形成通通过过抑制抑制K-rasK-ras介介导导的的PI3KPI3KAKTAKT通路，通路，增加放增加放疗疗后后肿肿瘤瘤细细胞的凋亡胞的凋亡抑制抑制EGFREGFR信号信号传导传导系系统统多多环节环节的磷酸化，减少的磷酸化，减少肿肿瘤瘤细细胞的增殖和加速再增殖，从而提高放射效胞的增殖和加速再增殖，从而提高放射效应应nEpidermal growth factor receptor blockade with C225 modulates proliferation，apoptosis，and radioscnsitivity in squamous cell carcinomas of the head and neckJCancer Res，1999，59：19351940nModulation of radiation response and tumorinduced angiogenesis after epiderm al growth factor receptor inhibition by ZD1839(Iressa)JCancer Res，2003，62：4300-4306nMec han ismsof enhan ced radiation response following epiderm al growth factorreceptor signalinginhibition by Erlotinib(Tarceva)JCancer Res，2005，65：3328-33351414.联联合合应应用用EGFRI与放射治与放射治疗疗的基的基础础研究研究DqDqD D0 0SFSF2 2R R组组1.0931.0932.2832.2830.750.75R+ER+E组组0.1970.1971.5191.5190.320.32观察组Erlotinib 组单纯放疗组联合治疗组单纯单纯放放疗疗与与联联合治合治疗疗放射敏感性参数的不同：放射敏感性参数的不同：天津医科大学附属天津医科大学附属肿肿瘤医院放瘤医院放疗疗科科 孙孙健博士健博士论论文，文，20091515.联联合合应应用用EGFRI与放射治与放射治疗疗的的临临床研究床研究Bonner JA,et al.N Engl J Med 2006:354(6):567-78.没有没有转转移的移的III-IV期期头颈头颈部部鳞鳞癌病人癌病人放射治放射治疗疗70-76.8Gy，共，共 213例例放射治放射治疗疗70-76.8Gy，共共211例例C225 400mg/m2放放疗疗前一周前一周C225 250mg/m2C225 250mg/m2放放疗疗期期间间每周一次每周一次随机分组1616.联联合合应应用用EGFRI与放射治与放射治疗疗的的临临床研究床研究局部区域控制率局部区域控制率总总生存率生存率Bonner JA,et al.N Engl J Med 2006:354(6):567-78.1717.联联合合应应用用EGFRI与放射治与放射治疗疗治治疗疗局部晚期局部晚期非小非小细细胞肺癌胞肺癌 RTOG0324RTOG0324：同：同：同：同时应时应时应时应用用用用C225C225和同步放化和同步放化和同步放化和同步放化疗疗疗疗治治治治疗疗疗疗无法切除无法切除无法切除无法切除IIIIII期非小期非小期非小期非小细细细细胞肺癌胞肺癌胞肺癌胞肺癌的的的的IIII期期期期临临临临床研究床研究床研究床研究 入入入入选标选标选标选标准包括准包括准包括准包括PS 1PS 1，最近，最近，最近，最近3 3个月体重下降不超个月体重下降不超个月体重下降不超个月体重下降不超过过过过5%5%，FEV1 1.2LFEV1 1.2L，血，血，血，血常常常常规规规规及肝及肝及肝及肝肾肾肾肾功能正常功能正常功能正常功能正常 入入选选病病人人放射治放射治疗疗63Gy/35次次400mg/m2250mg/m2每周一次至治每周一次至治疗结疗结束共束共16次次250mg/m2250mg/m2250mg/m2250mg/m2250mg/m2250mg/m2250mg/m2C225CBP:AUC=2;TXT:45mg/m2化化疗疗共共6次次 放疗化疗Komaki R,ASTRO 2007Blumenschein GR,ASCO 20081818.联联合合应应用用EGFRI与放射治与放射治疗疗治治疗疗局部晚期局部晚期非小非小细细胞肺癌胞肺癌 自自自自20042004年年年年3 3月至月至月至月至20052005年年年年6 6月共有月共有月共有月共有9393位病人入位病人入位病人入位病人入组组组组，8787例可例可例可例可评评评评价价价价 其中男性其中男性其中男性其中男性57%57%，中位年，中位年，中位年，中位年龄龄龄龄6464岁岁岁岁，IIIAIIIA期占期占期占期占46%46%中位随中位随中位随中位随访访访访期期期期21.621.6个月，治个月，治个月，治个月，治疗疗疗疗有效率（有效率（有效率（有效率（RRRR）62%62%，中位生存期中位生存期中位生存期中位生存期22.722.7个月，个月，个月，个月，2 2年生存率年生存率年生存率年生存率49.3%49.3%治治治治疗疗疗疗相关毒副作用包括相关毒副作用包括相关毒副作用包括相关毒副作用包括20%20%的的的的4 4度血液学毒性、度血液学毒性、度血液学毒性、度血液学毒性、8%8%的的的的3 3级级级级食管食管食管食管炎以及炎以及炎以及炎以及7%7%的的的的3-43-4级级级级肺炎，共有肺炎，共有肺炎，共有肺炎，共有5 5例例例例5 5级级级级毒性（死亡）毒性（死亡）毒性（死亡）毒性（死亡）Blumenschein GR,ASCO 20081919.靶向药物耐药后的治疗目前相关研究开展不多目前相关研究开展不多2004 2004 年年 8 8月，日本最先月，日本最先报报道了道了3 3例例对对GefitinibGefitinib治治疗疗有效的有效的NSCLCNSCLC患者在患者在经过经过3737个月的个月的缓缓解解期后，病情期后，病情进进展展(局部复局部复发发或或远处转远处转移移)，并称，并称之之为发为发生了生了获获得性耐得性耐药药HoshiS，YamaguchiT.Recurrence of Non-small-cell lung cancer after successful treatment with Gefitinib report of three cases,Gan To Kagaku Ryoho，2004，31(5):1209一1212020.靶向药物耐药后的治疗吴一龙教授：II期临床实验-晚期非小细胞肺癌化疗和靶向治疗失败后的挽救性化疗31例患者入组，PR4例，SD 10例，肿瘤控制率45.2%，中位生存时间10月证实:多西他赛对患者的挽救性化疗是有益的Docetaxel as salvage chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of Docetaxel as salvage chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of cytotoxic agents and gefitinib treatment,cytotoxic agents and gefitinib treatment,Chinese-German Journal of Clinical Oncology,2008Chinese-German Journal of Clinical Oncology,20082121.靶向药物耐药后的治疗可能有益的治疗手段:单靶点药物改为多靶点药物挽救性化疗联合放疗、生物治疗等中医治疗2222.非小细胞肺癌骨转移放疗 联合EGFR-TKI靶向治疗的疗效分析 天津市肺癌天津市肺癌诊疗诊疗中心中心 天津医科大学附属天津医科大学附属肿肿瘤医院放瘤医院放疗疗科科 庞庞青松，王平等，第十一届全国肺癌学青松，王平等，第十一届全国肺癌学术术大会大会报报告，告，200920092323.背景目前常规治疗下的NSCLC骨转移患者平均生存时间 9.7 月（中位7.2 月，0.174.5 月)但是Hiroaki Satoh报道应用靶向药物可提高NSCLC单纯骨转移患者生存期 Hideshi Sugiura MD,Kenji Yamada MD,Takahiko Sugiura MD，et al.Predictors of Survival in Patients With Bone Metastasis of Lung Cancer.Clin Orthop Relat Res(2008)466:729736.Hiroaki Satoh，Hiroichi Ishikawa，Gen Ohara，et al.Prolonged response to gefitinib in bone metastasis，Med Oncol，2009，26:101102.2424.Salvatierra A,Baamonde C,Llamas JM,Cruz F,Lopez-Pujol J.Extratorasic staging of bronchogenic carcinoma.Chest 1990;97:1052-8.非非鳞鳞癌患者骨癌患者骨转转移明移明显显高于高于鳞鳞癌患者（癌患者（P0.05)P0.05)，且与，且与TNTN临临床分期无床分期无显显著相关性著相关性(P0.01)(P0.01)2525.Hiroaki Satoh.Synchronous lung and bone metastasis in lung cancer,Archive of Oncology 2003;11(1):39.2626.Hideshi Sugiura MD,Kenji Yamada MD,Takahiko Sugiura MD，et al.Predictors of Survival in Patients With Bone Metastasis of Lung Cancer.Clin Orthop Relat Res(2008)466:729736.2727.2525例例NSCLCNSCLC骨骨转转移放移放疗联疗联合靶向的合靶向的临临床床资资料料（天津（天津肿肿瘤医院）瘤医院）一般情况一般情况结结果果性性别别 男性（例）男性（例）4 4（16%16%）女性（例）女性（例）21 21（84%84%）中位年中位年龄龄（岁岁）52 52病理病理类类型型 鳞鳞癌（例）癌（例）3 3（12%12%）腺癌（例腺癌（例)19 19（76%76%）不不详详(例）例）3 3（12%12%）骨骨转转移病灶移病灶 单发单发（例）（例）1 1（4%4%）多多发发（例）（例）24 24（96%96%）吸烟患者（例）吸烟患者（例）1 1（4%4%）既往化既往化疗疗（例）（例）14 14（56%56%）化化疗疗效果效果 稳稳定（例）定（例）0 0 进进展（例）展（例）14 14（100%100%）1 1例患者例患者经经免疫免疫组组化化证实为证实为EGFREGFR突突变变病例病例2828.治疗放疗：放疗部位-肺原发灶及骨转移灶 转移灶部位症状明显者先行骨转移放疗再行肺部原发灶放疗 放疗剂量：肺原发灶-DT 50-60Gy 骨转移灶放疗剂量-DT 40-46 Gy2929.治疗靶向治疗：放疗开始即给予口服吉非替尼250mg qd或厄洛替尼150mg qd，直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性反应 13例患者口服厄洛替尼，9例患者口服吉非替尼，3例患者混合使用3030.结果随访结果：全部患者随访至2009年7月底，随访率100，最长随访时间60个月，中位随访时间15个月。其中1例患者口服特罗凯2月后疾病进展而停用。3131.25例患者毒副反应情况毒副反毒副反应应1 1级级2 2级级3 3级级4 4级级皮疹皮疹(例例)6 6（24%24%）4 4（16%16%）2 2（8%8%）1 1（4%4%）腹泻腹泻(例例)1 1（4%4%）3 3（12%12%）5 5（20%20%）0 0恶恶心心(例例)2 2（8%8%）5 5（20%20%）0 00 0呕吐呕吐(例例)2 2（8%8%）4 4（16%16%）1 1（4%4%）0 0骨髓抑制骨髓抑制(例例)1 1（4%4%）0 00 00 0肝肝肾损伤肾损伤(例例)0 00 00 00 0放射性肺放射性肺损伤损伤(例例)0 00 01 1（4%4%）0 03232.患者治疗结果项项目目结结果果放放疗疗前平均前平均ECOGECOG评评分分3 3放放疗疗后平均后平均ECOGECOG评评分分 2 2骨骨转转移局控率移局控率 96%96%肺部肺部1 1年局控率年局控率 68%68%症状症状缓缓解率解率 92%92%中位生存期中位生存期 13.2 13.2月月1 1年生存率年生存率 76%76%3333.25名患者肺部肿瘤控制情况项项目目例数（例数（%）CRCR6 6（24%24%）PRPR8 8（32%32%）SDSD3 3（12%12%）PDPD8 8（32%32%）3434.两两组组患者中位生存期比患者中位生存期比较较P=0.345P=0.345，无，无进进展生存期展生存期P=0.064P=0.0643535.厄洛替尼厄洛替尼组组与吉非替尼与吉非替尼组组比比较较:中位生存期中位生存期P=0.064P=0.064，无，无进进展生存期展生存期P=0.357P=0.3573636.典型病例一张张某某，男，某某，男，3636岁岁 主因右胸部疼痛主因右胸部疼痛1 1月入院，月入院，查查CTCT示右胸示右胸壁、右肺壁、右肺肿肿物，伴胸水。物，伴胸水。ECTECT示多示多发发骨骨转转移。移。右胸壁右胸壁针针吸病理：腺癌。吸病理：腺癌。一般状况良好。一般状况良好。无吸烟史。无吸烟史。3737.患者初治时胸部CT表现3838.患者初治患者初治时时ECT表表现现3939.后续治疗 接受接受4 4周期周期TPTP方案（紫杉醇方案（紫杉醇+顺铂顺铂）化）化疗疗后行后行PET/CTPET/CT检查检查未未见见明明显显好好转转，胸水增多。，胸水增多。4040.化疗无效后，改用口服厄洛替150mg/d，同时行右胸壁转移灶及胸11转移灶放疗。放疗完成后继续服用厄洛替尼。目前随访至放疗后11月，胸部病变几乎达CR，骨转移控制良好，未出现新的转移灶。后续治疗4141.放疗后6月胸部CT表现4242.放疗后11月胸部CT表现4343.放疗后11月ECT表现4444.病例二季某某，女，55 岁主因腰痛、肩痛2月，截瘫1周入院。简单治疗经过：入院前在外院一直以腰椎间盘突出行物理治疗，疼痛逐渐加重，截瘫1周入院。既往一般情况良好。无吸烟史，其外祖父死于肺癌。4545.吗吗啡支持下腰椎啡支持下腰椎MRIMRI检查检查4646.ECT检查4747.治疗给予胸11、腰4转移灶放疗，DT300cGy/f，3f/周,总量39Gy。放疗7次后患者疼痛减轻，可扶墙走路。此时行肺部CT检查，考虑肺癌。经患者及家属同意，在未有病理的情况下实验性口服吉非替尼靶向治疗。4848.CT检查结果放疗中4949.PET-CT结果放疗后2月PET-CTPET-CT示双肺多示双肺多发结节发结节，部分，部分PETPET显显像未像未见见明明显显放射性放射性浓浓聚，提示病灶代聚，提示病灶代谢谢减低活性被抑制减低活性被抑制5050.放疗后7月胸CT5151.放疗后7月ECT检查5252.结论 针对期非小细胞肺癌单纯骨转移患者，姑息性放疗联合靶向治疗是有效而安全的治疗方法，其对生存时间的影响需要进一步观察5353.目前正在进行-局部晚期非小局部晚期非小细细胞肺癌胞肺癌应应用靶向治用靶向治疗疗同步放射治同步放射治疗疗的的II期期临临床研究床研究 天津市肺癌天津市肺癌诊疗诊疗中心中心天津医科大学附属天津医科大学附属肿肿瘤医院放瘤医院放疗疗科科5454.预预期研究期研究结结果果局部晚期不能手局部晚期不能手局部晚期不能手局部晚期不能手术术术术的的的的IIIIIIIIIIII期非小期非小期非小期非小细细细细胞肺癌病人中胞肺癌病人中胞肺癌病人中胞肺癌病人中联联联联合合合合应应应应用厄洛替尼和放射治用厄洛替尼和放射治用厄洛替尼和放射治用厄洛替尼和放射治疗疗疗疗是可行的是可行的是可行的是可行的对对对对高高高高龄龄龄龄、身体状况差不能耐受同步放化、身体状况差不能耐受同步放化、身体状况差不能耐受同步放化、身体状况差不能耐受同步放化疗疗疗疗或不愿或不愿或不愿或不愿接受同步放化接受同步放化接受同步放化接受同步放化疗疗疗疗的病人，有可能提高放射治的病人，有可能提高放射治的病人，有可能提高放射治的病人，有可能提高放射治疗疗疗疗的的的的疗疗疗疗效效效效 5555.5656.