特定蛋白临床意义.pptx

特定蛋白的临床意义与应用特定蛋白的临床意义与应用深圳市锦瑞电子有限公司深圳市锦瑞电子有限公司（内部资料，仅供参考）C-C-反应蛋白简介反应蛋白简介C反应蛋白定义：反应蛋白定义：1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。它是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。CRPCRP为何被临床医生为何被临床医生所青睐？主要是由所青睐？主要是由CRPCRP的临床意的临床意义和我国现阶段使用抗生素的概义和我国现阶段使用抗生素的概况有关况有关我国抗生素应用概况我国抗生素应用概况门诊处方门诊处方抗菌药占抗菌药占24%24%以上，是比例最大的以上，是比例最大的一类药物。一类药物。门诊感冒门诊感冒患者约有患者约有7575应用抗生应用抗生素素住院病人住院病人，抗生素使用率高达，抗生素使用率高达80%80%，外科手，外科手术术达达9595抗菌药物占全部药物份额抗菌药物占全部药物份额 中国：中国：25.38 25.38 世界：世界：2 2 销售额前销售额前1010位药物，抗生素占位药物，抗生素占 中国：中国：4 4种种，且排名在，且排名在第一、二、四、五位第一、二、四、五位 世界：世界：没有一种抗菌药没有一种抗菌药滥用抗生素的严重后果滥用抗生素的严重后果2020万人万人/年年死于药品不良反应，死于药品不良反应，40%40%与抗生与抗生素相关素相关1/31/3的残疾人属于听力残疾，而的残疾人属于听力残疾，而6060到到8080的致聋原因与使用抗生素有关的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌耐药菌指导抗生素使用的检测指标指导抗生素使用的检测指标l病原体检测、培养、药敏试验病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员需要专业的设备、条件和人员结果往往结果往往4848小时以后出来小时以后出来检出率不是很高检出率不是很高l白细胞检测、监测白细胞检测、监测lCRPCRP检测、监测检测、监测白细胞检测白细胞检测敏感性差敏感性差白细胞总数白细胞总数分类计数分类计数中性粒细胞的核象变化中性粒细胞的核象变化影响因素众多影响因素众多疾病初期，机体应激反应疾病初期，机体应激反应剧烈运动、跑步、紧张、恐惧剧烈运动、跑步、紧张、恐惧妊娠、肾上腺皮质激素使用妊娠、肾上腺皮质激素使用反应速度慢、幅度小反应速度慢、幅度小CRPCRP的临床优点的临床优点1.超出正常值的增量有巨大的潜力 易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长 用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化 升高下降都很快4.检测方便快速CRP的特性1、CRP的理化特点CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。2、CRP的合成在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放3.3.生物学特点生物学特点1.反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！感染、创伤、手术等情况感染、创伤、手术等情况下快速上升，下快速上升，6-10hr 明显明显改变改变48hr（24-72 hr）到高峰，）到高峰，102-103倍倍的变化的变化半衰期半衰期6-7hr，较快反映病，较快反映病情的变化情的变化2.2.病毒感染没有标志性升高病毒感染没有标志性升高3.3.受影响因素少：受影响因素少：不受生理活动的影响，不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响不受化疗、放疗和激素治疗的影响4.4.能关联疾病活动性：能关联疾病活动性：CRP CRP 上升速度、幅上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关程度密切相关健康人健康人CRP浓度分布图浓度分布图正常情况下人血清正常情况下人血清中中CRP浓度很低浓度很低中位数中位数 0.7mg/L90%50mg/L50mg/L，提示严重疾病过程并往往，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期。处于细菌感染期。二）、监测和控制感染1、组织损伤、组织损伤 广泛烧伤时广泛烧伤时CRP显著升显著升高，如无感染，三天高，如无感染，三天后即下降且在超过一后即下降且在超过一个月的愈合期内持续个月的愈合期内持续下降。如期间有感染下降。如期间有感染发生，发生，CRP又会升高，又会升高，所以所以CRP可用来监测可用来监测整个病程。整个病程。2 2、器官移植器官移植移植后三天移植后三天CRPCRP开始下降，如不下降可怀疑存在开始下降，如不下降可怀疑存在早期排异反应早期排异反应肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值值变化和平均肌酐水平变化变化和平均肌酐水平变化3.细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎无并发症细菌性脑膜炎（无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑）或有并发症细菌性脑膜炎（膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（）和无菌性脑膜炎（AM）的比较）的比较四）、评估抗生素疗效急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化;高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案素治疗方案;在在CRPCRP下降至正常时，中止抗生素治疗。持续下降至正常时，中止抗生素治疗。持续升高的升高的CRPCRP值一般预示治疗无效，应当更换治值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法疗方法;在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；速选择适当的抗炎治疗药物；根据根据CRPCRP水平的变化来决定药物的剂量；水平的变化来决定药物的剂量；有效预计并发症的发生。有效预计并发症的发生。CRP CRP的临床应用的临床应用 作为一种炎症筛选指标，作为一种炎症筛选指标，CRPCRP检测特别检测特别对不能表达症状的病人对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴婴儿、昏迷、痴呆病人等呆病人等)，有很好的提示作用。，有很好的提示作用。超敏超敏C-反应蛋白反应蛋白超敏C-反应蛋白并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名。临床常规测定普通CRP的方法检测线性一般为3mg/L以上。近年相继采用乳胶增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（有些检测可达0.1mg/L以下），用这些方法测定低浓度范围的CRP也有很高的准确度。一般把所测结果小于3mg/L的CRP称为高敏感或超敏感CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP（英文缩写hs-CRP）。超敏C-反应蛋白主要应用在预测心血管事件的危险评估和新生儿的炎症判断。在心血管事件的危险评估时，对于hs-CRP的测定建议在无炎症、感染（代谢稳定）条件下进行，以减少个体差异。1 1 在冠心病、中风、周围血管栓塞在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。甚至被认为是心血管疾病危险用。甚至被认为是心血管疾病危险评估的评估的“金标准金标准”。部分学者认。部分学者认为超敏为超敏CRPCRP可以作为心血管疾病可以作为心血管疾病（例如：心肌梗塞）危险评估的一（例如：心肌梗塞）危险评估的一项独立指标。项独立指标。2 2 新生儿的新生儿的CRPCRP水平通常很低（水平通常很低（1-1-2mg/L2mg/L），由于新生儿的细菌感染发），由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量展很快，没有足够时间产生大量CRPCRP，所以大于此值时与细菌感染的严重，所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。用常规程度有关。用常规CRPCRP的检测反应不的检测反应不出微小的变化。而超敏出微小的变化。而超敏CRPCRP可满足儿可满足儿科感染诊断的需求，监测小儿病情变科感染诊断的需求，监测小儿病情变化。化。五：糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因五：糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因1、HbAlc代表的是检测前120天的血糖平均水平，而血糖仅代表当日的血糖水平，具有片面性，波动大；2、HbAlc测定不受患者治疗的影响，而血糖测定受治疗的影响大；3、测定标本放置时间过长会影响血糖的测定值而HbAlc受其影响不大；4、某些糖尿病患者病情变化迅速，导致血糖值迅速改变，而糖化血红蛋白的形成是个持续，缓慢的过程，因此其值相对稳定；5、糖化血红蛋白会受到某些疾病的干扰，尤其是一些血液病容易导致红细胞寿命缩短，引起测定结果的不准确。病例组1定期服药 病例组2非定期服药 特定蛋白检测推荐组合特定蛋白检测推荐组合肾脏功能监肾脏功能监测尿微量白蛋白，测尿微量白蛋白，2微球蛋白，微球蛋白，轻链和轻链和轻链，转铁蛋白，免疫轻链，转铁蛋白，免疫球蛋白（球蛋白（IgA，IgG，IgM）风湿性疾病风湿性疾病类风湿因子（类风湿因子（RF），抗链球菌溶血素），抗链球菌溶血素O（ASO），），C反应蛋白反应蛋白（CRP），补体），补体C3，C4血液疾病血液疾病 抗凝血酶抗凝血酶III，转铁蛋白，结合珠蛋白，转铁蛋白，结合珠蛋白 心血管疾病心血管疾病载脂蛋白载脂蛋白A-1，载脂蛋白，载脂蛋白B，超敏，超敏CRP肝脏疾病肝脏疾病铜蓝蛋白，白蛋白，前白蛋白，铜蓝蛋白，白蛋白，前白蛋白，1抗胰蛋白酶，抗凝血酶抗胰蛋白酶，抗凝血酶III感染检测感染检测C反应蛋白，反应蛋白，1酸性糖蛋白，铜蓝蛋白，结合珠蛋白，酸性糖蛋白，铜蓝蛋白，结合珠蛋白，1抗胰蛋抗胰蛋白酶白酶免疫功能免疫功能免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM），），轻链和轻链和轻链，补体轻链，补体C3，C4血脑屏障紊乱血脑屏障紊乱免疫球蛋白，白蛋白，免疫球蛋白，白蛋白，2巨球蛋白巨球蛋白补体消耗补体消耗补体补体C3，C4，C1失活因子失活因子新生儿体检新生儿体检1抗胰蛋白酶，抗胰蛋白酶，C反应蛋白，前白蛋白反应蛋白，前白蛋白营养状态监测营养状态监测转铁蛋白，白蛋白，前白蛋白转铁蛋白，白蛋白，前白蛋白