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第四十一章 超敏反应1.2.免疫保免疫保护（免疫力）（免疫力）免疫免疫损伤（超敏反（超敏反应）3.概 念是指机体是指机体对某些抗原初次某些抗原初次应答（致敏）答（致敏）后，后，再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激刺激时，发生的一生的一种以种以机体生理功能紊乱或机体生理功能紊乱或组织细胞胞损伤为主的特异性免疫主的特异性免疫应答。答。4.二、分二、分类型超敏反型超敏反应速速发型超敏反型超敏反应型超敏反型超敏反应细胞溶解型或胞溶解型或细胞毒型胞毒型型超敏反型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型超敏反型超敏反应迟发型超敏反型超敏反应5.第一第一节型超敏反型超敏反应-速速发型型主要特点主要特点nIgE介介导n发生快，消散快生快，消散快n常引起生理功能紊乱常引起生理功能紊乱n个体差异和个体差异和遗传背景背景6.抗原（抗原（变应原）：原）：能使机体能使机体产生超敏反生超敏反应的抗原的抗原抗体：抗体：IgE、IgG4细胞：胞：肥大肥大细胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒胞、嗜酸性粒细胞胞生物活性介生物活性介质参与反参与反应的物的物质7.主要参与成分主要参与成分变应原原吸入：花粉、吸入：花粉、螨类、真菌、真菌、动物皮毛物皮毛食物：食物：牛奶、牛奶、鸡蛋、蛋、鱼虾和蟹和蟹贝药物：物：青霉素青霉素,磺胺磺胺,普普鲁卡因等卡因等8.蒿属花粉蒿属花粉:艾蒿、青蒿等艾蒿、青蒿等艾艾蒿蒿 青青蒿蒿光光镜下的蒿属植物花粉下的蒿属植物花粉电镜下的蒿属植物花粉下的蒿属植物花粉吸入性吸入性变应原原9.10.2、食物、食物变应原原虾虾蟹蟹水果水果花生花生11.储存的介存的介质:缓缓激激激激肽肽组织组织胺胺胺胺小血管小血管扩张毛毛细血管通透性血管通透性增加增加平滑肌收平滑肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加新合成的介新合成的介质白三白三白三白三烯烯（LTsLTs）血小板活化因子（血小板活化因子（血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）前列腺素（前列腺素（前列腺素（前列腺素（PGD2PGD2）生物活性介生物活性介质12.I 型超敏反应发生过程和发生机制致敏致敏阶段段发敏敏阶段段13.致敏致敏阶段段变应原原IgE产生生肥大嗜碱性粒肥大嗜碱性粒细胞胞致敏致敏细胞胞肥大肥大细胞胞/嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞Fce e RTh2APCIL-4BCRIgE变应原原 致敏致敏细胞胞产生生IgEIgE机体机体14.再次再次进入的相同抗原与已入的相同抗原与已结合在致敏肥大合在致敏肥大细胞胞/嗜碱性粒嗜碱性粒细胞（靶胞（靶细胞）上的胞）上的IgE发生生特异特异结合。当特异性抗原与靶合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相胞上两个以上相邻的的IgE分分子子结合，即可能介合，即可能介导交交联反反应。发敏敏阶段段脱脱颗粒粒Fce eRI炎症反炎症反应IgE变应原原15.效效应阶段段生物活性介生物活性介质作用于效作用于效应组织和器官，引起和器官，引起局部或全身局部或全身过敏反敏反应的的阶段段速速发相反相反应和和迟缓相反相反应。速速发相反相反应：组胺、激胺、激肽原原酶迟缓相反相反应：白三：白三烯、血小板活化因子等、血小板活化因子等16.型超敏反型超敏反应发生机制生机制17.速速发反反应和和迟发相反相反应（1）速速发相反相反应特点特点发生迅速；生迅速；多多为功能紊乱；功能紊乱；IgE参与参与,无无补体参加体参加有明有明显个体差异和个体差异和遗传倾向向18.临床常床常见的的I型超敏反型超敏反应（一）全身性（一）全身性过敏反敏反应1、药物物过敏性休克敏性休克2、血清、血清过敏性休克敏性休克（二）呼吸道（二）呼吸道过敏反敏反应1、过敏性哮喘敏性哮喘2、过敏性鼻炎敏性鼻炎（三）消化道（三）消化道过敏反敏反应：过敏性胃敏性胃肠炎炎（四）皮肤（四）皮肤过敏反敏反应：荨麻疹、湿疹麻疹、湿疹19.青霉素青霉素组织蛋白蛋白新抗新抗原原青霉青霉噻唑醛酸酸青霉青霉烯酸酸青霉青霉噻唑蛋白蛋白青霉青霉烯酸蛋白酸蛋白机体机体IgE初次初次再次再次休克休克死亡死亡青霉素青霉素过敏性休克敏性休克22.血清血清过敏性休克敏性休克 临床上床上应用用动物免疫血清，如用物免疫血清，如用马破破伤风抗毒素抗毒素进行治行治疗或或紧急急预防防时，可，可发生生过敏性休克。敏性休克。这是因是因为马免疫血清中的抗破免疫血清中的抗破伤风毒素抗体毒素抗体对人人来来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，生速度很快，从接触抗血清至死亡，从接触抗血清至死亡，时间间隔隔约为15120分分钟不等。不等。23.过敏性鼻炎敏性鼻炎24.初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的花粉的IgE抗体抗体结合到肥大合到肥大细胞上胞上IL-4促使促使B细胞胞产生生针对花粉的花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大肥大细胞即刻胞即刻释放内放内容物引起容物引起过敏性鼻炎敏性鼻炎（枯草（枯草热）过敏性鼻炎：是敏性鼻炎：是I型超敏反型超敏反应性疾病最常性疾病最常见的的临床表床表现，反反应主要定位于鼻粘膜和眼主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，膜部，发作作时的典型症状的典型症状为大量的清水大量的清水样鼻涕、鼻涕、阵发性性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常常见于儿童或青春期。于儿童或青春期。过敏性鼻炎敏性鼻炎25.过敏性哮喘敏性哮喘26.n过敏性胃敏性胃肠炎炎 恶心、呕吐、腹痛、腹泻n荨麻疹及湿疹麻疹及湿疹27.荨麻疹麻疹28.四、四、I型超敏反型超敏反应防治原防治原则（一）（一）查找找变应原，避免再接触原，避免再接触（二）脱敏和减敏治（二）脱敏和减敏治疗（三）（三）药物治物治疗29.（一）（一）查找找变应原，避免再接触原，避免再接触从从变态反反应的的发病机制来看，病机制来看，过敏敏诱因因的避免的避免应是最根本最有效的方法，具有病因是最根本最有效的方法，具有病因治治疗的性的性质。过敏敏诱因避免的方法，可因避免的方法，可归纳为四个字，即四个字，即“避、替、忌、移避、替、忌、移”。30.异种免疫血清脱敏治异种免疫血清脱敏治疗小小剂量量间隔隔(20-、短、短30min)，多次皮下注射，多次皮下注射暂时性性特异性特异性变应原脱敏治原脱敏治疗小小剂量，量，长间隔隔(一周左右一周左右)，多次皮下注射，多次皮下注射（二）脱敏和减敏治（二）脱敏和减敏治疗32.阿司匹林阿司匹林色甘酸二色甘酸二钠肾上腺素上腺素PGE苯海拉明苯海拉明扑扑尔敏、异丙敏、异丙嗪阿司匹林阿司匹林多根皮苷酊磷酸多根皮苷酊磷酸盐肾上上腺素、腺素、钙剂、Vc33.（三）（三）药物治物治疗抑制生物活性介抑制生物活性介质的合成和阻断其的合成和阻断其释放放(1)阿司匹林阿司匹林-抑制前列腺素抑制前列腺素(2)肾上腺素、色甘酸上腺素、色甘酸钠-阻止生物活性介阻止生物活性介质的的释放放拮抗生物活性介拮抗生物活性介质(1)组胺拮抗胺拮抗剂-苯海拉明、扑苯海拉明、扑尔敏、异丙敏、异丙嗪等等改善效改善效应器官反器官反应性的性的药物物(1)肾上腺素上腺素-解除支气管平滑肌解除支气管平滑肌痉挛，抢救救过敏性休克敏性休克(2)钙剂、维生素生素C-降低毛降低毛细血管通透性和减血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反皮肤粘膜炎症反应 34.第二第二节II型超敏反型超敏反应-细胞毒型胞毒型II型超敏反型超敏反应是是发生于生于细胞膜上的抗原抗胞膜上的抗原抗体反体反应，其，其结果是果是导致致细胞破坏。胞破坏。又称又称为细胞毒型或胞毒型或细胞溶解型超敏反胞溶解型超敏反应35.一、一、发生机制生机制（一）靶（一）靶细胞及表面抗原胞及表面抗原正常正常组织细胞胞改改变的自身的自身组织细胞胞被抗原或半抗原被抗原或半抗原结合的自身合的自身组织细胞胞 1.同种异型抗原同种异型抗原:ABO血型抗原血型抗原HLA抗原抗原2.异嗜性抗原异嗜性抗原3.感染或理化因素所致改感染或理化因素所致改变的自身抗原的自身抗原4.结合在自身合在自身组织细胞表面的胞表面的药物抗原表位物抗原表位靶靶细胞胞表面抗原表面抗原36.37.38.二、二、型超敏反型超敏反应的常的常见疾病疾病（一）（一）输血反血反应（二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症（三）自身免疫性溶血性（三）自身免疫性溶血性贫血血（四）（四）药物物过敏性血敏性血细胞减少症胞减少症39.第三第三节III型超敏反型超敏反应 -免疫复合物型超敏反免疫复合物型超敏反应概概念念抗原与抗体在血液中抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可合形成中等大小的可溶性免疫复合物（溶性免疫复合物（IC），），IC沉沉积于血管壁基底膜于血管壁基底膜或或组织间隙，通隙，通过激活激活补体并在血小板和中性粒体并在血小板和中性粒细胞参与下，引起胞参与下，引起组织损伤的的过程程。44.一、一、发生机制生机制抗原抗体复合物沉抗原抗体复合物沉积于毛于毛细血管基底膜血管基底膜激活激活补体体炎性炎性细胞参与的炎症反胞参与的炎症反应和和组织损伤45.抗原成分在体内抗原成分在体内长期滞留期滞留先决条件先决条件内在抗原内在抗原变性性IgG，自身的，自身的DNA外来抗原外来抗原微生物、寄生虫、微生物、寄生虫、药物、异种血清物、异种血清抗原抗原可溶性抗原可溶性抗原抗体抗体IgM、IgG和和IgA类46.47.可溶性抗原可溶性抗原+抗体抗体IgM、IgA和和IgG类AgAb复合物复合物小分子小分子肾小球小球滤过排出排出大分子大分子吞噬吞噬细胞吞噬消除胞吞噬消除中等大小中等大小沉沉积于毛于毛细血管基底膜血管基底膜可溶性免疫复合物的形成与沉可溶性免疫复合物的形成与沉积48.组织损伤机制机制 补体的作用体的作用中性粒中性粒细胞的作用胞的作用血小板的作用血小板的作用49.IC 补体体激活激活趋化因子化因子中性粒中性粒细胞聚集胞聚集炎症反炎症反应组织损伤C3a和和C5a过敏毒素敏毒素嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞肥大肥大细胞胞释放放组胺胺局部水局部水肿脱脱颗粒粒补体作用体作用50.中性粒中性粒细胞浸胞浸润是是型超敏反型超敏反应病理病理组织学的主要特征之一。学的主要特征之一。中性粒中性粒细胞胞释放蛋白水解放蛋白水解酶、胶原、胶原酶等等血管基底膜、周血管基底膜、周围组织细胞胞损伤中性粒中性粒细胞的作用胞的作用51.血小板的作用血小板的作用IC、C3b血小板聚集、血小板聚集、激活凝血机制激活凝血机制微血栓微血栓局部局部组织缺血、缺血、出血出血加重加重组织细胞胞损伤52.(一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病1.Arthus反反应马血清血清家兔家兔4.类Arthus反反应（1）胰）胰岛素素糖尿病人糖尿病人局部出局部出现红肿皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红肿、出出血及坏死。血及坏死。53.链球菌感染后球菌感染后肾小球小球肾炎炎链球菌可溶性球菌可溶性Ag+抗抗链球菌抗体球菌抗体肾肾小球基底膜表面形成小球基底膜表面形成小球基底膜表面形成小球基底膜表面形成Ag-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物肾小球基底膜小球基底膜损伤54.RA患者手指关患者手指关节实质性性损伤病原体的持病原体的持续感染感染变性性IgG抗自身抗自身IgG抗体（抗体（类风湿湿因子）因子）形成形成IC，沉，沉积于小关于小关节滑膜滑膜引起小关引起小关节红肿、变形僵直、失去运形僵直、失去运动功能。功能。55.第四第四节型超敏反型超敏反应-迟发型型由效由效应T细胞胞再次接触相同抗原后所介再次接触相同抗原后所介导，表表现为以以单核核细胞浸胞浸润为主的炎症反主的炎症反应。特点：特点：由由T细胞介胞介导，无抗体和，无抗体和补体参与；体参与；反反应发生生慢慢（24-72小小时），消退也慢；），消退也慢；以以单核核细胞胞浸浸润为主的炎症反主的炎症反应；无明无明显个体差异。个体差异。56.一、一、IV型超敏反型超敏反应的的发生机制生机制1.抗原抗原-微生物、寄生虫和异体微生物、寄生虫和异体组织2.效效应细胞胞-CD4+Th1细胞和胞和CD8+CTL单核巨噬核巨噬细胞胞3.T细胞介胞介导的炎症反的炎症反应和和组织损伤57.58.二、二、IV型超敏反型超敏反应的常的常见疾病疾病（一）（一）传染性染性迟发型超敏反型超敏反应（二）接触性皮炎（二）接触性皮炎（三）移植排斥反（三）移植排斥反应59.结核菌素核菌素试验 机体机体对胞内感染的病原体胞内感染的病原体主要主要产生生细胞免疫胞免疫应答。但答。但在清除病原体或阻止病原体在清除病原体或阻止病原体扩散的同散的同时，可因，可因产生生DTH而致而致组织炎症炎症损伤。例如肺例如肺结核患者核患者对结核核分枝杆菌分枝杆菌产生生DTH，可出，可出现干酪干酪样坏死、肺空洞等。坏死、肺空洞等。传染性超敏反染性超敏反应（delayedtypehypersensitivity,DTH)60.接触性皮炎接触性皮炎(油漆，染料，油漆，染料，农药，化化妆品，品，药物青霉物青霉素、磺胺等素、磺胺等)62.皮革皮革63.移植排斥反移植排斥反应在在临床床实践中，有践中，有时需用自体或异体需用自体或异体组织或器官或器官进行移植，如行移植，如烧伤时进行异体皮肤移植，但异体皮不行异体皮肤移植，但异体皮不能能长期存活，期存活，23周将坏死脱落。周将坏死脱落。这是由于供体的特异性的是由于供体的特异性的HLA做做为变应原，刺激原，刺激受体受体产生相生相应的致敏的致敏T细胞，最胞，最终导致致IV型超敏反型超敏反应。因此因此为了减了减轻或延或延缓移植排斥反移植排斥反应，通常在移植，通常在移植术后需大后需大剂量、量、长期使用免疫抑制期使用免疫抑制剂。64.小小 结 类型型抗体抗体IgEIgG IgMIgG IgM补体体+细胞胞 肥大肥大细胞胞嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞 M NK中性粒中性粒细胞胞肥大肥大细胞胞嗜碱性粒嗜碱性粒细胞胞血小板血小板Th1 CTL M65.四型超敏反四型超敏反应要点比要点比较型型别参加成参加成分分发病机理病机理临床常床常见病病I型型（速（速发型）型）IgE（IgG4）肥大肥大嗜酸嗜酸嗜碱嗜碱IgE粘粘附附于于肥肥大大细胞胞或或嗜嗜碱碱粒粒细胞胞表表面面FcR上上，变应原原与与细胞胞表表面面的的IgE结合合，靶靶细胞胞脱脱颗粒粒，释放放生生物物活活性介性介质药物物过敏敏性性休休克克、血血清清过敏敏性性休休克克、支支气气管管哮哮喘喘、花花粉粉症症、变应性性鼻鼻炎炎、荨麻麻疹疹、食食物物过敏症等敏症等II型型（细胞毒型）胞毒型）IgG、IgM、补 体体、巨巨 噬噬、NK在在补体体、巨巨噬噬细胞胞、NK细胞胞等等协同同作作用用下下溶解靶溶解靶细胞。胞。抗抗体体使使细胞胞功功能能活活化化，表表现为分分泌泌增增加加或或细胞增殖等胞增殖等输血血反反应、新新生生儿儿溶溶血血症症、免免疫疫性性血血细胞胞减减少少症症、抗抗膜膜性性肾小小球球肾炎等炎等甲状腺功能亢甲状腺功能亢进（Graves病）病）66.III型型（免疫复合（免疫复合物型）物型）IgGIgM补体体中性粒中性粒血小板血小板中中等等大大小小的的免免疫疫复复合合物物沉沉积于于血血管管壁壁基基底底膜膜激激活活补体体，吸吸引引中中性性粒粒细胞胞、释放放溶溶酶体体酶引引起起炎症反炎症反应血血清清病病、免免疫疫复复合合物物型型肾小小球球性性肾炎炎、系系统性性红斑狼斑狼疮等等IV型型（迟发型型）T细胞胞CK巨噬巨噬致致敏敏T细胞胞再再次次与与抗抗原原相相遇遇，直直接接杀伤靶靶细胞胞或或产生生各各种种淋淋巴巴因因子子，引引起起炎炎症。症。传染染性性变态反反应、接触性皮炎接触性皮炎型型别参加成参加成分分发病机理病机理临床常床常见病病67.超敏反超敏反应的概念、分型。的概念、分型。、IV型超敏反型超敏反应的特点、的特点、发生机制及其常生机制及其常见疾病。疾病。本章要点68.5/8/202469.