电休克与情感障碍.ppt

电休克与情感障碍电休克与情感障碍南京医科大学附属脑科医院南京医科大学附属脑科医院孙孙 静静n nMECT概念：概念：系用短暂适量的电流刺激大脑，通过电子计系用短暂适量的电流刺激大脑，通过电子计算机系统，对大脑进行分析后，释放出与算机系统，对大脑进行分析后，释放出与大脑波一致的微电波，抑制大脑的异常活大脑波一致的微电波，抑制大脑的异常活动从而达到控制精神症状。动从而达到控制精神症状。n nMECT治疗前的麻醉：治疗前的麻醉：病人平卧，在前额两侧用酒精脱脂后安置电病人平卧，在前额两侧用酒精脱脂后安置电极，接通治疗仪，面罩给氧，建立静脉输极，接通治疗仪，面罩给氧，建立静脉输液快速通道，依次静脉推注阿托品液快速通道，依次静脉推注阿托品0.5mg、异丙酚异丙酚2mg/kg、司可林、司可林1mg/kg。主要内容主要内容n n电休克抗抑郁作用可能的生物学机制电休克抗抑郁作用可能的生物学机制n n电休克抗抑郁疗效及安全性的临床证据电休克抗抑郁疗效及安全性的临床证据n n电休克治疗难治性抑郁症电休克治疗难治性抑郁症n n电休克的维持治疗电休克的维持治疗电休克抗抑郁作用的生物学机制电休克抗抑郁作用的生物学机制 经经MECT或或ECT后，细胞因子、脑源性神后，细胞因子、脑源性神经营养因子（经营养因子（BDNF）等发生变化）等发生变化 MECT改善睡眠作用改善睡眠作用 经经MECT治疗后，事件相关电位治疗后，事件相关电位P300发生发生变化变化n n不同电休克方法对抑郁模型大鼠海马不同电休克方法对抑郁模型大鼠海马IFN-R表达的影响表达的影响 -目的：观察目的：观察目的：观察目的：观察IFN-RIFN-R在抑郁模型大鼠海马神经元在抑郁模型大鼠海马神经元在抑郁模型大鼠海马神经元在抑郁模型大鼠海马神经元 及胶质细胞中的再生及胶质细胞中的再生及胶质细胞中的再生及胶质细胞中的再生 -方法：采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建方法：采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建方法：采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建方法：采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建 立大鼠抑郁模型，对模型鼠行立大鼠抑郁模型，对模型鼠行立大鼠抑郁模型，对模型鼠行立大鼠抑郁模型，对模型鼠行MECTMECT或或或或 ECTECT疗法，免疫荧光及原位杂交方法观疗法，免疫荧光及原位杂交方法观疗法，免疫荧光及原位杂交方法观疗法，免疫荧光及原位杂交方法观 察察察察IFN-RIFN-R表达情况表达情况表达情况表达情况第三军医大学学报第三军医大学学报.2007,8n n应激模型应激模型应激模型应激模型 1.1.1.1.强强强强迫迫迫迫游泳游泳游泳游泳实验实验实验实验 (forced swimming test)forced swimming test)动动动动物在物在物在物在恶恶恶恶劣劣劣劣环环环环境下不能境下不能境下不能境下不能逃逃逃逃 逸逸逸逸时时时时，便出，便出，便出，便出现现现现行行行行为绝为绝为绝为绝望望望望(behavioural despair)(behavioural despair)，处处处处于一种不于一种不于一种不于一种不动动动动状状状状 态态态态（immobilityimmobility）是一种有效地）是一种有效地）是一种有效地）是一种有效地评评评评价抗抑郁价抗抑郁价抗抑郁价抗抑郁药药药药的大鼠抑郁的大鼠抑郁的大鼠抑郁的大鼠抑郁模型模型模型模型 2 2.小鼠小鼠小鼠小鼠悬悬悬悬尾法尾法尾法尾法（tail suspension testtail suspension test），另一种行），另一种行），另一种行），另一种行为绝为绝为绝为绝望法。望法。望法。望法。实验实验实验实验方法：将小鼠倒方法：将小鼠倒方法：将小鼠倒方法：将小鼠倒悬悬悬悬在在在在实验实验实验实验小室内，小室内，小室内，小室内，观观观观察察察察5 5分分分分钟钟钟钟内不内不内不内不动动动动时间时间时间时间 抗抑郁抗抑郁抗抑郁抗抑郁药药药药可减少不可减少不可减少不可减少不动时间动时间动时间动时间，中枢，中枢，中枢，中枢兴奋剂兴奋剂兴奋剂兴奋剂在有运在有运在有运在有运动兴奋动兴奋动兴奋动兴奋作用的作用的作用的作用的剂剂剂剂量量量量 下下下下，也呈假，也呈假，也呈假，也呈假阳性阳性阳性阳性3.3.获获获获得性得性得性得性无助无助无助无助法法法法 (learned helplessness)learned helplessness)大鼠遭受无法逃避的大鼠遭受无法逃避的电击电击以后，将其放在可以逃避以后，将其放在可以逃避电击电击的的环环境境下下，呈，呈现现逃避逃避(escape)(escape)行行为为障碍障碍4.不可予不可予测测性性长长期期应应激激实验实验（chronic unpredictablc stress）大鼠在遭受长期应激后出现一系列情绪性行为改变，如自发活动减少、学习能力下降、食欲减退、快感缺失（anhedonia）.电击、振荡、光刺激、声、寒冷、禁食、禁水、倾斜45的饲养笼、湿笼等。n n孤养或分养模型孤养或分养模型孤养或分养模型孤养或分养模型-灵长目动物母仔分离模型，可作为抗抑郁药的初筛灵长目动物母仔分离模型，可作为抗抑郁药的初筛-孤养小鸡动物模型，可作为抗抑郁药的初筛孤养小鸡动物模型，可作为抗抑郁药的初筛-大鼠的孤养动物模型，作为抗抑郁药的初筛大鼠的孤养动物模型，作为抗抑郁药的初筛-结果：应激结果：应激+ECT组、应激组、应激+MECT组与应组与应 激激+假电击组比较，免疫荧光及原位假电击组比较，免疫荧光及原位 杂交实验均有显著差异杂交实验均有显著差异-结论：结论：结论：结论：MECTMECT治疗和治疗和治疗和治疗和ECTECT治疗均能减少抑治疗均能减少抑治疗均能减少抑治疗均能减少抑 郁模型大鼠海马神经元及胶质细胞郁模型大鼠海马神经元及胶质细胞郁模型大鼠海马神经元及胶质细胞郁模型大鼠海马神经元及胶质细胞 上上上上IFN-RIFN-R的表达，细胞因子可能参的表达，细胞因子可能参的表达，细胞因子可能参的表达，细胞因子可能参 与抑郁症的病理机制与抑郁症的病理机制与抑郁症的病理机制与抑郁症的病理机制n n重复重复电电休克休克 vs 单单次次电电休克延休克延长长小鼠小鼠脑脑内内 BDNF 基因高表达基因高表达时间时间 （Repeated electroconvulsive shock extends the duration of Repeated electroconvulsive shock extends the duration of enhanced gene expression for BDNF in rat brain enhanced gene expression for BDNF in rat brain compared with a single administrationcompared with a single administration）Molecular Brain Research,1998,57抑郁症的神经再生障碍假说抑郁症的神经再生障碍假说抑郁症的神经营养因子假说抑郁症的神经营养因子假说 脑源性神经营养因子（脑源性神经营养因子（BDNF）是成年哺乳动物中枢神经系统分布最广、含量最高的神经营养因子，对神经元的存活、分化、神经再生，突触传递和突触可塑性具有重要作用 抑郁症神经营养因子假说的临床线索抑郁症神经营养因子假说的临床线索 临床研究发现未进行抗抑郁治疗的重症抑郁症患者和抑郁性格表现的志愿者血中BDNF浓度比正常健康志愿者低，并且这种低水平的BDNF可以通过抗抑郁治疗得到纠正 尤其令人感兴趣的是抗抑郁治疗起效的时间点与BDNF表达增加的时间点十分吻合 WT+/MetMet/MetBDNFMet 小鼠出现海马齿状回树突复杂度降低小鼠出现海马齿状回树突复杂度降低抑郁症的神经营养因子假说抑郁症的神经营养因子假说Repeated ECS induces adaptive changes in BDNF重复重复电电休克休克 vs 单单次次电电休克延休克延长长小鼠小鼠脑脑内内 BDNF 基因高表达基因高表达时间时间n nMECT治疗对男性抑郁症病人多导睡眠治疗对男性抑郁症病人多导睡眠图的影响图的影响 -目的：探讨目的：探讨目的：探讨目的：探讨MECTMECT治疗对抑郁症病人睡眠脑电活治疗对抑郁症病人睡眠脑电活治疗对抑郁症病人睡眠脑电活治疗对抑郁症病人睡眠脑电活 动的影响动的影响动的影响动的影响 -方法：应用多导睡眠图（方法：应用多导睡眠图（方法：应用多导睡眠图（方法：应用多导睡眠图（Polysomnogram,PSG Polysomnogram,PSG）对对对对1212例男性首发抑郁症病人在例男性首发抑郁症病人在例男性首发抑郁症病人在例男性首发抑郁症病人在MECTMECT治疗前治疗前治疗前治疗前 后进行整夜后进行整夜后进行整夜后进行整夜PSGPSG记录，观察记录，观察记录，观察记录，观察MECTMECT治疗前后治疗前后治疗前后治疗前后 PSG PSG的变化的变化的变化的变化中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志.2005,8-结果：结果：MECT治疗后治疗后PSG显示睡眠总时间增显示睡眠总时间增 加，潜伏期缩短，觉醒时间减少，加，潜伏期缩短，觉醒时间减少，REM睡眠时间减少，慢波睡眠增睡眠时间减少，慢波睡眠增 加，加，REM潜伏期和潜伏期和S2未见明显变化未见明显变化-结论：结论：MECT有改善睡眠的作用，这可能有改善睡眠的作用，这可能 是是MECT起到治疗抑郁症的重要机起到治疗抑郁症的重要机 制之一制之一n nMECT治疗抑郁症患者前后的听觉治疗抑郁症患者前后的听觉P300对照研究对照研究 -目的：观察目的：观察MECT治疗前后抑郁症患者时治疗前后抑郁症患者时 间相关电位间相关电位P300的变化的变化 -方法：对方法：对30例正常人和例正常人和32例抑郁症患者在例抑郁症患者在 MECT治疗前后进行治疗前后进行P300检测，观检测，观 察察P300的变化的变化 P300反映受试者对刺激的接受、处理及反反映受试者对刺激的接受、处理及反应等认知过程，是注意、感知、记忆、判应等认知过程，是注意、感知、记忆、判断和思维的总和。它不受刺激的物理特性断和思维的总和。它不受刺激的物理特性影响，其波幅和潜伏期能客观地反映受试影响，其波幅和潜伏期能客观地反映受试者的认知能力。者的认知能力。-结果：与正常组比较，患者组结果：与正常组比较，患者组P300中的靶指中的靶指 标标N2和和P3潜伏期延迟，靶波幅潜伏期延迟，靶波幅P3降降 低；患者组经过低；患者组经过MECT治疗后治疗后P300靶靶 潜伏期潜伏期N2和和P3均有所恢复，但治疗均有所恢复，但治疗 后靶波幅后靶波幅P3明显下降明显下降-结论：结论：P300中的中的P3和和N2联合应用可作为联合应用可作为 MECT治疗抑郁症检测的有价值的指标治疗抑郁症检测的有价值的指标电休克治疗抑郁的疗效与安全性电休克治疗抑郁的疗效与安全性 MECT与与TECT治疗抑郁症均起效快速，治疗抑郁症均起效快速，安全有效安全有效 MECT对认知功能影响小对认知功能影响小n n电休克治疗对抑郁症的疗效研究电休克治疗对抑郁症的疗效研究 -目的：评价目的：评价目的：评价目的：评价MECTMECT与与与与ECTECT电休克治疗抑郁电休克治疗抑郁电休克治疗抑郁电休克治疗抑郁 症的疗效及不良反应症的疗效及不良反应症的疗效及不良反应症的疗效及不良反应 -方法：抑郁症患者随机分成两组（方法：抑郁症患者随机分成两组（方法：抑郁症患者随机分成两组（方法：抑郁症患者随机分成两组（MECTMECT 组和组和组和组和ECTECT组），采用组），采用组），采用组），采用HAMDHAMD、WMSWMS评定两组的疗效及不良反应评定两组的疗效及不良反应评定两组的疗效及不良反应评定两组的疗效及不良反应临床精神医学杂志临床精神医学杂志.2005，2-结果：结果：MECT与与ECT治疗总体疗效相当，治疗总体疗效相当，ECT治疗起效更快。二者对记忆均治疗起效更快。二者对记忆均 有影响，前者对记忆的影响在有影响，前者对记忆的影响在12周周 以上，后者持续以上，后者持续2周以上周以上-结论：结论：MECT治疗是一种值得推广的安全治疗是一种值得推广的安全 有效的治疗抑郁症方法，有效的治疗抑郁症方法，TECT起效起效 更快，对高度自杀风险的抑郁症的更快，对高度自杀风险的抑郁症的 治疗效率可能更高。治疗效率可能更高。n nMECTMECT合并氟西汀与单用氟西汀治疗抑郁症的对合并氟西汀与单用氟西汀治疗抑郁症的对合并氟西汀与单用氟西汀治疗抑郁症的对合并氟西汀与单用氟西汀治疗抑郁症的对照研究照研究照研究照研究 -目的：观察目的：观察目的：观察目的：观察MECTMECT合并氟西汀治疗抑郁症合并氟西汀治疗抑郁症合并氟西汀治疗抑郁症合并氟西汀治疗抑郁症 的疗效和副反应的疗效和副反应的疗效和副反应的疗效和副反应 -方法：抑郁症患者随机分为方法：抑郁症患者随机分为方法：抑郁症患者随机分为方法：抑郁症患者随机分为MECT+MECT+氟西氟西氟西氟西 汀和单用氟西汀治疗组，观察汀和单用氟西汀治疗组，观察汀和单用氟西汀治疗组，观察汀和单用氟西汀治疗组，观察6 6 周，采用周，采用周，采用周，采用HAMDHAMD、HAMAHAMA和和和和CGICGI、TESSTESS评定疗效和副反应评定疗效和副反应评定疗效和副反应评定疗效和副反应临床精神医学杂志临床精神医学杂志.2007,6-结果：结果：HAMDHAMD评分，两组评分，两组评分，两组评分，两组2 2周末显效率分别周末显效率分别周末显效率分别周末显效率分别 为为为为80%80%、40%40%（P P0.050.050.05）MECTMECT合并氟西汀治疗合并氟西汀治疗合并氟西汀治疗合并氟西汀治疗 组组组组HAMAHAMA评分在评分在评分在评分在1 1、2 2、4 4周末明显少周末明显少周末明显少周末明显少 于单用氟西汀组（于单用氟西汀组（于单用氟西汀组（于单用氟西汀组（P P0.050.05或或或或 P P0.010.01），且未增加副反应，失眠），且未增加副反应，失眠），且未增加副反应，失眠），且未增加副反应，失眠 少于氟西汀组（少于氟西汀组（少于氟西汀组（少于氟西汀组（P P0.050.05）-结论：结论：MECT合并氟西汀治疗抑郁症起效合并氟西汀治疗抑郁症起效 快、疗效确切、安全快、疗效确切、安全n n老年期抑郁症病人认知功能特点和老年期抑郁症病人认知功能特点和MECT治治疗对认知功能影响疗对认知功能影响 -目的：分析老年期抑郁症病人认知功能特点和目的：分析老年期抑郁症病人认知功能特点和目的：分析老年期抑郁症病人认知功能特点和目的：分析老年期抑郁症病人认知功能特点和 MECTMECT对认知功能的影响对认知功能的影响对认知功能的影响对认知功能的影响 -方法：对首发、复发的老年期抑郁症病人进行老方法：对首发、复发的老年期抑郁症病人进行老方法：对首发、复发的老年期抑郁症病人进行老方法：对首发、复发的老年期抑郁症病人进行老 年人成套神经心理测试（年人成套神经心理测试（年人成套神经心理测试（年人成套神经心理测试（NTBENTBE），对接），对接），对接），对接 受受受受MECTMECT的老年期抑郁症病人治疗前后进的老年期抑郁症病人治疗前后进的老年期抑郁症病人治疗前后进的老年期抑郁症病人治疗前后进 行行行行NTBENTBE评定评定评定评定-结果：首发和复发的老年期抑郁症病人的结果：首发和复发的老年期抑郁症病人的 NTBE评分的差异无统计学意义，评分的差异无统计学意义，MECT前后除部分听觉词汇学习、前后除部分听觉词汇学习、语义联系和数字连线分值外其他项语义联系和数字连线分值外其他项 目分值的差异无统计学意义目分值的差异无统计学意义-结论：结论：首发和复发抑郁症病人认知功能无首发和复发抑郁症病人认知功能无 明显差异，明显差异，MECT对老年期抑郁症对老年期抑郁症 病人的认知功能无明显损害病人的认知功能无明显损害n nMECT对抑郁症记忆功能及抽象思维能力的对抑郁症记忆功能及抽象思维能力的影响影响 -目的：探讨目的：探讨目的：探讨目的：探讨MECTMECT对抑郁症患者的记忆功对抑郁症患者的记忆功对抑郁症患者的记忆功对抑郁症患者的记忆功 能及抽象思维能力的影响能及抽象思维能力的影响能及抽象思维能力的影响能及抽象思维能力的影响 -方法：对方法：对方法：对方法：对1919名抑郁症患者采用名抑郁症患者采用名抑郁症患者采用名抑郁症患者采用WMSWMS、木、木、木、木 块图和第四例外测验对患者在治疗块图和第四例外测验对患者在治疗块图和第四例外测验对患者在治疗块图和第四例外测验对患者在治疗 前、治疗后第一个前、治疗后第一个前、治疗后第一个前、治疗后第一个24h24h以及所有治以及所有治以及所有治以及所有治 疗终止后第一个疗终止后第一个疗终止后第一个疗终止后第一个24h24h分别进行重复测验分别进行重复测验分别进行重复测验分别进行重复测验上海精神医学上海精神医学.2004,1-结果：三个时间段的记忆商数差异均无显著结果：三个时间段的记忆商数差异均无显著 性，性，“联想联想”和和“木块图木块图”得分在三得分在三 个不同时间段的得分差异有显著性个不同时间段的得分差异有显著性 （P0.05），治疗后得分明显高于治），治疗后得分明显高于治 疗前。疗前。-结论：结论：MECT可能对抑郁症的记忆功能和可能对抑郁症的记忆功能和 抽象思维能力不造成影响抽象思维能力不造成影响电休克治疗难治性精神疾病电休克治疗难治性精神疾病n nMECT用于难治性精神疾病的观察用于难治性精神疾病的观察电休克的维持治疗电休克的维持治疗n n情感障碍和分裂情感障碍和分裂-情感性精神病的情感性精神病的电休克维持治疗电休克维持治疗 （Maintenance Electroconvulsive Therapy in Maintenance Electroconvulsive Therapy in Affective and Schizoaffective Disorder Affective and Schizoaffective Disorder）Neuropsychobiology.2001:43 快乐来自快乐来自内心！内心！