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中药化学执业药师考前辅导中药化学执业药师考前辅导 主 编 宋少江 副主编 徐绥绪编者 张梅 董淑华 第一章第一章总论总论【学习要点】【学习要点】1.1.掌掌握握有有效效成成分分常常用用提提取取方方法法及及特特点点：溶溶剂剂提提取取法法（包包括括浸浸渍渍法法、渗渗漉漉法法、煎煎煮煮法法、回回流流提提取取法法、连连续续回回流流提提取取法法等等）、水蒸气蒸馏法、升华法等。水蒸气蒸馏法、升华法等。2.2.掌掌握握有有效效成成分分常常用用分分离离纯纯化化方方法法及及特特点点：结结晶晶法法、两两相相溶溶剂剂萃萃取取法法、各各种种柱柱色色谱谱法法（包包括括硅硅胶胶、氧氧化化铝铝、聚聚酰酰胺胺谱谱、凝凝胶柱色谱和大孔树脂吸附色谱等）。胶柱色谱和大孔树脂吸附色谱等）。3.3.熟熟悉悉透透析析法法、膜膜过过滤滤法法和和分分馏馏法法在在中中药药化化学学成成分分分分离离中中的的应用。应用。4.4.熟悉薄层色谱和纸色谱在中药化学成分鉴别中的应用。熟悉薄层色谱和纸色谱在中药化学成分鉴别中的应用。5.5.了了解解有有效效成成分分结结构构研研究究中中UV UV、IRIR、MSMS、NMRNMR等等波波谱谱方方法法的的含义、原理及应用。含义、原理及应用。【重点与难点提示】【重点与难点提示】一、有效成分常用提取方法及特点一、有效成分常用提取方法及特点 1 1溶剂法溶剂法 （1 1）浸浸渍渍法法 适适用用于于成成分分遇遇热热不不稳稳定定的的或或含含大大量量淀淀粉粉、树树胶胶、果果胶、粘液质中药。胶、粘液质中药。（2 2）渗漉法渗漉法 消耗溶剂量大、费时长、操作比较麻烦。消耗溶剂量大、费时长、操作比较麻烦。（3 3）回回流流提提取取法法 是是用用易易挥挥发发的的有有机机溶溶剂剂加加热热提提取取中中药药成成分分的的方方法，对热不稳定的成分不宜用此法，且溶剂消耗量大，操作繁杂。法，对热不稳定的成分不宜用此法，且溶剂消耗量大，操作繁杂。（4 4）连连续续回回流流提提取取法法 弥弥补补了了回回流流提提取取法法中中溶溶剂剂消消耗耗量量大大，操操作作繁繁杂杂的的不不足足，实实验验室室常常用用索索氏氏提提取取器器来来完完成成本本法法操操作作。但但此此法法时时间较长。间较长。2 2水水蒸蒸气气蒸蒸馏馏法法：适适用用于于具具有有挥挥发发性性的的，能能随随水水蒸蒸气气蒸蒸馏馏而而不不被破坏，且难溶或不溶于水的成分的提取。被破坏，且难溶或不溶于水的成分的提取。3 3升升华华法法：适适用用于于中中药药中中一一些些具具有有升升华华性性质质的的成成分分，如如樟樟木木中中的樟脑，茶叶中的咖啡因等。的樟脑，茶叶中的咖啡因等。二、中药有效成分的分离与精制二、中药有效成分的分离与精制1 1根据物质溶解度差别进行分离根据物质溶解度差别进行分离（1 1）结结晶晶法法 将将不不是是结结晶晶状状态态的的固固体体物物质质处处理理成成结结晶晶状状态态的的操操作叫结晶；从不纯的结作叫结晶；从不纯的结晶经过进一步精制处理得到较纯的结晶的过程称为重结晶。晶经过进一步精制处理得到较纯的结晶的过程称为重结晶。（2 2）在在溶溶液液中中加加入入另另一一种种溶溶剂剂以以改改变变混混合合溶溶剂剂的的极极性性，使使一一部部分分物物质质沉沉淀淀析析出出，从从而而实实现现分分离离。如如在在药药材材浓浓缩缩水水提提取取液液中中加加入入数数倍倍量量高高浓浓度度乙乙醇醇，以以沉沉淀淀除除去去多多糖糖、蛋蛋白白质质等等水水溶溶性性杂杂质质（水水/醇醇法法）；或或在在浓浓缩缩乙乙醇醇提提取取液液中中加加入入数数倍倍量量水水稀稀释释，放置以沉淀除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质（醇放置以沉淀除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质（醇/水法）等。水法）等。（3）对对酸酸性性、碱碱性性或或两两性性有有机机化化合合物物来来说说，常常可可通通过过加加入入酸酸或或碱碱以以调调节节溶溶液液的的pH值值，改改变变分分子子的的存存在在状状态态（游游离离型型或或离离解解型型），从从而而改改变变溶溶解解度度而而实实现现分分离离。例例如如，一一些些生生物物碱碱类类在在用用酸酸性性水水从从药药材材中中提提出出后后，加加碱碱调调至至碱碱性性即即可可从从水水中中沉沉淀析出（酸淀析出（酸/碱法）。碱法）。（4）酸酸性性或或碱碱性性化化合合物物还还可可通通过过加加入入某某种种沉沉淀淀试试剂剂使使之之生生成成水水不不溶溶性性的的盐盐类类等等沉沉淀淀析析出出。例例如如酸酸性性化化合合物物可可作作成成钙钙盐盐、钡钡盐盐、铅铅盐盐等等；碱碱性性化化合合物物如如生生物物碱碱等等，则则可可作作成成苦苦味味酸酸盐盐、苦苦酮酮酸酸盐盐等等有有机机酸酸盐盐或或磷磷钼钼酸酸盐盐、磷磷钨钨酸酸盐盐、雷雷氏氏盐盐等等无无机机酸酸盐盐。得得到到的的有有机机酸酸金金属属盐盐类类（如如铅铅盐盐）沉沉淀淀悬悬浮浮于于水水或或含含水水乙乙醇醇中中，通通入入硫硫化化氢氢气气体体进进行行复复分分解解反反应应，使使金金属属硫硫化化物物沉淀后，即可回收得到纯化的游离的有机酸类化合物。沉淀后，即可回收得到纯化的游离的有机酸类化合物。2根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离（1）液）液-液萃取法液萃取法液液-液液萃萃取取与与分分配配系系数数K值值将将两两种种相相互互不不能能任任意意混混溶溶的的溶溶剂剂（例例如如氯氯仿仿与与水水）置置分分液液漏漏斗斗中中充充分分振振摇摇，放放置置后后即即可可分分成成两两相相。此此时时如如果果其其中中含含有有溶溶质质，则则溶溶质质在在两两相相溶溶剂剂中中的的分分配配比比（K）在一定的温度及压力下为一常数，可以用下式表示：在一定的温度及压力下为一常数，可以用下式表示：KCU/CLK：表表示示分分配配系系数数；CU：表表示示溶溶质质在在上上相相溶溶剂剂中中的的浓浓度度；CL：表示溶质在下相溶剂中的浓度。表示溶质在下相溶剂中的浓度。分分离离难难易易与与分分离离因因子子分分离离因因子子值值用用来来表表示示分分离离的的难难易易。分分离离因因子子定定义义为为A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值。两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值。即：即：=KA/KB（注：注：KAKB）一一般般，100，仅仅作作一一次次简简单单萃萃取取就就可可实实现现基基本本分分离离；但但10010，则则须须萃萃取取1012次次；2时时，要要想想实实现现基基本本分分离离，须须作作100次次以以上上萃萃取取才才能能完完成成；1时时，则则KA KB，意意味味着着两两者者性性质质极极其其相相近近，即即使使作作任任意意次次分分配配也也无无法法实实现现分分离。离。分分配配比比与与pH对对酸酸性性、碱碱性性及及两两性性有有机机化化合合物物来来说说，分分配配比比还还受受溶溶剂剂系系统统pH的的影影响响。因因为为pH变变化化可可以以改改变变它它们们的的存存在在状状态态（游游离离型型或或离离解解型型），从从而而影响在溶影响在溶剂系统中的分配比。剂系统中的分配比。以酸性物质（以酸性物质（HA）为例，若使该酸性物质完全离解则为例，若使该酸性物质完全离解则pH pKa+2；使该酸性物质完全游离，则使该酸性物质完全游离，则pH pKa-2一一般般pH12,则则酸酸性性物物质质呈呈离离解解状状态态（A-）、碱碱性性物物质质则则呈呈非非离离解状态（解状态（B）存在。存在。（2 2）液液-液液分分配配色色谱谱 将将两两相相溶溶剂剂中中的的一一相相涂涂覆覆在在硅硅胶胶等等多多孔孔载载体体上上，作作为为固固定定相相，填填充充在在色色谱谱管管中中，然然后后加加入入与与固固定定相相不不相相混混溶溶的的另另一一相相溶溶剂剂（流流动动相相）冲冲洗洗色色谱谱柱柱。物物质质在在两两相相溶溶剂剂中中相相对对作作逆逆流流移移动动，在在移移动动过过程程中中不不断断进进行行动动态态分分配配而而得得以以分分离离的方法。的方法。正正相相色色谱谱与与反反相相色色谱谱 液液-液液分分配配柱柱色色谱谱用用的的载载体体主主要要有有硅硅胶胶、硅硅藻藻土土及及纤纤维维素素粉粉等等。通通常常，分分离离水水溶溶性性或或极极性性较较大大的的成成分分固固定定相相多多采采用用强强极极性性溶溶剂剂，流流动动相相则则用用弱弱极极性性有有机机溶溶剂剂，称称之之为为正正相相色色谱谱；但但当当分分离离脂脂溶溶性性化化合合物物时时，则则两两相相可可以以颠颠倒倒，固固定定相相可可用用石石蜡蜡油油，而而流流动动相相则则用用水水或或甲甲醇醇等等强强极极性性溶溶剂剂，故故称之为反相分配色谱。称之为反相分配色谱。常常用用反反相相硅硅胶胶薄薄层层色色谱谱及及柱柱色色谱谱的的填填料料系系将将普普通通硅硅胶胶经经下下列列方方式式进进行行化化学学修修饰饰，键键合合上上长长度度不不同同的的烃烃基基（R R）形形成成亲亲脂脂性性表表面而成。根据烃基（面而成。根据烃基（-R R）长度分别命名为长度分别命名为RP-2RP-2、RP-8RP-8及及RP-18RP-18。3 3根根据据物物质质的的吸吸附附性性差差别别进进行行分分离离 以以固固-液液吸吸附附用用得得最最多多，并有物理吸附、化学吸附及半化学吸附之分。并有物理吸附、化学吸附及半化学吸附之分。（1 1）物物理理吸吸附附基基本本规规律律相相似似者者易易于于吸吸附附 固固液液吸吸附附时时，吸吸附附剂剂、溶溶质质、溶溶剂剂三三者者统统称称为为吸吸附附过过程程中中的的三三要要素素。物物理理吸吸附附过过程程一一般般无无选选择择性性，但但吸吸附附强强弱弱及及先先后后顺顺序序都都大大体体遵遵循循“相相似似者者易易于于吸吸附附”的的经经验验规规律律。硅硅胶胶、氧氧化化铝铝因因均均为为极极性性吸吸附附剂剂，故故有有以以下特点：下特点：对对极极性性物物质质具具有有较较强强的的亲亲和和能能力力，极极性性强强的的溶溶质质将将被被优优先先吸附。吸附。溶溶剂剂极极性性越越弱弱，则则吸吸附附剂剂对对溶溶质质将将表表现现出出较较强强的的吸吸附附能能力力。溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。溶溶质质即即使使被被硅硅胶胶、氧氧化化铝铝吸吸附附，但但一一旦旦加加入入极极性性较较强强的的溶溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。剂时，又可被后者置换洗脱下来。（2 2）活活性性炭炭 为为非非极极性性吸吸附附剂剂，与与硅硅胶胶、氧氧化化铝铝相相反反，对对非非极极性性物物质质具具有有较较强强的的亲亲和和能能力力，在在水水中中对对溶溶质质表表现现出出强强的的吸吸附附能能力力。溶溶剂剂极极性性降降低低，则则活活性性炭炭对对溶质的吸附能力也随之降低。溶质的吸附能力也随之降低。（3 3）聚聚酰酰胺胺吸吸附附色色谱谱法法 属属于于氢氢键键吸吸附附，是是一一种种用用途途十十分分广广泛泛的的分分离离方方法法，极极性性物物质质与与非非极极性性物物质质均均可可适适用用，但但特特别别适适合合分分离离酚酚类类、醌醌类类、黄黄酮酮类类化化合合物物。通常在含水溶剂中大致有下列规律：通常在含水溶剂中大致有下列规律：形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强。形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强。成成键键位位置置对对吸吸附附力力也也有有影影响响。易易形形成成分分子子内内氢氢键键者者，其其在在聚聚酰酰胺胺上上的的吸吸附即相应减弱。附即相应减弱。分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之，则减弱。分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之，则减弱。各种溶剂在聚酰胺柱上的洗脱能力由弱至强，可大致排列成下列顺序：各种溶剂在聚酰胺柱上的洗脱能力由弱至强，可大致排列成下列顺序：水水甲甲醇醇丙丙酮酮氢氢氧氧化化钠钠水水溶溶液液甲甲酰酰胺胺二二甲甲基基甲甲酰酰胺胺尿尿素素水水溶溶液液（4 4）大大孔孔吸吸附附树树脂脂 是是吸吸附附性性和和分分子子筛筛性性原原理理相相结结合合的的分分离离材材料料，它它的的吸吸附附性性是是由由于于范范德德华华引引力力或或产产生生氢氢键键的的结结果果。分分子子筛筛性性是是由由于于其其本本身身多多孔孔性性结结构构的的性性质质所所决决定定。大大孔孔吸吸附附树树脂脂现现在在已已被被广广泛泛应应用用于于天天然然化化合合物物的的分分离离和和富富集集工工作作中中，如如苷苷与与糖糖类类的的分分离离、生生物物碱碱的的精精制制。在在多多糖糖、黄黄酮酮、三三萜萜类类化化合合物物的的分分离离方面都有很好的应用实例。方面都有很好的应用实例。4 4根据物质分子大小差别进行分离根据物质分子大小差别进行分离 （1 1）常常用用的的有有透透析析法法、凝凝胶胶滤滤过过法法、超超滤滤法法等等。前前两两者者系系利利用用半半透透膜膜的的膜膜孔孔或或凝凝胶胶的的三三维维网网状状结结构构的的分分子子筛筛滤滤过过作作用用；超超滤滤法法则则利利用用因因分分子子大大小小不不同同引引起起的的扩扩散散速速度度的的差差别别。以以上上这这些些方方法法主主要要用用于于水水溶溶性性大大分分子子化化合合物物，如如蛋蛋白白质质、核核酸酸、多多糖糖类类的的脱脱盐盐精精制制及及分分离离工工作作，对对分分离离小小分分子子化化合合物物来来说说不不太太适用。适用。（2 2）凝凝胶胶滤滤过过法法 主主要要用用于于分分离离分分子子量量10001000以以下下的的化化合合物物。也也叫叫凝凝胶胶渗渗透透色谱、分子筛滤过、排阻色谱，系利用分子筛分离物质的一种方法。色谱、分子筛滤过、排阻色谱，系利用分子筛分离物质的一种方法。SephadexG SephadexG 型型只只适适于于在在水水中中应应用用，且且不不同同规规格格适适合合分分离离不不同同分分子子量量的的物物质。质。羟羟丙丙基基葡葡聚聚糖糖凝凝胶胶（SephadexSephadex LH-20LH-20）不不仅仅可可在在水水中中应应用用，也也可可在在极极性有机溶剂或它们与水组成的混合溶剂中膨润使用。性有机溶剂或它们与水组成的混合溶剂中膨润使用。5.5.根根据据物物质质离离解解程程度度不不同同进进行行分分离离 具具有有酸酸性性、碱碱性性及及两两性性基基团团的的分分子子，在在水水中中多多呈呈离离解解状状态态，据据此此可可用用离离子子交交换换法法进进行行分分离离。离离子子交交换换法法系系以以离离子子交交换换树树脂脂作作为为固固定定相相，用用水水或或含含水水溶溶剂剂装装柱柱。当当流流动动相相流流过过交交换换柱柱时时，溶溶液液中中的的中中性性分分子子及及不不与与离离子子交交换换树树脂脂交交换换基基团团发发生生交交换换的的化化合合物物将将通通过过柱柱子子从从柱柱底底流流出出，而而具具有有可可交交换换的的离离子子则则与与树树脂脂上上的的交交换换基基团团进进行行离离子子交交换换并并被被吸吸附附到到柱柱上上，随随后后改改变变条条件件，并并用用适适当当溶溶剂剂从从柱柱上上洗洗脱脱下下来来，即即可可实实现现物物质质分分离。离。三、结构研究方法三、结构研究方法1.1.质谱（质谱（MSMS）可可用用于于确确定定分分子子量量及及求求算算分分子子式式和和提提供供其其它它结结构构信信息息。此此外外，还还可可由由分分子子离离子子丢丢失失的的碎碎片片大大小小或或由由碎碎片片离离子子的的m/zm/z值值以以及及裂裂解解特特征征推推定定或或者者复复核核分分子子的部分结构。的部分结构。2.2.红外光谱红外光谱 分分子子中中价价键键的的伸伸缩缩及及弯弯曲曲振振动动将将在在光光的的红红外外区区域域，即即40004000625625cmcm-1-1处处引引起起吸吸收收。测测得得的的吸吸收收图图谱谱叫叫红红外外光光谱谱。许许多多特特征征官官能能团团可可据据此此进进行行鉴鉴别别。某某 些情况下，红外光谱可用于区别芳环的取代图式及构型、构象等。些情况下，红外光谱可用于区别芳环的取代图式及构型、构象等。3.3.紫外紫外-可见吸收光谱可见吸收光谱 UVUV光光谱谱对对于于分分子子中中含含有有共共轭轭双双键键、,-不不饱饱和和羰羰基基（醛醛、酮酮、酸酸、酯酯）结结构构的的化化合合物物以以及及芳芳香香化化合合物物的的结结构构鉴鉴定定来来说说是是一一种种重重要要的的手手段段。通通常常主主要要用用于于推推断断化化合合物物的的骨骨架架类类型型；某某些些场场合合下下，如如香香豆豆素素类类、黄黄酮酮类类等等化化合合物物，它它们们的的UVUV光光谱谱在在加加入入某某种种诊诊断断试试剂剂后后可可因因分分子子结结构构中中取取代代基基的的类类型型、数数目目及及排排列列方方式式不不同同而而发发生生不不同同的的改改变变，故故还还可可用用于于测测定定化化合合物物的的精精细细结结构。构。4.4.核磁共振谱核磁共振谱 (1)(1)1 1H-NMR H-NMR 测测定定中中通通过过化化学学位位移移（）、谱谱线线的的积积分分面面积积以以及及裂裂分分情情况况（重重峰峰数数及及偶偶合合常常数数J J）可可以以提提供供分分子子中中1 1H H的的类类型型、数数目目及及相相邻邻原原子子或或原原子团的信息，对有机化合物的结构测定具有十分重要的意义。子团的信息，对有机化合物的结构测定具有十分重要的意义。(2)(2)1313C-NMR C-NMR 噪噪音音去去偶偶谱谱（Proton Proton noisenoise ecouplingecoupling spectrumspectrum）也也叫叫全全氢氢去去偶偶（Proton Proton complete complete decouplingdecoupling，COMCOM）或或 宽宽 带带 去去 偶偶（Broad Broad band band decouplingdecoupling，BBDBBD）。所所有有的的1313C C信信号号在在图图谱谱上上均均作作为为单单峰峰出出现现，故故无无法法确确定定其上连接的其上连接的1 1H H数，对判断数，对判断1313C C信号的化学位移十分方便。信号的化学位移十分方便。DEPTDEPT（Distortion1ess Distortion1ess enhancement enhancement by by polarization polarization transfertransfer）DEPTDEPT法法系系通通过过改改变变照照射射1 1H H核核的的脉脉冲冲宽宽度度（）或或设设定定不不同同的的弛弛豫豫时时间间（De1ay De1ay timetime，2D2D3 3），使使不不同同类类型型的的1313C C信信号号在在谱谱图图上上呈呈单单峰峰并并分分别别呈呈现现正正向向峰峰或或倒倒置置峰峰，故故灵灵敏敏度度高高，信信号号之之间间很很少少重重叠叠，目目前前已已成成为为1313C-NMRC-NMR谱谱的的一一种常规测定方法。种常规测定方法。【本章练习题】【本章练习题】一一.A A 型题（单选）型题（单选）1.1.樟木中樟脑的提取方法采用的是樟木中樟脑的提取方法采用的是A.A.回流法回流法 B.B.浸渍法浸渍法 C.C.渗漉法渗漉法 D.D.连续回流连续回流 E.E.升华法升华法2.2.高压液相色谱分离效果好的一个主要原因是高压液相色谱分离效果好的一个主要原因是 A A压力高压力高 B B吸附剂的颗粒小吸附剂的颗粒小 C C流速快流速快 D D有自动记录有自动记录 E E操作简单操作简单3.3.极性最小的溶剂是极性最小的溶剂是A A丙酮丙酮 B B乙醇乙醇 C C乙酸乙酯乙酸乙酯 D D水水 E E正丁醇正丁醇4.4.采用透析法分离成分时，可以透过半透膜的成分为采用透析法分离成分时，可以透过半透膜的成分为 A A多糖多糖B B蛋白质蛋白质C C树脂树脂D D叶绿素叶绿素E E无机盐无机盐5.5.利用氢键缔和原理分离物质的方法是利用氢键缔和原理分离物质的方法是A A硅胶色谱法硅胶色谱法 BAlBAl2 2O O3 3色谱法色谱法 C C凝胶过滤法凝胶过滤法 D D聚酰胺聚酰胺 E E离子交换树脂离子交换树脂6.6.聚酰胺色谱中洗脱能力强的是聚酰胺色谱中洗脱能力强的是A A丙酮丙酮 B B甲醇甲醇 C C二甲基甲酰二甲基甲酰 D D水水 E E NaOH NaOH水溶液水溶液7.7.利用中药中各成分沸点的差别进行提取分离的方法是利用中药中各成分沸点的差别进行提取分离的方法是A A分馏分馏 B B回流法回流法 C C连续回流法连续回流法 D D水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 E E升华法升华法8.8.纸上分配色谱纸上分配色谱,固定相是固定相是 A A纤维素纤维素 B B滤纸所含的水滤纸所含的水 C C展开剂中极性较大的溶剂展开剂中极性较大的溶剂 D D醇羟基醇羟基 E E 有机溶剂有机溶剂9.9.所有的所有的1313C C信号在图谱上作为单峰出现采用的是技术信号在图谱上作为单峰出现采用的是技术A DEPTA DEPT法法 B B全氢去偶技术全氢去偶技术 C C同位素法同位素法 D D偏共振去偶偏共振去偶 E E选择氢核去偶选择氢核去偶1010只适于在水中应用的是只适于在水中应用的是A A sephadex sephadex G B G B sephadex sephadex LH-20 C LH-20 C硅胶硅胶G DG D聚酰胺聚酰胺 E E大孔吸附树脂大孔吸附树脂11.11.在大孔吸附树脂色谱柱上被水最先洗脱下来的成分是在大孔吸附树脂色谱柱上被水最先洗脱下来的成分是A A皂苷类皂苷类 B B糖类糖类C C生物碱类生物碱类 D D强心苷类强心苷类E E黄酮苷类黄酮苷类12 12 DEPTDEPT谱中，出现倒峰的是谱中，出现倒峰的是(=135=135o o)A A季碳季碳B B叔碳叔碳C C仲碳仲碳D D伯碳伯碳E E全部全部1313自中药中提取含挥发性成分时不宜采用的方法是自中药中提取含挥发性成分时不宜采用的方法是A A浸渍法浸渍法 B B 渗漉法渗漉法 C C 煎煮法煎煮法 D D 回流提取法回流提取法 E E连续提取法连续提取法1414用于判断分子结构中是否有无共轭体系的是用于判断分子结构中是否有无共轭体系的是A IR B UV C MS D A IR B UV C MS D 1 1H-NMR E H-NMR E 1313C-NMRC-NMR1515两相溶剂萃取法分离混合物中各组分的依据是两相溶剂萃取法分离混合物中各组分的依据是A A结构类型不同结构类型不同B B化学性质不同化学性质不同C C极性差异较小极性差异较小D D极性差异较大极性差异较大E E分配系数不同分配系数不同1616离子交换色谱法，适用于下列（离子交换色谱法，适用于下列（）类化合物的分离）类化合物的分离 萜类萜类 生物碱生物碱 淀粉淀粉 甾体类甾体类 E E 糖类糖类1717碱性氧化铝色谱通常用于（碱性氧化铝色谱通常用于（）化合物的分离）化合物的分离香豆素类生物碱类酸性酯类香豆素类生物碱类酸性酯类E E黄酮类黄酮类1818用用TLCTLC检测化合物的纯度时，多采用检测化合物的纯度时，多采用A A一一种种展展开开系系统统B B二二种种展展开开系系统统C C三三种种展展开开系系统统D D四四种种展展开开系系统统E E一一种种展展开开系系统统并更换多种显色方式并更换多种显色方式1919不易燃的有机溶剂是不易燃的有机溶剂是 A A甲醇甲醇 B B丙酮丙酮C C乙酸乙酯乙酸乙酯 D D石油醚石油醚E E四氯化碳四氯化碳20 20 与水不能互溶的溶剂是与水不能互溶的溶剂是A A甲醇甲醇 B B 乙醇乙醇C C丙酮丙酮 D D正丁醇正丁醇E E冰醋酸冰醋酸二二 B B型题型题(配伍题配伍题)21252125A A 大孔吸附树脂大孔吸附树脂 B B 凝胶过滤法凝胶过滤法 C C 硅胶色谱法硅胶色谱法 D D 液液萃取法液液萃取法 E E 聚酰胺聚酰胺2121根据分子大小进行分离的方法是根据分子大小进行分离的方法是2222主要用于极性较大的物质的分离和富集的吸附剂是主要用于极性较大的物质的分离和富集的吸附剂是2323用正丁醇将皂苷类成分从水溶液中分离出来的方法是用正丁醇将皂苷类成分从水溶液中分离出来的方法是2424分离黄酮苷元类成分最适宜的方法是分离黄酮苷元类成分最适宜的方法是2525常用于分离酸性物质的吸附剂是常用于分离酸性物质的吸附剂是26302630A A 酸碱法酸碱法B B水醇法水醇法C C醇醚法醇醚法D D活性炭活性炭E E热析法热析法2 2欲纯化总皂苷通常采用方法是欲纯化总皂苷通常采用方法是2 2提取生物碱常用方法是提取生物碱常用方法是2828用于除去亲脂性色素的是用于除去亲脂性色素的是2929除去生药中多糖常用的方法是除去生药中多糖常用的方法是3030在溶液中加入无机盐促使有效成分析出的方法是在溶液中加入无机盐促使有效成分析出的方法是31-3531-35A A 季季胺胺生生物物碱碱B B纤纤维维素素C C皂皂苷苷类类D D油油脂脂E E黄黄酮酮苷苷类类3131从中药的乙醇提取液中加入数倍量石油醚后可能析出的成分是从中药的乙醇提取液中加入数倍量石油醚后可能析出的成分是3232采用碱提酸沉法的成分是采用碱提酸沉法的成分是3333在中药醇提液加入数倍量水后可能析出的成分是在中药醇提液加入数倍量水后可能析出的成分是3434能溶于石油醚的是能溶于石油醚的是3535能溶于水的是能溶于水的是三三x x题型（多项选择题）题型（多项选择题）3636提取分离中药有效成分时需加热的方法是提取分离中药有效成分时需加热的方法是A A 浸渍法浸渍法B B回流法回流法C C盐析法盐析法D D升华法升华法E E渗漉法渗漉法3737不与水互溶的溶剂不与水互溶的溶剂A A乙醇乙醇B B乙醚乙醚C C乙酸乙酯乙酸乙酯D D正丁醇正丁醇E E丙酮丙酮3838通常认为是无效成分或是杂质的是通常认为是无效成分或是杂质的是A A皂苷类皂苷类B B树脂树脂C C萜类萜类D D氨基酸类氨基酸类E E油脂油脂3939利用分子筛原理对物质进行分离的方法利用分子筛原理对物质进行分离的方法A A透透析析法法B B硅硅胶胶色色谱谱C C凝凝胶胶过过滤滤法法D D聚聚酰酰胺胺E EAlAl2 2O O3 34040可用于化合物的纯度测定的方法有可用于化合物的纯度测定的方法有A A薄薄层层色色谱谱(TLC)TLC)B B 气气相相(GC)GC)C C HPLC HPLC D D 熔熔点点E E均均匀匀一一致致的的晶型晶型第二章第二章生物碱生物碱【学习要点】【学习要点】1 1掌握生物碱的含义及结构特征。掌握生物碱的含义及结构特征。2 2掌握生物碱的性状、旋光性。掌握生物碱的性状、旋光性。3 3掌掌握握生生物物碱碱的的酸酸碱碱性性，碱碱性性强强弱弱的的影影响响因因素素，生生物物碱碱和和生生物物碱碱盐盐的的溶溶解性及其应用。解性及其应用。4 4掌掌握握常常用用生生物物碱碱沉沉淀淀试试剂剂的的名名称称、沉沉淀淀反反应应条条件件和和阳阳性性结结果果的的判判定定及及其其作用。作用。5 5 掌握生物碱的提取分离原理和方法。掌握生物碱的提取分离原理和方法。6 6掌握生物碱的色谱检识方法。掌握生物碱的色谱检识方法。7 7掌握苦参中所含主要生物碱的结构类型、提取分离方法和生物活性。掌握苦参中所含主要生物碱的结构类型、提取分离方法和生物活性。8 8掌掌握握麻麻黄黄、黄黄连连中中所所含含主主要要生生物物碱碱的的结结构构类类型型、鉴鉴别别方方法法、提提取取分分离方法及生物活性。离方法及生物活性。9 9熟悉生物碱的分类及其在动、植物界的分布和存在情况。熟悉生物碱的分类及其在动、植物界的分布和存在情况。1010熟悉分离水溶性生物碱的常用方法和原理。熟悉分离水溶性生物碱的常用方法和原理。1111熟悉汉防己中所含主要生物碱的化学结构类型、理化性质。熟悉汉防己中所含主要生物碱的化学结构类型、理化性质。1212熟悉洋金花中所含主要生物碱的化学结构类型、理化性质和鉴别反应。熟悉洋金花中所含主要生物碱的化学结构类型、理化性质和鉴别反应。1313熟悉马钱子、乌头的主要化学成分的结构类型、毒性和鉴别方法。熟悉马钱子、乌头的主要化学成分的结构类型、毒性和鉴别方法。1414了解生物碱的显色反应。了解生物碱的显色反应。【重点与难点提示】【重点与难点提示】一、一、结构与分类结构与分类1 1吡啶类生物碱的结构特征及代表化合物。吡啶类生物碱的结构特征及代表化合物。简单吡啶类：多呈液态，如槟榔碱、烟碱。简单吡啶类：多呈液态，如槟榔碱、烟碱。双稠哌啶类：喹诺里西丁母核。如苦参碱。双稠哌啶类：喹诺里西丁母核。如苦参碱。2 2莨莨菪菪烷烷类类的的结结构构特特征征及及代代表表化化合合物物 是是莨莨菪菪烷烷衍衍生生物物的的氨氨基基醇醇和和不不同同有机酸缩合而成的酯类化合物。如莨菪碱、古柯碱。有机酸缩合而成的酯类化合物。如莨菪碱、古柯碱。3 3异喹啉类的结构特征及代表化合物。异喹啉类的结构特征及代表化合物。简单异喹啉类简单异喹啉类 如萨苏林等如萨苏林等 苄苄基基异异喹喹啉啉类类 重重要要的的化化合合物物如如厚厚朴朴碱碱、罂罂粟粟碱碱、dldl-去去甲甲乌乌药药碱碱、汉防己甲素、汉防己乙素碱等。汉防己甲素、汉防己乙素碱等。原小檗碱类原小檗碱类 如小檗碱、巴马亭、药根碱等如小檗碱、巴马亭、药根碱等吗啡烷类吗啡烷类 如吗啡碱、可待因等。如吗啡碱、可待因等。4 4吲哚类的结构特征及代表化合物。主要由色氨酸衍生而成。吲哚类的结构特征及代表化合物。主要由色氨酸衍生而成。单吲哚碱类生物碱如板蓝根中的大青素单吲哚碱类生物碱如板蓝根中的大青素B B等。等。结构中除吲哚核外结构中除吲哚核外,别无杂环别无杂环(如色胺如色胺tryptaminetryptamine等等)。色色胺胺吲吲哚哚类类生生物物碱碱 只只有有色色胺胺部部分分组组成成的的结结构构，如如吴吴茱茱萸萸中中的的吴吴茱茱萸萸碱碱 双双吲吲哚哚类类生生物物碱碱 本本类类由由不不同同单单萜萜吲吲哚哚类类生生物物碱碱经经分分子子间间缩缩合合而而成。典型例子是成。典型例子是 从长春花分得的抗癌药长春碱、长春新碱等。从长春花分得的抗癌药长春碱、长春新碱等。单萜吲哚类生物碱单萜吲哚类生物碱 结构复杂，如利血平。结构复杂，如利血平。5.5.有有机机胺胺类类生生物物碱碱 特特点点是是氮氮原原子子不不在在环环状状结结构构内内，其其代代表表性性化化合合物物如麻黄碱、伪麻黄碱等。如麻黄碱、伪麻黄碱等。二、生物碱的碱性，碱性强弱的影响因素二、生物碱的碱性，碱性强弱的影响因素 1 1生生物物碱碱的的碱碱性性表表示示方方法法 分分别别用用酸酸式式离离解解指指数数p pK Ka a和和碱碱式式离离解解指指数数p pK Kb b表表示示。p pK Kb b值值越越小小,酸酸性性越越大大；相相反反,p pK Ka a值值越越大大,碱碱性性越越强强。为为统统一一强强度度标标准准,碱性强度也用碱性强度也用p pK Ka a值表示。值表示。p pK Ka a=p pK Kw w-p pK Kb b=14-=14-p pK Kbb 2 2碱碱性性强强弱弱与与生生物物碱碱分分子子结结构构的的关关系系 生生物物碱碱的的碱碱性性强强弱弱与与氮氮原原子子的的杂杂化度、化度、诱导诱导效效应应、共、共轭轭效效应应、空、空间间效效应应以及分子内以及分子内氢键氢键形成等有关。形成等有关。(1)(1)氮氮原原子子的的杂杂化化度度 生生物物碱碱分分子子中中氮氮原原子子孤孤电电子子对对处处于于杂杂化化轨轨道道中中,其碱性强度随杂化度升高而增强其碱性强度随杂化度升高而增强,即即spsp3 3 sp sp2 2spsp。(2)(2)电性效应与碱性的关系电性效应与碱性的关系 诱诱导导效效应应 生生物物碱碱分分子子中中氮氮原原子子上上电电荷荷密密度度受受到到分分子子中中供供电电基基(如如烷烷基基等等)和和吸吸电电基基(如如芳芳环环、酰酰基基、醚醚氧氧、双双键键、羟羟基基等等)诱诱导导效效应应的的影影响响。供供电电基使电荷密度增多基使电荷密度增多,碱性变强；吸电基则降低电荷密度碱性变强；吸电基则降低电荷密度,碱性减弱。碱性减弱。共共轭轭效效应应 若若生生物物碱碱分分子子中中氮氮原原子子孤孤电电子子对对成成p-p-共共轭轭体体系系时时,通通常常情情况况下下,其其碱碱性性较较弱弱。生生物物碱碱中中,常常见见的的p-p-共共轭轭效效应应主主要要有有苯苯胺胺型型和和酰酰胺胺型。型。(3)(3)空空间间效效应应 尽尽管管质质子子的的体体积积较较小小,但但生生物物碱碱氮氮原原子子质质子子化化时时,仍仍受受到到空空间间效效应应的的影影响响,使使其其碱碱性性增增强强或或减减弱弱。甲甲基基麻麻黄黄碱碱(p pK Ka a 9.30)9.30)碱碱性性弱弱于于麻麻黄碱黄碱(p pK Ka a 9.56),9.56),原因是甲基的空间位阻。原因是甲基的空间位阻。(4)(4)分分子子内内氢氢键键形形成成 分分子子内内氢氢键键形形成成对对生生物物碱碱碱碱性性强强度度的的影影响响颇颇为为显显著著。如如和和钩钩藤藤碱碱盐盐的的质质子子化化氮氮上上氢氢可可与与酮酮基基形形成成分分子子内内氢氢键键,使使其其更更稳稳定定。而而异和钩藤碱的盐则无类似氢键的形成异和钩藤碱的盐则无类似氢键的形成,故前者碱性大于后者。故前者碱性大于后者。三、生物碱的提取分离原理和方法三、生物碱的提取分离原理和方法1 1生物碱的提取方法生物碱的提取方法 （1 1）水水或或酸酸水水提提取取 提提取取原原理理是是生生物物碱碱盐盐类类易易溶溶于于水水,难难溶溶于于有有机机溶溶剂剂；其游离碱易溶于有机溶剂其游离碱易溶于有机溶剂,难溶于水。难溶于水。（2 2）醇醇类类溶溶剂剂 本本法法基基于于生生物物碱碱及及其其盐盐类类易易溶溶于于甲甲醇醇或或醇醇。故故用用醇醇代代替替水或酸水提取生物碱。水或酸水提取生物碱。（3 3）亲亲脂脂性性有有机机溶溶剂剂提提取取 一一般般操操作作方方法法是是将将提提取取材材料料用用碱碱水水(石石灰灰乳乳、NaNa2 2COCO3 3溶溶液液或或1010氨氨水水等等)润润湿湿后后,再再用用有有机机溶溶剂剂如如CHCH2 2ClCl2 2、CHClCHCl3 3、CClCCl4 4或或苯苯等直接进行固液提取。回收有机溶剂后即得亲脂性总生物碱。等直接进行固液提取。回收有机溶剂后即得亲脂性总生物碱。（4 4）雷氏铵盐法）雷氏铵盐法 季胺生物碱常采用沉淀法进行提取。操作如下：季胺生物碱常采用沉淀法进行提取。操作如下：将将季季胺胺生生物物碱碱的的水水溶溶液液,用用酸酸水水调调到到弱弱酸酸性性,加加入入新新鲜鲜配配制制的的雷雷氏氏铵铵盐盐饱饱和和水水溶溶液液至至不不再再生生成成沉沉淀淀为为止止。滤滤取取沉沉淀淀,用用少少量量水水洗洗涤涤1212次次,抽抽干干,将将沉淀溶于丙酮沉淀溶于丙酮(或乙醇或乙醇)中中,过滤过滤,滤液即为雷氏生物碱复盐丙酮滤液即为雷氏生物碱复盐丙酮(或乙醇或乙醇)溶液。溶液。于此滤液中于此滤液中,加入加入AgAg2 2SOSO4 4饱和水液饱和水液,形成雷氏铵盐沉淀形成雷氏铵盐沉淀,滤除滤除,滤液备用。滤液备用。于于滤滤液液中中加加入入计计算算量量BaClBaCl2 2溶溶液液,滤滤除除沉沉淀淀,最最后后所所得得滤滤液液即即为为季季胺胺生生物物碱的盐酸盐。碱的盐酸盐。2 2生物碱的分离方法生物碱的分离方法 （1 1）利利用用生生物物碱碱的的碱碱性性差差异异进进行行分分离离 可可采采用用不不同同的的pHpH值值下下,用用水水不不溶溶性性有有机机溶溶剂剂萃萃取取进进行行生生物物碱碱的的分分离离。若若欲欲利利用用这这种种方方法法系系统统分分离离生生物物碱碱,则常采用则常采用pHpH梯度萃取。梯度萃取。（2 2）利利用用生生物物碱碱及及其其盐盐溶溶解解度度的的差差异异进进行行分分离离 某某些些生生物物碱碱对对有有机机溶溶媒媒的溶解度不同的溶解度不同,由此可以将它们彼此分离。由此可以将它们彼此分离。（3 3）色色谱谱法法 该该法法广广泛泛地地用用于于生生物物碱碱的的分分离离。绝绝大大多多数数采采用用吸吸附附色色谱谱,但但应应用用分分配配色色谱谱的的实实例例亦亦不不少少。高高速速逆逆流流色色谱谱仪仪的的出出现现,则则更更开开拓拓了了这这方方面面的应用。吸附剂多用硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺等。的应用。吸附剂多用硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺等。（4 4）其其它它