口腔黏膜病、-颌面外科的微生物学.ppt

口腔黏膜疾病的 微生物学李燕原发性感染性口炎原发性感染性口炎：致病微生物直接侵袭：致病微生物直接侵袭口腔黏膜组织而发生的炎性疾病，如球菌口腔黏膜组织而发生的炎性疾病，如球菌性口炎、疱疹性龈口炎等。性口炎、疱疹性龈口炎等。继发性感染性口炎继发性感染性口炎：致病微生物引发的全：致病微生物引发的全身性病理反应在口腔黏膜上的表现，如白身性病理反应在口腔黏膜上的表现，如白喉、艾滋病等。喉、艾滋病等。感染性口炎感染性口炎引起感染的微生物包括：引起感染的微生物包括：原核细胞型微生物：原核细胞型微生物：细菌、螺旋体、细菌、螺旋体、放线菌、支原体、衣放线菌、支原体、衣原体、立克次体原体、立克次体非细胞型微生物：非细胞型微生物：病毒病毒真核细胞型微生物：真核细胞型微生物：真菌真菌第一节第一节与口腔黏膜疾病相关的病毒与口腔黏膜疾病相关的病毒 一、一、疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒科疱疹病毒科：是一群中等大小、有包：是一群中等大小、有包膜的膜的DNADNA病毒。现已发现病毒。现已发现110110种种以上，以上，已发现的人类疱疹病毒（已发现的人类疱疹病毒（Human Human herpesvirus,HHV)herpesvirus,HHV)有有8 8种种。根据生物学特性等分为根据生物学特性等分为3 3个亚科个亚科一、疱疹 疱疹病毒疱疹病毒：如如HSVHSV、VZVVZV，能迅速增殖，引，能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染感觉神经节内建立潜伏感染；疱疹病毒疱疹病毒：如如CMVCMV，宿主范围较窄，宿主范围较窄，生长周期较长，可引起感染细胞形成巨生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核吞噬细胞细胞，能在唾液腺、肾和单核吞噬细胞系统中建立潜伏感染系统中建立潜伏感染；疱疹病毒疱疹病毒：如如EBEB病毒，宿主范围最窄，病毒，宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是感染的靶细胞主要是B B细胞，病毒可在细细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。胞内长期潜伏。疱疹病毒的共同特点：疱疹病毒的共同特点：1.1.病毒呈球形，中心是双链线状病毒呈球形，中心是双链线状DNADNA，衣壳由，衣壳由162162个壳微粒组成的立体对称的个壳微粒组成的立体对称的2020面体，外有一层脂蛋面体，外有一层脂蛋白包膜。病毒直径白包膜。病毒直径150nm-200nm150nm-200nm。2.2.除除EBEB病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，产病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变（生明显的细胞病变（CPECPE），核内有嗜酸性包涵体。），核内有嗜酸性包涵体。可形成多核巨细胞。可形成多核巨细胞。3.3.感染宿主细胞后可以表现为感染宿主细胞后可以表现为 增殖性感染、潜伏性感染、整合性感染增殖性感染、潜伏性感染、整合性感染(一一)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 （herpes simplex virusherpes simplex virus，HSV)HSV)1.生物学性状生物学性状（1）结构：见图）结构：见图 核心：双链、线状核心：双链、线状DNA 核衣壳：核衣壳：包膜：含包膜：含11种包膜糖蛋白，种包膜糖蛋白，gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gM、gK。不同的包膜糖蛋白具有不同的作用：不同的包膜糖蛋白具有不同的作用：gBgB、gDgD与与病毒的吸附和穿入有关；病毒的吸附和穿入有关；gDgD为为HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2的共同的共同AgAg决定簇，诱导决定簇，诱导产生中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗产生中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择；的最佳选择；gHgH与病毒的释放有关；与病毒的释放有关；gCgC（HSV-1HSV-1型）型）、gGgG（HSV-2HSV-2型）型）具有型特异性，具有型特异性，可用于分型。可用于分型。（2）分型：分型：gCgC、gGgG具有具有型特异性型特异性，据此可，据此可将将HSVHSV分为分为 HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2两种血清型。两种血清型。两型病毒的两型病毒的DNADNA有有50%50%的核苷酸序列是同的核苷酸序列是同源的。源的。HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2的的分型手段分型手段：gCAbgCAb、gGAbgGAb、DNADNA内切酶图谱、在不内切酶图谱、在不同细胞中的增殖能力、同细胞中的增殖能力、DNADNA序列分析等。序列分析等。（3 3）两型）两型HSVHSV的差异的差异：1 1）生物学特性的差异：）生物学特性的差异：在绒毛尿囊膜上：在绒毛尿囊膜上：HSV-1HSV-1形成的痘斑形成的痘斑小小，HSV-2HSV-2形形成的痘斑成的痘斑大大。2 2）致病部位的差异：致病部位的差异：HSV-1HSV-1主要导致主要导致腰以上腰以上的皮肤黏膜损害。的皮肤黏膜损害。HSV-2HSV-2主要导致主要导致腰以下腰以下的皮肤黏膜损害。的皮肤黏膜损害。3 3）病毒特异性酶的差异：病毒特异性酶的差异：4 4）核苷酸序列的差异：）核苷酸序列的差异：2.2.致病性和致病机制致病性和致病机制人群感染率：人群感染率：30%90%30%90%传染源：传染源：病人及带毒者病人及带毒者传播途径：传播途径：飞沫：飞沫：接触：接触：唾液、疱疹液唾液、疱疹液 母婴传播：母婴传播：可致先天性畸形可致先天性畸形靶细胞：靶细胞：来自外胚叶的组织（神经系统、皮肤、粘膜等）来自外胚叶的组织（神经系统、皮肤、粘膜等）所致疾病：所致疾病：原发性单纯疱疹病毒感染：以疱疹性龈口炎最常见原发性单纯疱疹病毒感染：以疱疹性龈口炎最常见 复发性单纯疱疹病毒感染：以复发性唇疱疹最常见复发性单纯疱疹病毒感染：以复发性唇疱疹最常见 二、人类免疫缺陷病毒二、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,human immunodeficiency virus,HIVHIV)HIVHIV属于属于反反转录病毒科的慢病毒亚科。转录病毒科的慢病毒亚科。特性：特性：具有具有包膜包膜、球形、直径、球形、直径80nm-120nm80nm-120nm，基因组为，基因组为单单链链RNARNA二聚体二聚体、病毒核心中有、病毒核心中有反转录酶反转录酶、复制通过、复制通过DNADNA中间体中间体,能整合于宿主细胞的染色体。能整合于宿主细胞的染色体。HIVHIV是获得性免疫缺陷综合症是获得性免疫缺陷综合症 （acquired immunodeficiency syndromeacquired immunodeficiency syndrome，AIDSAIDS）的病原体。）的病原体。1.生物学性状生物学性状（1 1）形态与结构）形态与结构HIV模式图（2）基因组的结构与功能基因组的结构与功能 2 2条相同的正条相同的正RNARNA链在链在5 5 端通过部分端通过部分碱基互补配对而成双聚体。碱基互补配对而成双聚体。基因组全长基因组全长9200bp9200bp含有含有gaggag，polpol，envenv 3 3个个结构基因结构基因 tattat，revrev，nefnef，vifvif，vprvpr，vpu/vpx 6vpu/vpx 6个调节基因。个调节基因。LTRLTR（long terminal repeat)long terminal repeat)结构基因：结构基因：gaggag基因基因：编码核衣壳蛋白：编码核衣壳蛋白(p7(p7、p6)p6)，内膜蛋白内膜蛋白(p17)(p17)和衣壳蛋白和衣壳蛋白 (p24),(p24),p24p24特异性最高。特异性最高。envenv基因基因：编码编码gp120gp120和和gp41gp41两种包膜两种包膜 糖蛋白。糖蛋白。gp120gp120：高变区高变区V1-V5 V1-V5 恒定区恒定区C1-C4C1-C4 高变区高变区V3V3肽段肽段含有含有HIVHIV与与中和中和AbAb结合的位结合的位点，亦是点，亦是HIVHIV与与CD4CD4分子结合的部位。分子结合的部位。gp41gp41：介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。polpol基因基因：编码蛋白酶、整合酶、：编码蛋白酶、整合酶、RNARNA酶酶HH 和反转录酶。和反转录酶。LTRLTR：对病毒基因组转录的调控起关键对病毒基因组转录的调控起关键 作用。作用。2.致病性与免疫性致病性与免疫性（1 1）传染源：）传染源：HIVHIV无症状携带者无症状携带者 AIDSAIDS患者患者（2 2）传播途径：）传播途径：1 1）性接触传播）性接触传播 2 2）输血途径）输血途径 3 3）母婴传播）母婴传播（3 3）HIVHIV的感染过程的感染过程 a a 原发感染的急性期：原发感染的急性期：1 12 2周左右周左右 从外周血细胞、脑脊液和骨髓细胞中可分离到病毒。从外周血细胞、脑脊液和骨髓细胞中可分离到病毒。窗口期窗口期:从受到从受到HIVHIV感染到体内出现感染到体内出现HIVAbHIVAb这段时间。这段时间。一般为一般为2 26 6周，平均周，平均3030天，极个别人长达天，极个别人长达3 36 6个月。个月。b b 无症状的潜伏期：无症状的潜伏期：2 21010年年 c c AIDS AIDS相关综合症相关综合症 d d 典型典型AIDSAIDS艾滋病艾滋病 艾滋病的早期信号艾滋病的早期信号口腔病变口腔病变 在艾滋病发病前在艾滋病发病前1-41-4年内，大多数艾滋年内，大多数艾滋病患者都会单独出现口腔症状。病患者都会单独出现口腔症状。白色念珠菌病白色念珠菌病毛状白斑毛状白斑牙周病：牙周病：HIVHIV感染或艾滋病患者，感染或艾滋病患者，19192929有牙周炎。有牙周炎。卡波济卡波济(Kaposi)(Kaposi)肉瘤：肉瘤：见于上腭和牙根见于上腭和牙根（4）HIVHIV感染所致的免疫损害感染所致的免疫损害 选择性侵犯表达选择性侵犯表达CD4CD4+分子的细胞，主分子的细胞，主要是辅助性要是辅助性T T细胞（细胞（CD4CD4+），），从而引起从而引起以以CD4CD4+细胞缺损和功能障碍为中心的严细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。重免疫缺陷。3.微生物学检查微生物学检查（1 1）检测抗体：一般在）检测抗体：一般在HIVHIV感染感染2-32-3个月（或更长）后均可检个月（或更长）后均可检出出HIVHIV抗体。抗体。（注意窗口期）（注意窗口期）初筛：初筛：用用ELISAELISA、RIARIA、IFAIFA。确认：确认：用用WB(Western blot)WB(Western blot)和和RIPRIP。p24p24阳性：阳性：早期感染早期感染 已经发展成已经发展成 AIDSAIDS（2 2）检测检测HIVHIV病毒及其组分病毒及其组分病毒的分离培养病毒的分离培养检测病毒蛋白抗原检测病毒蛋白抗原检测核酸检测核酸 第二节第二节 与口腔黏膜疾病相关的与口腔黏膜疾病相关的 假丝酵母菌假丝酵母菌假丝酵母菌属假丝酵母菌属(Saccharmyces Saccharmyces)属于真菌门（属于真菌门（eumycota eumycota)、半知菌亚门半知菌亚门（deuteromycotinadeuteromycotina)、隐球酵母菌科隐球酵母菌科（family cryptococcaceae family cryptococcaceae)。该属中有该属中有7 7种种假丝酵母菌对人类具有致病作假丝酵母菌对人类具有致病作用，均为条件致病菌用，均为条件致病菌,所致疾病统称为所致疾病统称为“念珠念珠菌病菌病”（candidiasiscandidiasis）。7 7种种假丝酵母菌：假丝酵母菌：白假丝酵母菌白假丝酵母菌(Candida albicansCandida albicans)热带假丝酵母菌热带假丝酵母菌(Candida tropicalisCandida tropicalis)光滑假丝酵母菌光滑假丝酵母菌(Candida glabrataCandida glabrata)近平滑假丝酵母菌近平滑假丝酵母菌(Candida parapsilosisCandida parapsilosis)克鲁斯假丝酵母菌克鲁斯假丝酵母菌(Candida kruseiCandida krusei)吉利蒙假丝酵母菌吉利蒙假丝酵母菌(Candida guillermondiiCandida guillermondii)都柏林假丝酵母菌都柏林假丝酵母菌(Candida dulbilinCandida dulbilin)一、一、假丝酵母菌的生物学特性假丝酵母菌的生物学特性（一）假丝酵母菌的结构及特点（一）假丝酵母菌的结构及特点菌体：菌体：圆形或卵圆形圆形或卵圆形,2,2 mm 4m4m大小大小 革兰染色阳性，着色不均革兰染色阳性，着色不均,出芽方式繁殖出芽方式繁殖结构：结构：真核细胞型真核细胞型特点：特点：有有芽生孢子芽生孢子和和假菌丝（假菌丝（pseudohyphapseudohypha），在玉米粉培养基上可长出在玉米粉培养基上可长出厚膜孢子厚膜孢子。常用培养基：常用培养基：沙保培养基（沙保培养基（Sabouraud medium)Sabouraud medium)菌落形态：菌落形态：酵母型菌落酵母型菌落科玛嘉鉴定培养基（科玛嘉鉴定培养基（CHROM CHROM agaragar）白假丝酵母菌（绿色）白假丝酵母菌（绿色）近平滑假丝酵母菌（紫色）近平滑假丝酵母菌（紫色）克柔假丝酵母菌（粉红色）克柔假丝酵母菌（粉红色）热带假丝酵母菌（蓝色）热带假丝酵母菌（蓝色）其它假丝酵母菌（白色）其它假丝酵母菌（白色）（二）（二）假丝酵母菌的分型假丝酵母菌的分型生物学特性分型方法：存在一些缺点生物学特性分型方法：存在一些缺点分子水平分型方法：分子水平分型方法：二、二、假丝酵母菌的致病性假丝酵母菌的致病性（一）假丝酵母菌的毒力因素（一）假丝酵母菌的毒力因素 致病机制未完全明了，为致病机制未完全明了，为多因素致病。多因素致病。1.1.黏附力黏附力 由假丝酵母菌的黏附素介导该菌与其它细胞（包由假丝酵母菌的黏附素介导该菌与其它细胞（包括宿主细胞或微生物细胞）、惰性聚合物或蛋白的括宿主细胞或微生物细胞）、惰性聚合物或蛋白的联结。联结。黏附黏附受多种因素的影响受多种因素的影响。2.2.疏水性疏水性 可促进黏附。可促进黏附。颌面部感染的 微生物学 颌面部感染颌面部感染有利于感染发生发展的因素：有利于感染发生发展的因素：消化道、呼吸道起端消化道、呼吸道起端颜面皮肤暴露颜面皮肤暴露颜面及颌骨周围潜在筋膜间隙颜面及颌骨周围潜在筋膜间隙血循环丰富血循环丰富淋巴系统丰富淋巴系统丰富 颌面部感染的常见类型：颌面部感染的常见类型：第三磨牙冠周炎第三磨牙冠周炎颌面部间隙感染颌面部间隙感染颌骨骨髓炎颌骨骨髓炎面颈部淋巴结炎面颈部淋巴结炎面部疖痈面部疖痈颌面部特异病原菌感染：如破伤风、颌面部特异病原菌感染：如破伤风、颌面骨结核、颌面部放线菌病、颌面骨结核、颌面部放线菌病、颌面部梅毒等。颌面部梅毒等。