2010版GMP质量管理的有关要求.ppt

2010版药品生产质量管理规范质量管理的有关要求 2010-7-302010版GMP质量管理的有关要求n n9898版版GMPGMP对质量管理要求共三条。对质量管理机构、对质量管理要求共三条。对质量管理机构、人员、硬件设施要求以及部门职责进行了简单的规定。人员、硬件设施要求以及部门职责进行了简单的规定。n n20102010版版GMPGMP首先在总则中明确规定药品质量管理体系首先在总则中明确规定药品质量管理体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和；定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和；n n20102010版版GMPGMP强调：强调：GMPGMP本身就是质量管理体系的一部本身就是质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，目的就是分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，目的就是确保持续稳定地生产出确保持续稳定地生产出适用于预定用途适用于预定用途、符合注册批准符合注册批准或或规定要求和质量标准规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生的药品，并最大限度减少药品生产过程中产过程中污染污染、交叉污染交叉污染以及以及混淆混淆、差错差错的风险。的风险。n n其次，新版其次，新版GMPGMP在第二章和第十章从在第二章和第十章从管理原则管理原则、质量保质量保证证、质量控制质量控制、质量风险管理质量风险管理四个方面对药品生产企业四个方面对药品生产企业的质量管理全部活动做了系统而详细的规定。的质量管理全部活动做了系统而详细的规定。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求管理原则管理原则 n n一、管理原则一、管理原则 n n1 1、明确质量目标明确质量目标明确质量目标明确质量目标。新版。新版GMPGMP规定企业应建立并实施符合规定企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品标准和规定的要求。于预定的用途，符合药品标准和规定的要求。n n2 2、明确质量管理责任明确质量管理责任：新版：新版GMPGMP规定企业高层管理人员规定企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。n n3 3、明确达标的前提明确达标的前提：企业应配备足够的、符合要求的人：企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n二二 质量保证质量保证 n n1 1、明确质量保证系统的定位及重要性：质量保证系统是质量管理体、明确质量保证系统的定位及重要性：质量保证系统是质量管理体系的一部分。强调企业必须建立质量保证系统，以完整的文件形式明系的一部分。强调企业必须建立质量保证系统，以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。确规定，并监控其有效性。n n2 2、明确了质量保证系统的涵盖范围及要求：药品的设计与研发应考、明确了质量保证系统的涵盖范围及要求：药品的设计与研发应考虑本规范的要求；药品生产管理和质量控制活动要按本规范的实施；虑本规范的要求；药品生产管理和质量控制活动要按本规范的实施；生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；确保中间产品所生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；确保验证的实施；严格按各种需的控制以及其它中间控制得到实施；确保验证的实施；严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；每批药品只有经质量受权人书面规程进行生产、检查、检验和复核；每批药品只有经质量受权人批准，符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法定要求后，批准，符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法定要求后，方可发运销售；有适当的措施保证贮存、发运和随后的各种处理过程方可发运销售；有适当的措施保证贮存、发运和随后的各种处理过程中，药品质量在有效期内保持不变；制订自检操作规程，定期检查评中，药品质量在有效期内保持不变；制订自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。明确管理职责。估质量保证系统的有效性和适用性。明确管理职责。n n3 3、明确了生产管理和质量控制活动的基本要素：、明确了生产管理和质量控制活动的基本要素：20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n3.13.1明确规定生产工艺要进行系统地回顾，并证明其可持续稳定地生明确规定生产工艺要进行系统地回顾，并证明其可持续稳定地生产出符合标准的产品；关键生产工艺及其重大变更均经过验证；工艺产出符合标准的产品；关键生产工艺及其重大变更均经过验证；工艺规程和操作规程均经过批准。规程和操作规程均经过批准。n n3.23.2明确所需配备的资源至少包括：具有恰当的资质并经培训合格、明确所需配备的资源至少包括：具有恰当的资质并经培训合格、能按操作规程正确操作的操作人员；有足够的厂房和空间；有适用的能按操作规程正确操作的操作人员；有足够的厂房和空间；有适用的设备及其维修保障；有正确的原辅料、包装材料和标签；有适当的贮设备及其维修保障；有正确的原辅料、包装材料和标签；有适当的贮运条件。运条件。n n3.33.3明确记录管理要求：生产全过程应有仪器或手工的记录，工艺规明确记录管理要求：生产全过程应有仪器或手工的记录，工艺规程和操作规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期程和操作规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录；能够追溯批产品历史的完整要求，重大偏差经过调查并有完整记录；能够追溯批产品历史的完整生产记录包括发运记录应妥善保存、方便查阅。生产记录包括发运记录应妥善保存、方便查阅。n n3.43.4明确成品进入市场及售后服务要求：应尽可能降低药品发运的质明确成品进入市场及售后服务要求：应尽可能降低药品发运的质量风险；应建立药品召回系统，任何一批已发运销售的产品均可召回；量风险；应建立药品召回系统，任何一批已发运销售的产品均可召回；应审查药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再应审查药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。次发生类似的质量缺陷。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n4 4、细化了持续稳定性考察的目的、对象、方案、报告、细化了持续稳定性考察的目的、对象、方案、报告、考察批次数和检验频率、考察的结果、人员、设备等方面考察批次数和检验频率、考察的结果、人员、设备等方面的要求：的要求：n n4.14.1目的：在有效期内监控药品的质量稳定性，以便发现目的：在有效期内监控药品的质量稳定性，以便发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品可以或预期可以在标或溶出度特性的变化），并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下符合质量标准的各项要求。示的贮存条件下符合质量标准的各项要求。n n4.24.2对象：主要是针对市售包装药品，但也需兼顾待包装对象：主要是针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂还需要长期储存时，应在相应的环境条件下评输到包装厂还需要长期储存时，应在相应的环境条件下评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。时间较长的中间产品进行考察。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n4.34.3方案及报告要求：持续稳定性考察应有考察方案，结果应有报告。方案及报告要求：持续稳定性考察应有考察方案，结果应有报告。考察方案应涵盖药品有效期，应至少包括以下内容：每种规格、每种考察方案应涵盖药品有效期，应至少包括以下内容：每种规格、每种批量生产的药品的考察批次；相关的物理、化学、微生物和生物学检批量生产的药品的考察批次；相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；依据的检验方法；合验方法可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；依据的检验方法；合格标准；容器密封系统的描述；试验间隔时间（测试时间点）；贮存格标准；容器密封系统的描述；试验间隔时间（测试时间点）；贮存条件（应采用与药品标示贮存条件相对应的条件（应采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典中华人民共和国药典长期稳定性试验的标准条件）；检验项目如少于成品质量标准所包含长期稳定性试验的标准条件）；检验项目如少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。应根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶的项目，应说明理由。应根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应定期审核总结报告。段性结论，撰写总结报告并保存。应定期审核总结报告。n n4.44.4考察批次数和检验频率要求：考察批次数和检验频率应能获得足考察批次数和检验频率要求：考察批次数和检验频率应能获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产。某些情况下，的药品至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产。某些情况下，持续稳定性考察中应额外增加批次，如重大变更或生产和包装有重大持续稳定性考察中应额外增加批次，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应列入稳定性考察中。此外，任何采用非常规工艺重新加偏差的药品应列入稳定性考察中。此外，任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，也应考虑列入考察，除非已经过验工、返工、或有回收操作的批次，也应考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。证和稳定性考察。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n4.54.5对考察结果的要求：生产企业应保存持续稳定性考察对考察结果的要求：生产企业应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。对不符合质量标准的的结果以供药品监督管理部门审查。对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势应进行调查。任何已确认的不符合结果或重要的异常趋势应进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势都应向当地药品监督管理质量标准的结果或重大不良趋势都应向当地药品监督管理部门报告，还应考虑对已上市的药品是否造成影响，必要部门报告，还应考虑对已上市的药品是否造成影响，必要时应实施召回。时应实施召回。n n4.64.6对人员的要求：关键人员，尤其是质量受权人，应了对人员的要求：关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。解持续稳定性考察的结果。n n4.74.7对设备的要求：用于持续稳定性考察的设备（尤其是对设备的要求：用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应按照第七章和第五章的要求进稳定性试验设备或设施）应按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。行确认和维护。n n4.84.8当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应有书面协议。进行时，则相关各方之间应有书面协议。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n5 5、增加了变更控制要求，明确规定企业应建立变更控制、增加了变更控制要求，明确规定企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，并从系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，并从变更质量风险评估及流程控制两个方面做了进一步的要求。变更质量风险评估及流程控制两个方面做了进一步的要求。n n5.1 5.1 明确了对变更项目进行的质量风险评估要求。任何申明确了对变更项目进行的质量风险评估要求。任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响，企业可以根请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响，企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。改变原辅料、与药的检验以及稳定性考察应有科学依据。改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。进行稳定性考察。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n5.2 5.2 明确了变更管理流程。首先应建立操作规程：明确了变更管理流程。首先应建立操作规程：规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施规程。其次，质量管理部门应指定专人负责实施规程。其次，质量管理部门应指定专人负责变更控制，并保存所有变更的文件和记录。第三，变更控制，并保存所有变更的文件和记录。第三，任何与本规范有关的变更经申请部门提出后，应任何与本规范有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施，施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施，变更实施应有相应的完整记录。需要经药品监督变更实施应有相应的完整记录。需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n6 6、细化了偏差处理的要求：、细化了偏差处理的要求：9898版版GMPGMP并未提出并未提出偏差概念，只在认证检查项目偏差概念，只在认证检查项目*75057505有关批记录放有关批记录放行审核中提到偏差处理；而新版行审核中提到偏差处理；而新版GMPGMP从人员、管从人员、管理要求及分类处理等方面对偏差处理作了详细的理要求及分类处理等方面对偏差处理作了详细的要求。要求。n n6.1 6.1 人员要求：各部门负责人应确保所有人员严人员要求：各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。方法和操作规程，防止偏差的产生。n n6.2 6.2 管理要求：企业应建立偏差处理的操作规程管理要求：企业应建立偏差处理的操作规程来规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所来规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施等内容，并有相应的记录。采取的纠正措施等内容，并有相应的记录。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n6.3 6.3 分类处理要求：任何偏差都应评估其对产品质量的潜分类处理要求：任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验，以偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验，以及对产品有效期是否有影响，必要时应对涉及重大偏差的及对产品有效期是否有影响，必要时应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。任何偏离预定的生产工艺、物料平产品进行稳定性考察。任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应有记衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门负责人，应有清楚录并立即报告主管人员及质量管理部门负责人，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量管进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质量受权人通报。企业还应采取充分的预防措施有效防止类量受权人通报。企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。质量管理部门应负责偏差的分类，保似偏差的再次发生。质量管理部门应负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。存偏差调查、处理的文件和记录。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n7 7、增加了纠正和预防措施管理要求。新版、增加了纠正和预防措施管理要求。新版GMPGMP从纠正和从纠正和预防措施管理体系、制度建立，实施操作三个方面对纠正预防措施管理体系、制度建立，实施操作三个方面对纠正和预防措施做了详细的规定。和预防措施做了详细的规定。n n7.1 7.1 管理体系：企业应建立健全纠正和预防措施管理体系，管理体系：企业应建立健全纠正和预防措施管理体系，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施采用深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施采用的方法应能改进产品质量和工艺。的方法应能改进产品质量和工艺。n n7.2 7.2 制度及流程要求。企业应建立实施纠正和预防措施的制度及流程要求。企业应建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容包括：对投诉、召回、偏差、自检或外部操作规程，内容包括：对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其它来源的质量检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时应采数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时应采用适当的统计学方法。用适当的统计学方法。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n7.3 7.3 实施操作的要求：应调查与产品、工艺和质实施操作的要求：应调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；确定所需采取的纠正和量保证系统有关的原因；确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；应评估纠正和预防措施，防止问题的再次发生；应评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；对实施纠预防措施的合理性、有效性和充分性；对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录；正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录；确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；确保相关信息及其纠正和次发生的直接负责人；确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。实施纠正预防措施已通过高层管理人员的评审。实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存。存。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n8 8、细化了供应商的审计和批准要求：、细化了供应商的审计和批准要求：9898版版GMPGMP第第7676条条规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估；量体系进行评估；20082008年年1 1月月1 1日起执行的日起执行的药品药品GMPGMP认认证检查项目证检查项目41014101条规定：物料应从符合规定的供应商条规定：物料应从符合规定的供应商购进并保持相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申购进并保持相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全,并归档；同时并归档；同时76017601条增加规定：质量管理部门有质量否条增加规定：质量管理部门有质量否决权；当变更供应商时，应履行审查批准变更程序。内容决权；当变更供应商时，应履行审查批准变更程序。内容比较简单。而新版比较简单。而新版GMPGMP从部门及人员职责要求、主要物料从部门及人员职责要求、主要物料的确定原则、制度流程、现场审计内容、质量评估内容、的确定原则、制度流程、现场审计内容、质量评估内容、供应商及其档案的管理等方面细化了管理要求。供应商及其档案的管理等方面细化了管理要求。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n8.1 8.1 部门及人员职责要求：质量管理部门应对所有生产用部门及人员职责要求：质量管理部门应对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计,并并对质量审计或评估不符合要求的供应商行使否决权。企业对质量审计或评估不符合要求的供应商行使否决权。企业法人代表、企业负责人及其它部门的人员不得干扰或妨碍法人代表、企业负责人及其它部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立做出质量评估。质量管理质量管理部门对物料供应商独立做出质量评估。质量管理部门应指定专人负责物料供应商质量审计和质量评估，向部门应指定专人负责物料供应商质量审计和质量评估，向物料管理等部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内物料管理等部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商名称（如有）等，并及时更新。被指定的人员址、经销商名称（如有）等，并及时更新。被指定的人员应具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量审计和评应具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量审计和评估的实践经验。估的实践经验。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n8.2 8.2 主要物料的确定原则：应综合考虑企业所生产的药品质量风险、主要物料的确定原则：应综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素来进行确定。物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素来进行确定。n n8.38.3制度流程要求：应建立物料供应商审计和批准的操作规程，明确制度流程要求：应建立物料供应商审计和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、质量审计内容、评估标供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、质量审计内容、评估标准、质量审计人员的组成及资质，确定现场质量审计周期以及物料供准、质量审计人员的组成及资质，确定现场质量审计周期以及物料供应商批准的程序。应商批准的程序。n n8.4 8.4 现场审计内容要求：现场质量审计应核实供应商资质证明文件和现场审计内容要求：现场质量审计应核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应对其人员机构、厂房检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证体系的的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证体系的适用性和有效性。现场质量审计应有报告。必要时应对主要物料供应适用性和有效性。现场质量审计应有报告。必要时应对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n8.58.5质量评估内容要求：至少包括供应商的资质证明文件、质量标准、质量评估内容要求：至少包括供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小试还应包括现场质量审计报告以及小试产品的质量检验报告和样品小试还应包括现场质量审计报告以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。和稳定性考察报告。n n8.68.6对供应商的管理要求：质量管理部门应定期对物料供应商进行评对供应商的管理要求：质量管理部门应定期对物料供应商进行评估和现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格估和现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应尽快进行相关方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应尽快进行相关的现场质量审计。质量管理部门应与主要物料供应商签订质量协议，的现场质量审计。质量管理部门应与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应明确双方所承担的质量责任。在协议中应明确双方所承担的质量责任。n n8.78.7对供应商质量档案管理要求：企业应对每家物料供应商建立质量对供应商质量档案管理要求：企业应对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、档案，档案内容应包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n9 9、增加了产品质量回顾分析要求：新版、增加了产品质量回顾分析要求：新版GMPGMP从产品质量从产品质量回顾分析频次及方式、内容、结果处理、制度要求等方面回顾分析频次及方式、内容、结果处理、制度要求等方面做了详细的规定。做了详细的规定。n n9.1 9.1 频次及方式要求：应每年对所有生产的药品按品种进频次及方式要求：应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定是否可靠，确认原行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定是否可靠，确认原辅料、成品现行的质量标准的适用性，及时发现不良趋势，辅料、成品现行的质量标准的适用性，及时发现不良趋势，以确定产品及工艺改进的方向。当有合理的科学依据时，以确定产品及工艺改进的方向。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。当企业为药品委托生产的受托方时，委剂和无菌制剂等。当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有书面的技术协议，规定产品质量回托方和受托方之间应有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的质量受权人应顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。确保质量回顾分析按时进行并符合要求。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n9.2 9.2 内容要求：应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分内容要求：应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。企业至少应对下列各方面进行回顾分析：析应有文件记录。企业至少应对下列各方面进行回顾分析：产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；关键中间控制点及成品的检验结果；所有不符合质量料；关键中间控制点及成品的检验结果；所有不符合质量标准的批次及其调查；所有重大偏差（包括不符合要求）标准的批次及其调查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；生产工艺或检验方法等所有的变更；已批准或备案的药品生产工艺或检验方法等所有的变更；已批准或备案的药品注册所有变更；稳定性考察的结果及任何不良趋势；所有注册所有变更；稳定性考察的结果及任何不良趋势；所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；与因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；新获产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应完成的工作批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应完成的工作情况；相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩情况；相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；对委托生产或检验的技术协议的回顾空气等的确认状态；对委托生产或检验的技术协议的回顾分析，以确保内容更新。分析，以确保内容更新。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n9.3 结果的处理：应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取纠正和预防措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取纠正和预防措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。n n9.4管理制度要求：应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量保证质量保证n n1010、细化了投诉管理要求：而新版、细化了投诉管理要求：而新版GMPGMP包含了包含了9898版版GMPGMP有关投诉与有关投诉与不良反应章节所有的内容，但省去了不良反应章节所有的内容，但省去了“不良反应不良反应”一词，引入了产品一词，引入了产品质量缺陷概念，并从制度、处理流程、人员配备及其职责上细化了管质量缺陷概念，并从制度、处理流程、人员配备及其职责上细化了管理要求。理要求。n n10.110.1制度要求：应有操作规程，详细阐述因可能的产品缺陷发生投诉制度要求：应有操作规程，详细阐述因可能的产品缺陷发生投诉时应采取的措施，包括考虑是否有必要从市场召回药品。时应采取的措施，包括考虑是否有必要从市场召回药品。n n10.210.2处理流程：应根据操作规程，详细审核所有的投诉以及有关产品处理流程：应根据操作规程，详细审核所有的投诉以及有关产品潜在质量缺陷的其它信息。所有产品缺陷的投诉都应详细记录投诉的潜在质量缺陷的其它信息。所有产品缺陷的投诉都应详细记录投诉的各个细节，并彻底进行调查。如果发现或怀疑某批药品存在缺陷，应各个细节，并彻底进行调查。如果发现或怀疑某批药品存在缺陷，应考虑检查其它批次的药品，以查明其是否受到影响。因投诉做出的所考虑检查其它批次的药品，以查明其是否受到影响。因投诉做出的所有决定和采取的措施，均应有记录，并应注明所查相关批记录的信息。有决定和采取的措施，均应有记录，并应注明所查相关批记录的信息。应定期检查投诉记录，以便及时发现需引起注意的问题，以及可能需应定期检查投诉记录，以便及时发现需引起注意的问题，以及可能需要从市场召回药品的特殊问题或重复出现的问题。如企业出现生产失要从市场召回药品的特殊问题或重复出现的问题。如企业出现生产失误、药品变质或其它重大质量问题，在考虑采取相应措施的同时，还误、药品变质或其它重大质量问题，在考虑采取相应措施的同时，还应及时向当地药品监督管理部门报告。应及时向当地药品监督管理部门报告。n n10.310.3人员配备及其职责要求：应有专人及足够的辅助人员负责进行质人员配备及其职责要求：应有专人及足够的辅助人员负责进行质量投诉的调查和处理，并向质量受权人报告。量投诉的调查和处理，并向质量受权人报告。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量控制质量控制n n三、质量控制三、质量控制n n1 1、明确质量控制的内容：包括组织机构、文件系统和取样、检验、明确质量控制的内容：包括组织机构、文件系统和取样、检验、产品批准放行等。放行程序应保证完成必要及相关的检验，认定其质产品批准放行等。放行程序应保证完成必要及相关的检验，认定其质量符合要求后，方可使用或销售。量符合要求后，方可使用或销售。n n2 2、明确了质量控制的基本要求：、明确了质量控制的基本要求：n n2.12.1硬件要求：应配备适当的同生产操作的性质和规模相适应设施、硬件要求：应配备适当的同生产操作的性质和规模相适应设施、仪器、设备。仪器、设备。n n2.22.2人员要求：人员的配备应同生产操作的性质和规模相适应，并经人员要求：人员的配备应同生产操作的性质和规模相适应，并经过培训，能有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动。质量控制负过培训，能有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动。质量控制负责人应具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管辖同一企业的一责人应具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管辖同一企业的一个或多个实验室；检验人员应至少具有相关专业中专或高中以上的学个或多个实验室；检验人员应至少具有相关专业中专或高中以上的学历，并至少经过一定时限与所从事的检验操作相关的实践培训且通过历，并至少经过一定时限与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核；质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查，考核；质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查，取样应按照经批准的操作规程进行；负责原辅料、包装材料、中间产取样应按照经批准的操作规程进行；负责原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品抽样的人员应由质量控制部门批准，并按规定品、待包装产品和成品抽样的人员应由质量控制部门批准，并按规定的方法执行操作。的方法执行操作。20102010版版GMPGMP质量管理的有关要求质量管理的有关要求质量控制质量控制n n2.32.3软件要求：质量控制实验室文件应符合第八章的原则，应有经批软件要求：质量控制实验室文件应符合第八章的原则，应有经批准的质量标准、操作规程（阐述所用方法、仪器和设备），用于对原准的质量标准、操作规程（阐述所用方法、仪器和设备），用于对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样、检查、检辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品进行取样、检查、检验及产品的稳定性考察，必要时应进行环境监测，以符合本规范的要验及产品的稳定性考察，必要时应进行环境监测，以符合本规范的要求；应配备药典、标准图谱等必要的工具书；应有表明所需的取样、求；应配备药典、标准图谱等必要的工具书；应有表明所需的取样、检查、检验均已完成的仪器或