生物化学检验-脂质代谢第一讲.ppt

第九章脂代谢及脂代谢紊乱检验教学目标教学目标掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；高脂掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化的特点；血脂、脂血症的分型及血液生化的特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意了解：载脂蛋白的种类与生理功能；各个了解：载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床应用。检验项目的临床应用。血浆所含脂类统称血脂（血浆所含脂类统称血脂（lipids）。）。血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中。称，广泛存在于人体中。甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。分子复合物就称作脂蛋白。血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在内的各种试验。血脂分析不仅对动脉粥样硬化内的各种试验。血脂分析不仅对动脉粥样硬化（AS）和冠心病（）和冠心病（CHD）的防治具有重要意义，）的防治具有重要意义，而且应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究，而且应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究，如高血压、糖尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝如高血压、糖尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝经期后妇女内分泌代谢改变等。经期后妇女内分泌代谢改变等。血脂也是临床最常做的检查项目之一。血脂也是临床最常做的检查项目之一。一、血浆脂蛋白分类（一）脂蛋白的组成成分（一）脂蛋白的组成成分脂类脂类脂蛋白脂蛋白蛋白蛋白l血浆脂类简称血脂。血浆脂类简称血脂。脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物，有多种存在形式，共同的形态特征是：核心：不溶于水的TG和CE。表面：表面：覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。第一节第一节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白(plasma lipoprotein)B B 所有的脂蛋白都是球状颗粒所有的脂蛋白都是球状颗粒表层：磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白表层：磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白 极性物质极性物质内核：甘油三酯、胆固醇酯内核：甘油三酯、胆固醇酯 非极性非极性物质物质（一）组成：脂蛋白=脂质+载脂蛋白脂质包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯（CE）。血浆脂蛋白血浆脂蛋白 HDLHDL LDL LDL VLDL VLDL Lp(aLp(a)IDLIDL 脂蛋白结构脂蛋白结构脂蛋白结构脂蛋白结构 临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况 （二）血浆脂蛋白分类（二）血浆脂蛋白分类（二）血浆脂蛋白分类（二）血浆脂蛋白分类 超速离心法超速离心法 电泳法电泳法 分类方法分类方法 脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL由小变大，而分子的大小则是由大变小。（三）血浆脂蛋白（三）血浆脂蛋白主要主要特征特征CM来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯近油三酯近90%，因而其密度最低。，因而其密度最低。正常人正常人空腹空腹12h后采血时，血浆中无后采血时，血浆中无CM。将含有将含有CM的血浆放在的血浆放在4静置过夜，静置过夜，CM会会自动漂浮到血浆表面，形成一层自动漂浮到血浆表面，形成一层“奶酪奶酪”，这是这是检查有无检查有无CM存在最简单而又实用的方法。存在最简单而又实用的方法。CM中的载脂蛋白（中的载脂蛋白（Apo）主要是）主要是Apo A和和C，其次是含有少量的其次是含有少量的Apo A、A、B48和和E。CM结构示意图2.VLDLVLDL中甘油三酯含量占一半以上。由中甘油三酯含量占一半以上。由于于CM和和VLDL中都是以甘油三酯为主，所中都是以甘油三酯为主，所以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白（蛋白（RLP）。）。由于由于VLDL分子比分子比CM小，空腹小，空腹l2h的血的血浆是清亮透明的，当空腹血浆中甘油三酯浆是清亮透明的，当空腹血浆中甘油三酯水平超过水平超过3.3mmolL（300mgdl）时，）时，血浆呈乳状光泽直至混浊，但不上浮成盖。血浆呈乳状光泽直至混浊，但不上浮成盖。3.IDLIDL是是VLDL向向LDL转化过程中的中间转化过程中的中间产物，产物，与与VLDL相比，其胆固醇的含量明显相比，其胆固醇的含量明显增加。增加。正常情况下，血浆中正常情况下，血浆中IDL含量很低。含量很低。4.LDLLDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，其胆固醇的含量（包括胆固醇酯和游离胆固醇）其胆固醇的含量（包括胆固醇酯和游离胆固醇）在一半以上。所以，在一半以上。所以，LDL被称为富含胆固醇的脂被称为富含胆固醇的脂蛋白蛋白。由于由于LDL颗粒小，即使血浆中颗粒小，即使血浆中LDL的浓度的浓度很高，血浆也不会混浊。很高，血浆也不会混浊。LDL中载脂蛋白几乎全部为中载脂蛋白几乎全部为Apo B100（占（占95%以上），仅含有微量的以上），仅含有微量的ApoC和和E。5.Lp（a）Lp（a）的脂质成分类似于）的脂质成分类似于LDL但其所但其所含的含的载脂蛋白部分除一分子载脂蛋白部分除一分子Apo B100外，外，还含有另一分子特异性载脂蛋白即还含有另一分子特异性载脂蛋白即Apo（a），二个载脂蛋白以二硫键共价结），二个载脂蛋白以二硫键共价结合。合。目前认为目前认为Lp（a）是直接由肝脏产生）是直接由肝脏产生的的，不能转化为其他种类脂蛋白，不能转化为其他种类脂蛋白，是一类独是一类独立的脂蛋白。立的脂蛋白。6.HDL颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，质部分几乎各占一半，脂质中主要是磷脂脂质中主要是磷脂和胆固醇。和胆固醇。HDL中的中的载脂蛋白以载脂蛋白以ApoA为主为主，占，占65%，其余载脂蛋白为，其余载脂蛋白为Apo A（10%23%）、）、（三）人血浆脂蛋白（三）人血浆脂蛋白主要主要特征特征 CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点原点前前 -和前和前 之间之间-前前-主要脂质 外源性外源性TGTG内源性内源性TGTG内源性内源性TGTG、CECECECEPLPLCECE、PLPL主要APOAIAIB100B100B100B100B100B100AIAI(a)(a)，B100B100合成部位小肠粘膜小肠粘膜细胞细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝肝,肠肠,血浆血浆肝细胞肝细胞功 能转运外源转运外源性性TGTG转运内转运内源性源性TGTG转运内源性转运内源性TGTG、CECE转运内转运内源性源性CECE逆向转逆向转运运CECE习题1：下列血浆脂蛋白密度由低到高的正确顺序是A.LDL、IDL、VLDL、CMB.CM、VLDL、IDL、LDLC.VLDL、IDL、LDL、CMD.CM、VLDL、LDL、IDLE.HDL、VLDL、IDL、CM二、载脂蛋白二、载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。用脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。用Apo表示。表示。（一）载脂蛋白的功能（一）载脂蛋白的功能1.构成并且稳定脂蛋白的结构构成并且稳定脂蛋白的结构；2.调节脂蛋白代谢相关酶的活性调节脂蛋白代谢相关酶的活性，如，如ApoC激活脂蛋白脂肪酶（激活脂蛋白脂肪酶（LPL），），ApoA激激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）等；）等；3.是脂蛋白受体的配体是脂蛋白受体的配体，决定和参与脂蛋白决定和参与脂蛋白和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。二）分类二）分类载脂蛋白一般分为载脂蛋白一般分为A、B、C、E、（a）五大类，每类中又有亚类。）五大类，每类中又有亚类。A类分为类分为A、A、AIV；B类包括类包括B48、B100等，还可能有一等，还可能有一些变异体；些变异体；C类有类有C、C、C等等三、脂蛋白受体三、脂蛋白受体 脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。胞对脂蛋白的摄取与代谢。脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径，调节血浆脂蛋白的水平。径，调节血浆脂蛋白的水平。1.低密度脂蛋白受体低密度脂蛋白受体结合的脂蛋白：结合的脂蛋白：LDL（主要），（主要），VLDL、-VLDL、LDL残基等。残基等。LDL受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞内，使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质（主要内，使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质（主要为胆固醇），此代谢过程称为为胆固醇），此代谢过程称为LDL受体途径受体途径。LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。调节。2.极低密度脂蛋白受体极低密度脂蛋白受体 结合的脂蛋白：结合的脂蛋白：VLDL、-VLDL、VLDL残基等残基等VLDL受体的作用是清除血液循环中受体的作用是清除血液循环中CM残粒和残粒和-VLDL残粒残粒3.其他受体其他受体清道夫受体清道夫受体：巨噬细胞表面有摄取变：巨噬细胞表面有摄取变性性LDL的受体，清除血液变性的受体，清除血液变性LDL，被定，被定名为清道夫受体。名为清道夫受体。巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素过多的脂质和病菌毒素,是机体的防御功能是机体的防御功能之一。之一。四、脂酶与脂质转运蛋白四、脂酶与脂质转运蛋白在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，包括包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶（、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶）或简称肝脂酶（HL）和）和LCAT。1.LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞和巨噬细胞存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。受体上。功能：催化脂蛋白中功能：催化脂蛋白中TG水解，参与水解，参与CM、VLDL代谢。代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。激活剂：激活剂：ApoC抑制剂：抑制剂：ApoC2.HL（肝脂酶）（肝脂酶）存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。床内皮细胞中，由肝素释放入血。功能：使小颗粒功能：使小颗粒LP中的中的TG水解水解（VLDL、-VLDL、VLDL残粒中的甘油三残粒中的甘油三酯）；酯）；参与参与IDL向向LDL转化的过程。转化的过程。3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）催化血浆中胆固醇酯化。催化血浆中胆固醇酯化。最优的底物：新生的最优的底物：新生的HDL，LCAT使新生使新生HDL转变为成熟的转变为成熟的HDL。新生新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇醇激活剂：（辅助因子）激活剂：（辅助因子）Apo ACETP能将酶反应后的产物胆固醇酯很快能将酶反应后的产物胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。地转移到其他脂蛋白。4.脂质转运蛋白：脂质转运蛋白：（1）胆固醇酯转运蛋白（）胆固醇酯转运蛋白（CETP），），可将可将LCAT催化生成的胆固醇酯由催化生成的胆固醇酯由HDL转移转移至至VLDL、IDL和和LDL中，中，在胆固醇的逆向在胆固醇的逆向转运中起关键作用。转运中起关键作用。（2）磷脂转运蛋白（）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷）可促进磷脂由脂由CM、VLDL转移至转移至HDL。（3）微粒体甘油三酯转移蛋白）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）在富含）在富含TG的的VLDL和和CM组装和分组装和分泌中起主要作用。泌中起主要作用。五、脂蛋白代谢五、脂蛋白代谢 外源性代谢途径：是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小外源性代谢途径：是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成肠中合成CM及其代谢过程；及其代谢过程；内源性代谢途径：由肝脏合成内源性代谢途径：由肝脏合成VLDL后者转变为后者转变为IDL和和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。被肝脏或其他器官代谢的过程。胆固醇逆转运途径：即胆固醇逆转运途径：即HDL的代谢。代谢涉及到脂蛋白的代谢。代谢涉及到脂蛋白来源、脂质和载脂蛋白的交换变化、残粒去路。来源、脂质和载脂蛋白的交换变化、残粒去路。1.乳糜微粒：乳糜微粒：小肠粘膜合成，淋巴入血小肠粘膜合成，淋巴入血功能：运输外源性的脂质，主要是甘功能：运输外源性的脂质，主要是甘油三酯油三酯半寿期：半寿期：5-15分钟分钟代谢过程需代谢过程需LPL残粒入肝继续代谢残粒入肝继续代谢食物中的脂肪被肠道消化、吸收后，在小肠组织食物中的脂肪被肠道消化、吸收后，在小肠组织内组成新生乳糜微粒，乳糜微粒进入血液的过程内组成新生乳糜微粒，乳糜微粒进入血液的过程中，其载脂蛋白组分迅速改变，乳糜微粒共含有中，其载脂蛋白组分迅速改变，乳糜微粒共含有Apo B48、A、C、E等载脂蛋白，等载脂蛋白，Apo B48是是乳糜微粒中的主要结构蛋白，乳糜微粒中的主要结构蛋白，Apo C激活脂蛋激活脂蛋白脂酶，将白脂酶，将CM中甘油三酯水解，释放出的脂肪中甘油三酯水解，释放出的脂肪酸可以被外周组织利用。酸可以被外周组织利用。CM形成乳糜微粒残基，形成乳糜微粒残基，通过通过ApoE受体作用，被肝所摄取。受体作用，被肝所摄取。2.VLDL（1）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量（2）主要功能运输内源性脂质，主要主要功能运输内源性脂质，主要是肝脏合成的是肝脏合成的TG。半寿期半寿期6-12小时小时ApoB100不与不与HDL交换交换（3）代谢过程需）代谢过程需LPL，生成，生成IDL,大部大部分进肝，一部分继续代谢生成分进肝，一部分继续代谢生成LDL。肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官，由肝合成的谢的器官，由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘油是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的VLDL、甘、甘油三酯、和磷脂很快被移走，油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL变成变成IDL，进而成为，进而成为LDL或者被直接分解代谢掉。或者被直接分解代谢掉。IDL转变成转变成LDL失去了失去了Apo E和和Apo C2，而所有的胆固醇都被保留下来。，而所有的胆固醇都被保留下来。3.LDL（1）在血浆中由VLDL转变而来。（2）功能：将内源性胆固醇转运到外周组织。半寿期2-4天（3）代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢，1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。LDL中的唯一结构蛋白中的唯一结构蛋白Apo B100，可被可被细胞的细胞的LDL受体识别、结合。一般说受体识别、结合。一般说LDL是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白，是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白，LDL与动脉粥样硬化的形成正相关。与动脉粥样硬化的形成正相关。4.HDL（1）主要是肝合成，小肠粘膜少量）主要是肝合成，小肠粘膜少量（2）功能：）功能：是把胆固醇从外周组织运输到肝脏是把胆固醇从外周组织运输到肝脏胆固醇的逆向转运（胆固醇的逆向转运（RCT）HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（转移酶（LCAT）作用下转变成胆固醇酯后，直接将其运）作用下转变成胆固醇酯后，直接将其运送到肝，再进一步代谢，起到清除周围组织胆固醇的作用，送到肝，再进一步代谢，起到清除周围组织胆固醇的作用，并进而预防动脉粥样硬化的形成，此过程称胆固醇并进而预防动脉粥样硬化的形成，此过程称胆固醇“逆向逆向转运转运”途径。途径。代谢过程需要代谢过程需要LCAT和和CETP HDL的主要蛋白是的主要蛋白是Apo A-，可激活，可激活LCAT。HDL运输胆固醇回肝的途径（逆向转运）运输胆固醇回肝的途径（逆向转运）在肝内，胆固醇或者合成胆汁酸，直接分泌入胆汁；或者在再合成脂在肝内，胆固醇或者合成胆汁酸，直接分泌入胆汁；或者在再合成脂蛋白时被利用。蛋白时被利用。HDL与动脉粥样硬化的发生负相关。与动脉粥样硬化的发生负相关。HDL-C降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素；而降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素；而HDL-C升高则可以预防冠心病的发生。升高则可以预防冠心病的发生。