第20章肿瘤免疫.ppt

第二十章第二十章 肿瘤免疫瘤免疫1.v癌症癌症严重威重威胁着人着人类的生命与健康，随着工的生命与健康，随着工业化程度的提高、化程度的提高、生活生活压力的增加、力的增加、环境境污染的加重与人染的加重与人们寿命的普遍延寿命的普遍延长，癌症的癌症的发病率病率还将上升。全世界每年将上升。全世界每年约有有10001000万人新患癌症，万人新患癌症，有有600600万人死亡。中国每年万人死亡。中国每年约有有170170万人新患癌症，有万人新患癌症，有120120万万人人丧生。癌症已分生。癌症已分别成成为城市和城市和农村第一和第二位的死亡原村第一和第二位的死亡原因。因。2.肿瘤免疫学瘤免疫学（tumor immunology）是研究是研究肿瘤抗原的种瘤抗原的种类和性和性质、机体、机体对肿瘤的免疫瘤的免疫监视和免疫和免疫应答答以及以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制、瘤的免疫逃逸的方式和机制、肿瘤的瘤的免疫免疫诊断和免疫防治的科学。断和免疫防治的科学。3.第一第一节 肿瘤抗原瘤抗原 肿瘤抗原瘤抗原是指是指细胞癌胞癌变过程中出程中出现的的新新抗抗原原（neoantigen）、肿瘤瘤细胞胞异常或异常或过度表达度表达的抗原的抗原物物质的的总称称。4.一、一、肿瘤抗原瘤抗原产生的分子机理生的分子机理细胞癌胞癌变过程中合程中合成了新的成了新的蛋白蛋白质分分子（子（Her-2/neu）由于基因由于基因突突变或重或重排等使正排等使正常蛋白常蛋白质分子的分子的结构构发生改生改变(p53、Ras蛋白蛋白)正常情况正常情况下下处于于隐蔽状蔽状态的的抗原表位抗原表位暴露出来。暴露出来。（MAGEMAGE）致癌病毒致癌病毒表达的表达的肿瘤抗原瘤抗原（人乳（人乳头瘤病毒瘤病毒E6E6、E7)E7)胚胎抗原胚胎抗原或分化抗或分化抗原的异常原的异常表达表达（AFPAFP、CEACEA）由于糖基由于糖基化等原因化等原因导致异常致异常的的细胞蛋胞蛋白及其白及其产物（神物（神经节苷脂苷脂GM2GM2和和GD2GD2）5.二、二、肿瘤抗原的分瘤抗原的分类和特征和特征发现和和鉴定定肿瘤抗原有两种途径：瘤抗原有两种途径：经典的典的免疫排斥免疫排斥实验；免疫学和分子生物学相免疫学和分子生物学相结合合的方法的方法;6.（一）根据（一）根据肿瘤抗原特异性的分瘤抗原特异性的分类1 1肿瘤特异性抗原瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）：指指肿瘤瘤细胞特有的或只存在于某种胞特有的或只存在于某种肿瘤瘤细胞而不胞而不存在于正常存在于正常细胞的新抗原。胞的新抗原。又称又称为肿瘤特异性移植抗原瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA）或或肿瘤排斥抗原瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。7.8.基因水平上基因水平上证实了了TSTA的存在的存在9.自发性肿瘤细胞表达特异性肿瘤抗原的证实10.2 2肿瘤相关抗原瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）:是指是指肿瘤瘤细胞和正常胞和正常细胞胞组织均均可表达的抗原，可表达的抗原，只只是其含量是其含量在在细胞癌胞癌变时明明显增高增高。此此类抗原只表抗原只表现出出量的量的变化化而无而无严格格肿瘤特异瘤特异性。胚胎抗原性。胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。是其中的典型代表。11.（二）根据（二）根据肿瘤瘤发生情况的分生情况的分类1 1化学或物理因素化学或物理因素诱发的的肿瘤抗原瘤抗原 特异性高而抗原性弱特异性高而抗原性弱具有明具有明显的个体特异性的个体特异性肿瘤抗原瘤抗原间很少出很少出现交叉反交叉反应 12.2 2病毒病毒诱发的的肿瘤抗原瘤抗原 同一种病毒同一种病毒诱发的不同的不同类型型肿瘤（无瘤（无论其其组织来源或来源或动物种物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性较强。因。因为此此类抗原是由病毒基因抗原是由病毒基因编码，因此称之，因此称之为病毒病毒肿瘤相关抗原。瘤相关抗原。13.多种病毒与多种病毒与肿瘤的瘤的发生相关生相关病病 毒毒 肿 瘤瘤乳乳头状瘤病毒状瘤病毒子子宫颈癌癌(E6 E7)HBV和和HCV肝癌肝癌EBVB细胞淋巴瘤，鼻咽癌胞淋巴瘤，鼻咽癌(EBNA-1)人人类T淋巴淋巴细胞病毒胞病毒急性急性T细胞白血病胞白血病14.3 3自自发性性肿瘤的抗原瘤的抗原n自自发性性肿瘤瘤是指一些是指一些无明确无明确诱发因素因素的的肿瘤，大多数人瘤，大多数人类肿瘤属于此瘤属于此类，可表达，可表达胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原或分化抗原。n自自发性性肿瘤瘤细胞也可表达胞也可表达肿瘤特异性抗原瘤特异性抗原，其抗原的特点有，其抗原的特点有的的类似于化学似于化学诱发的的肿瘤的抗原，也有的瘤的抗原，也有的类似于病毒似于病毒诱发的的肿瘤。瘤。n如：如：RasRas突突变蛋白蛋白10%10%的的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的瘤病人表达，乳腺癌表达的Her-Her-2/neu2/neu等。等。15.4 4胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原或分化抗原：是指在胚胎：是指在胚胎发育育阶段由胚胎段由胚胎组织产生生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或消失，或仅存留存留极微量。但当极微量。但当细胞癌胞癌变时，可重新合成而大量表达的抗原。，可重新合成而大量表达的抗原。又称之又称之为分化抗原分化抗原（differentiation antigen）。前列腺癌前列腺癌-前列腺特异抗原前列腺特异抗原（prostate-specific antigen,PSA）黑色素瘤黑色素瘤-gp100-gp100和和MART-1MART-1 乳腺癌乳腺癌-HER-2/neu-HER-2/neu16.胚胎抗原可分胚胎抗原可分为两种两种n分泌性抗原分泌性抗原：由：由肿瘤瘤细胞胞产生和生和释放，如肝放，如肝癌癌细胞胞产生的甲胎蛋白生的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）。n膜抗原膜抗原：高表达后疏松地：高表达后疏松地结合在合在细胞膜表面，胞膜表面，容易脱落，如容易脱落，如结肠癌癌细胞表达的癌胚抗原胞表达的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。17.n另有一另有一类抗原，在胚胎期表达但在机体出生后只表抗原，在胚胎期表达但在机体出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母达于睾丸或卵巢等生殖母细胞，由于胞，由于这类生殖生殖细胞胞不表达不表达MHCMHC类分子，故正常分子，故正常时不会被不会被CTLCTL杀伤。但。但此此类抗原可在多种抗原可在多种肿瘤表达，且能瘤表达，且能诱导CTLCTL或抗体或抗体应答，故称此答，故称此类抗原抗原为肿瘤睾丸抗原瘤睾丸抗原（cancer testis antigen,CTA）。MAGEMAGE、BAGEBAGE、GAGE GAGE 和和NY-ESO-1NY-ESO-1属于属于CTCT抗原。抗原。18.肿瘤抗原的生物学意瘤抗原的生物学意义肿肿瘤瘤瘤瘤抗抗抗抗原原原原是是是是肿肿瘤瘤瘤瘤特特特特异异异异性性性性免免免免疫疫疫疫应应答答答答的的的的重重重重要要要要靶抗原靶抗原靶抗原靶抗原病病病病毒毒毒毒相相相相关关关关肿肿瘤瘤瘤瘤表表表表达达达达的的的的病病病病毒毒毒毒基基基基因因因因编编码码蛋蛋蛋蛋白白白白可可可可以以以以成成成成为为免免免免疫疫疫疫系系系系统统识识别别此此此此类类肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的重重重重要要要要标记标记抗原抗原抗原抗原肿肿瘤瘤瘤瘤抗抗抗抗原原原原可可可可以以以以作作作作为为肿肿瘤瘤瘤瘤诊诊断断断断和和和和治治治治疗疗的的的的辅辅助手段，如助手段，如助手段，如助手段，如CEACEACEACEA、AFPAFPAFPAFP和和和和MAGE-1MAGE-1MAGE-1MAGE-1等等等等19.第二第二节 机体机体对肿瘤的免疫瘤的免疫应答答n宿主宿主对肿瘤免疫的瘤免疫的应答特点：答特点：1.1.当宿主免疫功能低下或受抑制当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤瘤发病率病率增高，而在增高，而在肿瘤瘤进行性生行性生长时，肿瘤患者的免瘤患者的免疫功能受抑制，疫功能受抑制，两者互两者互为因果因果，双方各因素的，双方各因素的消消长对于于肿瘤的瘤的发生生发展与展与预后具有重要的影后具有重要的影响。响。2.2.肿瘤瘤发生后，机体可生后，机体可产生生针对肿瘤抗原的适瘤抗原的适应性免疫性免疫应答，包括答，包括细胞免疫和体液免疫。胞免疫和体液免疫。20.3.机体免疫功能状机体免疫功能状态与与肿瘤的瘤的发生生发展密切相展密切相关关致癌因素致癌因素癌基因表达增加突变细胞免疫系统癌症突变细胞突变细胞免疫系统正常免疫抑制因子免疫抑制因子特异性抑制因子：如封特异性抑制因子：如封闭因子；非特异性因子；非特异性抑制因子：抑制因子：PEG2、IL-4、T TGF-GF-、IL-2R等等21.4.4.对于大多数免疫原性于大多数免疫原性强的的肿瘤，特异性免疫瘤，特异性免疫应答是答是主力，主力，对于免疫原性弱的于免疫原性弱的肿瘤，固有免疫瘤，固有免疫应答更有意答更有意义。5.5.某些情况下，某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤瘤细胞，反而会干胞，反而会干扰特异性特异性细胞免疫胞免疫应答答对肿瘤瘤细胞的胞的杀伤作用，作用，这种具有促种具有促进肿瘤生瘤生长作用的抗体被称作用的抗体被称为增增强抗体抗体（enhancing antibodies），目前目前对于于该现象的作用机制象的作用机制尚不清楚。尚不清楚。22.机体抗肿瘤的主要免疫效应机制：1.CTL的抗肿瘤作用：同CD8+T细胞的激活。2.Th 细胞的抗肿瘤作用：辅助CTL活化；释放细胞因子3.NK细胞的抗肿瘤作用，是抗肿瘤的第一道防线。4.巨噬细胞的抗肿瘤作用：提呈肿瘤抗原、吞噬杀伤肿瘤细胞、ADCC作用、分泌细胞毒性因子。另一方面可被肿瘤细胞分泌的物质驯化。23.静止的巨噬细胞肿瘤抗原活化的巨噬细胞吞噬、杀伤TNF、NO等ADCC活化的巨噬细胞肿瘤微环境IL-3、4、10TGF-驯化抑制性巨噬细胞IL-10 TGF-促进肿瘤生长、转移24.5.免疫效应分子的抗肿瘤作用抗体：其它分子：IFN、TNF、补体、酶类等。25.第三第三节 肿瘤的免疫逃逸机制瘤的免疫逃逸机制机体免疫系机体免疫系统能能产生抗生抗肿瘤免疫瘤免疫应答，但是，答，但是，许多多肿瘤仍能在机体内瘤仍能在机体内进行性生行性生长，甚至，甚至导致宿主死亡致宿主死亡,表表明明肿瘤瘤细胞能胞能够逃避宿主免疫系逃避宿主免疫系统的攻的攻击，或是通，或是通过某种机制使机体不能某种机制使机体不能产生有效的抗生有效的抗肿瘤免疫瘤免疫应答。答。26.肿瘤瘤细胞逃避免疫胞逃避免疫监视的能力的能力1 1肿瘤瘤细胞的抗原缺失和抗原胞的抗原缺失和抗原调变 n抗原缺失抗原缺失：肿瘤瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差胞表达的抗原与正常蛋白差别很很小，或抗原性弱，无法小，或抗原性弱，无法诱发机体机体产生足生足够强度的抗度的抗肿瘤免疫瘤免疫应答清除答清除肿瘤瘤细胞。胞。n抗原抗原调变（antigenic modulation）：是指是指肿瘤瘤细胞表面抗原表胞表面抗原表位减少或位减少或丢失，从而使失，从而使肿瘤瘤细胞避免宿主免疫系胞避免宿主免疫系统的的杀伤。27.肿瘤免疫逃逸：瘤免疫逃逸：AgAg缺失缺失28.2 2肿瘤瘤细胞胞MHCMHC类分子表达低下分子表达低下 3 3肿瘤瘤细胞缺乏共刺激信号胞缺乏共刺激信号29.MHC IMHC I分子表达低下分子表达低下30.缺乏缺乏协同刺激分子同刺激分子31.4 4肿瘤瘤细胞胞导致的免疫抑制致的免疫抑制：n肿瘤瘤细胞可通胞可通过分泌分泌TGF-TGF-、IL-10IL-10等等抑制性抑制性细胞因子胞因子或其他免疫抑制物或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈抑制机体抗原提呈细胞（包括胞（包括树突状突状细胞）、胞）、T T细胞和固有免疫胞和固有免疫细胞（包括胞（包括NKNK细胞）胞）的功能。的功能。n某些某些肿瘤瘤细胞胞表面可表达表面可表达FasLFasL和抑制性分子和抑制性分子，诱导肿瘤特异性瘤特异性T T细胞凋亡和抑制胞凋亡和抑制T T细胞的活化与增殖。胞的活化与增殖。n肿瘤瘤细胞胞还可通可通过主主动诱导荷瘤机体荷瘤机体产生生调节性性T T细胞胞（Treg）和和Gr-1Gr-1+CD11bCD11b+髓系来源的髓系来源的抑制性抑制性细胞胞 （myeloid-derived suppressor cells,MDSC）而抑制免疫而抑制免疫应答。答。32.肿瘤瘤细胞分泌抑制因子或表达胞分泌抑制因子或表达FasLFasL而介而介导 肿瘤特异性瘤特异性T T细胞抑制或凋亡胞抑制或凋亡33.5 5肿瘤瘤细胞的胞的“漏逸漏逸”“漏逸漏逸”（sneaking through）指的是由于指的是由于肿瘤瘤细胞的迅胞的迅速生速生长超越了机体抗超越了机体抗肿瘤免疫效瘤免疫效应的限度，致使宿的限度，致使宿主不能有效地清除大量生主不能有效地清除大量生长的的肿瘤瘤细胞。胞。6 6肿瘤瘤细胞的凋亡抵抗作用胞的凋亡抵抗作用 肿瘤瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子（如胞可高表达多种抗凋亡分子（如Bcl-2Bcl-2），），不表达或弱表达不表达或弱表达FasFas等凋亡等凋亡诱导分子，从而抵抗凋分子，从而抵抗凋亡的亡的诱导，逃避，逃避CTLCTL的的杀伤效效应。34.v肿瘤微瘤微环境的作用：境的作用：机体内突变的细胞如果居于适宜其生长的微环境内，便会不断生长和增殖而形成肿瘤，此微环境即为肿瘤微环境。包括：抑制肿瘤细胞生长、增殖的多种成分，也有促进肿瘤细胞生长、增殖和转移的多种成分。肿瘤与微环境之间既互相依存，又互相促进，也存在相互拮抗和相互斗争。35.v宿主免疫功能的影响宿主免疫功能的影响长期服用免疫抑制剂；免疫缺陷；抗原提呈功能低下或缺失；体内存在增强抗体或封闭因子等。36.第四第四节 肿瘤免疫瘤免疫诊断和免疫治断和免疫治疗及及预防防一、一、肿瘤的免疫瘤的免疫诊断断 通通过生化和免疫学技生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他瘤抗体或其他肿瘤瘤标记物，有助于物，有助于肿瘤患者瘤患者的的诊断及其免疫功能状断及其免疫功能状态的的评估、有助于估、有助于对肿瘤患者瘤患者预后的判断。后的判断。37.检测肿瘤抗原是目前最常用的瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫瘤免疫诊断方断方法。法。血清或其他体液中的血清或其他体液中的肿瘤抗原：瘤抗原：AFP-AFP-原原发性肝性肝细胞性肝癌胞性肝癌 CEA-CEA-直直肠结肠癌，癌，CA199-CA199-胰腺癌胰腺癌 PSA-PSA-前列腺癌前列腺癌38.甲胎蛋白：正常甲胎蛋白：正常浓度度:20:1000 1000 肝肝细胞癌胞癌癌胚抗原癌胚抗原:正常正常值1010ng/mlng/ml 有症状的病人有症状的病人高于正常高于正常5-10 5-10 倍倍39.医学医学论断（断（WHOWHO）：）：1/31/3的癌症得到的癌症得到预防；防；1/31/3的癌症可以治愈，的癌症可以治愈，长期存活；期存活；1/31/3的晚期患者的晚期患者经过积极的极的综合治合治疗,可以延可以延 长生命生命,减少痛苦。减少痛苦。40.手手术疗法法肿瘤瘤放射放射疗法法化学化学药物物疗法法免疫免疫疗法法41.二、二、肿瘤的免疫治瘤的免疫治疗肿瘤生物治瘤生物治疗的理想机制的理想机制：诱导肿瘤瘤细胞自身生胞自身生长停滞或凋亡停滞或凋亡激激发机体机体产生生肿瘤特异性免疫力瘤特异性免疫力 肿瘤免疫治瘤免疫治疗的关的关键是克服宿主是克服宿主对肿瘤瘤细胞的免疫忽胞的免疫忽视状状态。42.肿瘤免疫治瘤免疫治疗的目的及适的目的及适应症症：目的：目的：通通过激激发和增和增强机体的免疫功能，控制和机体的免疫功能，控制和杀灭肿瘤瘤细胞胞 适适应症：症：只能清除少量的残存、播散只能清除少量的残存、播散肿瘤瘤细胞胞 对晚期晚期实体体肿瘤瘤疗效有限效有限 作作为常常规治治疗的的辅助助疗法法 临床影响因素复床影响因素复杂，疗效尚需提高效尚需提高43.肿瘤免疫治瘤免疫治疗主要分主要分为n主主动免疫治免疫治疗n被被动免疫治免疫治疗 有些免疫治有些免疫治疗方法既可激方法既可激发宿主抗宿主抗肿瘤免疫瘤免疫应答，答，又可作又可作为外源性免疫效外源性免疫效应物物质直接作用于直接作用于肿瘤瘤细胞胞 免疫免疫调节剂如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖、香菇多糖、OK432OK432等，通等，通过非特异性地增非特异性地增强宿主的免宿主的免疫功能、激活宿主的抗疫功能、激活宿主的抗肿瘤免疫瘤免疫应答，也取得了一答，也取得了一定的抗定的抗肿瘤效果。瘤效果。44.（一）（一）肿瘤的主瘤的主动免疫治免疫治疗：是利用：是利用肿瘤抗原的免疫原性，采瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生生针对肿瘤抗原的瘤抗原的抗抗肿瘤免疫瘤免疫应答。即答。即给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗。荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗。该疗法法应用的用的前提前提是要是要综合考合考虑肿瘤的免疫原性和宿主瘤的免疫原性和宿主的免疫功能状的免疫功能状态，以保，以保证瘤苗免疫后瘤苗免疫后能能激激发宿主宿主产生抗生抗肿瘤瘤免疫免疫应答。答。45.n灭活的瘤苗活的瘤苗n异构的瘤苗异构的瘤苗n抗独特型抗体瘤苗抗独特型抗体瘤苗n分子疫苗：采用化学合成或基因重分子疫苗：采用化学合成或基因重组的方法的方法制制备的的肿瘤抗原多瘤抗原多肽或者多或者多肽与佐与佐剂效效应分分子的融合蛋白等形式的蛋白多子的融合蛋白等形式的蛋白多肽瘤苗瘤苗46.47.n基因修基因修饰肿瘤瘤细胞：将某些胞：将某些细胞因子基因、胞因子基因、共刺激分子基因、共刺激分子基因、MHCMHC类抗原分子基因等抗原分子基因等转移入移入肿瘤瘤细胞后所制成的免疫原性增胞后所制成的免疫原性增强的基的基因修因修饰瘤苗瘤苗48.B7B7和和IL-2IL-2转染染肿瘤瘤细胞疫苗、胞疫苗、GM-CSFGM-CSF转染染肿瘤疫苗瘤疫苗49.n用已知的用已知的肿瘤抗原或者瘤抗原或者肿瘤瘤细胞甚至胞甚至肿瘤瘤组织的裂解物（含有已知和未知的的裂解物（含有已知和未知的肿瘤抗原）瘤抗原）预先在体外致敏先在体外致敏树突状突状细胞，然后将携胞，然后将携带肿瘤抗原信息的瘤抗原信息的树突状突状细胞瘤苗胞瘤苗进行免疫行免疫50.DCDC疫苗、疫苗、质粒粒DNADNA疫苗疫苗51.A：转入入HLA基因基因AD：转入入IL-2基因基因B：转入入肿瘤抗原基因瘤抗原基因C：转入入B7基因基因BCD52.v通通过清除抑制性清除抑制性细胞如胞如TregTreg或者阻断免疫抑或者阻断免疫抑制性途径如制性途径如应用抗用抗CTLA-4CTLA-4抗体抗体,以增以增强瘤苗瘤苗诱导抗抗肿瘤免疫瘤免疫应答的效果。答的效果。53.（二）（二）肿瘤的被瘤的被动免疫治免疫治疗：是是给机体机体输注外源性注外源性的免疫效的免疫效应物物质包括抗体、包括抗体、细胞因子、免疫效胞因子、免疫效应细胞等，由胞等，由这些外源性的免疫效些外源性的免疫效应物物质在宿主体在宿主体内内发挥抗抗肿瘤作用。瘤作用。54.目前目前疗效确切的效确切的基因工程抗体基因工程抗体n靶向抗原靶向抗原为人人类表皮生表皮生长因子受体因子受体-2-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）的的HerceptinHerceptin（商品名）-乳腺癌乳腺癌n靶向抗原靶向抗原为CD20CD20的的RituxanRituxan（商品名）-B-B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤n靶向抗原靶向抗原为表皮生表皮生长因子受体因子受体（EGFR）的的ErbituxErbitux （商品名）-转移性移性结直直肠癌癌55.v肿瘤的靶向治瘤的靶向治疗：抗体与某些能：抗体与某些能够直接直接杀伤肿瘤瘤细胞的物胞的物质如毒素、化如毒素、化疗药物、物、放射性核素的偶放射性核素的偶联物可在很小的范物可在很小的范围内内杀伤肿瘤瘤细胞。胞。56.NKNK经单抗的抗的ADCCADCC、标记毒素毒素杀瘤、瘤、标记放射核素放射核素杀瘤瘤57.单抗用于抗用于肿瘤治瘤治疗的不同模式的不同模式58.双特异性抗体双特异性抗体对肿瘤瘤细胞的胞的杀伤59.抗体治抗体治疗肿瘤的策略瘤的策略v将抗体与将抗体与药物、毒素或同位素交物、毒素或同位素交联，实现对肿瘤靶向瘤靶向治治疗；v与与细胞因子等相胞因子等相联增增强局部抗局部抗肿瘤免疫作用；瘤免疫作用；v与生与生长因子或受体的因子或受体的结合阻断相合阻断相应的信号的信号传导通路；通路；v与靶分子与靶分子结合使其失去生物学功能；合使其失去生物学功能；v通通过与免疫相关分子的与免疫相关分子的结合增合增强抗抗肿瘤免疫效瘤免疫效应；v通通过抗独特型抗体的抗原模抗独特型抗体的抗原模拟作用激作用激发机体的抗机体的抗肿瘤瘤免疫。免疫。60.目前目前临床常用的床常用的基因工程基因工程细胞因子胞因子nIL-2IL-2nIFN-IFN-nG-CSFG-CSF、GM-CSFGM-CSF（与骨髓移植（与骨髓移植联合合应用）用）61.细胞因子用于免疫治胞因子用于免疫治疗增加增加MHC-IMHC-I分子的表达，可分子的表达，可能能为抗抗肿瘤机制瘤机制缓解毛解毛细胞白血病胞白血病,对癌癌症有弱的效症有弱的效应IFN-IFN-,IFN-IFN-增加增加MHC-IMHC-I分子的表达分子的表达,激激活活Tc Tc 和和 NK NK 细胞胞缓解卵巢癌解卵巢癌IL-2IL-2使使T T细胞活化和增殖胞活化和增殖,激活激活NKNK细胞胞缓解解肾细胞癌和黑色素瘤胞癌和黑色素瘤TNFTNF-激活巨噬激活巨噬细胞和淋巴胞和淋巴细胞胞减少减少恶性腹水性腹水细胞因子胞因子应用用可能机制可能机制62.肿瘤的瘤的过继治治疗：体外：体外扩增和激活的免疫效增和激活的免疫效应细胞胞过继回回输入荷瘤宿主体内，具有一定的抗入荷瘤宿主体内，具有一定的抗肿瘤效果，瘤效果，但其但其临床床疗效尚有待于确效尚有待于确认和提高。和提高。n细胞因子胞因子诱导的的杀伤细胞胞n肿瘤浸瘤浸润性淋巴性淋巴细胞（胞（TILTIL）n肿瘤抗原特异的瘤抗原特异的CTLCTLn活化的活化的单核核-巨噬巨噬细胞胞63.过继免疫免疫细胞治胞治疗64.被被动免疫治免疫治疗的特点的特点：立即立即获得相得相应免疫力，无免疫力，无诱导潜伏期潜伏期 不依不依赖机体免疫状机体免疫状态，迅速，迅速发挥作用作用 持持续时间不如主不如主动免疫免疫长，无免疫，无免疫记忆65.三、三、对病原体所致病原体所致肿瘤的瘤的预防防 制制备相关的病原体疫苗将可能降低与病原体相相关的病原体疫苗将可能降低与病原体相关的关的肿瘤的瘤的发生。生。目前成功的范例是目前成功的范例是HPVHPV疫苗疫苗应用于用于宫颈癌的癌的预防。防。HBV HBV疫苗的免疫接种有助于肝癌疫苗的免疫接种有助于肝癌发生的生的预防。防。66.