细胞连接与粘附分子.ppt

第一节 细胞连接 cell junction是细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间的联结结构。分为三大类，即：封闭连接（occluding junction）、锚定连接（anchoring junction）和通讯连接（communicating junction）。一、封闭连接一、封闭连接（一）紧密连接（一）紧密连接存在于脊椎动物的上皮细胞间。连接区域CAM构成焊接线，也称嵴线。相邻质膜紧密结合，没有缝隙。主要作用：封闭相邻细胞间的接缝，防止溶液渗入，构成脑血屏障和睾血屏障。Tight Junction between two type I pneumocytesTight Junctions Seal off body cavitiesRestrict diffusion of membrane components（二）间壁连接存在于无脊椎动物上皮细胞间。连接蛋白呈梯子状排列。在果蝇中一种叫做discs-large的蛋白参与形成间壁连接，突变品种不仅不能形成间壁连接，还产生瘤突。Septate junction between gills cell of freshwater mussels二、锚定连接二、锚定连接（一）粘着带与粘着斑（一）粘着带与粘着斑粘着带（adhesion belt）：呈带状环绕细胞，位于紧密连接下方。相邻细胞间的粘合分子为E-钙粘素。连接的细胞骨架成分为actin。Adhesion belt or Adherens junctionAdhesion Belt粘着斑（adhesion plaque）：位于细胞与ECM间，粘附分子为integrin、胞内骨架成分也是actin。（二）桥粒与半桥粒桥粒（desmosome）是相邻细胞间形成的纽扣状结构。CAM为钙粘素钙粘素。连接中间纤维中间纤维分布：承受强拉力的组织中，如皮肤、口腔、食管、心肌中。DesmosomeDesmosomes in spinous layer of human skin半桥粒（hemidesmosome）：位于上皮细胞基面与基膜之间，连接蛋白为整合素。连接的细胞内骨架成分为角蛋白。Structure of the Skin三、通讯连接三、通讯连接（一）间隙连接（一）间隙连接 gap junction连接处有24nm的缝隙。基本单位称连接子，由6个相同或相似的跨膜蛋白亚单位（connexin）环绕而成。允许小于1.5kD的分子通过，通透性可调。功能：1.影响细胞分化2.协调细胞代谢3.电兴奋传导：神经末梢间的间隙连接称为电紧张突触（electrotonic synapses）。Gap junctionAFM image of connexonA.Open state in Ca2+free buffer;B.Close（二）胞间连丝（二）胞间连丝 plasmodesmata由穿过细胞壁的原生质构成，直径约2040nm。中央有SER形成的连丝小管。功能上与动物细胞间的间隙连接类似。通透性可调节。某些植物病毒能制造特殊的蛋白质，使胞间连丝的有效孔径扩大。Plasmodesmata of cultured plant cellsPlasmodesmata三、化学突触 synapse 存在于可兴奋细胞间，通过释放神经递质传导兴奋。由突触前膜、突触后膜、突触间隙组成。突触前神经元突起末梢膨大，称突触小体。突触小体内有突触小泡，内含神经递质。Various Cell Junctional ComplexesVarious Cell Junctional ComplexesVarious Cell Junctional ComplexesVarious Cell Junctional Complexes各类连接的比较各类连接的比较第二节 细胞粘附分子 Cell Adhesion Molecule，CAMCAM介导细胞与细胞、ECM间的连接。为糖蛋白、分五类，结构由三部分组成：1.胞外区，N端部分，负责与配体识别；2.跨膜区，多为单次跨膜；3.胞质区，C端部分，与质膜下的骨架成分相连，或与胞内的信号分子相连。多数CAM依赖二价阳离子，如Ca2，Mg2。作用机制有三种模式：1.亲同性粘附；2.亲异性粘附；3.通过胞外连接分子相互识别与结合。一、钙粘素cadherin亲同性CAM，依赖Ca2。胞外部分形成5个结构域，其中4个同源，均含Ca2结合部位。作用：介导细胞连接：如E-钙粘素。参与细胞分化：决定胚胎细胞间的粘附，影响细胞分化。抑制细胞迁移.Cadherin哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子二、选择素selectin亲异性CAM；依赖Ca2；参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘合：P选择素贮存于血小板及内皮细胞；E选择素存在于活化的血管内皮细胞表面；L选择素广泛存在于各种白细胞的表面，参与炎症部位白细胞的出脉管过程。SELECTINSEndothelialLeukocytesPlatelets三、免疫球蛋白超家族 Ig-superfamily含免疫球蛋白（Ig）样结构域，即二硫键维系的两组反向平行的折叠。一般不依赖Ca2，亲同性或亲异性CAM。N-CAM存在于神经细胞。Pe-CAM存在于血小板及大多数免疫细胞。I-CAM及V-CAM在活化的血管内皮细胞表达。Ig-SF四、整合素integrin多为亲异性CAM，依赖Ca2。是 亚单位形成异二聚体。含1的整合素介导细胞与ECM的粘附。含2的整合素介导细胞间的相互作用。含3的整合素介导血小板聚集，参与血栓形成。64整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。Integrins subunit binds RGD domain on fibronectina subunit binds calcium Ca2+necessary for substrate bindingHemidesmosomesHemidesmosome TEMKeratin filaments五、透明质酸粘素hyaladherin可结合HA的一类分子，如：CD44族。CD44的功能包括：介导细胞与ECM的粘附；参与细胞对HA的摄取及降解；参与淋巴细胞归巢；参与T细胞活化；促进细胞迁移。CD44往往在肿瘤细胞中高表达，与成瘤性、侵袭性及淋巴结转移性有关。