十一院生物医药项目设计要点与GMP咨询服务.ppt

信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司 生物医药项目设计要点和和生物医药项目设计要点和和GMP咨询服务咨询服务第一第一 生物医药工程的设计程序生物医药工程的设计程序一、方案设计二、初步设计三、施工图设计一、方案设计1要求业主提供的资料要求业主提供的资料URS（若有时）（若有时）产品大纲产品大纲工艺流程工艺流程红线图（或蓝线图）及规划要点红线图（或蓝线图）及规划要点2与业主交流，商定与业主交流，商定设计标准设计标准生产工艺及设备的选择生产工艺及设备的选择公用设施设备材料选择公用设施设备材料选择结构型式及建筑装修材料的选择结构型式及建筑装修材料的选择3工艺方案设计工艺方案设计设计方案说明设计方案说明总平面图总平面图厂区人流物流图厂区人流物流图一、方案设计工艺平面布置图工艺平面布置图车间人流物流图车间人流物流图净化分区图净化分区图压差布置图压差布置图空调净化系统原理图空调净化系统原理图空调净化系统送、回风平面布置图（单线条）空调净化系统送、回风平面布置图（单线条）纯化水系统原理图纯化水系统原理图注射用水系统原理图注射用水系统原理图纯蒸汽系统原理图纯蒸汽系统原理图洁净压缩空气系统原理图洁净压缩空气系统原理图工艺气体系统原理图工艺气体系统原理图 污水处理系统原理图污水处理系统原理图4建筑方案设计建筑方案设计二、初步设计1要求业主提供的资料要求业主提供的资料URS（若有时）（若有时）概念设计（若有时）概念设计（若有时）产品大纲产品大纲工艺流程工艺流程可研报告可研报告（若有时）（若有时）立项批文或备案文件立项批文或备案文件规划要点或规划局批文规划要点或规划局批文环评及批文环评及批文安评及批文安评及批文能评及批文能评及批文工程地质资料工程地质资料二、初步设计2与业主交流，商定与业主交流，商定设计标准设计标准生产工艺及设备的选择生产工艺及设备的选择公用设施设备材料选择公用设施设备材料选择结构型式及建筑装修材料的选择结构型式及建筑装修材料的选择3 各种专篇各种专篇防火防火环保环保安全安全职业病防护职业病防护节能节能三、施工图设计1要求业主提供的资料要求业主提供的资料工程地质勘查报告工程地质勘查报告初步设计审批意见初步设计审批意见2与业主确定与业主确定设计标准设计标准生产设备的选择生产设备的选择公用设施设备材料选择公用设施设备材料选择结构型式及建筑装修材料的选择结构型式及建筑装修材料的选择第第二二 GMP咨询服务咨询服务【一】我们提供的GMP咨询服务范围【二】GMP验证的简要描述【一】我们提供的GMP咨询服务范围当我们针对一个化学药品或生物疫苗工程进行初期的经营活动时，客当我们针对一个化学药品或生物疫苗工程进行初期的经营活动时，客户往往会询问我们在完成工程设计和工程施工的同时在户往往会询问我们在完成工程设计和工程施工的同时在GMP验证和认证验证和认证方面能为客户提供多少帮助。方面能为客户提供多少帮助。在过去几年我们完成的一些药品生产（化学药品和生物疫苗）项目中，在过去几年我们完成的一些药品生产（化学药品和生物疫苗）项目中，在完成项目建设的同时，我们还为客户提供公用设施和设备（系统）的在完成项目建设的同时，我们还为客户提供公用设施和设备（系统）的GMP验证服务。这些服务包括：设计确认（验证服务。这些服务包括：设计确认（DQ）、安装确认（）、安装确认（IQ）、运）、运行确认（行确认（OQ）及性能确认（）及性能确认（PQ）。）。根据我们对客户项目的介入程度，我们除了完成上述包括在工程建设根据我们对客户项目的介入程度，我们除了完成上述包括在工程建设范围内的公用设施和设备（系统）的范围内的公用设施和设备（系统）的GMP验证服务的部分或全部工作外，验证服务的部分或全部工作外，我们还为一些客户提供工艺生产设备、生产工艺过程、在线清洗消毒以我们还为一些客户提供工艺生产设备、生产工艺过程、在线清洗消毒以及检验方法的及检验方法的GMP验证咨询服务。我们甚至可以帮助和指导业主通过验证咨询服务。我们甚至可以帮助和指导业主通过GMP的政府认证。的政府认证。根据客户的需求，我们提供的服务范围是不同的。不同的服务范围我根据客户的需求，我们提供的服务范围是不同的。不同的服务范围我们所获取的酬金也是不同的。通常我们按照以下的范围划分提供服务：们所获取的酬金也是不同的。通常我们按照以下的范围划分提供服务：【一】我们提供的GMP咨询服务范围1.对在新建或改建工程中与项目产品质量相关的公用设施、设备对在新建或改建工程中与项目产品质量相关的公用设施、设备（系统）进（系统）进行验证。比如：空调净化系统，纯水、蒸馏水制备系统，洁净压缩空气系统，行验证。比如：空调净化系统，纯水、蒸馏水制备系统，洁净压缩空气系统，洁净蒸气发生器，等等。洁净蒸气发生器，等等。2.对除上述公用设备之外的药品生产工艺设备和一些工艺过程、清洁过程及对除上述公用设备之外的药品生产工艺设备和一些工艺过程、清洁过程及检验方法进行验证咨询和指导。比如：药品灌装机的验证，一些设备的在线检验方法进行验证咨询和指导。比如：药品灌装机的验证，一些设备的在线清洗和在线消毒的验证，等等。这部分验证通常需要耗费一些药品生产的原清洗和在线消毒的验证，等等。这部分验证通常需要耗费一些药品生产的原材料，通常我们指导业主的生产和质量检验人员并和他们一起进行这部分验材料，通常我们指导业主的生产和质量检验人员并和他们一起进行这部分验证。证。3.验证工作是向政府申报验证工作是向政府申报GMP认证的前提，也是整个认证过程中最复杂最专认证的前提，也是整个认证过程中最复杂最专业的部分，是业的部分，是GMP认证的核心内容。但是，不是说做了上述验证工作就能通认证的核心内容。但是，不是说做了上述验证工作就能通过政府的过政府的GMP认证，要通过认证，要通过GMP认证还需要依据认证还需要依据GMP的要求建立起一套严的要求建立起一套严格的质量保证体系。这套体系包括组织机构的建立，标准操作程序（格的质量保证体系。这套体系包括组织机构的建立，标准操作程序（SOP）和各种规章制度的建立，一套具有可追溯性的记录文件的制订，等等。我们和各种规章制度的建立，一套具有可追溯性的记录文件的制订，等等。我们也能为客户提供这些服务，指导业主如何通过也能为客户提供这些服务，指导业主如何通过GMP认证；这种服务一直延续认证；这种服务一直延续到业主通过到业主通过GMP为止。为止。【一】我们提供的GMP咨询服务范围公司专门设立有公司专门设立有GMP认证专员。目前有三位专职人员负责公司医药项目认证专员。目前有三位专职人员负责公司医药项目GMP认认证。目前公司所有医药项目均建立有安装和运行的认证体系文件，并在项目实施过证。目前公司所有医药项目均建立有安装和运行的认证体系文件，并在项目实施过程中设置认证专员，保证项目在实施和投运期间的全部程中设置认证专员，保证项目在实施和投运期间的全部GMP认证。认证。【二】GMP验证的简要描述一、验证工作一般程序验证工作一般程序二、验证范围及验证项目验证范围及验证项目三、验证支持程序验证支持程序四、验证方案验证方案五、设备设备/系统的验证实施系统的验证实施六、验证报告验证报告七、验证各阶段的关系验证各阶段的关系一、验证工作一般程序建立验证组织机构建立验证组织机构确定验证项目确定验证项目制定验证方案制定验证方案方案批准方案批准组织实施组织实施验证报告验证报告验证报告批准验证报告批准出具合格证书出具合格证书建立验证档案建立验证档案一、验证工作一般程序1验证组织验证组织成立由制药企业负责人直接领导的验证工作领导小组。通常验证成立由制药企业负责人直接领导的验证工作领导小组。通常验证工作领导小组由企业负责人任组长，工作领导小组由企业负责人任组长，QA负责人任常务副组长，验证相负责人任常务副组长，验证相关部门负责人任副组长。验证工作领导小组下设由各部门技术骨干组关部门负责人任副组长。验证工作领导小组下设由各部门技术骨干组成的各项目验证小组。各项目验证小组负责验证方案的起草、验证实成的各项目验证小组。各项目验证小组负责验证方案的起草、验证实施和验证报告的整理。验证工作领导小组负责制定验证总方案，审查施和验证报告的整理。验证工作领导小组负责制定验证总方案，审查和批准验证方案、验证报告，签发验证合格证书。和批准验证方案、验证报告，签发验证合格证书。2验证总方案验证总方案验证工作首先必须制定验证总方案。总方案的内容包括验证范围、验证工作首先必须制定验证总方案。总方案的内容包括验证范围、各验证小组职责、验证方法、验证项目、验证文件要求等。验证总方各验证小组职责、验证方法、验证项目、验证文件要求等。验证总方案由验证工作领导小组制订，报企业负责人批准。案由验证工作领导小组制订，报企业负责人批准。3验证方案验证方案验证方案是验证实施的指导性文件，验证方案的正确与否决定着验证方案是验证实施的指导性文件，验证方案的正确与否决定着验证工作的成败。验证方案的起草应由各验证小组的技术骨干和验证验证工作的成败。验证方案的起草应由各验证小组的技术骨干和验证咨询单位的专业人员依据验证总方案和项目技术要求起草，报验证工咨询单位的专业人员依据验证总方案和项目技术要求起草，报验证工作领导小组批准。作领导小组批准。一、验证工作一般程序4验证实施验证实施各项目验证小组严格按照验证方案实施验证，验证实施过程中各项目验证小组严格按照验证方案实施验证，验证实施过程中应认真作好记录，发现问题分析解决，重大疑难问题应提交验证工应认真作好记录，发现问题分析解决，重大疑难问题应提交验证工作领导小组组织专家会诊。作领导小组组织专家会诊。5验证报告验证报告验证实施结束，验证小组应根据验证记录整理起草验证报告，验证实施结束，验证小组应根据验证记录整理起草验证报告，提出评价和建议，报验证工作领导小组批准。提出评价和建议，报验证工作领导小组批准。6验证合格证验证合格证验证工作领导小组根据验证报告，对验证合格的项目签发验证验证工作领导小组根据验证报告，对验证合格的项目签发验证合格证，对验证不合格的项目依据验证报告的建议进行整改，整改合格证，对验证不合格的项目依据验证报告的建议进行整改，整改后按原验证方案重新进行验证。后按原验证方案重新进行验证。7验证文件验证文件验证工作完成，验证活动全过程中形成的验证方案、验证报告、验证工作完成，验证活动全过程中形成的验证方案、验证报告、评价和建议、批准人签名、数据记录及分析内容等文件均应按照档评价和建议、批准人签名、数据记录及分析内容等文件均应按照档案管理制度归档保存案管理制度归档保存二、验证范围及验证项目药品生产厂房及质量检验室的一切与药品质量相关的生产设备、药品生产厂房及质量检验室的一切与药品质量相关的生产设备、公用设施设备、检验仪器、生产工艺过程、清洁消毒方法及检验方法公用设施设备、检验仪器、生产工艺过程、清洁消毒方法及检验方法的验证。具体验证项目例举如下：的验证。具体验证项目例举如下：1、公用设备、公用设备/系统系统设 施IQOQPQCV空调净化系统XXX/纯水系统XXX/纯蒸气发生器XXX/多效蒸馏水机XXX/百级层流罩XXX/洁净压缩空气系统XXX/二、验证范围及验证项目设 备IQOQPQCV热风循环洁净烘箱XXX/湿热灭菌柜XXX/自动分装机XXXX胶塞清洗机XXX/药液输送和过滤系统XXXX项 目IQOQPQCV物料过滤系统在线清洗/X/自动分装机在线清洗和在线消毒/X/新洁尔灭消毒剂/X/2 2、生、生产设备3、过程、方法、过程、方法CV设备清洁验证三、验证支持程序验证的有效实施及验证后状态的保持依赖于一些相关的支持程序，验证的有效实施及验证后状态的保持依赖于一些相关的支持程序，这些程序的制定及实施直接影响到验证的结果及保持。验证支持程序这些程序的制定及实施直接影响到验证的结果及保持。验证支持程序包括以下几种：包括以下几种：设备（系统）维护程序设备（系统）维护程序计量管理程序计量管理程序标准操作程序（标准操作程序（SOP）培训程序培训程序偏差处理程序偏差处理程序变更控制程序变更控制程序四、验证方案验证方案是验证实施和编制验证报告的指导文件。所有验证实施前，必验证方案是验证实施和编制验证报告的指导文件。所有验证实施前，必须首先编制验证方案。验证方案定义了每一验证活动的范围、验证对象、验须首先编制验证方案。验证方案定义了每一验证活动的范围、验证对象、验证内容、验证方法、应遵循的程序及可接受标准。验证方案的正确性、可行证内容、验证方法、应遵循的程序及可接受标准。验证方案的正确性、可行性及完善性必须经过相关部门的会审和验证组织机构的批准后方可实施。性及完善性必须经过相关部门的会审和验证组织机构的批准后方可实施。验证方案包括以下内容：验证方案包括以下内容：概述：验证对象简介，包括其用途、构成等概述：验证对象简介，包括其用途、构成等验证目的验证目的验证内容验证内容检验方法（包括取样方法）检验方法（包括取样方法）可接受标准可接受标准检查结果（指导编制验证报告）检查结果（指导编制验证报告）检查人签名（指导编制验证报告）检查人签名（指导编制验证报告）偏差说明及解决方法（指导编制验证报告）偏差说明及解决方法（指导编制验证报告）五、设备/系统的验证实施设备验证是用来证实生产所使用的设备能够达到预期的要求，以设备验证是用来证实生产所使用的设备能够达到预期的要求，以使所生产出的产品达到并超过产品质量标准。使所生产出的产品达到并超过产品质量标准。设备验证是其他一切验证的前提。设备验证是其他一切验证的前提。设备验证包括以下阶段：设备验证包括以下阶段：设计确认（设计确认（URS&SQ&DQ）安装确认（安装确认（IQ）运行确认（运行确认（OQ）性能确认（性能确认（PQ）分述如下：分述如下：使用要求说明使用要求说明（URS）使用要求的确认使用要求的确认(SQ)管路及仪表流程图管路及仪表流程图（PID）系统详述系统详述DETAILEDSYSTEMDESCRIPTION设设计计PLC机电机电MECHANICAL/ELECTRICASCADA自动控制和监测系统自动控制和监测系统CONTROL/SUPERVISION软件软件SOFTWARE硬件硬件HARDWAR1.设计确认（设计确认（DesignQualification）相关机电工程设计的相关机电工程设计的DQ通常按以下程序进行：通常按以下程序进行：2.安装确认安装确认（InstallationQualification）安装确认的目的是确认设备安装确认的目的是确认设备/系统是按照设计安装的，并符合系统是按照设计安装的，并符合设计及规范的要求。设计及规范的要求。安装确认包括以下内容：安装确认包括以下内容：包装确认包装确认设备外观确认设备外观确认设备部件、备品备件、专用工具确认设备部件、备品备件、专用工具确认材料确认（尤其是与产品直接接触及有特殊性能要求的材料）材料确认（尤其是与产品直接接触及有特殊性能要求的材料）润滑剂确认（与产品直接接触的）润滑剂确认（与产品直接接触的）各种技术图纸及操作维护指南确认各种技术图纸及操作维护指南确认安装过程确认安装过程确认配套系统确认，包括：电力、压缩空气、蒸汽、水等配套系统确认，包括：电力、压缩空气、蒸汽、水等制定设备维护卡及维护计划。制定设备维护卡及维护计划。3、运行确认（、运行确认（OperationQualification）运行确认的目的是确认设备运行确认的目的是确认设备/系统的每一部分功能能在规定的系统的每一部分功能能在规定的条件下能稳定地运行。条件下能稳定地运行。运行确认在产品试生产前进行，一般采取空机运行的方式。运行确认在产品试生产前进行，一般采取空机运行的方式。运行确认应在完成安装确认后进行。运行确认应在完成安装确认后进行。运行确认包括以下内容：运行确认包括以下内容：测量仪器标准；测量仪器标准；设备设备/系统各部分功能测试；系统各部分功能测试；指示器、互锁装置和安全控制监测；指示器、互锁装置和安全控制监测；报警器监测；报警器监测；断电和修复；断电和修复；制定设备标准操作程序；制定设备标准操作程序；制定设备清洁程序。制定设备清洁程序。4、性能确认（、性能确认（PerformanceQualification）性能确认的目的是为了证明使用某一特定的设备，采用一个特定的工艺过程会始性能确认的目的是为了证明使用某一特定的设备，采用一个特定的工艺过程会始终如一地生产出符合质量标准的产品。终如一地生产出符合质量标准的产品。性能确认在产品试生产时进行，采取投料运行方式。性能确认在产品试生产时进行，采取投料运行方式。性能确认应在完成安装确认和运行确认后进行。性能确认应在完成安装确认和运行确认后进行。性能确认包括以下内容：性能确认包括以下内容：制定工艺流程（包括工艺步骤及关键工艺参数的确定）；制定工艺流程（包括工艺步骤及关键工艺参数的确定）；批生产记录的评审；批生产记录的评审；标准操作程序确认；标准操作程序确认；标准验证状态确认；标准验证状态确认；计量器具校验结果确认（确保校验结果合格）；计量器具校验结果确认（确保校验结果合格）；确定所有关键中间产品和成品的质量标准；确定所有关键中间产品和成品的质量标准；确定所有取样计划（包括：取样时间、取样位置、取样量、取样器具等）；确定所有取样计划（包括：取样时间、取样位置、取样量、取样器具等）；确定检验方法；确定检验方法；检验方法验证确认；检验方法验证确认；原、辅包装材料确认；原、辅包装材料确认；确认验证条件。确认验证条件。六、验证报告验证报告按照验证方案的要求在验证实施过程中记录，在验验证报告按照验证方案的要求在验证实施过程中记录，在验证实施完成后整理形成。证实施完成后整理形成。验证报告包括以下内容：验证报告包括以下内容：验证过程概述：验证时间、产品、批号等，是否严格按验证方验证过程概述：验证时间、产品、批号等，是否严格按验证方案执行，有无变更。案执行，有无变更。验证结果：验证原始数据，验证数据的统计与分析，偏差分析验证结果：验证原始数据，验证数据的统计与分析，偏差分析及解决方法。及解决方法。验证结论：将验证结果与可接受标准进行比较、分析，最后得验证结论：将验证结果与可接受标准进行比较、分析，最后得出该系统（方法）是否满足预先所设定的标准，是否有效，是否可出该系统（方法）是否满足预先所设定的标准，是否有效，是否可行的结论。行的结论。七、验证各阶段的关系URSPQSQOQDQIQQ&A提问及回复