9第九章.拟肾上腺素药.ppt

第八章第八章 抗胆碱药抗胆碱药东莨菪碱东莨菪碱洋金花的主要成分洋金花的主要成分抑制腺体分泌和扩瞳作用强于阿托品抑制腺体分泌和扩瞳作用强于阿托品，更适用于麻醉，更适用于麻醉前给药前给药解除平滑肌痉挛和心血管作用弱于阿托品解除平滑肌痉挛和心血管作用弱于阿托品中枢抑制作用最强中枢抑制作用最强，小剂量镇静，较大剂量催眠，小剂量镇静，较大剂量催眠有欣快作用有欣快作用，易滥用，易滥用防晕止吐作用防晕止吐作用，与苯海拉明合用可增强效果，用于，与苯海拉明合用可增强效果，用于晕晕车晕船车晕船或妊娠或放射病所致呕吐或妊娠或放射病所致呕吐中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用，用于帕金森症，缓解流涎、震颤和，用于帕金森症，缓解流涎、震颤和肌肉强直肌肉强直山莨菪碱山莨菪碱临床常用，人工合成品称为临床常用，人工合成品称为654-2654-2与阿托品比较：与阿托品比较：对胃肠道的解痉作用弱于阿托品对胃肠道的解痉作用弱于阿托品，但选择性较高，毒，但选择性较高，毒副作用少，已取代阿托品副作用少，已取代阿托品解除微循环障碍，用于各种感染中毒性休克解除微循环障碍，用于各种感染中毒性休克抑制腺体、扩瞳作用弱于阿托品抑制腺体、扩瞳作用弱于阿托品口服吸收差，排泄快于阿托品口服吸收差，排泄快于阿托品不易透过不易透过BBBBBB，中枢兴奋作用为阿托品的中枢兴奋作用为阿托品的1/20-1/101/20-1/10阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品阿托品作用广泛，不良反应多，为此合成了选择性更高、副阿托品作用广泛，不良反应多，为此合成了选择性更高、副作用更少的代用品作用更少的代用品合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品后马托品托吡卡胺托吡卡胺 合成解痉药：合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛）丙胺太林（普鲁本辛）双环胺（双环维林）双环胺（双环维林）合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂，恢复快主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂，恢复快扩瞳高峰扩瞳高峰40-60 min40-60 min，调节麻痹，调节麻痹30-60 min30-60 min调节麻痹作用不如阿托品调节麻痹作用不如阿托品托吡卡胺托吡卡胺起效快，扩瞳高峰为起效快，扩瞳高峰为20-40 min20-40 min，调节麻痹，调节麻痹30 min30 min在在M M受受体体阻阻断断药药中中，扩扩瞳瞳和和调调节节麻麻痹痹作作用用持持续续时时间间长长短短依次为：依次为：阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱后马托品后马托品托吡卡胺托吡卡胺合成解痉药合成解痉药丙胺太林丙胺太林（普鲁本辛）（普鲁本辛）季胺类解痉药季胺类解痉药双环胺双环胺（双环维林）（双环维林）叔胺类解痉药叔胺类解痉药选择性选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平：选择性哌仑西平：选择性M1受体阻断药受体阻断药替仑西平：选择性替仑西平：选择性M1受体阻断药，作用强于哌仑西平受体阻断药，作用强于哌仑西平两药可用于消化性溃疡的治疗，且无中枢兴奋作用两药可用于消化性溃疡的治疗，且无中枢兴奋作用第二节第二节 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药能选择性与神经节的能选择性与神经节的N1N1受体结合，竞争性地阻断受体结合，竞争性地阻断AChACh与其结合，与其结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递从而阻断了神经冲动在神经节中的传递阻断交感神经阻断交感神经血管扩张，回心血量减少，心脏抑制，剧烈降压血管扩张，回心血量减少，心脏抑制，剧烈降压阻断副交感神经阻断副交感神经口干、便秘、腹胀、视力模糊、尿潴留口干、便秘、腹胀、视力模糊、尿潴留作用面广，副作用多，临床几乎不使用，仅用于作用面广，副作用多，临床几乎不使用，仅用于高血压危象高血压危象或其他降压药无效的或其他降压药无效的急进型高血压急进型高血压代表药有美加明、咪噻吩代表药有美加明、咪噻吩第三节第三节 N2N2受体阻断药受体阻断药骨骼肌松弛药（肌松药）骨骼肌松弛药（肌松药）可选择性作用于运动神经终板膜上的可选择性作用于运动神经终板膜上的N2N2胆碱受体，产生神经肌胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，导致肌肉松弛肉阻滞作用，导致肌肉松弛为全麻用药的重要组成部分为全麻用药的重要组成部分肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用神志和感觉消失，也不产生遗忘作用按其作用方式不同，可将其分为两类：按其作用方式不同，可将其分为两类：除极化型肌松药：琥珀胆碱除极化型肌松药：琥珀胆碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱AchAch动作电位动作电位终板电位终板电位N N2 2-R-R肌肉收缩肌肉收缩运动运动N N兴奋兴奋释放释放（）（）去极去极复极复极除极化型肌松药除极化型肌松药又称为又称为非竞争型肌松药非竞争型肌松药分子结构与分子结构与AChACh相似，能与运动终板膜上的相似，能与运动终板膜上的N2N2受体结合，受体结合，兴奋受体，产生兴奋受体，产生AchAch样作用，随后受体失去兴奋性，处于样作用，随后受体失去兴奋性，处于持久的除极化状态，使终板长期处于不应期状态，从而使持久的除极化状态，使终板长期处于不应期状态，从而使N2N2受体对受体对AchAch的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛两个时相两个时相持久的除极化持久的除极化脱敏感阻断相脱敏感阻断相除极化型肌松药除极化型肌松药作用特点作用特点最初可出现最初可出现短时肌束颤动短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关骼肌除极化出现的时间先后不同有关连续用药可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救之，因此过量时不能用新斯的明解救 治疗量无神经节阻断作用治疗量无神经节阻断作用琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林)特点：特点：不稳定，碱性溶液中易破坏不稳定，碱性溶液中易破坏p.op.o不易吸收，维持时间短，需连续注射给药，常采用不易吸收，维持时间短，需连续注射给药，常采用静脉滴注静脉滴注20 s出现肌震颤，出现肌震颤，1 min内肌松显效内肌松显效先从颈肌开始，逐渐波及肩胛、腹部及四肢，先从颈肌开始，逐渐波及肩胛、腹部及四肢，5-10 min作用消失作用消失绝大部分被绝大部分被AchEAchE破坏，小部分以原形随尿排出破坏，小部分以原形随尿排出新斯的明可抑制新斯的明可抑制AchEAchE，从而加强琥珀胆碱的作用，从而加强琥珀胆碱的作用琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林)临床应用临床应用气管内插管、气管镜及食道镜等短时操作气管内插管、气管镜及食道镜等短时操作静脉滴注用作全麻时的辅助药，减少全麻药用量静脉滴注用作全麻时的辅助药，减少全麻药用量不良反应不良反应血钾升高，心律失常，血钾升高，心律失常，高血钾患者禁用高血钾患者禁用腺体分泌增加腺体分泌增加眼内压升高，眼内压升高，青光眼和白内障摘除手术者禁用青光眼和白内障摘除手术者禁用恶性高热恶性高热特异质反应特异质反应非除极化型肌松药非除极化型肌松药又称又称竞争型肌松药竞争型肌松药能与能与AChACh竞争竞争N2N2受体，其本身不引起突触后膜的去受体，其本身不引起突触后膜的去极化极化抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用非除极化型肌松药非除极化型肌松药特点：特点：无肌束震颤现象无肌束震颤现象吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类药物的肌松作用类药物的肌松作用抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可用新斯的明解救时可用新斯的明解救兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可使可使血压下降血压下降筒箭毒碱筒箭毒碱药理作用药理作用静脉滴注静脉滴注2min显效，显效，3-4min达峰值，作用维持达峰值，作用维持20-40min肌松顺序肌松顺序眼眼头颈部头颈部躯干四肢躯干四肢肋间肌肋间肌膈肌膈肌呼吸肌麻痹而死呼吸肌麻痹而死亡亡停药后恢复顺序相反停药后恢复顺序相反对对CNSCNS无任何影响无任何影响大剂量对神经节有阻断作用，导致血压下降、心率加快大剂量对神经节有阻断作用，导致血压下降、心率加快促进组胺释放，引起风团、低血压和腺体分泌增加促进组胺释放，引起风团、低血压和腺体分泌增加筒箭毒碱筒箭毒碱临床应用临床应用外科手术时做全麻的辅助药外科手术时做全麻的辅助药乙醚和氟烷可增强其肌松效能乙醚和氟烷可增强其肌松效能与与乙醚乙醚合用时，应减少剂量，防止中毒合用时，应减少剂量，防止中毒中毒时，可用新斯的明解救中毒时，可用新斯的明解救不良反应不良反应血压下降血压下降禁忌症禁忌症重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者禁用重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者禁用1010岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌 瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快 大量改善微循环，中枢兴奋须防范大量改善微循环，中枢兴奋须防范 作用广泛有利弊，应用注意心血管作用广泛有利弊，应用注意心血管 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检 防止防止“虹晶粘虹晶粘”，能治心动缓，能治心动缓 感染休克解痉挛，有机磷中毒是首选感染休克解痉挛，有机磷中毒是首选 第九章第九章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药一类化学结构和药理作用与一类化学结构和药理作用与AD、NE相似的胺类药物。相似的胺类药物。能产生交感神经兴奋的效应，故又称能产生交感神经兴奋的效应，故又称拟交感胺类拟交感胺类。拟肾上腺素药物的分类拟肾上腺素药物的分类依据是否具有依据是否具有儿茶酚胺环儿茶酚胺环：儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：包括：包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺特点：药物作用强、维持时间短、易被特点：药物作用强、维持时间短、易被COMT灭活灭活非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：包括：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素包括：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素特点：药物作用弱、维持时间长、不易被特点：药物作用弱、维持时间长、不易被COMT灭活灭活OHOH123456拟肾上腺素药物的分类拟肾上腺素药物的分类依据对肾上腺素受体的选择性分类：依据对肾上腺素受体的选择性分类：受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、可乐定可乐定受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素、多巴酚丁胺多巴酚丁胺、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素、麻黄碱麻黄碱、及及DA受体激动药：受体激动药：多巴胺多巴胺第一节第一节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （NENE、NANA）理化性质：理化性质：来源：来源：NENE能神经末梢释放能神经末梢释放肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌人工合成人工合成呈弱酸性，中性和碱性环境中不稳定，易氧化为粉红色呈弱酸性，中性和碱性环境中不稳定，易氧化为粉红色酸性溶液中稳定，药用为酒石酸盐酸性溶液中稳定，药用为酒石酸盐见光易氧化见光易氧化去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）体内过程体内过程给药途径给药途径p.op.o无效，收缩胃黏膜血管，不易吸收。在碱性肠液无效，收缩胃黏膜血管，不易吸收。在碱性肠液中易分解。余者被肝脏代谢中易分解。余者被肝脏代谢imim或或H H，强烈收缩血管，不易吸收，且易导致局部组，强烈收缩血管，不易吸收，且易导致局部组织坏死织坏死iviv推注，剧烈收缩血管，引起血压急剧上升，导致推注，剧烈收缩血管，引起血压急剧上升，导致心律紊乱心律紊乱仅适宜于仅适宜于静脉滴注静脉滴注(iv gtt)(iv gtt)去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）体内过程体内过程分布：分布：较多分布于心脏、肾上腺髓质中较多分布于心脏、肾上腺髓质中外源性外源性NE不易透过不易透过BBB，故基本无中枢作用，故基本无中枢作用代谢：代谢：大部分大部分NE被被NE能神经末梢（能神经末梢（摄取摄取1）再摄取，储存）再摄取，储存在囊泡内在囊泡内小部分被非神经细胞所摄取（小部分被非神经细胞所摄取（摄取摄取2）。在非神经细）。在非神经细胞内被代谢。胞内被代谢。COMT和和MAO未被摄取的未被摄取的NE在肝脏迅速被代谢，随尿排出体外在肝脏迅速被代谢，随尿排出体外去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）药理作用：药理作用：非选择性激动非选择性激动-R-R，对心脏，对心脏1-R1-R作用较弱，作用较弱，对对2-R2-R无作用无作用 1 1、血管：、血管：收缩血管：收缩血管：激活血管平滑肌的激活血管平滑肌的1 1-R-R，引起血管强烈收缩。，引起血管强烈收缩。主要是小动脉和主要是小动脉和小静脉收缩。其中小静脉收缩。其中皮肤和黏膜皮肤和黏膜血管收缩最明显，其次肾脏血管血管收缩最明显，其次肾脏血管量过大时，激活突触前膜的量过大时，激活突触前膜的2 2-R-R，负反馈抑制，负反馈抑制NENE释放释放舒张冠脉血管：舒张冠脉血管：心脏兴奋，心肌代谢产物增加，尤其是心脏兴奋，心肌代谢产物增加，尤其是腺苷腺苷，舒张冠脉血管，舒张冠脉血管血压升高，提高了冠脉血管的灌注压力，导致冠脉流量增加血压升高，提高了冠脉血管的灌注压力，导致冠脉流量增加去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）2 2、兴奋心脏：、兴奋心脏：离体：离体：激活心脏激活心脏11受体，兴奋心脏，导致心率加快，受体，兴奋心脏，导致心率加快，心肌收缩力提高，传导速度加快，心输出量加大心肌收缩力提高，传导速度加快，心输出量加大整体：整体：由于血压急剧升高，由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经，可，可使使心率下降心率下降。同时由于血管收缩，外周阻力加大，导。同时由于血管收缩，外周阻力加大，导致致心输出量不变或者减少心输出量不变或者减少作用弱于肾上腺素。过大剂量可提高心脏自律性，导作用弱于肾上腺素。过大剂量可提高心脏自律性，导致心律失常致心律失常去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）心率心率收缩力收缩力传导速度传导速度 心输出量心输出量离体离体整体整体去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）3、升高血压：、升高血压：小剂量：小剂量：小剂量静脉滴注时，心脏兴奋，小剂量静脉滴注时，心脏兴奋，收缩压升高收缩压升高。但由于外周大血管收缩作用不明显，故但由于外周大血管收缩作用不明显，故舒张压升高不舒张压升高不明显明显。引起。引起脉压增大脉压增大大剂量：大剂量：大剂量兴奋心脏且血管剧烈收缩，收缩压和大剂量兴奋心脏且血管剧烈收缩，收缩压和舒张压均明显升高，引起舒张压均明显升高，引起脉压减小脉压减小去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）收缩压收缩压舒张压舒张压脉压脉压小剂量小剂量大剂量大剂量去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）4 4、其他：、其他：大剂量出现血糖升高大剂量出现血糖升高增加子宫收缩频率增加子宫收缩频率对平滑肌和代谢的作用较弱对平滑肌和代谢的作用较弱基本无中枢作用基本无中枢作用去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）临床应用临床应用抗休克抗休克休克早期血压明显下降时，休克早期血压明显下降时，小剂量短时间小剂量短时间应用，升高血应用，升高血压，舒张冠脉血管，保证心脑等重要器官的血液供应压，舒张冠脉血管，保证心脑等重要器官的血液供应忌长期应用：忌长期应用：外周血管长期收缩，外周阻力加大，导致外周血管长期收缩，外周阻力加大，导致进入微循环的血流量进一步减少，并且加重心脏负担。进入微循环的血流量进一步减少，并且加重心脏负担。心脏长期兴奋，心肌耗氧量增加，易造成心肌缺血心脏长期兴奋，心肌耗氧量增加，易造成心肌缺血仅适用于休克早期，以及由于小动脉扩张、外周阻力降仅适用于休克早期，以及由于小动脉扩张、外周阻力降低所引起的血压下降，如神经源性休克、过敏性休克引低所引起的血压下降，如神经源性休克、过敏性休克引起的低血压等起的低血压等去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）临床应用临床应用药物中毒性低血压药物中毒性低血压中枢抑制药中毒引起低血压，中枢抑制药中毒引起低血压，NENE静脉滴注可使血压静脉滴注可使血压回升。回升。氯丙嗪中毒时应首选氯丙嗪中毒时应首选NENE，而不可用，而不可用ADAD上消化道出血上消化道出血食道静脉曲张破裂出血或胃出血时，食道静脉曲张破裂出血或胃出血时，1 13 mg3 mg稀释稀释p.op.o，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）不良反应：不良反应：局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死发现药液外漏或注射部位苍白发现药液外漏或注射部位苍白停止注射或更换部位，热敷，舒张血管停止注射或更换部位，热敷，舒张血管0.25%普鲁卡因局部封闭普鲁卡因局部封闭受体阻断剂（酚妥拉明）受体阻断剂（酚妥拉明）5 mg局部皮下浸润注射局部皮下浸润注射急性肾衰急性肾衰长期用药或剂量过大，肾血管剧烈收缩，引起少尿、无尿或肾长期用药或剂量过大，肾血管剧烈收缩，引起少尿、无尿或肾实质损伤实质损伤停药，保持尿量停药，保持尿量25 ml/h以上。必要时需利尿剂以上。必要时需利尿剂停药后的血压下降停药后的血压下降长期用药应逐渐减少剂量再停药，否则易引起血压骤降长期用药应逐渐减少剂量再停药，否则易引起血压骤降去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE、NA）禁忌症禁忌症高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化器质性心脏病（冠心病）器质性心脏病（冠心病）少尿无尿肾功能低下者少尿无尿肾功能低下者微循环障碍者微循环障碍者间羟胺间羟胺又名又名阿拉明阿拉明人工合成品，性质稳定人工合成品，性质稳定不易被不易被MAOMAO和和COMTCOMT破坏，作用较持久破坏，作用较持久选择性兴奋选择性兴奋1 1受体，对受体，对1 1受体作用弱受体作用弱作用方式作用方式直接激活直接激活1 1受体受体被被NENE能神经末梢再摄取，进入囊泡，置换囊泡中的能神经末梢再摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NENE，促进促进NENE释放释放间羟胺间羟胺药理作用药理作用收缩血管收缩血管作用弱于作用弱于NENE，但不易被，但不易被MAOMAO破坏，作用较持久破坏，作用较持久可可imim，不会引起局部组织坏死，不会引起局部组织坏死对肾血管无明显收缩作用，不会引起急性肾衰对肾血管无明显收缩作用，不会引起急性肾衰兴奋心脏兴奋心脏11兴奋作用弱于兴奋作用弱于NENE，不易引起心律失常，不易引起心律失常升高血压升高血压升高血压作用弱于升高血压作用弱于NENE已替代已替代NENE用于各种休克早期用于各种休克早期短时间连续使用，使囊泡内短时间连续使用，使囊泡内NENE减少，产生减少，产生快速耐受性快速耐受性，效应减弱，效应减弱其他其他受体激动药受体激动药去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林）去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林）甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺）对对11受体选择性高，对受体选择性高，对受体无作用受体无作用作用与作用与NENE相似，但较弱，维持时间长相似，但较弱，维持时间长应用应用抗休克（少用，因可减少肾血流量）抗休克（少用，因可减少肾血流量）防止麻醉时的低血压防止麻醉时的低血压阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢扩瞳扩瞳激动瞳孔开大肌上激动瞳孔开大肌上受体受体作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药其他其他受体激动药受体激动药可乐定可乐定选择性选择性22受体激动剂受体激动剂降低血压降低血压影响交感神经中枢，使中枢向外发放的冲动减少而影响交感神经中枢，使中枢向外发放的冲动减少而发挥降压作用发挥降压作用激动突触前膜的激动突触前膜的22受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NENE释放，有利释放，有利于血压降低于血压降低第一代中枢性抗高血压药物第一代中枢性抗高血压药物第二节第二节 ,肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素（肾上腺素（ADAD）肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。NENE在苯乙胺在苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶（PNMTPNMT）作用下甲基化，生成）作用下甲基化，生成ADAD药用从家畜肾上腺提取或人工合成药用从家畜肾上腺提取或人工合成性质不稳定，见光易分解性质不稳定，见光易分解在中性或碱性溶液中迅速氧化变色而失效在中性或碱性溶液中迅速氧化变色而失效其他性质与其他性质与NENE相似相似肾上腺素肾上腺素 ADAD体内过程体内过程p.op.o无效，易被碱性肠液、胃黏膜、肝脏破坏无效，易被碱性肠液、胃黏膜、肝脏破坏imim吸收快，维持吸收快，维持10-30 min10-30 minH H收缩血管，吸收缓慢，作用时间延长，可维持收缩血管，吸收缓慢，作用时间延长，可维持1 h1 h通常选择通常选择H H摄取和代谢与摄取和代谢与NENE相似，摄取相似，摄取1 1和摄取和摄取2 2肾上腺素肾上腺素 ADAD药理作用药理作用直接激动直接激动、受体，产生较强的受体，产生较强的样和样和样作用样作用 兴奋心脏（兴奋心脏（11受体）受体）心率心率 +心肌收缩力心肌收缩力 +传导传导 +心输出量心输出量 +舒张冠脉血管，改善心肌血液供应舒张冠脉血管，改善心肌血液供应快速而强效的心脏兴奋剂快速而强效的心脏兴奋剂心肌代谢心肌代谢+心肌耗氧量心肌耗氧量+自律性自律性+心肌缺血心肌缺血心律失常心律失常早搏早搏心室纤颤心室纤颤肾上腺素肾上腺素 ADAD血管（血管（和和22）主要影响小动脉及毛细血管前括约肌主要影响小动脉及毛细血管前括约肌激活激活，收缩血管，收缩血管皮肤、黏膜血管收缩最强烈皮肤、黏膜血管收缩最强烈肾脏、肠系膜血管收缩肾脏、肠系膜血管收缩脑、肺血管作用微弱脑、肺血管作用微弱激活激活22，舒张血管，舒张血管骨骼肌和肝脏血管舒张骨骼肌和肝脏血管舒张冠脉舒张冠脉舒张ADAD可引起机体血流的再分布可引起机体血流的再分布肾上腺素肾上腺素 ADAD血压（血压（与剂量关系密切与剂量关系密切）小剂量小剂量心脏兴奋，心输出量增加，心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高收缩压升高22受体更敏感，骨骼肌血管扩张，强度大于皮受体更敏感，骨骼肌血管扩张，强度大于皮肤黏膜小动脉的收缩，导致肤黏膜小动脉的收缩，导致舒张压不变或下降舒张压不变或下降，脉压加大脉压加大大剂量大剂量心脏强烈兴奋，心输出量增加，心脏强烈兴奋，心输出量增加，收缩压升高收缩压升高受体占优势的皮肤黏膜血管强烈收缩，强度大受体占优势的皮肤黏膜血管强烈收缩，强度大于骨骼肌的舒张，导致于骨骼肌的舒张，导致舒张压升高，脉压减小舒张压升高，脉压减小双向反应双向反应肾上腺素肾上腺素 ADAD收缩压收缩压舒张压舒张压脉压脉压小剂量小剂量大剂量大剂量肾上腺素肾上腺素 ADAD静脉注射静脉注射ADAD的典型血压变化呈的典型血压变化呈双向反应双向反应首先出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，首先出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，并持续较长时间并持续较长时间ADAD升压作用的翻转：升压作用的翻转：如事先给予如事先给予受体阻断药，则受体阻断药，则受体的作用被阻断，受体的作用被阻断，22受体作用占优势，受体作用占优势，ADAD的升压作的升压作用被翻转，呈明显的降压反应用被翻转，呈明显的降压反应一次一次iviv给家犬给家犬1 1 ugug/kg/kg血压呈双向反应血压呈双向反应 iv120mmHg90mmHg120mmHg肾上腺素肾上腺素 ADAD肾上腺素肾上腺素 ADAD舒张平滑肌舒张平滑肌22舒张支气管平滑肌，平喘舒张支气管平滑肌，平喘激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌22受体，舒张支气管平滑肌受体，舒张支气管平滑肌抑制支气管黏膜肥大细胞释放组胺和过敏介质抑制支气管黏膜肥大细胞释放组胺和过敏介质激活支气管黏膜血管激活支气管黏膜血管受体，收缩血管，降低毛受体，收缩血管，降低毛细血管通透性，消除支气管黏膜水肿细血管通透性，消除支气管黏膜水肿舒张胃肠道平滑肌舒张胃肠道平滑肌舒张膀胱逼尿肌，收缩膀胱括约肌，引起尿潴留舒张膀胱逼尿肌，收缩膀胱括约肌，引起尿潴留兴奋虹膜上的瞳孔扩大肌的兴奋虹膜上的瞳孔扩大肌的受体，扩瞳受体，扩瞳肾上腺素肾上腺素 ADAD促进代谢促进代谢增强机体代谢，耗氧增加增强机体代谢，耗氧增加20-30%20-30%，产热增加，产热增加皮肤血管收缩，散热减少，可出现体温升高皮肤血管收缩，散热减少，可出现体温升高兴奋兴奋和和22受体，促进肌糖元、肝糖元分解，升高受体，促进肌糖元、肝糖元分解，升高血糖血糖兴奋兴奋33受体受体,激活甘油三酯酶加速脂肪分解，升高激活甘油三酯酶加速脂肪分解，升高血液中游离脂肪酸水平血液中游离脂肪酸水平CNSCNSADAD不易透过不易透过BBBBBB治疗剂量一般无中枢作用治疗剂量一般无中枢作用大剂量出现中枢兴奋症状大剂量出现中枢兴奋症状肾上腺素肾上腺素 ADAD临床应用临床应用心脏骤停心脏骤停用于溺水、麻醉、手术意外、药物中毒、传染病和用于溺水、麻醉、手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞引起的心脏骤停心脏传导阻滞引起的心脏骤停电击或卤素类全麻药物电击或卤素类全麻药物引起的心脏骤停，应配合除引起的心脏骤停，应配合除颤器或利多卡因等抗心律失常药物颤器或利多卡因等抗心律失常药物应心室内注射应心室内注射肾上腺素肾上腺素 ADAD过敏性休克过敏性休克过敏性休克：过敏性休克：小血管扩张，毛细血管通透性增强，血压降低小血管扩张，毛细血管通透性增强，血压降低心脏抑制心脏抑制支气管平滑肌痉挛，黏膜水肿导致呼吸困难支气管平滑肌痉挛，黏膜水肿导致呼吸困难ADAD收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低血管通透性，减少收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低血管通透性，减少渗出，消除水肿，升高血压渗出，消除水肿，升高血压兴奋心脏，舒张冠脉，改善心脏功能兴奋心脏，舒张冠脉，改善心脏功能扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，减轻支气管黏膜水肿，扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，减轻支气管黏膜水肿，解除呼吸苦难解除呼吸苦难ADAD为首选药物。为首选药物。一般一般H H或或imim给药，也可静滴给药，也可静滴肾上腺素肾上腺素 ADAD支气管哮喘支气管哮喘强大的舒张支气管平滑肌作用强大的舒张支气管平滑肌作用收缩支气管黏膜血管，消除黏膜水肿收缩支气管黏膜血管，消除黏膜水肿抑制组织和肥大细胞释放过敏活性物质，减轻气道抑制组织和肥大细胞释放过敏活性物质，减轻气道水肿和渗出，有一定抗过敏作用水肿和渗出，有一定抗过敏作用主要用于支气管哮喘急性发作，作用快而强主要用于支气管哮喘急性发作，作用快而强H H或或imim，几分钟内起效，几分钟内起效肾上腺素肾上腺素 ADAD与局麻药物配伍与局麻药物配伍普鲁卡因或利多卡因，牙科常用普鲁卡因或利多卡因，牙科常用使注射部位周围血管收缩，使注射部位周围血管收缩，减少局部出血减少局部出血减缓局麻药物吸收，减缓局麻药物吸收，减少局麻药不良反应减少局麻药不良反应延长局麻药物作用时间，延长局麻药物作用时间，增强局麻效应增强局麻效应局部止血局部止血鼻黏膜或牙龈出血鼻黏膜或牙龈出血肾上腺素肾上腺素 ADAD不良反应不良反应少数高敏患者有心悸、头痛、烦躁等，休息后可消失少数高敏患者有心悸、头痛、烦躁等，休息后可消失过量可致血压剧增而诱发脑溢血过量可致血压剧增而诱发脑溢血过量可引起心律失常，甚至心室颤动过量可引起心律失常，甚至心室颤动禁忌症禁忌症高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲亢高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲亢麻黄碱麻黄碱中药麻黄中提取的生物碱中药麻黄中提取的生物碱药用为人工合成的左旋体药用为人工合成的左旋体 或消旋体或消旋体体内过程体内过程p.op.o易吸收，易穿过易吸收，易穿过BBBBBB，中枢作用明显中枢作用明显也可也可H H或或imim少量经脱胺氧化，约少量经脱胺氧化，约60-75%60-75%以原形随尿排出以原形随尿排出不易被破坏，排泄较慢，作用持久不易被破坏，排泄较慢，作用持久麻黄碱麻黄碱与与ADAD相比，麻黄素具有的特点：相比，麻黄素具有的特点：除可直接激动除可直接激动、受体外，还可通过促进受体外，还可通过促进NENE释放而释放而发挥间接作用（类似间羟胺）发挥间接作用（类似间羟胺）性质稳定，口服有效；作用较弱，但持久（非儿茶酚性质稳定，口服有效；作用较弱，但持久（非儿茶酚胺类）胺类）中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著易产生快速耐受性易产生快速耐受性麻黄碱麻黄碱兴奋心脏兴奋心脏激动激动11受体，心肌收缩力增加，心输出量增加，加快心率受体，心肌收缩力增加，心输出量增加，加快心率血压升高，反射性减慢心率。抵消掉血压升高，反射性减慢心率。抵消掉11受体加快心率的作用。受体加快心率的作用。故心故心率变化不大率变化不大收缩血管收缩血管收缩皮肤、黏膜、内脏和肾脏血管，扩张骨骼肌、冠脉和脑血管。作收缩皮肤、黏膜、内脏和肾脏血管，扩张骨骼肌、冠脉和脑血管。作用弱于用弱于ADAD舒张支气管舒张支气管作用弱于作用弱于ADAD，起效慢，作用持久，起效慢，作用持久兴奋中枢兴奋中枢小剂量即可兴奋中枢，引起不安、失眠、兴奋等小剂量即可兴奋中枢，引起不安、失眠、兴奋等短期反复给药，可产生快速耐受性，停药后数小时恢复。其机制与受短期反复给药，可产生快速耐受性，停药后数小时恢复。其机制与受体饱和、递质损耗有关体饱和、递质损耗有关麻黄碱麻黄碱临床应用临床应用预防支气管哮喘轻症效果好，重症急性发作效果差预防支气管哮喘轻症效果好，重症急性发作效果差充血性鼻塞充血性鼻塞防治腰麻或硬膜外麻醉时引起的低血压防治腰麻或硬膜外麻醉时引起的低血压缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应引起的皮肤黏膜症缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应引起的皮肤黏膜症状状不良反应不良反应中枢兴奋引起的不安失眠，晚间服用应加用小剂量镇静催眠中枢兴奋引起的不安失眠，晚间服用应加用小剂量镇静催眠药药反复用药导致快速耐受性反复用药导致快速耐受性禁忌症禁忌症同同ADAD麻黄碱麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒）甲基苯丙胺（冰毒）第三节第三节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素理化性质理化性质人工合成品人工合成品药用为盐酸盐药用为盐酸盐NE氨基上的氢原子被异丙基取代氨基上的氢原子被异丙基取代异丙肾上腺素异丙肾上腺素体内过程体内过程p.op.o无效，在肠粘膜与硫酸基结合失效无效，在肠粘膜与硫酸基结合失效气雾剂吸入给药，吸收较快气雾剂吸入给药，吸收较快舌下含药舒张局部血管，吸收迅速舌下含药舒张局部血管，吸收迅速在肝脏及其他组织被在肝脏及其他组织被COMTCOMT代谢，少数被代谢，少数被MAOMAO代谢，较少代谢，较少被被NENE能神经元摄取能神经元摄取作用维持时间比作用维持时间比ADAD略长略长反复使用，效应减弱，可能是由于其代谢产物反复使用，效应减弱，可能是由于其代谢产物3-3-甲氧甲氧异丙肾上腺素具有异丙肾上腺素具有受体阻断作用受体阻断作用异丙肾上腺素异丙肾上腺素药理作用：药理作用：对对受体有很强的激动作用；对受体有很强的激动作用；对11和和22受受体亚型选择性低；对体亚型选择性低；对受体无作用受体无作用兴奋心脏（兴奋兴奋心脏（兴奋 1受体）受体）心率心率+，作用强于，作用强于AD传导传导+，作用强于，作用强于AD收缩力收缩力+心输出量心输出量+表现为正性肌力和正性频率作用表现为正性肌力和正性频率作用对正位起搏点的作用强于异位起搏点，不易引起心对正位起搏点的作用强于异位起搏点，不易引起心律失常律失常异丙肾上腺素异丙肾上腺素血管血管小剂量小剂量激动血管平滑肌激动血管平滑肌22受体，骨骼肌血管舒张，外受体，骨骼肌血管舒张，外周阻力下降，舒张压降低。因其兴奋心脏的作用，周阻力下降，舒张压降低。因其兴奋心脏的作用，故收缩压升高。脉压加大故收缩压升高。脉压加大冠脉和肾脏及肠系膜血管均扩张冠脉和肾脏及肠系膜血管均扩张大剂量大剂量静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，导致血压降低。收缩压和舒少，心输出量减少，导致血压降低。收缩压和舒张压均降低张压均降低异丙肾上腺素异丙肾上腺素收缩平滑肌收缩平滑肌对支气管作用强，对其他弱对支气管作用强，对其他弱激活支气管平滑肌的激活支气管平滑肌的22受体，舒张支气管，受体，舒张支气管，解除支解除支气管痉挛，强于气管痉挛，强于ADAD抑制组胺等过敏性介质释放抑制组胺等过敏性介质释放对黏膜血管无收缩作用，对黏膜血管无收缩作用，消除黏膜水肿作用弱于消除黏膜水肿作用弱于ADAD久用可产生耐受性久用可产生耐受性异丙肾上腺素异丙肾上腺素促进代谢促进代谢激动激动受体，促进糖和脂肪的代谢，增加组织耗氧受体，促进糖和脂肪的代谢，增加组织耗氧量。升高血糖和血中游离脂肪酸量。升高血糖和血中游离脂肪酸升血糖作用弱于升血糖作用弱于ADAD产热作用与产热作用与ADAD相当相当异丙肾上腺素异丙肾上腺素临床应用临床应用支气管哮喘支气管哮喘急性发作，舌下或喷雾，起效快，作用强急性发作，舌下或喷雾，起效快，作用强由于兴奋心脏作用非常强，所以仅用于控制急性发由于兴奋心脏作用非常强，所以仅用于控制急性发作作房室传导阻滞房室传导阻滞治疗治疗IIII，IIIIII度房室传导阻滞，舌下或静滴度房室传导阻滞，舌下或静滴心脏骤停心脏骤停高度传导阻滞或窦性心动过缓引起的心脏骤停高度传导阻滞或窦性心动过缓引起的心脏骤停与与NENE或间羟胺合用，心室内注射或间羟胺合用，心室内注射感染性休克（目前少用）感染性休克（目前少用）主要扩张骨骼肌血管，对内脏和小血管扩张作用弱主要扩张骨骼肌血管，对内脏和小血管扩张作用弱异丙肾上腺素异丙肾上腺素不良反应不良反应心悸、头晕、皮肤潮红心悸、头晕、皮肤潮红剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心绞痛或心律剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心绞痛或心律失常，严重者引起室性心动过速甚至室颤而死亡失常，严重者引起室性心动过速甚至室颤而死亡禁忌症禁忌症冠心病冠心病心肌炎心肌炎甲亢甲亢其他其他受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺11受体激动药受体激动药半衰期为半衰期为2 min2 min，须持续静脉滴注。持续用药，须持续静脉滴注。持续用药24-26 h24-26 h后出现耐后出现耐受性受性较强的正性肌力作用，收缩增强，传导加快，心输出量增加，较强的正性肌力作用，收缩增强，传导加快，心输出量增加，但对心率影响较小但对心率影响较小适用于短期治疗心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心衰适用于短期治疗心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心衰沙丁胺醇沙丁胺醇22受体激动药受体激动药兴奋心脏作用为异丙肾上腺素的兴奋心脏作用为异丙肾上腺素的1/101/10支气管平滑肌舒张作用与异丙肾上腺素相当支气管平滑肌舒张作用与异丙肾上腺素相当用于治疗支气管哮喘用于治疗支气管哮喘第四节第四节 、及多巴胺受体激动药及多巴胺受体激动药多巴胺（多巴胺（DADA）是合成）是合成NENE的前体的前体药用为人工合成品药用为人工合成品体内过程体内过程p.op.o无效，多采用静脉滴注无效，多采用静脉滴注易被易被MAOMAO和和COMTCOMT代谢代谢不易穿过不易穿过BBBBBB，外源性，外源性DADA几乎无中枢作用（左旋多巴）几乎无中枢作用（左旋多巴）第四节第四节 、及多巴胺受体激动药及多巴胺受体激动药多巴胺（多巴胺（DADA）DADA是合成是合成NENE的前体的前体药用为人工合成品药用为人工合成品体内过程体内过程p.op.o无效，多采用静脉滴注无效，多采用静脉滴注易被易被MAOMAO和和COMTCOMT代谢代谢不易穿过不易穿过BBBBBB，外源性，外源性DADA几乎无中枢作用（左旋多巴）几乎无中枢作用（左旋多巴）多巴胺（多巴胺（DADA）药理作用：药理作用：主要激动主要激动DADA受体，也可激动受体，也可激动和和受体受体兴奋心脏兴奋心脏激动激动1 1受体，兴奋心脏，作用弱