药理学-内酰胺类抗生素.ppt

-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2021/3/29 星期一1第一节第一节 -内酰胺类作用机制及耐药性内酰胺类作用机制及耐药性1.-内酰胺类作用机制内酰胺类作用机制1）抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性：-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素是是通通过过干干扰扰细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖的的合合成成而而显显杀杀菌菌作作用用。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素和和PBPs活活性性位位点点通通过过共共价价键键结结合合，抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性，从从而而阻阻止止了了肽肽聚聚糖糖的的合合成成，导导致致细细胞胞壁壁缺缺损损，引引起起细细菌菌细细胞胞死死亡亡。PBPs是是-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素的的作作用用靶靶位位，是是存存在在于于细细菌菌细细胞胞膜膜上上的的蛋蛋白白，按按分分子子量量的的不不同同可可分分为为若若干干亚亚型型。PBPs数数目目、种种类类、分分子子大大小小及及与与抗抗生生素素的的亲亲和和力力均均因因细细菌菌菌菌种种的的不不同同而而有有较较大大的的差差异异。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素通通过过与与不同的不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。2021/3/29 星期一22）增增加加细细菌菌细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶活活性性：-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素使使细细菌菌裂裂解解死死亡亡最最终终是是由由于于细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶的的活活性性增增加加，产产生生自自溶溶或或胞胞壁壁质质水水解解。有有证证据据表表明明-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。2021/3/29 星期一32.主要的耐药机制有以下几个方面：主要的耐药机制有以下几个方面：1）生生成成-内内酰酰胺胺酶酶：由由于于-内内酰酰胺胺酶酶在在耐耐药药性性中中的的重重要要性性，故故抑抑制制此此酶酶类类，将将克克服服细细菌菌的的耐耐药性并提高本类药物的疗效药性并提高本类药物的疗效 2）药物对）药物对PBPs的亲和力降低的亲和力降低 3）药药物物不不能能在在作作用用部部位位达达到到有有效效浓浓度度：孔孔道道蛋白数量和质量的改变及蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强或主动外排系统加强2021/3/29 星期一4第二节第二节 青霉素类青霉素类 口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素 广谱青霉素广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类抗革兰阴性菌青霉素类 天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素半合成青霉素：半合成青霉素：2021/3/29 星期一5NSCOOR2ONHCR1O青霉素基本结构青霉素基本结构-内酰胺酶作用点内酰胺酶作用点母核：母核：6-6-氨基青霉素烷酸氨基青霉素烷酸(6-APA)(6-APA)B B：内酰胺环内酰胺环 BAA A：噻唑环：噻唑环2021/3/29 星期一6一、天然青霉素一、天然青霉素青霉素青霉素G(penicillin GG(penicillin G，苄青霉素），苄青霉素）【体内过程体内过程】常规肌内注射或静脉滴注常规肌内注射或静脉滴注脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少 2021/3/29 星期一7【抗菌作用抗菌作用】革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阴性球菌革兰阴性球菌革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌螺旋体螺旋体2021/3/29 星期一8【作用机制作用机制】1.抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成2.增加细菌胞壁自溶酶的活性增加细菌胞壁自溶酶的活性青霉素青霉素2021/3/29 星期一9病原菌病原菌PBPs种类种类金黄色葡菌球菌金黄色葡菌球菌 5 大肠埃希菌大肠埃希菌 7肺炎链球菌、化脓性链球菌肺炎链球菌、化脓性链球菌 5D组链球菌组链球菌 6流感杆菌流感杆菌 8淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 3细菌中细菌中PBPs种类种类2021/3/29 星期一10-内酰胺类内酰胺类 PBPs亲和力强亲和力强青霉素青霉素肺炎链球菌肺炎链球菌碳青霉烯类碳青霉烯类大肠埃希菌大肠埃希菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌抗菌药物与细菌抗菌药物与细菌PBPs亲和力亲和力2021/3/29 星期一11【抗菌作用特点抗菌作用特点】对对G+菌抗菌作用强于菌抗菌作用强于G-菌菌肽聚糖含量肽聚糖含量外层结构外层结构胞浆内渗透压胞浆内渗透压繁殖期杀菌作用强于静止期繁殖期杀菌作用强于静止期2021/3/29 星期一12【临床应用临床应用】革兰阳性球菌感染革兰阳性球菌感染脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎革兰阳性杆菌引起的感染革兰阳性杆菌引起的感染螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染2021/3/29 星期一13【不良反应不良反应】1.1.变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克2.2.赫氏反应赫氏反应2021/3/29 星期一14过敏性休克过敏性休克原因：原因：青霉素降解产物青霉素降解产物肥大细胞嗜碱粒细胞肥大细胞嗜碱粒细胞释放释放血管通透性增加血管通透性增加 循环血量减少循环血量减少支气管收缩支气管收缩腺体分泌增加腺体分泌增加5-HT组胺组胺缓激肽缓激肽IgEIgE抗体抗体2021/3/29 星期一15仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用注射液需临用现配注射液需临用现配病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min30min，无反应者，无反应者方可离去方可离去防治防治2021/3/29 星期一16抢救抢救肾上腺素肾上腺素糖皮质激素糖皮质激素抗组胺药及补抗组胺药及补充血容量充血容量2021/3/29 星期一17【不良反应不良反应】1.1.变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克2.2.赫氏反应赫氏反应全身不适、寒全身不适、寒战、高热、咽战、高热、咽痛、心跳加快痛、心跳加快2021/3/29 星期一18【耐药性耐药性】1.1.生成生成-内酰胺酶内酰胺酶 青霉素耐药：青霉素酶青霉素耐药：青霉素酶头孢类耐药：头孢类耐药：ESBLsESBLs酶抑制剂耐药：酶抑制剂耐药：AmpCAmpC型酶型酶碳青霉烯耐药：金属酶碳青霉烯耐药：金属酶2021/3/29 星期一192.PBPs 2.PBPs 对药物的亲和力降低对药物的亲和力降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐第三代头孢菌素的菌株耐第三代头孢菌素的菌株2021/3/29 星期一203.3.药物浓度降低药物浓度降低孔道蛋白缺陷，药物进入受阻孔道蛋白缺陷，药物进入受阻主动流出增强主动流出增强2021/3/29 星期一21【药物的相互作用药物的相互作用】1.1.协同作用协同作用 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素2.2.拮抗作用拮抗作用 抑菌药抑菌药 3.3.丙磺舒丙磺舒 2021/3/29 星期一22耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗绿脓广谱窄谱 G抗菌谱似青霉素抗菌谱似青霉素抗菌谱广广、抗绿脓大肠埃希菌耐酸耐酸耐酸多不耐酸不耐酸不耐酶耐酶不耐酶不耐酶不耐酶作用弱作用弱作用强作用强G杆菌强青 霉 素 V、苯氧乙基青霉素苯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林氨苄西林、羟氨苄西林羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林与哌拉西林美西林、替莫西林、匹美西林主要用于G+球菌引起的轻度感染用于耐青霉素的葡萄球菌所致的感染等用于呼吸道、尿道感染等 主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染哌拉西林主要用于治疗G引起的严重感染用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染与软组织感染2021/3/29 星期一23 口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素 广谱青霉素广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类抗革兰阴性菌青霉素类二、半合成青霉素二、半合成青霉素2021/3/29 星期一24青霉素青霉素V(penicillin VV(penicillin V）非奈西林非奈西林(pheneticillin)(pheneticillin)丙匹西林丙匹西林(propicillin)(propicillin)阿度西林阿度西林(azidocillin)(azidocillin)环己西林环己西林(cyclacillin)(cyclacillin)（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素2021/3/29 星期一25（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素甲氧西林（甲氧西林（methicillin)methicillin)苯唑西林（苯唑西林（oxacillin)oxacillin)奈夫西林（奈夫西林（nafillin)nafillin)氯唑西林氯唑西林 (cloxacillin(cloxacillin）双氯西林（双氯西林（dicloxacillin)dicloxacillin)氟氯西林氟氯西林 (flucloxacillin)(flucloxacillin)2021/3/29 星期一261.1.可口服或注射可口服或注射2.2.杀伤产青霉素酶的葡萄球菌杀伤产青霉素酶的葡萄球菌3.3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)MRSA)及革兰阴及革兰阴性菌无效性菌无效4.4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染产生新的产生新的PBPS，与与内酰胺酶无关内酰胺酶无关 特点：特点：2021/3/29 星期一27（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类氨基青霉素氨基青霉素羧基青霉素羧基青霉素 酰脲类青霉素酰脲类青霉素2021/3/29 星期一281.1.氨基青霉素氨基青霉素氨苄西林氨苄西林(ampicillin(ampicillin，氨苄青霉素，氨苄青霉素)阿莫西林阿莫西林(amoxicillin(amoxicillin，羟苄青霉素，羟苄青霉素)巴氨西林巴氨西林(bacampicillin)(bacampicillin)匹氨西林匹氨西林(pivampicillin)(pivampicillin)依匹西林依匹西林 (epicillin)(epicillin)2021/3/29 星期一29杀伤杀伤G G+及及G G菌菌抗抗G G杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效主要用于呼吸道感染、尿道感染主要用于呼吸道感染、尿道感染 特点：特点：2021/3/29 星期一302.2.羧基青霉素羧基青霉素羧苄西林羧苄西林(carbenicillin(carbenicillin，羧苄青霉素，羧苄青霉素)替卡西林替卡西林(ticarcillin)(ticarcillin)2021/3/29 星期一31对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染 特点：特点：2021/3/29 星期一323.3.酰脲类青霉素酰脲类青霉素 美洛西林美洛西林(mezlocillin)(mezlocillin)哌拉西林哌拉西林(piperacillin)(piperacillin)呋苄西林呋苄西林(furbenicillin)(furbenicillin)阿洛西林阿洛西林 (azlocillin)(azlocillin)2021/3/29 星期一33特点：特点：抗菌谱最广，抗菌作用最强抗菌谱最广，抗菌作用最强对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用用于用于GG-菌引起的严重感染菌引起的严重感染2021/3/29 星期一34第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA）NSCOOR 2ONHCR1OBA6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)内酰胺环内酰胺环 2021/3/29 星期一35头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点相同点抗菌机制相同：主要与抗菌机制相同：主要与PBP-1和和PBP-3结合结合化学结构相同：都有一个化学结构相同：都有一个-内酰胺环内酰胺环不同点及特点不同点及特点对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素高内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌谱比青霉素广抗菌作用强抗菌作用强过敏反应少、毒性小过敏反应少、毒性小2021/3/29 星期一36一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类1.1.注射注射 头孢唑啉头孢唑啉2.2.口服口服 头孢氨苄头孢氨苄2021/3/29 星期一37【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1.对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阳性菌抗菌作用强2.2.对革兰阴性菌的作用弱对革兰阴性菌的作用弱 3.3.对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定4.4.对革兰阴性杆菌产生的对革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 5.5.对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效6.6.肾毒性肾毒性 2021/3/29 星期一38二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素1.注射注射 头孢呋辛头孢呋辛2.2.口服口服 头孢克洛头孢克洛2021/3/29 星期一39【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1.对对GG+菌抗菌作用次于第一代菌抗菌作用次于第一代,强于第三代强于第三代2.2.对对GG-菌的作用强于第一代菌的作用强于第一代,次于第三代次于第三代3.3.对对GG-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效5.5.对厌氧菌有一定作用对厌氧菌有一定作用6.6.肾毒性低肾毒性低 2021/3/29 星期一401.1.注射注射 头孢他定头孢他定 头孢哌酮头孢哌酮2.口服口服 头孢克肟头孢克肟三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素2021/3/29 星期一41【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1.对革兰阳性球菌抗菌作用弱对革兰阳性球菌抗菌作用弱2.2.对革兰阴性杆菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌抗菌作用强3.3.对革兰阴性杆菌产生的广谱对革兰阴性杆菌产生的广谱-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 5.5.无肾毒性无肾毒性2021/3/29 星期一42第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 2021/3/29 星期一43碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南(imipenem(imipenem，亚胺硫霉素，亚胺硫霉素)美罗培南美罗培南(meropenem)(meropenem)帕尼培南帕尼培南(panipenem)(panipenem)2021/3/29 星期一44特点：特点：1.1.抗菌谱广、抗菌作用强抗菌谱广、抗菌作用强 2.2.被脱氢肽酶水解被脱氢肽酶水解 3 3.对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4.用于用于G G+及及G G需氧菌和厌氧菌的严重感染需氧菌和厌氧菌的严重感染 5.5.引起意识障碍、肝损伤、肾毒性引起意识障碍、肝损伤、肾毒性亚胺培南亚胺培南2021/3/29 星期一45第五节第五节 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid)(clavulanic acid)舒巴坦舒巴坦(sulbactam)(sulbactam)三唑巴坦三唑巴坦(tazobactam)(tazobactam)2021/3/29 星期一46特点：特点：1.1.本身没有或只有很弱的抗菌活性本身没有或只有很弱的抗菌活性2.2.抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶3.3.对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果4.4.增强增强-内酰胺类抗生素的抗菌作用内酰胺类抗生素的抗菌作用2021/3/29 星期一47-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂复方制剂复方制剂抗菌药抗菌药辅助药辅助药优立新优立新氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦奥格门汀奥格门汀阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸他唑星他唑星哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦舒普深舒普深头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦2021/3/29 星期一48 掌掌握握-内内酰酰胺胺类类抗抗菌菌机机制制、细细菌菌耐耐药药性性机机制制不不良良反反应应及及临临床床应应用用。掌掌握握青青霉霉素素G的的抗抗菌菌谱谱、作作用用机机制制、不不良良反反应应；各各类类半半合合成成青青霉霉素素类类，第第一一代代、第第二二代代及及第第三三代代头头孢孢菌菌素素的的特特点点；-内内酰酰胺酶抑制剂的作用特点。胺酶抑制剂的作用特点。大纲要求大纲要求2021/3/29 星期一49A型题型题1.青青霉霉素素G可可治治疗疗的的细细菌感染为菌感染为A.肺炎杆菌肺炎杆菌B.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌C.破伤风杆菌破伤风杆菌D.变形杆菌变形杆菌E.军团菌军团菌2.青青霉霉素素G最最严严重重的的不不良反应是良反应是A.过敏性休克过敏性休克B.腹泻、恶心、呕吐腹泻、恶心、呕吐C.听力减退听力减退D.二重感染二重感染E.肝、肾损害肝、肾损害答案答案答案答案2021/3/29 星期一503.治治疗疗梅梅毒毒和和钩钩端端螺螺旋体病首选旋体病首选A.四环素四环素B.红霉素红霉素C.青霉素青霉素GD.庆大霉素庆大霉素E.头孢孟多头孢孟多4.治治疗疗肺肺炎炎球球菌菌性性肺肺炎首选炎首选A.青霉素青霉素B.庆大霉素庆大霉素C.红霉素红霉素D.四环素四环素E.氯霉素氯霉素答案答案答案答案2021/3/29 星期一515.与与青青霉霉素素相相比比，阿阿莫西林莫西林A.对对G+细细菌菌的的抗抗菌菌作作用强用强B.对对G+杆菌作用强杆菌作用强C.对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定D.对耐药金葡菌有效对耐药金葡菌有效E.对绿脓杆菌有效对绿脓杆菌有效6.主主要要用用于于敏敏感感细细菌菌所所致致的的尿尿路路感感染染和和伤伤寒的药物是寒的药物是A.美西林美西林B.阿莫西林阿莫西林C.氯唑西林氯唑西林D替卡西林替卡西林E.氨苄西林氨苄西林答案答案答案答案2021/3/29 星期一527.为为了了保保护护亚亚胺胺培培南南，防防止止其其在在肾肾中中破破坏坏，应应与与其其配伍的药物是配伍的药物是A.克拉维酸克拉维酸B.舒巴坦舒巴坦C.他唑巴坦他唑巴坦D.西司他丁西司他丁E.苯甲酰氨基丙酸苯甲酰氨基丙酸8.男男性性，70岁岁，有有脚脚癣癣史史，近近日日突突发发高高烧烧、恶恶寒寒、头头痛痛、口口渴渴、烦烦躁躁等等，右右下下肢肢皮皮肤肤出出现现片片状状鲜鲜红红斑斑，手手指指按按压压后后红红色色很很快快恢恢复复，边边缘缘清清楚楚并并稍稍有有隆隆起起。诊诊断断为为下下肢肢急急性性丹丹毒毒，治治疗疗应首选应首选A.青霉素青霉素GB.苯唑西林苯唑西林C.氨苄西林氨苄西林D.阿莫西林阿莫西林E.羧苄西林羧苄西林答案答案答案答案2021/3/29 星期一539.男男性性，87岁岁，在在重重症症监监护护室室诊诊断断为为呼呼吸吸机机相相关关肺肺炎炎、痰痰培培养养为为铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌，应应选选择择较较为为敏敏感感的的抗抗生生素为素为A.头孢唑林头孢唑林B.头孢他啶头孢他啶C.阿莫西林阿莫西林D.头孢孟多头孢孟多E.氨苄西林氨苄西林10.女女性性，50岁岁，患患耐耐青青霉霉素素G的的金金葡葡菌菌性性心心内内膜膜炎炎，青青霉霉素素试试敏敏阴阴性性，既既往往有有慢慢性性肾肾盂盂肾肾炎炎，治治疗疗该该患患者应选用者应选用A.青霉素青霉素GB.头孢氨苄头孢氨苄C.苯唑西林苯唑西林D.庆大霉素庆大霉素E.头孢唑林头孢唑林答案答案答案答案2021/3/29 星期一54B型题型题A.青霉素青霉素VB.苯唑西林苯唑西林C.替卡西林替卡西林D.哌拉西林哌拉西林E.舒巴坦舒巴坦11.主主要要用用于于耐耐药药金金葡葡菌菌感感染的半合成青霉素染的半合成青霉素12.耐耐酸酸、耐耐酶酶、抗抗菌菌活活性性不不及及青青霉霉素素，与与青青霉霉素素有有交叉过敏交叉过敏13.口口服服不不吸吸收收，临临床床主主要要用于绿脓杆菌感染治疗用于绿脓杆菌感染治疗14.与与他他唑唑巴巴坦坦配配伍伍，两两者者有良好的药动学同步性有良好的药动学同步性15.与与氨氨曲曲杆杆（1：2）配配伍，可抑制酶药伍，可抑制酶药答案答案答案答案2021/3/29 星期一55X型题型题16.属属于于-内内酰酰胺胺类类抗抗生素的药物有生素的药物有A.青霉素青霉素B.红霉素红霉素C.亚胺培南亚胺培南 D.头抱拉定头抱拉定E.庆大霉素庆大霉素17.细细菌菌对对-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素产产生生耐耐药药性性的的机制可能是机制可能是A产生产生-内酰胺酶内酰胺酶B改变菌膜的通透性改变菌膜的通透性C缺乏自溶酶缺乏自溶酶D增强对药物外排增强对药物外排E诱诱导导肝肝药药酶酶，加加速速对药物代谢对药物代谢答案答案答案答案2021/3/29 星期一5618.-内酰胺类药物抗菌作内酰胺类药物抗菌作用机制是何项所述用机制是何项所述A.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成B抑制抑制DNA回旋酶回旋酶C.触发细菌自溶酶活性触发细菌自溶酶活性D抑制细菌核酸代谢抑制细菌核酸代谢E抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成19.对对绿绿脓脓杆杆菌菌（铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌）感感染染有有效效的是的是A羧苄西林羧苄西林 B头孢哌酮头孢哌酮 C氨苄西林氨苄西林 D庆大霉素庆大霉素 E哌拉西林哌拉西林答案答案答案答案2021/3/29 星期一5720.青青霉霉素素G属属杀杀菌菌剂剂的的原原因是何项所述因是何项所述A影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成 B抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖合成糖合成C抑制核酸合成抑制核酸合成D影响细菌叶酸合成影响细菌叶酸合成E影影响响细细菌菌胞胞浆浆膜膜的的通通透性透性21.青青霉霉素素G水水溶溶液液不不稳稳定定，久置可引起何种变化久置可引起何种变化A.不明显影响药效不明显影响药效B易引起中枢不良反应易引起中枢不良反应C增增加加对对造造血血系系统统的的损损伤伤D易诱发过敏反应易诱发过敏反应E药效下降药效下降 答案答案答案答案2021/3/29 星期一5822.何何药药为为耐耐青青霉霉素素酶酶的半合成青霉素的半合成青霉素A苯唑西林苯唑西林 B氨苄西林氨苄西林 C阿莫西林阿莫西林D羧苄西林羧苄西林 E双氯西林双氯西林 23.哪些是氨苄西林的特点哪些是氨苄西林的特点A耐酸、口服可吸收耐酸、口服可吸收 B脑脑膜膜炎炎时时脑脑脊脊液液中中浓浓度较高度较高C对对G-菌菌有有较较强强抗抗菌菌作作用用D对对耐耐药药金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌有效菌有效E对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效 答案答案答案答案2021/3/29 星期一5924.指出所列对青霉毒指出所列对青霉毒G较易耐药的细菌较易耐药的细菌A淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 B肺炎球菌肺炎球菌 C金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌D白喉杆菌白喉杆菌 E脑膜炎球菌脑膜炎球菌25.具有一定肾毒性的具有一定肾毒性的-内酰胺类抗生素是内酰胺类抗生素是A青霉素青霉素G B头孢氨苄头孢氨苄 C阿莫西林阿莫西林D头孢唑啉头孢唑啉 E头孢曲松头孢曲松答案答案答案答案2021/3/29 星期一60简答题简答题1.-内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制2.青霉素青霉素G的抗菌作用的抗菌作用2021/3/29 星期一61选择题答案：选择题答案：1C6E7D8A9B10C2A3C4A5B11B16ACD17ABCD18AC19ABDE20B12A13C14D15E21DE22AE23ABCE24ABCE25BD2021/3/29 星期一62 -内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制为：内酰胺类抗生素的抗菌作用主要机制为：1）抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性 -内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素是是通通过过干干扰扰细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖的的合合成成而而显显杀杀菌菌作作用用。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素和和PBPs活活性性位位点点通通过过共共价价键键结结合合，PBPs是是-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素的的作作用用靶靶位位，抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性，从从而而阻阻止止了了肽肽聚聚糖糖的的合合成成，导导致致细细胞胞壁壁缺缺损损，引引起起细细菌菌细细胞胞死死亡亡。-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素通通过过与与不同的不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。2）增增加加细细菌菌细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶活活性性 -内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素使使细细菌菌裂裂解解死死亡亡最最终终是是由由于于细细胞胞壁壁自自溶溶酶酶的的活活性性增增加加，产产生生自自溶溶或或胞胞壁质水解。壁质水解。2021/3/29 星期一63 青青霉霉素素G对对敏敏感感菌菌有有强强大大杀杀菌菌作作用用，对对机机体体无无毒毒，属属于于繁繁殖殖期期杀杀菌菌剂剂。对对青青霉霉素素G敏敏感感的的致致病病菌菌主主要要包包括括以以下下几几种种：革革兰兰阳阳性性球球菌菌：对对溶溶血血性性链链球球菌菌，不不产产酶酶金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌，非非耐耐药药肺肺炎炎链链球球菌菌和和厌厌氧氧的的阳阳性性球球菌菌作作用用强强；革革兰兰阴阴性性球球菌菌：脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌、淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌敏敏感感。但但近近来来发发现现较较多多的的淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌对对本本药药耐耐药药，故故不不作作首首选选药药；革革兰兰阳阳性性杆杆菌菌：白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌，炭炭疽疽芽芽胞胞杆杆菌菌，厌厌氧氧的的破破伤伤风风杆杆菌菌、产产气气荚荚膜膜杆杆菌菌、肉肉毒毒杆杆菌菌、放放线线菌菌属属、真真杆杆菌菌属属、丙丙酸酸杆杆菌菌均均对对青青霉霉素素G敏敏感感；螺螺旋旋体体：梅梅毒毒螺螺旋旋体体、钩钩端端螺螺旋旋体体、鼠鼠咬咬热热螺螺旋体对青霉素旋体对青霉素G高度敏感。高度敏感。2021/3/29 星期一64编者：朱玲（四川大学华西医学中心编者：朱玲（四川大学华西医学中心）2021/3/29 星期一65